Novedades terapéuticas de diabetes mellitus

Presentación de diabetes mellitus y sus cotransportadores sglt2

1. huca as

"NOVEDADES TERAPÉUTICAS EN
DIABETES”

SGLT-2 y SGLT-1 una buena combinación

Dr. Elías Delgado Álvarez

2. "SGLT-2 y SGLT-1 una buena combinación” ,
mm:

Agenda

3. 6‘ Edition (2013)

382 million people have
diabetes

By 2035, this number will
rise to 592 million

International
Diabetes
Federation

4. Global, regional, and national prevalence of overweight
and obesity in children and adults during 1980-2013:
systematic analysis for the Global Burden of Disease

5. Prevalence of of the metabolism of CHO disorders
(0 25% of the population)

Prevalence

IC 95 %

DM total

13,79

12,84-14,74

DM known

7,78

6,97-8,59

DM unknown

6,01

5,35-6,66

Inpared glucose tolerance

9,21

8,23-10,19

Impared fasting glucose

3,44

2,91-3,28

IGT+IFG

Adjusted for age, sex and population

2,23

1,72-2,75

corregido

Diabetologia (2012) 55:88-93

6. euoz ‘oxas “pepa 10d epeysnly

(soue) pepa

= m ]

\s3uaNOH +

4) erouojerora

(058'87-S€LT:% 01'L7) sazalnyy
(tE TEST LT:% OE 67) SAIUOH

Cols'ez-s8'97 (0£=<DIND PEpIS9qO ap wlsuazeaarg

7. T9T'6€T = sa co:

(uma) pyuogngn>

Ul 945) Awbwiid Ul saj0gpIgq

7 AL Hi M SIMO UI S10}2D4 STY
JBIN>SDAOIPID) PUR Duo» AD jo [9 4u0)

8. El DCCT-EDIC, UKPDS, STENO 2... nos han dejado à
mensajes importantes (años 1993, 1998, 2008)

¡ Si queremos prevenir las complicaciones
debemos ser agresivos en el CONTROL DE LA
GLUCOSA tanto en DM1 y DM2 al debút y en

los momentos iniciales de la enfermedad ¡

Buscar A1C <7.0% (6,5% o menos)

* Desde el debut clínico de la enfermedad ....

« Especialmente en personas jóvenes, de mediana edad y

libres de complicaciones vasculares.

9. ABORDAJE TERAPEUTICO RACIONAL :

10. pat
Cronología de la introducción de fármacos para Is":
diabetes

Classes of glucose-lowe

Metformin
Animal insulin Sulfonyureaantidibeties y

Colesevelam e!
DPP4 inhibitors À (
insulin $
Pramlintide
Glinides
Thiazolidinedione antidiabetics
Insulin analogues
a-glucosidase inhibitors
Human insulin

T T T 7
1920 1930 1940 1950 1960

Year

T T T T T
1970 1980 1990 2000 2010

Kahn SE. Lancet 2014;383:1068-83

11. eye ae!
é Otra familia nueva, donde
la debo usar ?

12. MONOTHERAPY DUAL THERAPY"
2 Maori (MET)

LPRA!
Erre | — came

CEE ne.

OTHER

saraa

E
E
E

SGT

Colesevelam 3

Cole
Bromocriptine QR

Bromocriptine ORE
Ders ADD OR INTENSIFY
after > monts add e ac INSULIN
secon dg a
(dual therapy pe

Anotatgoa after

3 months proceed

Insulin therapy

DGRESSION OF DISEASE

Order of medications ised a sugested Nerarchy of usage
‘AACE, American Association of Clink
transporter 2 Inhibitor

"sed pon phase 3 al tal dota

Endocrinologists; AG-T, alpha-glucostdase inhibitor; GLN, alinide; QR, quick release; SGLT-21, sodium: glucose oo:

Garber et al. Endocr Pract 2013;19(Suppl.2):1-48

13. BEINEN Sdappei
— QO

14. Sdadpaı
0)

15. SddOpe.

O

16. Healthy eating, weight control,

Mono-
therapy
Eficaey'__|
Hypo rich
Weight
Side effects D

Costs
mate ta

Metformin
+ +
Dual Sulfonylurea Tnsulin (basal)
therapy’ i inhibitor
Efficacy igh Intermediate „_ | intermediate highost
Hype risk moderate ek low ak low tak high ak
Weight san mau loss fot
Side effects ER hypogiycomia rare hypogIycemia
costs tow tion variable

