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Polimixina
Las polimixinas son fármacos antiguos, descubiertos en 1947. En la década de 1980 las polimixinas cayeron en desuso debido a su nefrotoxicidad, y posteriormente se reservaron sobre todo para uso tópico y oral1,2. Sin embargo, la creciente aparición de Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, Enterobacteriaceae resistentes a carbapenemes (ERC) y otros bacilos gramnegativos resistentes a todos los demás agentes antimicrobianos ha llevado a la necesidad creciente de una polimixina inyectable. Las dos polimixinas parenterales que se han utilizado son la polimixina B y la polimixina E (colistina, formulada como colistimetato sódico, que también se denomina metanosulfonato sódico de colistina)
ES T R U C T U R A, ORIGEN Y P R EP A R A D O S D IS P O N IB LE S
Las polimixinas son detergentes polipeptídicos catiónicos con pesos moleculares mayores o iguales a 1.000 dalton. La polimixina B deriva de productos de las cepas de B aállus polymyxa y la colistina (polimixina E) deriva de productos de Baállus colistinus. La formulación sulfometilada de la colistina, el colistimetato sódico, es un profármaco inactivo que debe hidrolizarse para ser activo como antibiótico4. La hidrólisis se produce a temperatura corporal y en los sistemas de estudio in vitro. La polimixina B está disponible en un preparado parenteral que se puede administrar por vía intramuscular e intravenosa y también está disponible para uso tópico.
La colistina ha estado disponible como sulfato de colistina para uso tópico y oral, y como form ulaciones de colistimetato para uso intramuscular e intravenoso. El colistimetato también se ha utilizado para tratamientos inhalados, y el colistimetato y la polimixina B se han administrado por vía intratecal o intraventricular. Estos dos fármacos están disponibles en EE.UU., mientras que en otros países habitualmente sólo se dispone de uno de los productos; el sulfato de colistina sólo está disponible por vía tópica.
M ECAN ISM O D E ACCIÓN
Las polimixinas son agentes surfactantes anfipáticos que contienen grupos tanto lipofflicos como lipofóbicos. Penetran en las membranas celulares externas de las bacterias e interactúan electrostáticamente con los fosfolípidos de las membranas, a las que rompen con rapidez mediante desplazamiento competitivo de cationes divalentes. También se unen a la porción del lípido A de la endotoxina de la pared celular o del lipopolisacárido (LPS). La resistencia de las bacterias gramnegativas suele estar relacionada con modificaciones de LPS, como la adición de etanolamina o aminoarabinosa, lo cual reduce la carga total de LPS y en la práctica inhibe la interacción inicial entre los péptidos de carga positiva de la polimixina y el LPS, de carga negativa.


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1. Polimixinas Dra. Eliamnel A. Flores Agramonte Residente de 1er año de Medicina Interna Clínica Docente Dr. Cruz Jiminian Universidad Central del Este

2. Tabla de contenido Historia Definicion Mecanismo de accion 01 02 03 04 05 Actividad Antimicrobiana 06 Resistencia/Pruebas de Susceptibilidad Estructura, origen y preparados 07 08 Farmacocinética Dosificación y Administración

3. Historia 1947 Son fármacos antiguos 1980 Cayeron en desuso 2 Polimixinas La polimixina B y La Polimixina E (Colistina) 5 tipos A,B,C,D Y E Las Polimixinas

4. Definicion Las polimixinas comprenden una clase separada de antibióticos e incluyen una serie de compuestos diferentes. Las polimixinas son detergentes polipeptídicos catiónicos con pesos moleculares mayores o iguales a 1.000 dalton.

5. Estructura, origen y preparados 03

6. La Polimixina B Derivacion Preparados Administracion Deriva de productos de las cepas de Baállus polymyxa Está disponible en un preparado parenteral que se puede administrar por vía intramuscular e intravenosa y también está disponible para uso tópico. Se han administrado por vía intratecal o intraventricular

7. Polimixina E Deriva de productos de Baállus colistinus . La colistina ha estado disponible como sulfato de colistina para uso tópico y oral, y como formulaciones de colistimetato para uso intramuscular e intravenoso. El colistimetato también se ha utilizado para tratamientos inhalados.

