Perspectivas mecanicas de eteroesclerosis

La aterosclerosis es una enfermedad inflamatoria crónica de las arterias de mediano y gran calibre.
Se caracteriza por la acumulación de lípidos, células inflamatorias y tejido fibroso en la íntima arterial.
Representa la base fisiopatológica de la mayoría de las enfermedades cardiovasculares (ECV).
En el ámbito endocrinológico, se asocia a diabetes mellitus tipo 2, síndrome metabólico, dislipidemias y obesidad.
Causa principal de mortalidad mundial (≈30% de las muertes) según la OMS y AHA.

1. Perspectivas mecánicas de la aterosclerosis inducida por la lipoproteína de baja densidad oxidada

2. FICHA INFORMATIVA OMS La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha enumerado bastantes enfermedades responsables de la discapacidad y las muertes en el mundo industrializado, entre las cuales las enfermedades cardiovasculares (ECV) son las más comunes, invocando alrededor de 17,9 millones de muertes anuales. 2

3. Contribuyente a las Ecv Los estudios epidemiológicos implican que el nivel elevado de lipoproteína de baja densidad (LDL) es el principal contribuyente a la aterosclerosis. 3

4. lipoproteína de baja densidad La lipoproteína de baja densidad (LDL) es un transportador de colesterol a través de la sangre de un tamaño de 20-25 nm . Cuando la célula necesita colesterol para la síntesis de membrana, produce proteínas receptoras de LDL y las inserta en su membrana plasmática. 4

5. Aterosclerosis Se refiere a la enfermedad de las arterias que comúnmente se manifiesta como enfermedad cardíaca coronaria (CHD) Conduce a un infarto de miocardio y enfermedad cerebrovascular que conduce a un accidente cerebrovascular y otras complicaciones. 5

6. Aterosclerosis Es una enfermedad inflamatoria compleja y progresiva que ocurre principalmente en el espacio subendotelial (túnica íntima) de las arterias de tamaño mediano a grande en las regiones de flujo sanguíneo alterado o bifurcado. 6

7. Factores de riesgo Aterosclerosis 7

8. Homeostasis Redox En condiciones fisiológicas normales, la célula mantiene la homeostasis redox , que juega un papel importante en la señalización. Cualquier desequilibrio en esta homeostasis puede instigar una cadena de reacciones que generan radicales libres (ROS) 8

9. Homeostasis Redox Alterada El desequilibrio entre las especies reactivas y el sistema antioxidante conduce al estrés oxidativo que daña biomoléculas como proteínas, ácidos nucleicos y lípidos. 9

10. Peroxidación lipídica La peroxidación lipídica progresa a través de 3 etapas: iniciación, propagación y terminación. 10

11. Iniciación Formación de un radical lipídico (abstracción del átomo de hidrógeno del grupo CH2) 11

12. Propagación Reacciona con el oxígeno generando radicales lípidos- peroxilo que lo transforman en hidroperóxidos lipídicos 12

13. Terminación La reacción termina una vez se forman productos no radicales liberando oxígeno 13

14. Terminación La reacción termina una vez se forman productos no radicales liberando oxígeno 14

15. RED ESQUEMÁTICA DE LA Aterosclerosis 15

16. Estrés Oxidativo y LDL Durante el estrés oxidativo, la LDL se modifica a Ox -LDL ROS induce la oxidación de lípidos, instigando la aterosclerosis La oxidación de las LDL provoca ciertas modificaciones en la estructura de las LDL dándole una mayor densidad, hidrolizando la fosfatidilcolina , modificando los residuos de lisina de la ApoB y degradando la ApoB . 16

17. Estructura de LDL y Ox -LDL 17

18. Estructura de LDL y Ox -LDL El núcleo hidrofóbico de LDL está formado por alrededor de 170 triglicéridos, 1500 ésteres de colesterol, una cubierta hidrofílica compuesta por 700 moléculas de fosfolípidos, alrededor de 500 moléculas de colesterol no esterificado y una sola copia grande de la apolipoproteína B ( ApoB ) de 500 kDa . Al entrar en el endotelio, las LDL se modifican oxidativamente por las ROS. 18

19. mecanismo de aterosclerosis inducida por Ox -LDL En términos generales, el proceso se puede clasificar en tres etapas: iniciación, progresión y trombosis. 19

20. Iniciación Las arterias experimentan un flujo sanguíneo alterado y un esfuerzo cortante bajo en las curvas y ramas son susceptibles a las lesiones ateroscleróticas. Estas regiones contienen una capa sensible de glucocáliz con una alineación irregular. En consecuencia, la baja producción de NOS y enzimas antioxidantes compromete la integridad del endotelio. 20

21. Progresión Entrada de partículas LDL en el subendotelio (túnica íntima) seguida de su retención a través de la unión de ApoB 100 a los proteoglicanos de la matriz extracelular. Se reclutan monocitos y linfocitos T en la pared arterial inflamada. 21

22. Trombosis Las ROS degradan la pared fibrosa de la placa mediante la liberación de metaloproteinasas de matriz (MMP), lo que provoca la formación de trombos 22

23. Lesiones 23 Lesiones ateroscleróticas tempranas y tardías

24. Terapéutica para bloquear o retardar el proceso: disfunción del endotelio a trombosis

25. Manejo de Lípidos Según lo revisado por Michos et al. el control de los lípidos sigue siendo la principal prevención de la aterosclerosis. Mejoras en el estilo de vida y la dieta reducen las ECV en aproximadamente un 50 % 25

26. HDL retarda el proceso aterosclerótico HDL junto con su principal apolipoproteína ayuda a eliminar el colesterol de las células espumosas para su eliminación por el hígado. El flujo de salida de las células espumosas de los macrófagos es el primer paso hacia el transporte inverso del colesterol que reduce aún más la inflamación y previene la carga de aterosclerosis. 26

27. antioxidantes dietéticos Los antioxidantes eliminan los radicales libres y reducen la probabilidad de estrés oxidativo. Se incluyen glutatión, ácido úrico, ceruloplasmina , ferritina, transferrina , mientras que la vitamina E, la vitamina C, los flavonoides y los carotenoides provienen de la dieta. 27

28. enzimas antioxidantes Además de los antioxidantes, las células también expresan enzimas antioxidantes como catalasa, superóxido dismutasa (SOD), tiorredoxina reductasa ( TrxR ), peroxirredoxinas ( Prxs ), glutatión peroxidasa ( GPx ). Ayudan a mantener la homeostasis redox . 28

29. Referencias Khatana , C., Saini , N. K., Chakrabarti , S., Saini , V., Sharma , A., Saini , R. V., & Saini , A. K. (2020). Mechanistic Insights into the Oxidized Low-Density Lipoprotein-Induced Atherosclerosis .  Oxidative medicine and cellular longevity ,  2020 , 5245308. https://doi.org/10.1155/2020/5245308 29