ASC target not achioved aftor=3 months of dual therapy,
any spect preference choice dependent on à

Metformin ‘Metformin Metformin Metformin
+ + +

Sulfonylurea DPP4 SGLT2

Por Fer ET
a + Y
su su_{|

+

or Lapras | a “Le

“Leaf a a

A ANG target not achieved aftor-3 months of tiple therapy and pat move to inoctabes: (2) on GLP-1-RA add
al neu (3) al trated baca! insulin add GLP-1-RA or mea meurt le consider adding TZD or SGLT2J:

Metformin
az +
Combination|

injectable Basal insulin + | Moaitimo insulin | or

therapy’

Diabetes Care, January 2015

17. Fisiopatología y farmacoterapia de la hiperglicemia de la diabetes tip: à
€
A
a-glucosidase inhibitors
Sulfonylureal
Meglitinides
GLP-1/DPP4 inhibitor MD) “SS Al
>
¥ CHO digestioh and
€ absorptidn

Was”
ne. Decreased Glucose Uptake
Decreased

Increased Lipolysis
Insulin Secretion
GLP-1/DPP4 inhibitors

Islet a-cell Hyperglyc CD —

Decreased Ph
€ Glucose Uptake
Increased TZDs
Glucagon Secretion _ Metformin

1 .
pe

Metformin
TZDs

Increased Glucose

x Increased
Reabsorption

Glucose Production

Adapted from DeFronzo RA. Diabetes. 20

18. Reabsorción renal de la glucosa

Volumen filtrado de plasma al día = 180 L
Concentración normal de glucosa = 1000 mg/l (100mg/dL)
Glucosa filtrada a diario = 180 1/día *1000mg/L = 180g

Glucosa

Segmento $1

(
(

FJ)

| Túbulo colector

| sam

Segmento
s2ys3

TCP: tübulo contorneado proximal No glucosa

Prácticamente, toda la glucosa filtrada se reabsorbe, por lo que no aparece glucosa en oi

19. MECANISMO DE TRANSPORTE DE LA GLUCOSA

+ 1) Transporte de la glucosa acoplado a Sodio (Na+), (SGLT).
+ 2) Sistemas facilitadores del transporte de glucosa (GLUT

Proteínas facilitadoras del

LIN

L

existen

Intestino delgado
SGTL1

Tubo renal
SGTI

de esta

20. Presencia de SGLT-1 y SGLT-2 en intestino y en el rifign

y

2Na" Glucose Na’ Glucose 2Na’ Glucose
para Para
scLru scLrz

Ya cun
Na’ Glucose

GLUT | Ÿ
Glucose K Na Glucose

Tahrani, Abd A et al. The Lancet Diabetes & Endocrinology, Vol, Issue 2, 140-151

21. Inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2
(SGLT2): de la glucosuria renal familiar al tratamiento
de la diabetes mellitus tipo 2

Tabla 1. Comparación de los transportadores SGLT1 y SGLT2
Selm
ado y nñón

Glucosa o galactosa

sporte de alucosa

Reaborción renal de glucosa

22. Familia de Inhibidores de SGLT-2%:

\

i APA q
ALT Y

23. Reabsorción de glucosa en una persona no diabética
(glucemia <180 mg/dl)

Glomérulo Túbulo contorneado proximal

Inicial Distal

o

Reabsorción de glucosa hacia el tejido

o pe Adaptado, con autorización, de Rothenberg eta.
2 Glucosa la] sur (ON sur: sGuT = cotansportador de sodio gross.
© WW Rothenberg PL et al. Pöster presentad en: A Congreso anual de a Asociación
europea para el estuco de a diabetes; Septiembre de 20-24, 2010; Estocolmo, Sueca

24. H
U
Ga
A

o
Reabsorción de glucosa en una persona con DM"
(glucemia >180 y <240 mg/dl)

Glomérulo Túbulo contorneado proximal

Inicial

Mayor reabsorción de glucosa hacia el tejido que en la situación normal

o, a Adaptado con autorización, de Rothenberg el.
10) Glucosa la] seur2 (N scurr SLT =cotransportador de sodio-glucosa.
o yy Rothenberg PL et al. Póster presentado en: 462 Congreso anual de la Asociación europea
para el estudo dela diabetes; Septiembre de 2024, 2010; Estocolmo, Suecia

25. Inhibición del SGLT2: o à
Una nueva estrategia para reducir la hiperglucemiæ” x

‘Normoglucemia con el
Inhibidor del SGLT2

26. Canagliflozin-Induced SGLT2 Inhibition Lowers Renal

F

Threshold for Glucose (RT¿) york

+ Phase 1 and 2 clinical studies in subjects with T2DM showed that canagliflozin lowered RT, and

increased urinary glucose excretion
125 7]

T2DM + CANA Healthy T2DM
3.9-5.0 mmol/L 10mmolL 13.3 mmol/L
70-90 mg/dL 180 mg/dL 240 mg/dL.

