Muscarinicos y antimuscarinicos

muscarinicos, antimuscarinicos, parasimpaticomimeticos, parasimpaticoliticos

1. PARASIMPATICOMIMETICOS Y PARASIMPATICOLITICOS Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc . Farmacología clínica

2. RECEPTOR MUSCARINICO UBICACIÓN Células efectoras autonómicas Ganglios autónomos Endotelio vascular SNC Corteza Hipocampo Talamo

3. ACETILCOLINA Rapidamente metabolizada Acetrilcolinesterasa Butirilcolinesterasa plasmatica No atraviesa membranas

4. RECEPTOR MUSCARINICO 5 tipos de receptores ubicuos Redundancia genetica Asociado a proteína G M1, M3 y M5 Hidrólisis de inositoles Aumento del calcio intracelular M2 y M4 Inhiben adenilato ciclasa

5. EFECTO COLINERGICO CORAZON El receptor predominante es el M2 Proteínas G i / G o  Incremento de la corriente de K + Sobretodo en aurículas, las mantiene hiperpolarizadas Inhibición de los Canales tipo L de Ca ++ Aumento del periodo refractario Ralentización nodal AV Disminución de la corriente I f (marcapasos) Aumenta el potencial umbral Disminución de AMPc (contrarresta efecto adrenérgico) ADEMAS, hay receptores M2 y M3 presenapticos adrenergicos que disminuyen la liberacion de NE

6. EFECTO COLINERGICO CORAZON EFECTOS Vasodilatación Cronotropico negativo (frecuencia de descarga) Dromotropico negativo (velocidad de conducción) poquito Inotropico negativo (fuerza de contracción) poquito Altas dosis genera bradicardia y bloqueo de conducción

7. EFECTO COLINERGICO VASOS SANGUINEOS El receptor predominante es el M3 Activación M3 endotelial  Proteína Gq  Fosfolipasa C  Fosfatidil Inositol 3P  Aumento del calcio  Activación de la calmodulina  Activación de NOS  Aumento del NO  Difusión hacia musculo liso  Vasodilatación EFECTOS Bajas dosis: Vasodilatación con taquicardia refleja El efecto directo de Ach en el receptor M3 del musculo liso genera vasoconstricción

8. EFECTO COLINERGICO SISTEMA RESPIRATORIO Receptores M3 Broncoconstricción Aumento de secreciones SISTEMA URINARIO Contracción del musculo del cuello de la vejiga Contracción vesical Aumento del peristaltismo ureteral SISTEMA DIGESTIVO Aumento del tono Aumento de secreciones

9. OTROS EFECTOS COLINERGICOS Secreción glandular Salival, lacrimal, nasofaringeas , sudoriparas Miosis Estimulación cortical

10. PARASIMPATICOMIMETICOS

11. AGONISTAS MUSCARINICO Esteres de colina Acetilcolina Metacolina Mayor duración de acción Mayor selectividad muscarinica que nicotínica Carbacol Efecto nicotínico Betanecol Principalmente muscarinico digestivo y urinario Alcaloides colinomimeticos

12. AGONISTAS MUSCARINICO Esteres de colina Alcaloides colinomimeticos Naturales Muscarina (importancia histórica, derivado del hongo Amanita muscaria ) Pilocarpina ( Sialogogo y miotico ) Sinteticos

13. FARMACOCINETICA AMINAS CUATERNARIAS (Esteres de colina) Alta BD Poco paso hacia BHE Acción breve AMINAS TERCIARIAS (pilocarpina) Alto paso a BHE (Excepto muscarina) Eliminación renal

14. USOS Tencion urinaria y vaciamiento vesical inadecuado ( Betanecol ) Xerostomia (pilocarpina) Pruebas de reactividad bronquial ( metacolina ) Miotico (Acetilcolina, carbacol , pilocarpina) Tratamiento del glaucoma ( carbacol , pilocarpina) Manejo del deterioro cognitivo por alzheimer ?

15. CONTRAINDICACIONES Asma EPOC Obstrucción intestinal Bradicardia

16. MICETISMO (Intoxicación por hongos) Amanita muscaria Principalmente alucinógeno Amanita phalloides Inocybe Clitocybe Salivación Lagrimeo Nauseas Alteraciones visuales Cólico Cefalea Dolor abdominal Broncoespasmo Ataxia Delirio Sedación

17. ANTIPARASIMPATICOMIMETICOS

18. BELLADONNA Atropa belladonna Atropa era la mas vieja de las tres diosas del destino La que corta el hilo de la vida las mujeres la usaban para hacer midriasis y parecer mas lindas, Belladonna

19. Cacao sabanero “borrachero” Escopolamina Burundanga Brugmansia sp .

20. MECANISMO DE ACCION Antagonista competitivo Atropina no es selectivo del tipo de receptor Selectividad farmacología esta dada por las funciones de cada receptor en cada célula

21. BLOQUEO COLINERGICO MUSCARINICO ORIGEN NITROGENO TERCIARIO NITROGENO CUATERNARIO NATURALES Hiosciamina Atropina Escopolamina SEMISINTETICOS Homatropina Bromuro de metilhomotropina Bromuro de metilescopolamina Butilescopolamina SINTETICOS Ciclopentol Eucatropina Oxifenciclimina Piperidolato Tifenamil Tropicamida Metantelina Propantelina Mepenzolato Isopropamida Glicopirrolato Tiotropio Ipratropio

22. Bloqueo colinérgico de predominio muscarinico Sensibilidad muscarinica órgano-dependiente y dosis-dependiente

23. EFECTO FARMACOLOGICO CORAZON Taquicardia (bloqueo M2) A dosis bajas, la respuesta inicial es leve bradicardia (bloqueo M1 inicial) 2mg IM aumentan la FC 40 l/min Poca respuesta en ancianos y embarazadas Debe tener el sistema parasimpatico intacto

24. EFECTO FARMACOLOGICO CIRCULACION Contrarresta la hipotensión y vasodilatación de los esteres de colina Atropina sola no afecta vasos sanguíneos RESPIRATORIO Escasa broncodilatación Inhibe la broncoconstricción de la histamina, bradicinina y eicosanoides Disminución de las secreciones traqueobronquiales Disminución de la motilidad mucociliar

25. EFECTO FARMACOLOGICO OJOS Midriasis Fotofobia Cicloplejia en visión lejana AVC disminuida GASTROINTESTINAL Antiespasmódico Afecta ligeramente a la secreción gástrica (que depende de otros sistemas neurohumorales ) Disminución del peristaltismo

26. EFECTO FARMACOLOGICO SNC Atropina poco pasa BHE A dosis muy altas genera excitación, alucinaciones Acidosis muy muy altas genera depresión con colapso cardiorespiratorio y coma Escopolamina si pasa fácilmente BHE Dosis bajas: Somnolencia, amnesia A veces genera euforia, alucinaciones, excitacion