PPT_INMUNOLOGÍA_SEM-03_2025-2.pdf inmunologia

inmunologia

1. INMUNIDAD INNATA E
INFLAMACIÓN: Fagocitosis,
mediadores inflamatorios
INMUNOLOGÍA -SEMANA 3
Equipo Docente
Ciclo Académico: 2025-2
Carrera de Medicina Humana

2. REFLEXIÓN DESDE LA
EXPERIENCIA

3. REFLEXIÓN DE LA EXPERIENCIA
Para empezar la clase revisemos el siguiente caso problema relacionado a la deficiencia en mecanismos
de activación de las células fagocíticas: Enfermedad granulomatosa crónica (EGC)
Pacientedesexofemenino,sinantecedentesmórbidosperinatales.
Antecedentesfamiliares:enlamadre,shocksépticoyartritissépticadecaderaporStaphylococcusaureus.
Abuelamaternaconadenoflemóncervicalycelulitis.
Latíaabuelamaternafallecióporshocksépticosecundarioaosteomielitisalos42años.
Treshermanosvaronessanos.
Antecedentespersonales:dosepisodiosdecelulitisdelcuerocabelludoydosadenoflemonescervicales.
Alos5añossehospitalizóporosteomielitisdeltobilloderechoybacteriemiaporS.aureusquerequiriótratamiento
quirúrgicoycloxacilinaendovenosa,conadecuadarespuesta.
Exámenes:hemogramaconserierojayserieblancanormales,trombocitosis(476000xmm
3
),IgGeIgMsobrevalores
normales,IgAnormal.
SesospechóEGCconfirmadacontestDTHconíndicedeestimulaciónde39alterado(valornormal138-240).
Posteriormentepresentóabscesosubrotulianoderechotratadoconcloxacilina.
SerealizótestdeDHRalamadreylaabuelamaterna,resultandoalteradoenambaspersonas.
Mantienecontrolesenpoliclínicoenprofilaxisconcotrimoxazolsinnuevasinfecciones.
Edadactual,10años.

4. “Alfinalizarlasesión,elestudianteexplicalos
mecanismosefectoresdelarespuestainmune,
fagocitosis,migracióncelularymediadores
inflamatorios,medianteelaprendizajebasadoen
problemas"
RESULTADO DE APRENDIZAJE

5. 1. Respuesta Inmune: Fagocitosis
2. Mecanismos efectores de la respuesta inmune: Mediadores
inflamatorios
3. Inflamación: Migración celular
CONTENIDOS

6. DESARROLLO DEL TEMA

7. 1. Respuesta Inmune Innata:
Fagocitosis

8. Fagocitos: neutrófilos y monocitos/macrófagos
Estadios de maduración de los fagocitos mononucleares
Forma de los neutrófilos y los monocitos.
Neutrófilos y monocitosson los dos tipos
de fagocitos circulantes.
•Se movilizan al sitio de infección para
reconocer, ingerir y destruir microbios.
•Participan en la inflamación y en la
eliminación de restos celulares
Monocitos y Macrófagos
•Monocitos:Menos abundantes en sangre (500-1.000/ml).
•Diferenciación en macrófagosal entrar en tejidos.
•Los macrófagos persisten en los tejidos y participan en:
•Eliminación de microbios y restos celulares.
•Producción de citocinas para la inflamación.
•Regulación de la reparación tisular.
Respuesta inmune innata: Fagocitosis

9. Activación clásica y alternativa del macrófago
•Macrófagos M1 (activación clásica):
•Activados por IFN-γde linfocitos NK y linfocitos
T CD4 y CD8 (respuesta TH1).
•Eliminan bacterias fagocitadas y producen
citocinas proinflamatorias.
•Secretan quimiocinas para atraer neutrófilos,
células dendríticas y linfocitos T.
•Macrófagos M2 (activación alternativa):
•Activados por IL-4 e IL-13 (respuesta TH2).
•Favorecen la reparación tisular y respuestas
antiparasitarias.
•Macrófagos en inflamación crónica:
•Estimulación persistente (p. ej., infecciones
micobacterianas) induce la formación de
células gigantes multinucleadas y granulomas.
Respuesta inmune innata: Fagocitosis

10. N°15
Respuesta inmune innata: Fagocitosis
Activación de Macrófagos y formación de fagolisosoma
NO:oxidonítrico
ROS:especies
reactivasde oxígeno
•En la inmunidad innata:
•Reconocen microbios
mediante TLR y NLR.
•Usan receptores de manosa
y scavengerpara fagocitar
patógenos.
•En la inmunidad adaptativa:
•Presentan antígenos a
linfocitos T.
•Participan en la respuesta
celular y humoral.

