Mic

1. Importância Clínica da Concentração
Inibitória Mínima (MIC) para Gram
Positivos e GramNegativos no Sucesso
Terapêutico
Renato SatovschiGrinbaum
CCIH –Hospital da Beneficência Portuguesa

2. 64 32 16 8 4 2 1 0,5 0,125 <0,1
Concentração (μμμμg/mL)
Primeiro passo: inocular bactérias
em soluções com concentrações conhecidas
do antimicrobiano
2 Congresso ABIH 03/09/2010 10:30

3. 64 32 16 8 4 2 1 0,5 0,125 <0,1
Concentração (μμμμg/mL)
As bactérias começaram a
crescer
a partir desta concentração
de antimicrobianos
Esta é a concentração inibitória mínima
(MIC)
MIC=1
3 Congresso ABIH 03/09/2010 10:30

4. Distribuição da MIC e sensibilidade
Turnridge & Patterson - CLINICAL MICROBIOLOGY REVIEWS, July 2007, p. 391–408
4
Congresso ABIH 03/09/2010 10:30

5. 5 Congresso ABIH 03/09/2010 10:30

6. 6
Congresso ABIH 03/09/2010 10:30

7. Efetivo
Não efetivo
7 Congresso ABIH 03/09/2010 10:30

8. 8 Congresso ABIH 03/09/2010 10:30

9. 9 Congresso ABIH 03/09/2010 10:30

10. 10 Congresso ABIH 03/09/2010 10:30

11. Limitações do antibiograma
Erros muito graves
Relata sensibilidade, quando bactéria é resistente

Erros graves
Relata resistência, quando a bactéria é sensível
11 Congresso ABIH 03/09/2010 10:30

12. Detecção de resistência aos
carbapenêmicos em P. aeruginosa
38,5
25 25
29,6
23
30
2025
30
35
40
45
%
15,214,8
12,1
0
5
10
15
20
Disco-difusão MicroScan Pasco Senstitre Vitek
%
Erros maiores
Erros menores
Steward - J Clin Microbiol 2003; 41(1): 351-8
12 Congresso ABIH 03/09/2010 10:30

13. Pontos de corte para Enterobactérias
País Ponto de corte
Cefotaxima (mg/L) Ciprofloxacina (mg/L)
S R S R
BSAC (UK) 2 4 1 2
CA-SFM (França) 4 >32 1 >2
CRG (Holanda) 4 >16 1 >2
DIN (Alemanha) 2 16 1 4
NCCLS (EUA) 8 64 1 4
NWGA (Noruega) 1 32 0.12 4
SRGA (Suécia) 0.5 2 0.12 2
Kahlmeter - JAC 2003; 52: 145-148
13 Congresso ABIH 03/09/2010 10:30

14. 14 Congresso ABIH 03/09/2010 10:30

15. A MIC É MAIS INFORMATIVA
15 Congresso ABIH 03/09/2010 10:30

16. Nada S
Quase R
R
Farinha
Exageradamente S
Muito S
Bem S
S
Meio S
Às vezes S
16 Congresso ABIH 03/09/2010 10:30

17. 17 Congresso ABIH 03/09/2010 10:30

18. Bacteremia causada por
Klebsiella sp eE. coliESBL+
73
89
60
80
100
% falha
19
33
0
20
40
<1 2 4 8
MIC (mg/L) % falha
Andes & Craig CMI 2005; 11 (Suppl 6): 10-17
Uso de cefalosporinas em 42 pacientes
18
Congresso ABIH 03/09/2010 10:30

19. Categories of Susceptibility of
S. pneumoniae to Penicillin Meningitis
Minimal inhibitory
concentration (MIC)
Degree of resistance
* Nonsusceptible (NSSP) includes intermediate and r esistant categories
MMWR 1996;45:RR 1
<0.1 ug/mL
Susceptible
0.1 to 1 ug/mL
Intermediate*
>
2 ug/mL
Resistant*
19 Congresso ABIH 03/09/2010 10:30

20. Resultado Moxifloxacina Amoxicilina
Pen S Pen I Pen R Pen S Pen I Pen R
Final do tratamento 28 11 7 30 11 4
Cura clínica
82%
100%
86%
90%
82%
100%
Estudo Bayer/Moxifloxacina
Pneumonia leve a moderada -Etiologia pneumocócica suspeita
Cura clínica
82%
100%
86%
90%
82%
100%
Seguimento tardio 25 10 7 28 9 3
Cura clínica 80% 100% 71% 89% 89% 100%
Petitpretz - Chest 2001; 119(1): 185-95
20
Congresso ABIH 03/09/2010 10:30

21. Pneumonia pneumocócica Risco de óbito de acordo com resistência à penicili na
(análise multivariada)
MIC Riscode óbito Riscode óbitoapós
4o. Diade internação
>
4 2,3 7,1*
2,0 1,3 0,65
0,12-1,0 1,4 1,0
<0,12 Ref Ref
Feikin - Am J Public Health 2000
21
Congresso ABIH 03/09/2010 10:30