RTe

3
E
2
2
=
S
3
El
g
3
3
3
8
8
3
>
2
5
£
2

T T
100 150 200

Plasma glucose (mg/dL)

27. Mecanismo de acción =!

+ Canagliflozina es un inhibidor del SGLT2 que reduce la

reabsorción de la glucosa filtrada disminuye el umbral renal para

la glucosa (RT¿) e induce una excreción urinaria de glucosa de

aproximadamente 80-100 g/día.

— reduce la glucosa plasmática en los pacientes con DM-2 de mediante
un

— aumenta la pérdida calórica (300-400 kcal al día) >

— efecto osmótico y el efecto diurético >

28. Selectividad SGLT-2 / SGLT-T

Table 2 tro inhibitory concentration 50 values against human
sodium 2 and sodium gluco er

r human

1 (nmol/L

sodium glu:
using the foll

SGLT1/\Cs9 valu

J Diabetes Invest Vol. 5 No. 3 May 2014

29. NAP1001: CANA Doses >200 mg Reduced Postprandial Glucose
& Insulin More Than Explained by UGE! rok

Plasma Glucose 70% Serum Insulin 4 Urinary Glucose Excretion
] © Placebo
1 2 8— CANA 100mg and 200mg

A CANA >200mg £0

1401 $12
| fat
130 À À

2
>
E
3
E
El
[o]
S
E
&
a

Serum Insulin (4U/mL)

o
100mg and >200mg
Time (Hours) Time (Hours) 200mg

CANA doses >200 mg have been shown to reduce PPGE more than lower doses,
despite similar effects on UGE?
Reductions in glucose and insulin observed only in first meal after dosing

Hypothesis: Higher doses of CANA transiently inhibit intestinal SGLT1 during
drug absorption
Sha S, et al. Diabetes Obes Metab, 2011;13(7):669-672. UGE: Urinary Glucos

30. harmacodynamic Differences Between Canagliflozin 300 mg and Dapagliflozin 10

mg for Urinary Glucose Excretion, Renal Threshold a ÿ
for Glucose, and Postprandial Plasma Glucose Excursion in Healthy partitipants

Study Design (N = 54)

Double-blind treatment

Follow-up

Baseline

Screening

Period 1 Period 2
(DAPA 10 mg) (DAPA 10 mg)

Period 1 Period 2
(CANA 300 mg) (CANA 300 mg)
12-14 day
washout
Randomization MMTT & MMTT &
| MMTT 24-h RTe 24-h RTs
i] Study = z
In-house

In-house drug In-house
y

+
| |
1 1

+
|
1
4 5 Follow-up

| |
TT
45

+
|
1
3

-10

Day-31 -11

+
| |
T 1
1 3

MMT, mixed-meal tolerance test.

Sha $. et al Diabetes Obes Metab. 2015; 17: 188-197, 2015.

31. Canagliflozin 300 mg Gives Greater Increase in UGE and
Greater Reduction in RT, Versus Dapagliflozin 10 maa":

a
3

| —e- CANA 300 mg (n=54) —® CANA 300 mg (n=54)
| y+ DAPA 10 mg (n=54) = DAPA 10 mg (n=54)

s #
2 8
RT, (mg/dL)

8

3
Mm
©
>
2 30
=
El
E
5
3

5

4-10 10-14
Time, hours Time Interval, hours
Data are mean + SE.
+ Both drugs give similar effects over the first 4 hours
+ Greater effects were seen with CANA 300 mg over the remainder of day

‘ha S.et al Diabetes Obes Metab. 2014 Nov 25. [Epub ahead of print]

32. Canagliflozin 300 mg Delays and Reduces PPG Excursion
No effect seen with Dapagliflozin 10 mg compared to baseline
160 Baseline (n=54)

—0- CANA 300 mg (n=54)
—¥— DAPA 10 mg (n=54)

ay
3
=:
à
E
a
9
°
°
2
oO
o
E
ü
a
a

0.5 1.0 15 2.0

Time, hours SE, standard error.

