ORIENTADORA 16 Y 17 SANGRE Y DEFENSA DEL ORGANISMO (1).pptx

Morfo III

1. CARACAS 2025 SEMANAS 16-17 TEMAS 16-17 Autor: Dr. Idenis Rivera Pérez, Profesor principal unidad curricular MFHIII escuela ELAM Humana Profesor Asistente Defensa ESPECIFICA Sangre y defensa del organismo

2. TEMA: 1. Sistema endocrino, metabolismo y su regulación. SUMARIO: 3.4.3 Defensa específica. 3.4.3.1 Generalidades. Antígeno e inmunógeno. Hapteno. Concepto. Inmunogenicidad. Inmunoglobulinas o anticuerpos. Concepto. Clasificación y características estructurales. Sitio de fijación del antígeno y fragmento Fc . Interacción antígeno-anticuerpo. Propiedades. Relación estructura función. Teoría de la selección clonal. 2 3.4.3.2 Respuesta inmune. Respuesta inmune humoral y celular. Génesis de los linfocitos B y T. Mecanismos de acción de los linfocitos. Sistema de complemento. Eventos que se originan en el organismo al penetrar un inmunógeno. Dinámica de la respuesta inmune humoral y celular. Respuesta primaria y secundaria

3. SUMARIO CONTINUACIÓN: 3.5 Grupos sanguíneos. Sistema ABO, aglutinógenos y aglutininas. Herencia de grupos sanguíneos. Tipificación. Sistema Rh. Transfusión. Eritroblastosis. 3 3.6 Hemostasia. Concepto. Mecanismos de la hemostasia. Plaquetas. Características morfofuncionales. Mecanismo básico de la coagulación. Vía intrínseca y extrínseca. Agentes anticoagulantes. Alteraciones de la coagulación.

4. OBJETIVOS: Pretendemos que durante el transcurso de la clase y al concluir la misma, los estudiantes sean capaces de: Describir las características generales de la inmunidad como mecanismo de defensa específica, teniendo en cuenta la dinámica de la respuesta inmune humoral y celular así como los mecanismos de acción de los linfocitos B y T, auxiliándote de la bibliografía básica y complementaria en función de la formación del médico integral comunitario. Describir los fundamentos de la transfusión de la sangre, partiendo de las características inmunológicas de los grupos sanguíneos del sistema ABO y Rh hasta el nivel molecular, auxiliándose de la bibliografía básica y complementaria, en función de la formación del médico integral comunitario. Identificar los mecanismos hemostáticos, en especial el de la coagulación de la sangre, hasta el nivel molecular, auxiliándose de la bibliografía básica y complementaria en función de la formación del médico integral comunitario. Describir los mecanismos fisiopatológicos de producción de algunas coagulopatías como la Trombocitopenia, la Hemofilia y la Avitaminosis K, utilizando la bibliografía básica y complementaria en función de la formación del médico integral comunitario. 4

5. Los sistemas nervioso, endocrino e inmune constituyen los tres grandes sistemas de regulación que participan en el control de la homeostasis. El sistema inmune tiene la función de mantener la integridad antigénica del organismo, destruyendo toda célula o partícula no identificada como propia. Defensa Específica Existen dos tipos de inmunidad específica: humoral y celular. La inmunidad humoral es mediada por los anticuerpos o inmunoglobulinas, que son proteínas específicas sintetizadas por las células plasmáticas.

6. Los antígenos son generalmente sustancias de elevado peso molecular como proteínas o polisacáridos, capaces de combinarse con los efectores de la respuesta inmune. Su capacidad antigénica depende de grupos moleculares que se repiten de modo regular denominados epítopos ; sin embargo hay sustancias de bajo peso molecular, denominadas haptenos que por sí solas no desencadenan la respuesta inmune, pero si se unen a sustancias antigénicas, entonces la combinación puede desencadenar una respuesta inmunitaria. EL Antígeno Y EL Inmunógeno Los inmunógenos son sustancias reconocidas como extrañas capaces de desencadenar la respuesta inmune, es decir, inducir la proliferación de células semejantes a aquella con la que se combinó, conocidas como efectores, de hecho los inmunógenos son antígenos, pero no siempre los antígenos son inmunógenos .

