Metabolismo de las Grasas (Lípidos).pptx

METABOLISMO DE LAS GRASAS

1. Metabolismo de las Grasas (Lípidos) Dra. Grey Garrido

2. Generalidades Los lípidos son una fuente densa de energía: 9 kcal/g (vs carbohidratos y proteínas: 4 kcal/g). Principales formas: Triglicéridos (almacenamiento y transporte de energía). Fosfolípidos (membranas celulares). Colesterol (esteroides, ácidos biliares, membranas).

3. Digestión y Absorción Boca/estómago: lipasas lingual y gástrica → inician digestión de triglicéridos. Intestino delgado: Sales biliares (del hígado y vesícula) → emulsifican grasas. Lipasa pancreática → rompe triglicéridos en monoglicéridos + ácidos grasos libres. Formación de micelas → transporte hasta los enterocitos. Absorción intestinal: Reesterificación → triglicéridos. Empaque en quilomicrones (ApoB-48) . Vía linfática → circulación sistémica. 👉 USMLE tip : Déficit de sales biliares (ej. resección ileal, colelitiasis) → esteatorrea + deficiencia de vitaminas liposolubles (A, D, E, K).

4. Colesterol Síntesis: hígado, a partir de acetil- CoA . Enzima reguladora: HMG- CoA reductasa (inhibida por estatinas). Derivados: ácidos biliares, hormonas esteroideas, vitamina D.

5. Tipos principales de lipoproteínas 1- Quilomicrones Origen: intestino. Transportan triglicéridos exógenos (de la dieta) hacia tejidos. Apo principal: ApoB-48 . 2- VLDL ( Very Low Density Lipoproteins ) Origen: hígado. Transportan triglicéridos endógenos (sintetizados en el hígado). Apo principal: ApoB-100 .

6. 3- IDL ( Intermediate Density Lipoproteins ) Producto de degradación de VLDL. Pueden convertirse en LDL o ser captadas por el hígado. 4- LDL (Low Density Lipoproteins ) Derivan de IDL. Función: transportar colesterol a tejidos periféricos . Apo principal: ApoB-100 . Clínicamente: “colesterol malo” (aterogénico). 5- HDL (High Density Lipoproteins ) Origen: hígado e intestino. Función: transporte reverso del colesterol (lleva colesterol desde tejidos y vasos → hígado). Apo principal: ApoA -I . Clínicamente: “colesterol bueno” ( antiaterogénico ).

7. Transporte en Sangre (Lipoproteínas) Quilomicrones: transportan triglicéridos de dieta → tejidos. VLDL (ApoB-100): hígado → triglicéridos endógenos. IDL/LDL: colesterol → tejidos. HDL ( ApoA -I): colesterol de tejidos → hígado ( transporte reverso ).

8. Funciones principales de las Apo Estructural: estabilizan la lipoproteína (como “esqueleto proteico”). Ejemplo: ApoB-48 en quilomicrones, ApoB-100 en VLDL/LDL. Reconocimiento de receptores: permiten que las lipoproteínas se unan a receptores celulares. Ejemplo: ApoB-100 se une al receptor de LDL. ApoE se une a receptores hepáticos para captar restos de quilomicrones e IDL. Activación/inhibición de enzimas: regulan enzimas clave del metabolismo lipídico. ApoC -II activa la lipoproteína lipasa (LPL). ApoA -I activa la LCAT (lecitina-colesterol aciltransferasa ).

9. Almacenamiento y Movilización En adipocitos: triglicéridos. Hormonas: Insulina → favorece almacenamiento (lipogénesis). Glucagón/epinefrina → activan lipasa sensible a hormonas (HSL) → liberan ácidos grasos libres y glicerol.

10. Oxidación de Ácidos Grasos (β-oxidación) Ocurre en la mitocondria . Activación: ácido graso + CoA → acil-CoA . (citosol) Transporte: Carnitina shuttle (enzima clave: carnitina aciltransferasa I = inhibida por malonil- CoA ). Ciclos de β- oxidación: Cada vuelta → acorta 2C → produce acetil- CoA , FADH₂ y NADH . Acetil- CoA → ciclo de Krebs o cetogénesis. 👉 USMLE tip : Déficit de acil-CoA deshidrogenasa de cadena media (MCAD) → hipoglucemia + hipocetosis + vómitos en lactantes.

