Polimixinas

1. POLIMIXINAS WILSON BRICEÑO CASTELLANOS UNIVERSIDAD DE LA SABANA FARMACOLOGIA CLINICA

2. POLIMIXINAS Poli péptidos cíclicos cationicos 5 diferentes compuestos ( polimixinas A-E) Polimixina B ( Bacillus polymyxa ) y polimixina E ( colistina )( Bacillus colistinus ) Argyris Michalopoulos , Matthew E. Falagas . Colistin and Polymyxin B in Critical Care Crit . Care Clin 24 (2008) 377–391

3. POLIMIXINAS Descubierto en 1947 Polimixina E : Japón 1949 Fue abandonados en 1970 por nefrotoxicidad Uso otico , tópico Uso actual en bacterias resistentes como Pseudomonas aeruginosa o Acinetobacter baumanii Argyris Michalopoulos , Matthew E. Falagas . Colistin and Polymyxin B in Critical Care Crit . Care Clin 24 (2008) 377–391

4. MECANISMOS DE ACCION Molécula con carga positiva unida a una cadena de acido graso (6 metil -acido octanico ) Compite con Ca2+ y Mg2+ : estabiliza membrana externa de bacterias Gram negativas Pared bacteriana: disrupción de la permeabilidad de la membrana Actividad antiendotoxina Argyris Michalopoulos , Matthew E. Falagas . Colistin and Polymyxin B in Critical Care Crit . Care Clin 24 (2008) 377–391

5. ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA Argyris Michalopoulos , Matthew E. Falagas . Colistin and Polymyxin B in Critical Care Crit . Care Clin 24 (2008) 377–391

6. PRESENTACIONES COLISTINA SULFATO Colistimetato sodico (CMS) POLIMIXINA B TOPICA Asociado a Hidrocortisona, neomicina ( Preparacion otica ) NO Asociado a neomicina ORAL Cap 16,6 mg o 50 mg INDICACION: Infección gastrointestinales NO NO PARENTERAL NO Colomycin ampollas 1.000.000 U/10 cc (80 mg) Col y mycin M Ampolla 150 mg “ colistin base” o 360 CMS o 4.500.000 u ampolla 50 mg (500.000 u) equivalencias 1 mg colistin base = 30.000 u 1 mg CMS = 12500 u

7. DOSIS COLISTINA SULFATO Colistimetato Sódico (CMS) POLIMIXINA B DOSIS ORAL: 2,5 – 3,33 mg/kg/ dia repartidos en 04 dosis Shigella : 5-15 mg/kg/ dia repartido en 03 dosis Colomycin <60 50.000-75.000 kg/ dia /3 dosis Coly mycin 2.5 a 5 mg/kg / COLISTINA BASE o 6-12 mg/kg dia CMS en 2 a 4 dosis 15.000-25.000 u /kg dia divididos en 2 dosis o infusion continua (1,5-2,5 mg/kg/ dia ) > 60 kg 1 – 3 millones cada 8 horas AEROSOL no < 2 años 500.000 a 1.000.000 u cada 12 horas >2 años 1-2 millones cada 12 horas 33.33 – 66.66 mg cada 8-12 horas no http://www.drugs.com/monograph/colistimethate-sodium.html

8. Forma de administración iv Colistimetato Sódico (CMS) POLIMIXINA B Colomycin Coly Mycin Estabillidad 2-4 C hasta 24 horas 2-8 C o 20-25 C hasta 7 días se recomienda administrar máximo 24 horas 72 horas a 2-8 C Administración infusión Administrar 2n 30 minutos en SSN Administrar 2,5-5mg día la mitad en bolo rápido IV el resto en 22-23 horas (SSN, DAD5%, L. ringer ) Diluir en 500 cc DAD5% en 24 horas intratecal 3.2-40 mg por dia Diluir 500.000 en 10 cc SSN pasar 50.000 u dia por 03 dias despues 50.000 u cada dia hasta completar 2 semanas del ultimo cultivo de LCR negativo Stephanie J. Wallace,1 Jian Li , Stability of Colistin Methanesulfonate in Pharmaceutical Products and Solutions for Administration to Patients ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Sept. 2008, p. 3047–3051

9. FARMACOCINETICA Colistimetato Sódico (CMS) POLIMIXINA B BIO DISPONIBILIDAD ORAL NO NO DISTRIBUCION Amplia distribución tejidos, baja en meninges, liquido pleural (atraviesa placenta) No atraviesa a SNC, liquido sinovial, ni placenta Metabolismo CMS: Pro fármaco: hidrolisis No pro fármaco Eliminación CMS: Renal: filtración glomerular 60% sin cambios Colistina : no se ha determinado renal Unión a proteínas CMS: baja unión a proteínas Colistina : 50% baja Vida media 1,5-8 horas 6 horas http://www.drugs.com/monograph/colistimethate-sodium.html

10. ADMINISTRACION EN FALLA RENAL CREATININA DOSIS IV INTERVALO DOSIS DIARIA DOSIS POR MG/KG/DIA 0.7–1.2 100–150 2–4 300 5 1.3–1.5 75–115 2 150–230 2.5–3.8 1.6–2.5 66–150 1–2 133–150 2.5 2.6–4 100–150 every 36 hours 100 1.5

11. toxicidad Nefrotoxicidad : 6-14% (1 s) Reversalibilidad 88% 1-3 meses Neurotoxicidad : parestesias, somnolencia, debilidad muscular,, ceguera parcial, vértigo confusión, alucinaciones convulsiones, ataxia, bloqueo neuromuscular Broncoespasmo Argyris Michalopoulos , Matthew E. Falagas . Colistin and Polymyxin B in Critical Care Crit . Care Clin 24 (2008) 377–391

12. Interacciones colistina Amino glucósidos Vancomicina Anfotericina B Polimixina B RIESGO DE NEFROTOXICIDAD http://www.drugs.com/monograph/colistimethate-sodium.html