7. Cuando un Inmunógeno se pone en contacto con los sistemas de defensa, se producen dos tipos de respuestas, una inespecífica y otra específica. Los mecanismos de defensa inespecíficos son, las barreras tisulares compuestas por la piel y mucosas, el sistema fagocítico, compuesto por las células del sistema de macrófagos tisulares, relativamente fijos, que se organizan en un sistema de defensa escalonado tendiente a garantizar la neutralización de los agentes patógenos que han logrado penetrar al interior del organismo; y un sistema móvil constituido por los leucocitos, principalmente los neutrófilos. Mecanismos de defensa

8. Las inmunoglobulinas son proteínas producidas por las células del sistema linfoide, capaces de reaccionar específicamente con sustancias extrañas a nuestro organismo, denominadas antígenos. El organismo produce 5 tipos diferentes de inmunoglobulinas, llamadas IgA , IgD , IgE , IgG e IgM , que realizan funciones diferentes, pero tienen estructura general similar. Inmunoglobulinas ESTUDIO INDEPENDIENTE INMUNOGLOBULINAS IgA IgD IgE IgG IgM FUNCIONES DE CADA UNA

9. Después de analizar las generalidades de los mecanismos específicos de defensa, abordaremos el estudio de los dos tipos básicos de inmunidad adquirida, los cuales están estrechamente relacionados: La inmunidad humoral ó mediada por linfocitos B. La inmunidad celular o mediada por linfocitos T. La inmunidad humoral se pone de manifiesto fundamentalmente en infecciones bacterianas agudas, mientras que la celular se produce en las reacciones alérgicas tardías, rechazo a trasplantes de tejido ajeno, defensa contra tumores y algunos virus. INMUNIDAD ADQUIRIDA

10. Cuando el antígeno penetra por primera vez en el cuerpo, puede fijarse directamente a los receptores apropiados en las células B, las que se diferencian rápidamente en células plasmáticas y células B de memoria. Las células B de memoria son células que han sido expuestas a un antígeno y quedaron en etapas intermedias de su maduración, luego se dispersan por todo el cuerpo, siendo más abundantes en áreas más expuestas a microorganismos invasores como el aparato respiratorio y digestivo, lo cual puede explicar en parte la celeridad y potencia de la respuesta, al convertirse rápidamente en células efectoras por un encuentro ulterior con el mismo antígeno; por su parte las células plasmáticas producen los anticuerpos o inmunoglobulinas que son los efectores de la respuesta inmune humoral. Inmunidad humoral

11. El complemento está compuesto por una serie de proteínas plasmáticas solubles sintetizadas en el hígado que funcionan a través de una cascada enzimática, que puede activarse por tres vías: Una vía clásica que se inicia por una reacción antígeno anticuerpo, es decir cuando un antígeno se une a un anticuerpo, se descubre un lugar reactivo específico en su porción constante activando al complemento 1. La vía alternativa, interviene en la inmunidad innata y se activa por componentes bacterianos sobre la fracción C3B del complemento. 3. La vía de las lectinas , representada por la proteína de unión a la manosa, la cual se une a los glucolípidos y glucoproteínas de la superficie del agente infectante. Si bien hay tres vías de activación inicial diferentes, todas convergen en una común, a partir del complemento C3, activándose diferentes sustancias que provocan, reclutamiento de fagocitos a través de la liberación de factor quimiotáctico de macrófagos y leucocitos, activación de mastocitos y basófilos, y en consecuencia efectos inflamatorios, evitando así el movimiento de microorganismos invasores a través de los tejidos. Sistema de complemento

