METABOLISMO DE NUCLEÓTIDOS PURINA Y PIRIMIDINA.pptx

METABOLISMO DE NUCLEÓTIDOS

1. METABOLISMO DE NUCLEÓTIDOS PURINA Y PIRIMIDINA QFB. Melba Fernández Rojas

2. Importancia Biomédica Las purinas y pirimidinas de la dieta no se incorporan de modo directo hacia los ácidos nucleicos en tejidos. Los seres humanos sintetizan ácidos nucleicos, ATP, NAD+, coenzima A, etc. Análogos de purina y pirimidina inyectados, entre ellos fármacos anticáncer potenciales, pueden incorporarse al DNA. La biosíntesis de purina y pirimidina ribonucleótido trifosfatos (NTP) y dNTP son eventos regulados con exactitud.

3. ENFERMEDADES DE PURINAS Gota Síndrome de Lesch-Nyhan Deficiencia de adenosina desaminasa Deficiencia de nucleósido purina fosforilasa 2 1

4. ENFERMEDADES EN LA BIOSINTESIS DE PIRIMIDINAS

5. Trastorno genético del catabolismo de la pirimidina También conocido como uraciluria-timinuria combinada. Este es debido que la formación de ᵦ - alanina y ᵦ -aminoisobutirato está alterada.

6. LAS PURINAS Y PIRIMIDINAS SON NO ESENCIALES EN LA DIETA

7. Procesos que contribuyen a la biosíntesis de nucleótido purina son:

8. BIOSINTESIS DE PURINAS Es un compuesto que se encuentra principalmente en alimentos de origen animal. Especialmente en carnes, anchoas, macarela y sardinas. La purina es una base nitrogenada, un compuesto orgánico heterocíclico aromático.

9. Principal sitio de la biosíntesis de nucleótido purina. Tiene cifras bajas de PRPP glutamil amidotransferasa No pueden sintetizar 5-fosforribosilamina

10. VÍA DE LAS PURINAS

11. Está vía gasta menos energía que la biosíntesis de novo de purinas.

12. AZASERINA DIAZANORLEUCINA ÁCIDO MICOFENÓLICO 6 - MERCAPTOPURINA

13. BIOSÍNTESIS DE PIRIMIDINAS La  pirimidina  es un compuesto orgánico, similar al benceno, y a la piridina pero con dos átomos de nitrógeno que sustituyen al carbono en las posiciones 1 y 3. Se degrada en sustancias muy solubles como alanina beta y aminoisobutirato beta, precursores de acetil-CoA y succinil-CoA. Derivados La pirimidina tiene tres derivados muy importantes para la vida, ya que forman parte de los ácidos nucleicos: la timina, la citosina y el uracilo; las tres tienen un grupo carbonilo (C=O) en el carbono 2; las dos primeras forman parte del ADN donde se aparean con sus purinas complementarias, mientras que la última está presente solo en el ARN.

14. BIOSINTESIS DE PIRIMIDINAS

15. METROTEXATO BLOQUEA LA REDUCCIÓN DE DIHIDROFOLATO (REACCIÓN 12)

16. El alopurinol y el fármaco anticáncer 5-fluorouracilo son sustratos alternos para la orotato fosforribosiltransferasa.

17. REGULACION DE LA BIOSINTESIS DE NUCLEOTIDO PIRIMIDINA. CONTROLADA POR UNA REGULACION ALOSTERICA

18. LAS BIOSINTESIS DE NUCLEOTIDOS PURINA Y PIRIMIDINA ESTAN REGULADAS DE MODO COORDINADO. FORMA UN PRECURSOR ESENCIAL PARA AMBOS PROCESOS, ES INHIBIDA POR RETROACCION POR LOS NUCLEOTIDOS PURINA Y PIRIMIDINA

19. LOS SERES HUMANOS CATABOLIZAN LAS PURINAS HACIA ACIDO ÚRICO.

20. LA GOTA ES UN TRANSTORNO METABOLISMO DEL CATABOLISMO DE LA PURINA DIVERSOS DEFECTOS GENETICOS DE LA PRPP SINTASA SE PRESENTA EN CLINICA COMO GOTA. CUANDO LAS CIFRAS SERICAS DE URATO EXCEDEN EL LIMITE DE SOLUBILIDAD, EL URATO DE SODIO SE CRISTALIZA EN LOS TEJIDOS BLANDOS Y LAS ARTICULACIONES. ARTRITIS GOTOSA.