11. Respuesta inmune innata: Fagocitosis
MECANISMOS
ANTIMICROBIANOS DE LAS
VACUOLASFAGOCÍTICAS
DEPENDIENTE DEO2
ESTALLIDO
RESPIRATORIO

12. Respuesta inmune innata: Fagocitosis
TNF
TNF
Nitric Oxide
OxidoNítrico
MuertedependienteOxido Nítrico
NO.
O2 + L –arginina
NO +O-2 ONOO-
NO + Fe /RSH
Fe (RS)2(NO)2
MECANISMOS ANTIMICROBIANOS DE LAS VACUOLASFAGOCÍTICAS
DEPENDIENTE DEO2:
Catalysedby3differentenzymes,encodedby
differentgeneswithdifferentlocalization,
regulation,catalyticpropertiesandinhibitor
sensitivity,calledrespectivelyneuronal(nNOSor
NOS1),inducible(iNOSorNOS2)andendothelial
(eNOSorNOS3)nitricoxidesynthase.
DOI: 10.5493/wjem.v5.i2.64

13. 2. Mecanismos efectores de la
respuesta inmune innata:
Mediadores inflamatorios

14. Mecanismos efectores de la respuesta inmune innata
Citocinas:moléculasquecomunicancélulasdel
sistemainmunitario,engeneral,sonsolubles,aunque
algunastambiénexistenenformasunidasamembrana.
Proteínasdebajopesomolecular(5-20KDa)secretadas
queregulanlanaturaleza,intensidadyduracióndela
respuestainmuneejerciendounadiversidaddeefectos
enlinfocitosyotrascélulas.
Quimiocinas:Citocinasentre8-10KDa,conpropiedad
quimiotáctico.Propósitoesmovilizarcélulas
inmunitariasdesdeunórganoaotro(tráfico
leucocitario).

15. •Funciones principales:
•Median inflamación y comunicación entre leucocitos.
•Secretadas por células dendríticas y macrófagos en
respuesta a microbios.
•Citocinas clave:
•TNF, IL-1 y quimiocinas:Reclutamiento de neutrófilos y
monocitos.
•IL-12:Activa linfocitos NK y refuerza la actividad de
macrófagos.
•IFN tipo I:Inhibe replicación viral y protege células
sanas.
•IL-6:Estimula producción de proteínas de fase aguda en
el hígado.
Mediadores inflamatorios
Mecanismos efectores de la respuesta inmune innata

16. MECANISMOS DE INDUCCIÓN DE LOS INTERFERONES DE
TIPO I POR LOS VIRUS
Mecanismos efectores de la respuesta inmune innata
Losácidosnucleicosylasproteínasvíricasson
reconocidosporvariasfamiliasdereceptorescelulares
(TLR,lafamiliadereceptorescitosólicosdeltipoRIGo
RLR,quecomprendeMDA-5,RIG-I,DAIyotros,ylos
detectorescitosólicosdelADN),queactivanlosfactores
detranscripción(proteínasIRF)queestimulanla
produccióndelosinterferonesdeltipoIIFN-eIFN-.

17. Citocinas de la Inmunidad Innata: ESTADO ANTIVÍRICO
Mecanismos efectores de la respuesta inmune innata
Infecciónviral:aumentalaexpresióndeinterferones
deltipoI,queinhibelareplicaciónvírica.
LosinterferonesdeltipoI,queinducenseñalesa
travésdelreceptorparaelinterferóndeltipoI,
activanlatranscripcióndevariosgenesqueconfieren
alascélulasunaresistenciafrentealainfección
vírica,loquesellamaestadoantivírico.

18. 3. Inflamación: Migración
celular

19. •Definición:Respuestatisularquedirigecélulasdedefensa
alainfecciónolesión.
•Segúntiempodeevolución:agudaocrónica.
•Presentacincosignosclínicos:rubor,calor,dolor,tumore
impotenciafuncional(TétradadeCelso).
•Estasmanifestacionescardinalessoncausadasporla
acumulacióndeleucocitos,proteínasplasmáticasyderivados
delasangrehaciasitiosdelostejidosextravascularesdonde
existeunainfecciónolesión,provocadaonoporagentes
patógenos.
•Pasosclave:
•Reclutamientodecélulasinmunes(neutrófilosy
monocitos)mediantecitocinasymoléculasde
adhesión.
•Salidadeproteínasplasmáticashacialostejidos
afectados.
•Fagocitosisyeliminacióndemicrobiosycélulas
dañadas.
•Mediadoresclave:TNF,IL-1yquimiocinas.
Respuesta inflamatoria aguda
Inflamación y Reclutamiento de Fagocitos
Inflamación: Migración celular

20. Agentes
Indutoresde
Inflamación
Alteración
deltejido
Traumas
Lesión Infección
MECANISMOS
EFECTORESDA
INFLAMACIÓN
Restabelecer
barrerra
dañada
Inactivación
de toxinas y
venenos
Reconocimiento
delPatógeno
Diminuiciónde
viabilidad del
patógeno
Destrucción
delpatógeno
Remociónde
Célulasy
tejidodañado
Inflamación: Migración celular

21. Respuesta inflamatoria aguda
Inflamación: Migración celular
Vasodilatación(aumentode calibre, ex.
prostaciclina)e aumento da permeabilidad
vascular(microcirculación).