12. VIAS DE ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO

13. La inmunidad celular es la que se pone de manifiesto en el rechazo a tejidos ajenos transplantados , infecciones virales y otras, sus células responsables son los linfocitos T originados a partir de las células de la médula ósea y procesados en el timo. Se han identificado cuatro variedades distintas de células T: Las células T cooperadoras que tienen en su superficie la glucoproteína CD4, células T citotóxicas que tienen en su superficie la CD8 conocidas también como células T efectoras, células T supresoras, y células T de memoria. Inmunidad celular Hay dos subtipos de células T cooperadoras: células T cooperadoras 1 (Th1) que están relacionadas principalmente con la inmunidad celular, y las T cooperadoras 2 (Th2), que interactúan principalmente con las células B en relación con la inmunidad humoral. Las células T supresoras también están implicadas en la regulación de la inmunidad celular y humoral. Las células T citotóxicas destruyen células transplantadas y extrañas de todo tipo.

14. CONCLUSIONES

15. CARACAS 2024 SEMANAS 16-17 TEMAS 16-17 COLECTIVO DOCENTE ELAM Grupos sanguíneos, Hemostasia Sangre y defensa del organismo

16. Las primeras transfusiones de sangre de una persona a otra para resolver las consecuencias de las hemorragias, resultaron satisfactorias sólo en algunos casos; pues a menudo se producían aglutinación y hemólisis de los glóbulos rojos con las típicas reacciones transfusionales. Esta situación quedó resuelta con el descubrimiento de los grupos sanguíneos. La aglutinación de los glóbulos rojos de una sangre por el suero de otra, fue el fenómeno que condujo al descubrimiento de los distintos grupos de sangre incompatibles entre sí, con diferentes características inmunológicas que dependen de la presencia en la superficie de los hematíes de sustancias con propiedades antigénicas. GRUPOS SANGUÍNEOS

17. Donar sangre Es salvar vidas

18. En la imagen se representa la clasificación de la sangre por el sistema OAB, observen que cuando en la superficie de los hematíes existe el aglutinógeno o antígeno A, la sangre es del grupo A, cuando está presente el aglutinógeno B la sangre es del grupo B, cuando están presentes ambos antígenos, es del grupo AB, y cuando están ausentes ambos tipos de antígenos, la sangre es del grupo O. En resumen podemos decir que la sangre se clasifica por el tipo de antígeno presente en la superficie de los hematíes. En el organismo penetran pequeñas cantidades de antígenos A y B a través de las bacterias intestinales y los alimentos, creándose anticuerpos contra los antígenos presentes en la superficie de los hematíes, a estos anticuerpos se les denomina aglutininas y son del tipo IgM e IgG. Sistema O-A-B

19. Existen 6 tipos de antígenos Rh, no obstante por su frecuencia y antigenicidad, resulta importante el antígeno D. Cuando en la superficie de los hematíes está presente este antígeno, la sangre es Rh positiva y cuando no está es Rh negativa. Una diferencia con el sistema OAB es que las aglutininas o anticuerpos no se forman a menos que el sistema inmune se exponga al antígeno previamente; es decir que una persona Rh negativa que se exponga a glóbulos rojos que presenten antígenos D, crean anticuerpos anti D quedando sensibilizada al factor Rh. Conociendo la clasificación de la sangre estamos en condiciones de tipificar la misma. SISTEMA Rh

20. Para clasificar la sangre se utilizan los antisueros Anti A, Anti B, y Anti D, compuestos por un título elevado de anticuerpos. En la parte inferior se muestra la clasificación de un grupo sanguíneo, observen que al añadir suero Anti A a una gota de sangre se aprecia aglutinación de los hematies , lo que demuestra que en la superficie de los mismos existen antígenos A; si le añadimos suero anti B no existe aglutinación por lo que no tiene antígenos B y al agregarle suero anti D se aglutinaron los hematíes, lo cual demuestra que presenta antígenos D. Tipificación de la sangre Existen 3 aspectos básicos a tener en cuenta para realizar una transfusión: Las aglutininas del receptor. Los aglutinógenos o antígenos de la sangre del donante. El volumen de sangre a transfundir