21. OTROS TRANSTORNOS DEL CATABOLISMO DE PURINA. I.EXCRESION NORMAL DE URATO TRANSTORNO RENAL RESPONSABLE DEL URATO SERICO ELEVADO. II. EXCRESION EXCESIVA DE URATO DEBIDO A SOBRERODUCCION. SECUNDARIOS A OTRO PADECIMIENTO (CANCERES O PSORIASIS) ANOMALIAS EN LA PRPP SINTETASA DEFICIENCIA DE HIPOXANTINA-GUANINA PRPP TRANSFERASA DEFICIENCIA EN LA GLUCOSA 6- FOSFATO

22. Síndrome de Lesh-Nyhan Hiperuricemia por producción excesiva y se caracteriza por episodios frecuentes de litiasis por acido úrico y un síndrome de automutilación. Hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa .. El incremento acompañante de PRPP intracelular causa producción excesiva de purina.

23. Síndrome de Von Gierke Una de las consecuencias de generación aumentada del precursor de PRPP ribosa- 5 –fosfato es la producción excesiva de purina y la hiperuricemia. Una acidosis láctica relacionada incrementa el umbral renal para el urato, lo que aumenta los uratos corporales totales.

24. EL CATABOLISMO DE PIRIMIDINAS PRODUCE METABOLITOS HIDROSOLUBLES. AL CONTRARIO DE LOS PRODUCTOS DE BAJA SOLUBULIDAD DEL CATABOLISMO DE LA PURINA, EL CATABOLISMO DE LAS PIRIMIDINAS FORMAN PRODCUTOS HIDROSOLUBLES: CO2, NH3, B-ALANINA Y B-AMINOISOBUTIRATO.

25. LA PRODUCCION EXCESIVA DE CATABOLITOS DE PIRIMIDINA SOLO RARA VEZ SE RELACIONA CON ANORMALIDADES IMPORTANTES EN CLINICAS. EN LA HIPERURICEMIA VINCULADA CON PRODUCCION EXCESIVA GRAVE DE PRPP, HAY PRODUCCION EXAGERADA DE NUCLEOTIDOS PIRIMIDINA Y EXCRESION AUMENTADA DE B-ALANINA.

26. ACIDURIAS ORÓTICAS. SINDROME DE REYE LA ACIDURIA ORÓTICA TIPO I (RXN 5 Y 6) ACIDURIA ORÓTICA TIPO II (RXN 6)

27. LA DEFICIENCIA DE UNA ENZIMA DEL CICLO DE LA UREA OCASIONA EXCRESIONES DE PRECURSORES DE PIRIMIDINA. LA EXCRESION INCREMENTADA DE ACIDO ORÓNICO, URACILO Y URIDINA ACOMPAÑA A UNA DEFICIENCIA DE ORNITINA TRASNCARBAMOILASA (MITOCONDRIA EN HIGADO) EL CARBAMOIL FOSFATO EXCESIVO SALE HACIA CITOSOL, DONDE ESTIMULA LA BIOSINTESIS DE NUCLEOTIDO PIRIMIDINA.

28. LA ACIDURIA ORÓTICA PUEDE PRECIPITARSE DE FARMACOS.. EL ALOPURINOL ES UNA SUTRATO ALTERNATIVO PARA LA OROTATO FOSFORRIBOSILTRANSFERASA Y COMPITE CON EL ACIDO ORÓNICO. ACIDURIA ORÓTICA Y ORODITINURIA.