Data are mean + SE.

+ Effect of CANA 300 mg on PPG is not due to UGE
- Similar UGE was observed over O to 2 hours with DAPA 10 mg

Sha 5. et al Diabetes Obes Metab. 2014 Nov 25. [Epub ahead of print]

33. o
Canagliflozin (CANA) potential for inhibit systemic scLrie"
is very low

Estimated free peak plasma concentration for 300 mg dose (~100 nM)

1
(Ga = 4.4 # 1.2 nM) SGLT2 {se = 684 + 159 nM) SGLTI

we 1 o SGLT1
1 * SGLT2

50% of inhibitory effect

g
=
4
3
E
E
8
5
8

2
Compound [log, nM]

AMG: alpha-methyl-D-glucopyranoside (a selective
SGLT1/2 substrate)

Xu et al, Presented at AD/
Liang Y. et al. PLoS ONE.

34. Efecto de canagliflozina sibre SGLT-1/SGLT-2 id E

Canagliflozina (CANA) es un inhibidor 150 veces más potente de los SGLT2 que de
los SGLT1+5

Con Canagliflozina 300 mg se observa una inhibición transitoria de los SGLT-1 a
nivel del intestino delgado que no produce malabsorción de glucosa. 1?

Esa inhibición local de los SGLT-1 con la dosis de 300 mg produce una mayor
reducción de la Glucosa Postprandial que con la dosis de 100 mg. *

La potencia de Canagliflozina para inhibir los SGLT-1 sistémicos es muy baja. 245
Se espera una mínima inhibición de los SGLT-1 sistémicos en los pacientes tratados
con canagliflozina. 5

Canaglifozi
Lang ¥, 2012:X(2):e3055SEMA. (2013),
Invokana EPAR. Retrieved from

Ku etal, Presented at ADA 2013FDA. (2013). £
docrinologie and Metabolic Drugs Advisory Committee Canagifozn as an Adjunctive Treatment to Diet and Exercise Alone or Co-odministered with Other
Antihyperglycemic Agents to Improve Glycemic Control in Adults with Type 2 Diabetes Melitus NDA 204042 Summary of Clinical Pharmacology Studies

35. Desarrollo clinico de Canagliflozina: 9 estudios fase Ill

Le

Monoterapia Doble Terapia Triple Terapia Insulin +/- oral(s)

Monoterapia

(DIA3005) Combo con MET/PIO Combo con INSULIN

(DIA3012) (Substudy DIA3008)

26/26 wks N=587 26/26 wks N=344 18wks N=1718

Combo con SU Combo con MET/SU
(Substudy DIA3008) (DIA3002)

18 wks N=127 26/26 wks N=469

KM Pbo-control
HoH

Ensayos en poblaciones especiales de pacientes con diabetes tipo 2
Estudios controlados con placebo / add-on to current diabetes treatment

Pacientes ancianos - Bone Insuficiencia renal Estudio de seguridad CV
Safety and Body Comp (DIA3004) (DIA3008: CANVAS)

(DIA3010)
26/78 wks N=716 26 / 26 wks N=272 Event-driven N=4330

36. Be
=3
3
ÉS
3

Variación de la HbA,. con respecto al valor basal

Estudios en fase 3 controlados con placebo fe)
Combinaciones complementarias con ba

Monoterapia | Metformina su Met/SU Met/Pio Insulina Tratamiento en
(DIA3005) (DIA3006) (DIA3008) (DIA3002) (DIA3012) (DUI 70 ON pente

N=584 N= 1284 N=127 N = 469 N= 342 N=1718 de edad avanzada
(DIA3010)

Media basal Novia
HDA, (06) 8,0 8,4 8,1 7,9 83 77

00

-0,2

04

. | la

0;

“1,0

en Al _

14
446*

“16
Todos a las 26 semanas, salvo 18 semanas en los subestudios de SU e insulina de DIA3008

*p<0,001 CANA 100 mg CANA 300 mg

Basado en modelos de ANCOVA, datos previos al rescate (LOCF)