11. Regulación Estimulan: ayuno, ejercicio, glucagón, adrenalina. Inhiben: insulina, malonil- CoA (inhibe CPT I).

12. Síntesis de Ácidos Grasos (Lipogénesis) Localización: citosol (principalmente hígado). Requiere: acetil- CoA , ATP, NADPH . Enzima clave: ácido graso sintasa . Regulación: Activada por insulina y citrato. Inhibida por glucagón, palmitoil-CoA .

13. Importancia clínica Hígado graso (esteatosis hepática): exceso de lipogénesis y aporte de carbohidratos → triglicéridos en hígado. Síndrome metabólico / resistencia a insulina: hiperinsulinemia → lipogénesis excesiva. Alcoholismo: exceso de NADH → favorece lipogénesis y acumulación hepática de grasa.

14. Cuerpos Cetónicos (Cetogénesis) Ocurre en mitocondrias hepáticas . Sustrato: exceso de acetil- CoA (ayuno prolongado, DM1 no controlada). Productos: acetoacetato, β- hidroxibutirato , acetona . Tejidos periféricos (músculo, cerebro en ayuno) → los usan como energía. 👉 USMLE tip : La cetoacidosis diabética se debe a producción excesiva de cuerpos cetónicos por falta de insulina → acidosis metabólica con anión gap alto.

15. RESUMEN Proceso Lugar principal Condiciones en que ocurre Sustratos iniciales Productos finales Función principal β- oxidación Mitocondria (hígado, músculo, corazón) Ayuno, ejercicio, déficit de glucosa, ↑ glucagón/↓ insulina Ácidos grasos activados (acil-CoA) Acetil-CoA + NADH + FADH₂ Degradación: obtener energía de los ácidos grasos Lipogénesis Citoplasma (principalmente hígado y tejido adiposo) Exceso de carbohidratos, ↑ insulina Acetil-CoA (derivado de glucosa) Ácidos grasos + triglicéridos Síntesis: almacenar energía en forma de grasa Cetogénesis Mitocondria hepática Ayuno prolongado, diabetes no controlada, ejercicio intenso Acetil-CoA (excedente de β- oxidación) Cuerpos cetónicos (acetoacetato, β- hidroxibutirato, acetona) Adaptación: proveer energía alternativa al cerebro y otros tejidos

16. Lipolisis La lipólisis es la degradación de triglicéridos almacenados en los adipocitos (tejido adiposo) en ácidos grasos libres (AGL) y glicerol , que luego pueden ser utilizados como fuentes de energía por otros tejidos. Triglicérido (TG) → Glicerol + 3 Ácidos Grasos El glicerol no puede ser reutilizado en el adipocito y se transporta al hígado para gluconeogénesis .

17. Regulación hormonal Hormona Efecto sobre lipólisis Mecanismo Adrenalina / Noradrenalina Estimula Se une a receptores β → AMPc ↑ → PKA → fosforila HSL → activa lipólisis Glucagón Estimula (hígado/adipocito) Similar a adrenalina, AMPc ↑ → HSL activada Cortisol Modula, efecto a largo plazo Aumenta expresión de enzimas lipolíticas Insulina Inhibe Activa fosfatasas que desfosforilan HSL → inactiva → almacenamiento de TG

18. Enzimas clave Lipasa sensible a hormonas (HSL) → rompe TG en diacilglicerol y luego monoacilglicerol . Lipasa de triglicéridos o adiposa → inicia degradación de TG. Monoacilglicerol lipasa → convierte monoacilglicerol en glicerol + AGL.

19. Situaciones fisiológicas Ayuno: Lipólisis ↑ → energía alternativa al cerebro y músculo (AGL y cuerpos cetónicos). Ejercicio: Lipólisis ↑ → energía rápida para músculo esquelético. Exceso de insulina (postprandial): Lipólisis ↓ → almacenamiento de TG.