21. Las reacciones transfusionales se producen cuando los aglutinógenos del donante corresponden con las aglutininas del receptor, por tanto la sangre que se aglutina es la del donante, luego se produce hemólisis de los hematíes con liberación de la hemoglobina; la degradación del grupo hemo, aumenta la bilirrubina con el consiguiente íctero . Otro aspecto generalmente grave es el bloqueo renal agudo debido a que los complejos antígeno anticuerpo obstruyen los capilares renales. REACCIONES TRANSFUSIONALES

22. La eritroblastosis fetal o enfermedad hemolítica del recién nacido es una forma particular de respuesta inmune que se produce cuando una madre Rh negativa se expone a glóbulos rojos que presentan antígenos D en su superficie, lo que estimula la síntesis de anticuerpos Anti D o Anti Rh. La sensibilización de la madre aumenta con los embarazos, los abortos o las hemorragias intraútero . Si posteriormente esta mujer resulta embarazada nuevamente y el feto presentara grupo sanguíneo positivo, los glóbulos rojos fetales pasan a la sangre materna a través de la placenta, así el sistema inmune de la madre responde con la elaboración de anticuerpos Anti D o anti Rh. Luego estos anticuerpos pasan de la circulación materna a la fetal produciendo aglutinación y hemólisis de los glóbulos rojos fetales lo cual se conoce como enfermedad hemolítica del recién nacido. La enfermedad hemolítica del recién nacido tiene una tríada característica: anemia, ictericia y edema. ENFERMEDAD HEMOLÍTICA

23. La hemostasia normal es el resultado de una serie de procesos perfectamente regulados que cumplen dos funciones importantes: Mantener la sangre en estado líquido y sin coágulos dentro de los vasos sanguíneos normales. Estar preparado para formar rápidamente un tapón hemostático localizado en el punto de lesión vascular. La hemostasia se produce por varios mecanismos que son: el espasmo vascular, la formación del tapón de plaquetas, la coagulación de la sangre y la organización fibrosa o disolución del coágulo. HEMOSTASIA Después de la lesión inicial, se produce el espasmo vascular o sea una vasoconstricción arteriolar de breve duración, que en gran parte se atribuye a mecanismos neurógenos reflejos y que se acentúa con la secreción local de ciertos factores, como la endotelina, un potente vasoconstrictor derivado del endotelio y el tromboxano ( TxA2 ) sintetizado por las plaquetas, el cual es un importante vasoconstrictor local.

24. MECANISMO DE LA HEMOSTASIA

25. Las Plaquetas también llamadas trombocitos se forman en la médula ósea a partir de la fragmentación de los megacariocitos, célula de la serie hematopoyética; su concentración en sangre es de 150 000 a 350 000 por mm3 ó 150 a 350 X 109/L. Su membrana plasmática, presenta proteínas receptoras y está cubierta por una gruesa capa de glucocálix. En su estructura se destaca una zona periférica denominada hialómera en la que se encuentran microtúbulos dispuestos paralelos entre si, estas estructuras ayudan a las plaquetas a conservar su forma, asociados con estos se encuentran filamentos de actina y miosina. Tienen una zona central denominada granulómera o cromómera en la que se localizan las mitocondrias, el glucógeno, los peroxisomas y tres tipos de gránulos que contienen factores de la coagulación, que desempeñan un papel importante en la fase inicial de la coagulación sanguínea y la agregación plaquetaria. Las plaquetas

26. Las plaquetas se adhieren a la matriz extracelular expuesta mediante el factor de von Willebrand ( vWF ), y se activan, cambiando de forma y liberando sus granulaciones; el difosfato de adenosina (ADP) y el tromboxano A2 (TxA2) liberados, ponen en marcha una reacción autocatalítica , que conduce a la formación de un agregado creciente de plaquetas: el tapón hemostático primario, es decir, la lesión del endotelio deja al descubierto la matriz extracelular subendotelial (MEC), de intenso poder trombógeno , que permite a las plaquetas adherirse y activarse, es decir, sufrir un cambio de forma y vaciar sus granulaciones secretorias. En pocos minutos, los productos secretados atraen a otras plaquetas y se forma el tapón hemostático; éste es el proceso de la hemostasia primaria. A partir de este momento se inicia el proceso de la coagulación HEMOSTASIA PRIMARIA

