PROPOSAL PENELITIAN_ PPT HILMY.pptxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx

SAsSsSsSsASsdsadsdfdgdfgccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccSAsSsSsSsASsdsadsdfdgdfgccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccSAsSsSsSsASsdsadsdfdgdfgccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccSAsSsSsSsASsdsadsdfdgdfgccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccSAsSsSsSsASsdsadsdfdgdfgccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccSAsSsSsSsASsdsadsdfdgdfgccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccSAsSsSsSsASsdsadsdfdgdfgcccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccc

1. PERBANDINGAN KADAR NEUTROPHILE GELATINASE ASSOCIATED LIPOCALIN, HIGH-SENSIVITY C-REACTIVE PROTEIN DAN SYSTEMIC IMMUNE-INFLAMATION INDEX SEBAGAI PREDIKTOR KEJADIAN AKI PADA PASIEN SEPSIS YANG DIRAWAT DI UNIT PERAWATAN INTENSIF RS WAHIDIN SUDIROHUSODO dr. Muh . Hilmy Aditya N.A.M PROPOSAL PENELITIAN Pembimbing I: dr. Muhammad Rum, M.Kes , Sp.An -TI, Subsp TI (K) Pembimbing II: Dr.dr . Haizah Nurdin , Sp.An -TI, Subsp. TI (K) PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS 1 PROGRAM STUDI ANESTESIOLOGI DAN TERAPI INTENSIF FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS HASANUDDIN MAKASSAR 2025

2. Pendahuluan 01

3. Latar Belakang Rudd KE, Johnson SC, Agesa KM, et al. Global, regional, and national sepsis incidence and mortality, 1990–2017: analysis for the Global Burden of Disease Study. The Lancet. 2020;395(10219). Kounatidis D, Tzivaki I, Daskalopoulou S, et al. Sepsis-Associated Acute Kidney Injury: What’s New Regarding Its Diagnostics and Therapeutics? Diagnostics. 2024;14(24). Sepsis-Associated Acute Kidney Injury (SA-AKI) ditemukan pada sekitar 45% hingga 70% pasien sepsis kritis di ICU Sepsis T erjadi pada 48,9 juta kasus dan >11 juta kematian setiap tahunnya

4. Latar Belakang Kounatidis D, Tzivaki I, Daskalopoulou S, et al. Sepsis-Associated Acute Kidney Injury: What’s New Regarding Its Diagnostics and Therapeutics? Diagnostics. 2024;14(24). Sitokin Pro-Inflamasi K erusakan endotel dan mikrovaskular ginjal PAMPs DAMPs Hipoksia Inflamasi Sistemik SEPSIS SA-AKI

5. Latar Belakang Diagnosis AKI pada Sepsis selama ini masih mengandalkan parameter klasik seperti kreatinin serum dan output urin , yang baru menunjukkan perubahan ketika kerusakan ginjal sudah signifikan Diperlukan BIOMARKER untuk menilai kerusakan ginjal secara dini

6. Latar Belakang Kandidat Biomarker Dilepaskan oleh sel tubulus ginjal yang mengalami stres akibat hipoksia, inflamasi, atau toksisitas, dan dapat terdeteksi lebih awal dibandingkan peningkatan kreatinin serum Merefleksikan derajat inflamasi sistemik yang mendasari terjadinya SA-AKI Berkontribusi dalam amplifikasi inflamasi serta disfungsi endotel Mencerminkan ketidakseimbangan imun dan inflamasi sistemik yang memperburuk sepsis dan meningkatkan risiko AKI. Nilai SII yang tinggi mencerminkan pergeseran respons imun ke arah inflamasi dominan, yang berkontribusi pada disfungsi endotel, kerusakan tubulus, dan aktivasi jalur kematian sel Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL) High-Sensitivity C-Reactive Protein (hs-CRP) Systemic Immune-Inflammation Index (SII) Liu Y, Li C, Yang X, et al. Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin and Interleukin-18 in the Prediction of Acute Kidney Injury in Sepsis Patients. Int J Gen Med. 2024;Volume 17:6335-6341. Cosentino N, Genovese S, Campodonico J, et al. High-sensitivity C-reactive protein and acute kidney injury in patients with acute myocardial infarction: A prospective observational study. J Clin Med. 2019;8(12). Song MJ, Jang Y, Legrand M, et al. Epidemiology of sepsis-associated acute kidney injury in critically ill patients: a multicenter, prospective, observational cohort study in South Korea. Crit Care. 2024;28(1).