20. PATOLOGIAS CLASICAS

21. Hiperlipidemias / Hipercolesterolemias A. Hiperlipidemia familiar (primaria, genética) Hipercolesterolemia familiar (HF, tipo IIa ) Causa: mutación en receptor LDL → LDL no captado por células → ↑ colesterol LDL. Clínica: xantomas tendinosos, arco corneal, aterosclerosis precoz. Complicación: infarto de miocardio a edad temprana. Deficiencia de ApoB-100 Impide unión de LDL a receptor. Fenotipo similar a HF. Hipertrigliceridemia familiar (tipo I, V) Causa: déficit de lipoproteína lipasa (LPL) o ApoC -II. Clínica: pancreatitis, xantomas eruptivos, lipemia retinalis .

22. B. Hiperlipidemias secundarias Diabetes mellitus mal controlada → ↑ VLDL y LDL, ↓ HDL. Hipotiroidismo → ↓ metabolismo LDL → ↑ colesterol total. Síndrome nefrótico → pérdida de proteínas → ↑ síntesis hepática de lipoproteínas. Obesidad / alcoholismo → hipertrigliceridemia .

23. Enfermedades por depósito de lípidos Enfermedad de Niemann-Pick Defecto en esfingomielinasa → acumulación de esfingomielina. Clínica: hepatoesplenomegalia, retraso psicomotor. Enfermedad de Gaucher Defecto en glucocerebrosidasa → acumulación de glucocerebrósido . Clínica: hepatoesplenomegalia, anemia, dolor óseo. Tay -Sachs Defecto en hexosaminidasa A → acumulación de gangliósidos GM2. Clínica: neurodegeneración progresiva en lactantes.

24. Patologías Clásicas en Step 1 Abetalipoproteinemia: mutación en MTP ( microsomal triglyceride transfer protein ). → no se forman quilomicrones, VLDL, LDL → mala absorción, ataxia, acantocitosis. Deficiencia de LPL o ApoC -II: hiperquilomicronemia (↑ TG, pancreatitis). Deficiencia de LDL receptor o ApoB-100: hipercolesterolemia familiar (xantomas tendinosos, ↑ riesgo cardiovascular). MCAD deficiency ( Acil-CoA Deshidrogenasa de Cadena Media ) : incapacidad de oxidar ácidos grasos → hipoglucemia grave sin cetosis.

25. PREGUNTAS

26. Durante el ayuno prolongado, ¿cuál de los siguientes compuestos aumenta para proporcionar energía a tejidos como cerebro y músculo esquelético? A) Glicerol B) Cuerpos cetónicos C) Glucosa D) Palmitato

27. La carnitina palmitoiltransferasa I es inhibida por: A) Malonil- CoA B) Citrato C) Acetil- CoA D) NADH

28. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre la beta-oxidación de ácidos grasos es correcta? A) Ocurre en el citosol B) Cada ciclo genera acetil- CoA , NADH y FADH2 C) Es independiente de la carnitina D) No produce energía

29. Una deficiencia hereditaria de lipoproteína lipasa provoca: A) Acumulación de quilomicrones y niveles altos de triglicéridos postprandiales B) Acumulación de LDL C) Acumulación de ácidos grasos libres en ayuno D) Hipoglucemia severa

30. Durante la cetogénesis , ¿cuál de los siguientes compuestos es el principal cuerpo cetónico utilizado por el músculo y cerebro? A) Acetoacetato B) Acetona C) Beta- hidroxibutirato D) Palmitato

31. ¿Qué intermediario inhibe la carnitina palmitoiltransferasa I durante la síntesis de ácidos grasos? A) Citrato B) Malonil- CoA C) Acetil- CoA D) NADH

32. Un paciente con cetosis presenta niveles elevados de cuerpos cetónicos en sangre. ¿Cuál de las siguientes vías está activada? A) Síntesis de ácidos grasos B) Beta-oxidación C) Síntesis de colesterol D) Degradación de nucleótidos

33. ¿Cuál de las siguientes hormonas estimula la lipólisis en el tejido adiposo? A) Insulina B) Glucagón C) Cortisol D) Somatostatina

34. En un paciente con deficiencia de HSL , se esperaría: A) Aumento de ácidos grasos libres en sangre B) Disminución de triglicéridos en tejido adiposo C) Acumulación de triglicéridos en adipocitos D) Hipoglucemia aguda