37. Op:
DAPA- Variación de la HbA,, con respecto al valoF basal

3
à

AHbAIc

Parikh, et al. Poster at 48th EASD Annual Meeting 2012; p

38. Variación de la HbA,, con respecto al valor basal a lo largo del tiempo

Estudio controlado con medicación activa (glimepirida) de tratamiento complementario

metformina (DIA3009) HbA,, media basal (%): 7,8
N=1450

Dosis de glimepirida:
+ Media (mediana) de la dosis máxima alcanzada - 5,6 mg (6,0 mg)
+ 82% de los pacientes con 2 4 mg/día

3
¿
S
É
5

T
36
Semanas
—@-Gimepirida | —@=— CANA 100 mg + CANA 300 mg

Basado ono mod de ANCOVA, tos pres al recat (LOO

39. Variación de la HbA,. (MMRM) * "

—GLIM -B-CANA100 mg -4-CANA 300 mg

Momento basal (%) 78 78 78

Variacién media
demc

-0,38%
] 020%

(IC del 95%: -0,34, -0,06)
-0,58%
0,30%
-0,68% ~ (IC del 95%:-0,44, -0,16)

ge
43
s:
5%
38

-12 4 T
0 812 18 26 36 44 52

Semanas

= 1450 (momento basal); = 1377 semana 8); N = 1355 (semana 12); N = 1327 (semana 18); = 1264 (semana 26);N = 1241 (semana 36);
N=1142 (semana 44); N = 1079 (semana 52); N= 1019 (semana 64}; N= 889 (semana 78); N = 830 (semana 88); N = 786 semana 104)

CColatu WT y cols. Poster prosentado en las 791 sesiones doniiicas de la American
Diabetes Association (ADA), 2013; 21.25 de junio; Chicago, Minis (65-18),

40. Variación de la HbA,, con respecto al valor basal a lo largo del tiempo
Estudio de producto activo (sitagliptina) añadido a metformina + SU ( (DIASAGR ©

HbA,¿ media basal (%): 8,1
55

z
=
3
2
#
$
E
9
3
É

-0.37
(IC de 95%: -0,500; -0,250)

34
Semanas

—@- SITA 100 mg BE CANA 300 mg
Basado en el modelo de ANCOVA (LOCF)

Schernthaner Get al. Diabetes Care, 2013; 3619250815

41. Variación de la GPA y la glucosa posprandial.
(GPP) (LOCF) LÉ

GPA GPP alas 2 horas (semana 52)

—=SITA 100 mg Æ-CANA 300 mg
Valor basal (mmol/l) 9,1 94
163,8 mg/d 169,2 mg/dl

Valor basal (mmol/l) 16,0 16,4
288-295 mg/dl

-03 mmol

VA (54 mg/dl)

1,3 mmol/l
(23,4 mg/dl)
P<0,001

ae.
DE
HE
23
Bs
Be
8

à 2,7 mmol/ 33
(80mg/di) 3 |

Due 2 a 2 52 M SITA 100 mg CANA 300 mg

Punto temporal (sem)

LOCH, última observación extrapolada; GPA, glucosa plasmática en ayunas; GPP, glucosa posprandial;SITA, sitagliptina; CANA, canagliflozina; MC,
mínimos cuadrados; EE, error estándar,

Schernthaner Getal Diabetes Cae, 2013/36/9/250845

42. Variación porcentual del peso corporal basal

Estudios en fase 3 controlados con placebo
Combinaciones complementarias con

Monoterapia su Met/SU Met/Pio Insulina — Tratamiento en curso
(0143005) (0143008) (0143002) (0143012) (0143008) de personas de edad
N=584 Ne N= 127 N= 469 N= 342 N= 1718 avanzada
(0143010)
Media basal No Tia
Peso (kg)) 86,8 83,0 92,8 94,1 97,0 89,5

10

0,0

10

*p<0001+p<008
Basado en modelos de ANCOVA, datos previas al rescate (LOCF) CANA 100 mg m CANA 300 mg

43. DAPA: Reducción significativa de peso es,
a la semana 24

Monoterapia* Añadido a Añadido Añadido
metformina? a SU? ainsulina*

Peso al inicio (kg): 90.19 85.89 81.10 9.5

E Dapagliflozina 10 rig Placebo

1 Ferrannini€, et al. Diabetes Core
2010;33:2217-24 The above are not head to head studies and direct comparisons should not be made.

2.Bailey © et al Lancet 2010:375:2223-33 _ *Staistially significant vs placebo by hierarchical testing rule (p<0.001, except monotherapy trials); adjusted
3.Strojek X, tal Diabetes Obes Metab mean change from baseline using ANCOVA, excluding data after rescue (LOCF)

2011;13:928-38

4. widing PH, et ol. Ann Intern Med

2012;156:405-15.