8. Mecanismo de Accion Las polimixinas son fármacos bactericidas que se unen a lipopolisacáridos (LPS) y fosfolípidos en la membrana celular externa de las bacterias gramnegativas. Desplazan competitivamente los cationes divalentes de los grupos fosfato de los lípidos de membrana, lo que conduce a la interrupción de la membrana celular externa, la fuga del contenido intracelular y la muerte bacteriana. Además de su efecto bactericida, las polimixinas pueden unirse y neutralizar el LPS y pueden reducir los efectos fisiopatológicos de la endotoxina en la circulación

9. 12 Polimixinas Clases de Medicina - bacteriología y virologia - Antibioticos - YouTube

10. Actividad Antimicrobiana Gramnegaticos multidrogoresistentes Actividad antibacteriana C alcio Magnesio P. Auriginosa , A. Baumannii Gramnegativos S on activas Resistentes Grampositivos C ocos gramnetaivos Anaerobios Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, algunos Enterobacter 1 2 3 6 5 4 RESISTENTES: PROTEUS ESCASA ACTIVIDAD: PROVIDENCIA VIBRIO BRUCELLA MORAXELA HELICOBACTER SERRATIA BURKHOLDERIA CAMPILOBACTER MORGANELLA EDWARDSIELLA

11. La resistencia a las polimixinas es rara. RESISTENCIA

12. Pruebas de Susceptibilidad CMI >4 mg/L: Resistente Acinetobacter Colistina CMI ≤4 mg/L: Susceptible 01 03 02 Enterobacterales , P. aeruginosa y Acinetobacter Colistina Poliximixina B Enterobacterales y P. aeruginosa Colistina CMI: < 2 mcg/ml: Intermedio MIC: > 4mcg/ml: Resistente CMI: < 2 mcg/ml: Susceptible CMI:>2mcg/ml: Resistente

13. Penetración generalmente pobre en los pulmones, la pleura, los huesos y el sistema nervioso central y no se absorbe en el tracto gastrointestinal Polimixina B La mayor parte (>95 por ciento) se elimina independientemente del riñón CMS tiene una vida media de 124 minutos, mientras que la colistina tiene una vida media de 251 minutos. Polimixina E Ninguna de las formas se absorbe en el tracto gastrointestinal. Farmacocinetica El sulfato de colistina está formulado solo como productos orales tópicos y no absorbibles. CMS es un profármaco que se hidroliza después de la administración intravenosa o inhalada B E

14. Bloqueo Neuromuscular TOXICIDAD Apnea Debilidad muscular

15. Funcion Renal Inhalada Fibrosis Quistica Infeccion Cronica E. Aeroginosa 75 a 150mg dos veces al dia Intratecal Infección del sistema nervioso central 10 mg por día (en una dosis diaria o dos dosis divididas cada 12 horas). 5 mg por día en adultos. Monitorizacion

16. Reacciones Adversas La función renal debe controlarse estrechamente durante la administración sistémica de polimixinas, que se han asociado con hematuria, proteinuria y oliguria e insuficiencia renal aguda debido a necrosis tubular aguda. Nefrotoxicidad Neurotoxicidad Las polimixinas se han asociado con mareos, debilidad, parestesia facial y periférica, vértigo, trastornos visuales, confusión, ataxia y bloqueo neuromuscular, que puede provocar insuficiencia respiratoria o apnea.

17. Mandelll, Douglas y Bennett, Enfermedades Infecciosas: Principios y practica, Octaba Ed. Edit Panamericana. Polimixinas (polimixina B y colistina) Pag:429-433 Cap:31. Uptodate, Graeme MacLaren , MBBS, MSc, FRACP, FCICMDenis Spelman, MBBS, FRACP, FRCPA, MPH. Polimixinas , una revision general. Act: 22 de Noviembre de 2022. https://www.youtube.com/watch?v=DL3CrzppQew Bibliografía

18. MUCHAS GRACIAS