Mutações cromossômicas estruturais

Mutações Cromossômicas Estruturais - Deleção, Duplicação, Inversão, Translocação.

1. Mutações Cromossômicas Estruturais Alunas: Maria Cláudia Nathália Vasconcelos

2. Definição As alterações cromossômicas são síndromes genéticas provocadas por alterações estruturais, ocasionadas pela perda ou inversões nucleotídicas ou também numéricas, em conseqüência à falta ou excesso de cromossomos nas células, anormalidade denominada de aneuploidias.

3. É na meiose que o cromossomo está se movimentando, ou seja, trocando pedaços (crossing over). E é aí que eles têm uma maior probabilidade de sofrerem algum problema, pois é o momento que eles estão mais expostos. Essas falhas estruturais nos cromossomos também podem ser potencializada por algumas substâncias, como por exemplo: Radiação Bactérias Vírus Vários agentes químicos

4. Principais anomalias cromossômicas estruturais são: Deleção Duplicação Inversão Translocação

5. Deleção (deficiência) É a perda de um segmento do cromossomo. Geralmente ocorre na meiose. Pode ser fatal.

6. Duplicação Ocorre por causa de um erro na meiose. Poucas síndromes conhecidas, pois a maioria das pequenas duplicações não tem efeito fenotípico

7. Inversão Giro de 180° Variabilidade genética Embora a maior parte da inversões cromossômicas não cause problemas, existem alguns casos na literatura que relatam que algumas inversões já causaram aborto espontâneo em fetos.

8. Inversão Paracêntrica Pericêntrica

9. Translocação Troca de pedaços entre cromossomos não-homólogos Translocação ≠ Crossing over Existem 2 tipos: Recíprocas (troca igual) Robertsoniana (fusão)

10. Translocação Recíproca São uma troca de material entre cromossomos não-homólogos. Elas são encontradas em cerca de 1 em cada 625 recém-nascidos humanos. Estas translocações geralmente não causam danos e podem ser encontradas durante um diagnóstico pré-natal. Entretanto, os portadores de translocações recíprocas balanceadas possuem riscos aumentados de criarem gametas com translocações cromossômicas não-balanceadas causando abortos ou crianças com anormalidades.

11. Translocação Robertsoniana Este tipo de rearranjo envolve dois cromossomos acrocêntricos que se fundem próximos da região do centrômero com perda de seus braços curtos. O cariótipo resultante em humanos possui somente 45 cromossomos já que dois cromossomos se uniram com a fusão. A translocação mais comum em humanos envolve os cromossomos 13 e 14. Assim como outras translocações, os portadores de translocações Robertsonianas são fenotipicamente normais, mas existe um risco de gerar gametas não-balanceados que podem levar a abortos e a uma prole anormal. Por exemplo, portadores de translocações Robertsonianas envolvendo o cromossomo 21 possuem uma maior chance de ter uma criança com síndrome de Down.

12. Translocação Robertsoniana

13. Síndrome de Klinefelter Também uma mutação no cromossomo sexual, afeta indivíduos masculinos, portadores de dois cromossomos X e um Y, apresentando os seguintes sinais: alta estatura, ginecomastia (desenvolvimento das glândulas mamárias), testículos não funcionais e coeficiente intelectual baixo ou médio.

14. Tamanho reduzido dos testículos Braços mais longos do que o normal  Ginecomastia – desenvolvimento de seios em meninos Infertilidade Retardo mental (o grau varia entre os portadores) Hipogonadismo puberal Estatura elevada Escassez de barba Distribuição feminina de pêlos pubianos Problemas sociais e de aprendizagem

15. Síndrome de turner Mutação monossômica que afeta o sexo feminino, provocada pela ausência de um cromossomo sexual, possuindo apenas um cromossomo X. Quando adultas apresentam geralmente baixa estatura, não mais que 150 cm; linha posterior de implantação dos cabelos baixa (na nuca) ; pescoço alado; retardamento mental; genitálias permanecem juvenis; ovários são atrofiados e desprovidos de folículos, portanto, essas mulheres não procriam, exceto em poucos casos relatados.

16. Síndrome de down A síndrome de Down, ou trissomia 21, é uma doença genética causada por uma mutação no cromossomo 21 que faz com que o portador não tenha um par, mas um trio de cromossomos, e por isso no total não possui 46 cromossomos, mas 47.

17. Características Implantação das orelhas mais baixa que o normal; Língua grande e pesada; Olhos oblíquos, puxadinhos para cima; Atraso no desenvolvimento motor; Fraqueza dos músculos; Presença de apenas 1 linha na palma da mão; Retardo mental leve ou moderado;  Estatura baixa.  

18. Síndrome de Patau A síndrome de Patau é uma trissomia do cromossomo 13. Normalmente, os seres humanos apresentam 23 pares de cromossomos, ou seja, são 46 cromossomos repartidos em 23 pares de 2 cromossomos. A trissomia ocorre quando um indivíduo apresenta 3 cromossomos no grupo 13.

19. Características Malformações graves do sistema nervoso central, como arrinencefalia (malformação do cérebro); Baixo peso ao nascimento; Defeitos na formação dos olhos ou ausência dos mesmos; Problemas auditivos; Anormalidades no controle da respiração; Fenda palatina e/ou lábio leporino; Rins policísticos; Malformação das mãos; Defeitos cardíacos congênitos; Defeitos urogenitais; Polidactilia

20. Síndrome de Edwards Também conhecida como Trissomia 18, a síndrome de Edwards é uma doença genética causada por uma trissomia do cromossomo 18, ou seja, uma condição em que a pessoa carrega três cópias do cromossomo 18, em vez de duas. A Síndrome de Edwards foi descrita pelo geneticista britânico John H. Edwards em 1960.

21. Características Crânio disfórmico, com o osso occipital proeminente (parte traseira e inferior do crânio) Micrognatia , uma desordem no crescimento facial, afetando principalmente a mandíbula, que encontra-se em uma posição muito posterior em relação à maxila Orelhas mais baixas que o normal  (orelhas de implantação baixa) Pés tortos  congênitos Deformidades nos dedos das mãos Doença cardíaca  congênita Baixo peso ao nascer Fraqueza muscular Pouco apetite Choro fraco

22. Problemas de crescimento Mandíbula menor que o normal Queixo recuado Rigidez muscular  extrema Dedos sobrepostos Unhas mal desenvolvidas Pernas cruzadas Tórax em formato incomum (peito carinado) Hérnia inguinal ou umbilical

23. Encurtamento do dedão do pé Rugas na palma das mãos e nas plantas dos pés Boca pequena e triangular Estenose pulmonar Estenose aórtica Defeitos no septo ventricular Defeitos no septo auricular Má formação renal Mamilos menores e mais distantes um do outro que o normal Genitais anômalos Pescoço curto Maior presença de pelos Anomalias cerebrais Má formação dos olhos Anomalias vertebrais Má formação ds membros

24. Referências GRIFFITHS, Anthony J. F. et al. Introdução à genética. 9. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2008. INTORNE, Aline. Mutações Cromossômicas estruturais . Disponível em: http://uenf.br/cbb/lbt/files/2014/09/Muta%C3%A7%C3%B5es-Cromoss%C3%B4micas-Estruturais.pdf Acesso em: 13/11/17 ROMANHA, Waldemiro. Tipos e causas das anomalias cromossômicas. Disponível em: https://www.passeidireto.com/arquivo/3422465/genetica-basica---anomalias-cromossomicas-ii Acesso em: 15/11/17

25. Obrigada!