7. Latar Belakang NGAL mencerminkan cedera tubulus ginjal hs-CRP mencerminkan derajat inflamasi sistemik SII menggambarkan status imunitas dan inflamasi secara menyeluruh Membantu deteksi dini SA-AKI

8. Rumusan Masalah Bagaimana perbandingan kadar Neutrophile Gelatinase Associated Lipocalin (NGAL), High-Sensivity C-Reactive Protein (hs-CRP) dan Systemic Immune-Inflamation Index (SII) sebagai prediktor kejadian AKI pada pasien sepsis yang dirawat di Unit Perawatan Intensif RS Wahidin Sudirohusodo.

9. Tujuan Penelitian Tujuan Umum Untuk mengetahui perbandingan kadar Neutrophile Gelatinase Associated Lipocalin (NGAL), High-Sensivity C-Reactive Protein (hs-CRP) dan Systemic Immune-Inflamation Index (SII) sebagai prediktor kejadian AKI pada pasien sepsis yang dirawat di Unit Perawatan Intensif RS Wahidin Sudirohusodo.

10. Tujuan Penelitian Tujuan Khusus Untuk mengetahui tingkat karakteritik pasien sepsis yang mengalami AKI di Unit Perawatan Intensif RS Wahidin Sudirohusodo. Untuk mengetahui kadar NGAL pasien sepsis yang mengalami AKI di Unit Perawatan Intensif RS Wahidin Sudirohusodo. Untuk mengetahui kadar hs-CRP pasien sepsis yang mengalami AKI di Unit Perawatan Intensif RS Wahidin Sudirohusodo. Untuk mengetahui SII pasien sepsis yang mengalami AKI di Unit Perawatan Intensif RS Wahidin Sudirohusodo.

11. Manfaat Penelitian Penelitian ini diharapkan dapat memberikan informasi ilmiah Neutrophile Gelatinase Associated Lipocalin (NGAL), High-Sensivity C-Reactive Protein (hs-CRP) dan Systemic Immune-Inflamation Index (SII) sebagai prediktor kejadian AKI pada pasien sepsis. Hasil penelitian ini juga diharapkan dapat digunakan sebagai landasan atau sumber pemikiran untuk penelitian dan penentuan kebijakan selanjutnya terkait manajemen AKI pada pasien sepsis.

12. Tinjauan Pustaka 02

13. Gagal Ginjal Akut pada Sepsis (SA-AKI) Zarbock A, Gomez H, Kellum JA. Sepsis-induced acute kidney injury revisited: Pathophysiology, prevention and future therapies. Curr Opin Crit Care. 2014;20(6):588-595 Singer M, Deutschman CS, Seymour C, et al. The third international consensus definitions for sepsis and septic shock (sepsis-3). JAMA - Journal of the American Medical Association. 2016;315(8):801-810. Lameire NH, Levin A, Kellum JA, et al. Harmonizing acute and chronic kidney disease definition and classification: report of a Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Consensus Conference. In: Kidney International. Vol 100. Elsevier B.V.; 2021:516-526. Definisi   AKI Kriteria serum kreatinin Kriteria Urine Output Stage 1 Serum kreatinin meningkat 1.5 – 1.9 kali lipat dibandingkan nilai baseline ATAU Serum kreatinin ≥ 0.3 mg/dL (≥26.5 μmol/L) <0.5 mL/KgBB/jam dalam 6-12 jam Stage 2 Serum kreatinin meningkat 2.0 – 2.9 kali lipat dibandingkan nilai baseline <0.5 mL/KgBB/jam selama ≥12 jam Stage 3 Serum kreatinin meningkat ≥ 3.0 kali lipat dibandingkan nilai baseline ATAU Serum kreatinin ≥ 4.0 mg/dL (≥354 μmol/L) ATAU membutuhkan renal replacement therapy <0.5 mL/KgBB/jam selama ≥24 jam ATAU Anuria ≥12 jam SOFA SCORE > 2 Point T erpenuhinya kriteria sepsis berdasarkan konsensus (seperti yang didefinisikan dalam pedoman Sepsis-3 ) serta kriteria gagal ginjal akut sesuai pedoman Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) .

