Les antigènes de Plasmodium falciparum et la virulence

Les antigènes de Plasmodium falciparum et la virulence - Présentation de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Eugène MANZINGO - Médecin - Ministère de la Santé / Inspection de la Santé - Mbandaka, RDC - [email protected]

1. PRESENTE PAR EUGENE MANZINGO PRESENTE PAR EUGENE MANZINGOLes antig Les antig Les antig Les antig Les antig Les antig Les antig Les antig
èèèèèèèè
nes de  nes de  nes de  nes de  nes de  nes de  nes de  nes de 
Plasmodium falciparum Plasmodium falciparum Plasmodium falciparum Plasmodium falciparum Plasmodium falciparum Plasmodium falciparum Plasmodium falciparum Plasmodium falciparum
et la virulence et la virulence et la virulence et la virulence et la virulence et la virulence et la virulence et la virulence
EVALUATION
par les FACILITATEURS

2. Plan de pr Plan de pr
éé
sentation sentation
I)
Introduction
II) Le phénomène de la cytoadhérence
III) Diversité antigénique chez le P. falciparum.
Iv) Les molécules impliquées dans le phénomène de cytoadhérence
V) La structure du gène codant pour le PfEMP1(gène var) et récepteurs
cellulaire cibles
VI) Réponse immunitaire dirigée contre le plasmodium
VII) Conclusion
VII) bibliographie

3. I Introduction I Introduction
Le paludisme est la maladie parasitaire la plus
répandue dans le monde
• En Afrique sub-saharienne,Plasmodium
falciparumest l’espèce la plus mortelle avec
plus de 2 millions de morts par an
(principalement les enfants)

4. Aspects cliniques des infections Aspects cliniques des infections
palustres palustres
àà
P. falciparum P. falciparum
• Infections asymptomatiques
• Infections symptomatiques simples
• Infections symptomatiques compliquées
-Anémies sévères
-Neuropaludisme

5. MM
éé
canismes physiopathologiques canismes physiopathologiques
des formes neurologiques des formes neurologiques
•
Cytoadhérence des globules rouges parasités par P.falciparum.
•
Autoagglutination (GR parasités se collent entre eu x)
•
Production de cytokines inflammatoires et de toxine s
•
Formation de rosettes (GR parasitése colle aux GR non
parasités)
Tous entraînent le blocage mécanique des capillaire s sanguines
et les dommages àla barrière hématoméningée

6. II Ph II Ph
éé
nomnom
èè
ne de la cytoadh ne de la cytoadh
éé
rence rence
Cytoadhérence des HP

7. Cytoadhérence dans différents organes

8. III Diversit III Diversit
éé
antig antig
éé
nique chez nique chez
P. P.
falciparum falciparum

9. IV Mol IV Mol
éé
cules impliqu cules impliqu
éé
es dans la es dans la
cytoadh cytoadh
éé
rence des HP rence des HP
•
PfEMP1 (le plus étudié)
•
Stevors
•
Rifins
•
Clag9

10. V Structure du gène codant pour PfEMP1 (ou gène var)
et récepteurs cellulaires cibles

11. Subdivision des g Subdivision des g
èè
nes var nes var
(variation antig (variation antig
éé
nique) nique)
Gène var (60 variants qui codent pour 60 molécules
PfEMP1)
•
Groupe Var A
•
Groupe var B
•
Groupe var C
Intermédiaires A/B, B/C
Certains groupes sont associés au paludisme
sévère
Rotman et al.2005; Ariey et al.2001

12. VI RVI R
éé
ponse immunitaire dirig ponse immunitaire dirig
éé
e e
contre les variants PfEMP1 contre les variants PfEMP1
La variation antigénique est un mécanisme pour
échapper au système immunitaire de l’hôte
•
Les antigènes PfEMP1 sont très immunogènes
•
Les anticorps dirigés contre ces antigènes sont
associés àla protection contre le paludisme •
PfEMP1 est un candidat vaccin en phase essai
clinique
– Variabilitédes réponses immunitaires!!!!

13. VII Conclusion VII Conclusion
•
le Plasmodium falciparumest l agent
responsable du paludisme grave et des ses
complications multiviscérales.
•
Cette particulière virulence de cet agent causal
est liée essentiellement a la présence de
pfemp1 antigène exprimé par le parasite sur la
surface des globules parasites, codépar la
famille de gène var,et qui est responsable de
phénomène de la cytoadherence.

14. VIII Bibliographie VIII Bibliographie
•
Adam,simBK,DolanSA,Fang,Kasprowicz,Miller(1992)Afamily of
érythrocyte binding protéines of malaria parasites.Proc Natal
Acadsci USA 89,7085-7089.
•
Besson JG,BrownGV(2002)Pathogenesis of plasmodium
malaria:The rôle parasite adhésive and antigénique
variation.Cell.Moll.Lifesci.59,258-271.
•
GraigA,ScherfA(2001) Molécules on the surface of the plasmodium
falciparum infected érythrocyte and their role in malaria
pathogenesis and immune evasion.Mol.Biochem.Parasitol.129-143.
•
GratzerWB,Dluzewski AR(1993) the red blood cell and malaria
parasite invasion.Semin Hemlock 30,232-237.

15. MERCI POUR VOTRE MERCI POUR VOTRE AIMABLE ATTENTION AIMABLE ATTENTION