44. Variaciones de la composición corporal y el peso
Estudio controlado con medicación activa (glimepirida) de tratamiento complementario des
metformina (DIA3009)

Pérdida de peso a lo largo del tiempo Variación de la composición corporal
(subgrupo de análisis de DEXA)
Peso corporal medio basal (kg): 86,6 N =312

PAD CANA CANA
Glimepirida 100mg 300 mg

Peso corporal
Variación con respecto al valor basal (ke)

(|
El
g
i

coma A [i Masa magra [Ml Masa adiposa

O—Glinepiits CRNA1DOME BCAA ZOO mE Las variaciones del peso en comparación con glimepirda en el subgrupo de análisis de DXA (
5,3Kg y-5,0 kg con CANA 100 mg y 300 mg, respectivamente) fueron semejantes las de la
*p<0001 cohorte total

Basado en el modelo de ANCOVA, datos previos al rescate (LOCF))

Tour. col. Póster presentado eno 4’ Congreso mundial de controversias para el consenso ena dates, la sd y la petnsón(CODHY) 8.1 d noviembre de 2012 Barcelona, España (P72)

45. Variación porcentual del peso corporal (LOCF)*

—-GLIM = CANA 100 mg -#-CANA 300 mg

Momento basal (kg) 86,6 86,8 86,6

Variación
porcentual media
de MC
0,9%

(0,8 kg)

2

o

con respecto al valor basal

2
=
É
3
Ss
z

0481218 26 36 44 52 64
Punto temporal (sem)

= 1450 (momento basal); = 1425 (semana 4); N= 1436 (semana 8); N = 1438 (semanas 12,18, 26, 36, 4,52, 64, 78, 8 y 104).

-5,1%
(IC del 95%: -5,6, -4,5)
(-4,3 kg)

(IC del 95%: —4,8, -3,8)

(IC del 95%: -5,7, -4,6)
(24,4 kg)
(IC del 95%: -4,9, -3,9)

Coll WTy cols Poster presentado en las 73° sesiones contas dela American Diabetes Association (ADA), 2013; 21-25 de junio; Chicago, Minis (65 LE)

46. Variación de la PAS en la población total y en los pacientes cont
> 140 mm Hg (6 estudios controlados con PBO agrupados, LOC!

Población total PAS 2 140 mm Hg
n 1230 1425 1.437 407 400 438
Valor basal (mmHg) 133,1 1318 1327 1502 1502 150,5

| =— \
-19
LA)
,3 mm Hg 39
(IC del 95%: ~4,2, -2,4) " 7
AAA
4,5 mm Hg 4d

(IC del 95%: -5,4, -3,6) -14,5
3,2 mm Hg ‘
A |

=5,6 mm Hg

valor basal (mm Hg)

3
S
É
8
z

# PBO m CANA 100 mg m CANA 300 mg

Las reducciones absolutas de la PAS fueron mayores en el subgrupo de PA elevada que en la población total.

LOCH, última observación extrapolada; MC, mínimos cuadrados; EE, error estándar.
“Sole se especificó de antemano un análisis estadístico para la población con PAS elevada; Se indican ls IC del 95% de la población total.
"Los IC del 95% frente al PBO excluyeron el.

"p<0,001 rente al PRO

Weir M eta. Poster presentado en as 73° sesiones cientlcas de la American Diabetes Association (ADA), 2013 21-25 de junio; Chicago, Ninos, (P1077).

47. Hipoglucemia Pai
El porcentaje de pacientes con episodios documentados de hipoglucemia ué menor

con CANA 100 y 300 mg que con GLIM (6% y 5% frente al 34%; P < 0,001 con ambas
dosis de CANA)

La frecuencia de hipoglucemia grave también fue menor con canagliflozina 100 mg
(dos [< 1%] pacientes) y 300 mg (tres [< 1%] pacientes) que con glimepirida (15 [3%]).