22. •C3a,C5a
•Bradicinina
•Fibrinopéptidos
•Prostagl.
•Leucotrienos
•PAF
•Citocinas
Quimiocinas
•Histamina
•Serotonina
AMINAS
VASOACTIVAS
PROT.
MEMBRANA/
SECRETADAS
PEPTIDOS
GENERADOS
Acción
ENZIMATICA
LIPIDOS
MEDIADORESINFLAMATORIOSYQUIMIOTACTICOS
NaturalezaQuímica
Inflamación: Migración celular

23. Inflamación: Migración celular

24. •Rodadura en el endotelio:
•Mediado por selectinas (E y P).
•Neutrófilos y monocitos se adhieren débilmente
y ruedan sobre el endotelio.
•Adhesión firme:
•Integrinas en leucocitos se activan por
quimiocinas.
•TNF e IL-1 inducen la expresión de ligandos en el
endotelio.
•Diapédesis:
•Migración a través del endotelio hacia el sitio de
infección.
•Respuesta localizada:
•Aumento de permeabilidad capilar.
•Reclutamiento de células inmunitarias.
•Efectos sistémicos del TNF-:
•Fiebre(estimula el hipotálamo).
•Producción de proteínas de fase aguda(PCR,
fibrinógeno).
•Shock séptico:Hipotensión, trombosis y
disfunción multiorgánica.
Mecanismo de Migración de Leucocitos
Impacto Sistémico de la Inflamación
Inflamación: Migración celular

25. 1.Tejidodañado
2.Activacióndel
complemento
MAC
4.Diapédesis
3.Mediadoresde
inflamación:
C5a
Histamina
LeucotrienoB
5.Quimiotaxis
Opsonización
(C3b)
6.Secreción:
IL-1
IL-6
TNF-
7.Producciónde
proteínasdefase
aguda(fiebre)
Vasodilatacióncapilar
eincrementodela
permeabilidad
Macrófago
activado
Eosinófilos
Neutrófilos
Monocitos
Capilar
sanguíneo
Inflamación: Migración celular

26. Dolor,fiebreeinflamación.
Inflamación, alergiayasma.
Tromboxan(TXA
2)
Lisofosfolípido PAF
Inflamación: Migración celular
La acción de la PLA2 genera al precursor del factor activador de plaquetas (PAF):
•Vasodilatación
•Aumento de la permeabilidad capilar
•Efecto quimiotáctico (neutrófilos y monocitos)

27. APLIQUEMOS LO
APRENDIDO

28. APLIQUEMOS LO APRENDIDO
TRABAJOCOLABORATIVO:
Engruposdiscutiracercadelcasoproblemapresentado
aliniciodelaclaseyresponderlaspreguntas
presentadasenCANVASdeacuerdoalarúbrica
correspondiente.
Tiempo estimado: 45minutos.

29. INTEGREMOS LO
APRENDIDO

30. INTEGREMOS LO APRENDIDO
Observelasiguientefigurayexpliquelasfuncionesbiológicasdelsistemade
complemento:

31. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
•ChenL.,etal.Inflammatoryresponsesandinflammation-associated
diseasesinorgans.Oncotarget.2018;9(6):7204–18.
•AbbasAK,LichtmanAHH,PillaiS(2019).Basicimmunology:Functions
anddisordersoftheimmunesystem(3°ed.)NuevaDelhi,India:
Elsevier.
•MurphyK.,TraversP.,WalportM(2017).InmunobiologíadeJaneway.
(7.ªed.).McGraw-Hill-Interamericana.
•Abbas,A.,Lichtman,A.,&Pillai,S.(2022).Cellularand
MolecularInmunology(10.ªed.).Boston:SoundersElsevier.
PredonzaniA,CalìB,AgnelliniAH,MolonB.Spotlightson
immunologicaleffectsofreactivenitrogenspecies:Wheninflammation
saysnitricoxide.WorldJExpMed2015;5(2):64-76DOI:
10.5493/wjem.v5.i2.64