22. Targetattainmentis critical
unboundtroughofatleast4 times theMIC
76
56
50
60
70
80
85
62
6070
80
90
% response
% target attainment
P=.05
P=.02
22
0
10
20
30
40
Achieved target Did not achieve
0
10
20
30
40
50
60
MIC<=1 MIC=2
Hidayat: Arch Intern Med, Volume 166(19).October 23 , 2006.2138–2144
Congresso ABIH 03/09/2010 10:30

23. Brasil 1998 -2000: MIC
VANCO
S.aureus
MIC
0.5 1
2 4
HC-FMUSP
(N=137)
12,4% 38%
42,3% 7,3%
Emílio Ribas
20,9%
47,9%
31,2%
0
hVISA more common Less target attainment
Emílio Ribas
(N=48)
20,9%
47,9%
31,2%
0
Vila Penteado
(N=174)
4,6% 41,4%
46% 8%
HU-FMUSP
(N=76)
16,7% 44,5%
38,8% 0
Total
(N=395)
10,4% 41,3%
42,2% 6,1%
Oliveira GA et al. J Bras Patol2001;37(4):239-246
23 Congresso ABIH 03/09/2010 10:30

24. Mortalidade de acordo com a MIC (Etest) Hsu - International Journal of Antimicrobial Agents 32 (2008) 378–385
S.aureus e vancomicina
24 Congresso ABIH 03/09/2010 10:30

25. 25 Congresso ABIH 03/09/2010 10:30

26. Posologia
Dose:
15 to 20 mg/kg dia
Se MIC>1, ou infecção do SNC considerar dose mais alta
Avaliar função renal
Correção para dose convencional
CrCl, mL/min Intervalo, horas
100 12
80-99 18
60-79 24
40-59 36
25-39 48
<25 Mensurar vancomicinemia
26 Congresso ABIH 03/09/2010 10:30

27. Recomendações para monitorização dos níveis de
vancomicinemia
Variável Recomendação Nível de evidência Momento Concentração no vale é preferida IIB
Nível ótimo >10mg/L
Se MIC>1mg/L, manter níveis >15mg/L
IIIB
Se MIC>1mg/L, manter níveis >15mg/L
Monitorização da concentração no
pico para previsão de insuficiência
renal
Não recomendado IIB
Monitorização da concentração no
vale
*pacientes em uso de doses altas
*pacientes em risco de nefrotoxicidade
IIIB
*Pacientes com quadro instável, ou pacientes em
uso prolongado (>3-5 dias)
IIB
Rybak - Am J Health-Syst Pharm—Vol 66 Jan 1, 2009
27
Congresso ABIH 03/09/2010 10:30

28. A INFORMAÇÃO
FARMACODINÂMICA É
AINDA MELHOR
28 Congresso ABIH 03/09/2010 10:30

29. 29
Congresso ABIH 03/09/2010 10:30

30. Relação entre MIC e obtenção de alvo
Chien -Antimicrob. Agents Chemother. 41:2256–2260, 1997
Levofloxaxina e dois agentes de PAH
30
Congresso ABIH 03/09/2010 10:30

31. Vancomycin concentrations depends
on MICs
MIC AUC
24h
/MIC
1 400 2 200
4 10
8 50
31 Congresso ABIH 03/09/2010 10:30

32. 32
Congresso ABIH 03/09/2010 10:30

33. In Vivo Efficacy of Human Simulated Prolonged
Infusion Doripenemagainst Carbapenemase-Producing
KlebsiellaPneumoniae
Bulik & Nicolau - Antimicrob. Agents Chemother. doi:10 .1128/AAC.00026-10
33 Congresso ABIH 03/09/2010 10:30

34. Mas...

35. Worldwide Experience with the Use of Doripenemagainst
Extended-Spectrum--Lactamase-Producingand
Ciprofloxacin-ResistantEnterobacteriaceae: Analysis
of Six Phase 3 Clinical Studies
Kaniga - ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, May 2010, p. 2119–2124
35 Congresso ABIH 03/09/2010 10:30

36. Worldwide Experience with the Use of Doripenemagainst
Extended-Spectrum--Lactamase-Producingand
Ciprofloxacin-ResistantEnterobacteriaceae: Analysis
of Six Phase 3 Clinical Studies
Kaniga - ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, May 2010, p. 2119–2124
36 Congresso ABIH 03/09/2010 10:30

37. Além da MIC
Concentração tecidual

Interação com proteínas

Estado metabólico/farmacocinética

Estado metabólico/farmacocinética

Imunidade do paciente

Seleção de subpopulaçõesresistentes
37 Congresso ABIH 03/09/2010 10:30

38. Conclusões
1.A MIC fornece informações mais detalhadas que o
Sensível/resistente
2.Informações baseadas em farmacodinâmica são um
passo posterior desejável passo posterior desejável
3.A MIC pode indicar resistência "oculta" ou
necessidade de mudança de estratégia
1.KPC, ESBL
2.MRSA, Pseudomonas aeruginosa
4.A correlação clínica entre dadosfornecidos pela MIC
e resultados clínicos são os únicos
parâmetrosdefinitivos de avaliação
38 Congresso ABIH 03/09/2010 10:30

39. 39 Congresso ABIH 03/09/2010 10:30