27. Etapas de la coagulación El proceso de la coagulación tiene tres etapas: 1. La formación del activador de protrombina. 2. Conversión de protrombina en trombina. 3. Conversión de fibrinógeno en fibrina. El activador de protrombina puede formarse por dos vías una extrínseca y otra intrínseca. La vía extrínseca es más rápida, se inicia con la lesión de la pared del vaso o de los tejidos vecinos, liberándose el factor tisular o tromboplastina tisular que inicia una serie de reacciones enzimáticas hasta formar el activador de protrombina. La vía intrínseca es más lenta, se inicia con el traumatismo de la propia sangre o con la exposición de la sangre al colágeno de un vaso lesionado. El traumatismo sanguíneo provoca la activación del factor XII y la liberación de fosfolípidos plaquetarios, a partir de aquí se inicia la cascada enzimática que culmina con la formación del activador de protrombina. El calcio desempeña un papel muy importante ya que participa en todos los pasos de la coagulación excepto en los dos primeros de la vía intrínseca.

28. El factor tisular, que es un factor procoagulante unido a la membrana y sintetizado por el endotelio, también queda al descubierto en el sitio de la lesión. Este factor actúa junto a los factores secretados por las plaquetas para activar la cascada de la coagulación, y culmina con la activación de la trombina. La trombina, a su vez, convierte al fibrinógeno en fibrina insoluble, que acaba depositándose localmente. También produce un nuevo reclutamiento de plaquetas y la liberación de sus granulaciones. Esta serie de fenómenos, denominados hemostasia secundaria, dura más tiempo que la formación del tapón plaquetario. La activación local de la cascada de la coagulación, donde participan el factor tisular y los fosfolípidos plaquetarios, da lugar a la polimerización de la fibrina, que aglutina o cimenta a las plaquetas en un tapón hemostático secundario definitivo. Pocos minutos después de formarse el coágulo empieza a contraerse y suele exprimir la mayor parte del líquido de su interior, el que se denomina suero, este no tiene fibrinógeno ni otros factores de la coagulación por lo cual no coagula, a esto se denomina retracción del coágulo. HEMOSTASIA SECUNDARIA

29. Entre los factores que evitan la coagulación en el sistema vascular normal se encuentran los de la superficie endotelial y las sustancias de acción antitrombínica . Dentro de los primeros, la lisura de la superficie endotelial evita la activación por contacto del sistema intrínseco de la coagulación, existe además una capa de glucocálix , mucopolisacárido adsorbido a la superficie del endotelio, que repele los factores de la coagulación y las plaquetas impidiendo que se active la coagulación. Por otra parte no se activa la trombomodulina , proteína que se une a la trombina e impide que esta participe en la coagulación, además el complejo trombomodulina -trombina, activa una proteína plasmática, llamada proteína C que actúa como anticoagulante al inactivar los factores V y VIII activados. PREVENCIÓN DE LA COAGULACIÓN

30. Algunos trastornos hemorrágicos que pueden encontrarse en la práctica médica son los asociados al déficit de vitamina K, a la hemofilia y a la trombocitopenia o déficit de plaquetas. La vitamina K, se produce normalmente en la flora bacteriana del intestino grueso, es liposoluble y se absorbe conjuntamente con las grasas, es necesaria en el hígado para la síntesis de los factores de la coagulación, II o protrombina, el VII, IX y X, por tanto el déficit de vitamina K afecta ambas vías de formación del activador de protrombina y la conversión de protrombina en trombina. La hemofilia es una enfermedad hemorrágica que afecta casi exclusivamente a varones, y su forma más frecuente es la hemofilia clásica, cuyas manifestaciones se deben al déficit del factor VIII de la coagulación, afectándose únicamente la vía intrínseca de formación del activador de protrombina. TRASTORNOS HEMORRÁGICOS