ES
2
E
3
3
é

et WT eta. Lancet. 2013/382(9896,981-50

48. Resumen de las reacciones adversas a medica
2 1% y > placebo en el grupo de datos de los estudios controlados con placebo

Trastornos digestivos
Estreñimiento 5 15 (1,8) 19 (2,3)
Sed 5 2328) 19 (2,3)

Náuseas 4 18 (2,2) 18(22)

Trastornos renales y urinarios

Poliuria o polaquiuria x 44 (5,3) 38 (4,6)

Infección urinaria x 49 (5,9) 36 (4,3)

Trastornos del aparato reproductor y la mama

Balanitis o balanopostits. 2 (0,6) 17 (4,2) 15 (3,7)

Candidiasis vulvovaginal 10(3.2) 44 (10,4) 49 (11,4)

La dislipidemia y el aumento del hematocrito fueron AA notificados con frecuencia

49. Canagliflozina: micosis genital’

CANA 100 y 300 mg causó mayores tasas de micosis genital que la medicación de control

Los AA de micosis genital en mujeres y varones fueron en general leves o moderados,
respondieron al tratamiento convencional y motivaron pocos abandonos del estudio
— La mayoría de los AA de micosis genital en los varones y las mujeres se diagnosticaron basándose en

la historia clínica sin necesidad de evaluación diagnóstica y muchos fueron tratados por los propios
pacientes

Las infecciones micóticas genitales con CANA fueron más frecuentes en las mujeres que en
los varones; la máxima incidencia se observó durante los 4 primeros meses de tratamiento, y
luego se atenuó el ritmo de aumento

La mayoría de los AA de micosis genital en los varones tratados con CANA se produjeron
durante el primer año de tratamiento, y luego se atenuó el ritmo de aumento

yijesy P ot al. Póster presentado en las 73° sesiones clenlcas de la American Diabetes Association (ADA) 2013; 21-25 do junio; Chicago, nos, (P1068)

50. Canagliflozina: infecciones¿!
urinarias

+ Los AA de IU en los pacientes tratados con CANA
— fueron en general leves o moderados
— tuvieron una duración parecida a los de los pacientes tratados con PBO
— reaparecieron en una proporción de pacientes semejante a la observada con placebo
— motivaron pocos abandonos del estudio

* No se observaron aumentos significativos de las IU altas ni acontecimientos graves con CANA

Nicolle LE tal. Poster prosonlade on las 73° sesiones clentiieas de la American Diabetes Assocation (ADA), 2013; Jun. 21-25; Chicago, Ninos, (P1 139).

51. Time to Event Analysis for MACE-plus

KM estimate All Phase 2/3 Studies

HR=0.91 (95% Cl: 0.68, 1.22)

co Non-CANA
AI CANA
= ++ ]

E
©
>
[m
a
a
o
Ww
o
<
=
o
5
2
a
Q
2
©
a

12 18 26 52
Study Week
Number of Subjects at Risk

Non-CANA 3327 3282 3161 2991 2848 2650 1985 931 508 213 42
AILCANA 6305 6224 6000 5715 5539 5227 4065 1935 1039 462 ON
Note: includes all studies with data base lock prior to 31-Jan-12; mITT analysis set; events within 30 days of last dose

52. PA
wm:

PANORAMA ACTUAL:

1.- La epidemia del siglo XXI

2.- Hemos mejorado pero tenemos trabajo por hacer

para mejorar el futuro de nuestros pacientes.

3.- Diagnóstico precoz y control exquisito en los

estadios iniciales.

4.- Abordaje terapéutico basado:
en aspectos fisiológicos.
Combinaciones
Estrategia de adelantarse al fallo.
5.- Multitud de posibilidades terapéuticas nuevas.
6.- Guías clínicas nos orientan.
7.- Al final cada “médico-paciente” decide.

53. Inhibidores de SGLT-2:

1.- Inhibición de SGLT-2 disminuye reabsorción de glucosa en nivel
renal.

2.- Disminuyen la hiperglucemia independiente de insulina.

3.- Al menos igual control metabólico que con SU y mejor que con
I-DPP4 pero con disminución de peso y sin hipoglucemias

4.- Ligera inhibición de SGLT-1 retrasa la absorción intestinal de
glucosa contribuyendo en una mejoría de la glucemia postprandial
sin producir efectos adversos.

5.- Utilización de fármacos con una menor selectividad frente
SGLT-2 puede resultar más atractiva aunque necesitamos estudios
comparativos de eficacia.

54. EVIDENCIA
CIENTIFICA EXPERIENCIA

CLÍNICA

SENTIDO

COMUN NECESIDADES/
EXPECTATIVAS/
PREFERENCIAS del PACIENTE.

55. | Muchas gracias por su atención |