31. CONCLUSIONES

32. BIBLIOGRAFÍA BÁSICA Junqueira CL y Carneiro J. Texto y Atlas Histología Básica. Capítulos 6ta. Edición. Editorial Masson. S. A. 2005. cáp 12, 13, 14 Colectivo de autores. Morfofisiología.2a edición. Tomo III La Habana: Ecimed , 2015, Cáp . 42-47 Guyton y Hall. Tratado de Fisiología Médica. 13ra. Edición. Editorial Mc Graw-Hill. Interamericana. 2016 T OMO III. Células sanguíneas, inmunidad y coagulación sanguínea CAP 33-37 disponible en: file:///D:/Pregrado/B/Bibliografía/Fisilogia Medica - Guyton-Hall 13va Edición.pdf García Porrero, Hurlé y colaboradores. Anatomía Humana. 4ta edición. Madrid: Editorial McGraw-Hill, Interamericana; 2005. Cap 13, pág. 546-561 Langman Sadler TW. Embriología Médica con orientación clínica. 13ra. Edición. Editorial Médica Panamericana. 2015

33. Rosell W. Dovale C. Álvarez I. Morfología Humana I. Tomo II. La Habana: Editorial Ciencias Médicas. 2002. (Formato digital) Hicks JJ. Bioquímica. Editorial Mc Graw-Hill. Interamericana. 2003 Moore Persaud . Atlas Embriología clínica 8va Edición. Editorial Elsevier. 2008. Ross HM. Kaye IG. Paulina W Histología Texto y Atlas Color con Biología Celular. 7ma. Edición. Editorial Médica Panamericana. 2016. Ganong FW. Fisiología Médica..19na edición. Editorial El manual Moderno. 2004. Moore Keith L. Anatomía con orientación clínica. 4ta edición. Madrid: E d i t o r i a l Panamericana; 2005.

34. Materiales Complementarios en formato digital. Colectivo de autores Bioquímica. Folleto complementario Metabolismo Intermediario y su regulación. Instituto Superior de Ciencia Médicas de La Habana. CD Proyecto Policlínico Universitario. Colectivo de autores cubanos. Material complementario de Histología. Tejido linfoide. Instituto Superior Ciencias Médicas de La Habana. Ministerio Salud Pública Cuba. CD Proyecto Policlínico Universitario. Colectivo de autores cubanos. Material complementario de Histología. Sistema Inmune. Instituto Superior Ciencias Médicas de La Habana. Ministerio Salud Pública Cuba. CD Proyecto Policlínico Universitario. Colectivo de autores cubanos. Material complementario de Histología. Sistema Tegumentario. Instituto Superior Ciencias Médicas de La Habana. Ministerio Salud Pública Cuba. CD Proyecto Policlínico Universitario. Colectivo de autores cubanos. Material complementario de Histología. Sangre y Tejido Hemopoyético . Instituto Superior Ciencias Médicas de La Habana. Ministerio Salud Pública Cuba Pomares BE. Iglesias ZB. Material complementario 2. Modelos celulares. Dpto. de Ciencias Morfológicas. Facultad de Ciencias Médicas Salvador Allende. 2004. CD Proyecto Policlínico Universitario. Material complementario Lactancia Materna. Instituto Superior Ciencias Médicas de La Habana. Ministerio Salud Pública Cuba. CD Proyecto Policlínico Universitario. Material complementario Regulación de la glicemia. Instituto Superior Ciencias Médicas de La Habana. Ministerio Salud Pública Cuba. González Sabín C. y Cols Material didáctico Supercurso Generalidades de sangre. Facultad de Estomatología de La Habana. Noa Marrero L. y Col. Material complementario Endocrinología fetal. CD Proyecto Policlínico Universitario. Material complementario endocrino y metabolismo de los compuestos nitrogenados. Instituto Superior Ciencias Médicas de La Habana. Ministerio

35. MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCIÓN 43