14. Gagal Ginjal Akut pada Sepsis (SA-AKI) Peerapornratana S, Manrique-Caballero CL, Gómez H, Kellum JA. Acute kidney injury from sepsis: current concepts, epidemiology, pathophysiology, prevention and treatment. Kidney Int. 2019;96(5):1083-1099 Song MJ, Jang Y, Legrand M, et al. Epidemiology of sepsis-associated acute kidney injury in critically ill patients: a multicenter, prospective, observational cohort study in South Korea. Crit Care. 2024;28(1) Epidemiologi Insidensi S-AKI global mencapai 6 hingga 10 juta kasus per tahun , atau hampir 1 hingga 1,4 kasus per 1000 populasi. Studi retrospektif berskala besar di Tiongkok yang melibatkan lebih dari 146.000 pasien, menunjukkan bahwa 47,1% kasus sepsis berkembang menjadi AKI. Song et al. (2024) menemukan bahwa dari sebanyak 5100 pasien dirawat di ICU dengan diagnosis sepsis, dan sebanyak 62,3% pasien mengalami SA-AKI . 19,3% pasien stadium 1 22.7% pasien stadium 2 58.0% pasien stadium 3.

15. Gagal Ginjal Akut pada Sepsis (SA-AKI) Patofisologi He FF, Wang YM, Chen YY, Huang W, Li ZQ, Zhang C. Sepsis-induced AKI: From pathogenesis to therapeutic approaches. Front Pharmacol. 2022;13. )

16. Gagal Ginjal Akut pada Sepsis (SA-AKI) Pais T, Jorge S, Lopes JA. Acute Kidney Injury in Sepsis. Int J Mol Sci. 2024;25(11). Patofisologi

17. Gagal Ginjal Akut pada Sepsis (SA-AKI) Antibiotik sprektrum luas Antibiotik spektrum luas harus diberikan dalam waktu satu jam setelah sepsis terdiagnosis Resusitasi Cairan dan Vasopressor MAP optimal= 65-70 mmHg Terapi Pengganti Ginjal Pendekatan Terapeutik He FF, Wang YM, Chen YY, Huang W, Li ZQ, Zhang C. Sepsis-induced AKI: From pathogenesis to therapeutic approaches. Front Pharmacol. 2022;13. )

18. Neutrophile Gelatinase Associated Lipocalin (NGAL) Protein yang diproduksi oleh neutrofil yang teraktivasi. Ekspresinya juga ditemukan pada berbagai jaringan manusia, termasuk sel tubular di ginjal , jantung, paru-paru, hati, lambung, usus besar, sel epitel, makrofag, sel dendritik, dan adiposit Romejko K, Markowska M, Niemczyk S. The Review of Current Knowledge on Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL). Int J Mol Sci. 2023;24(13). Peran NGAL pada Infeksi S itokin proinflamasi seperti IL-1β dan TNF-α memicu peningkatan ekspresi NGAL Peningkatan kadar NGAL dalam plasma mencerminkan cedera sel epitel NGAL dikenal sebagai protein siderophorik yang berperan dalam mengatur aktivitas besi. NGAL juga mendukung imunitas adaptif dengan memfasilitasi transformasi sel T menuju fenotipe Th1, dan mendukung fungsi neutrofil dalam kemotaksis, adhesi, dan migrasi

19. Neutrophile Gelatinase Associated Lipocalin (NGAL) Romejko K, Markowska M, Niemczyk S. The Review of Current Knowledge on Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL). Int J Mol Sci. 2023;24(13). Peran NGAL pada AKI Ketika terjadi cedera ginjal, terutama pada tubulus proksimal dan distal, NGAL disintesis dan dilepaskan dalam jumlah besar ke dalam sirkulasi dan urin, bahkan sebelum kadar kreatinin meningkat secara signifikan Kadar NGAL dalam darah dan urin meningkat dalam waktu 2–6 jam setelah terjadi cedera ginjal , jauh lebih cepat dibandingkan peningkatan kreatinin yang bisa memakan waktu 24–48 jam.

20. Neutrophile Gelatinase Associated Lipocalin (NGAL) Zhou H, Cui J, Lu Y, Sun J, Liu J. Meta analysis of the diagnostic value of serum, plasma and urine neutrophil gelatinase associated lipocalin for the detection of acute kidney injury in patients with sepsis. Exp Ther Med. 2021;21(4). Zhang CF, Wang HJ, Tong ZH, et al. The diagnostic and prognostic values of serum and urinary kidney injury molecule-1 and neutrophil gelatinase-associated lipocalin in sepsis induced acute renal injury patients. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2020;24(10). KLEMENTA V, PETEJOVA N, ZADRAZIL J, et al. Prediction of Acute Kidney Injury Development in Critically Ill Septic Patients Based on NGAL Determination. Physiol Res. 2024;73(6):1001-1011. doi:10.33549/physiolres.935336 Peran NGAL dalam SA-AKI Zhou et al. (2021) Serum NGAL menunjukkan sensitivitas sebesar 0.83 , spesifisitas 0.79, dan area under the curve (AUC) sebesar 0.87 dalam mendeteksi AKI pada pasien sepsis. Zhang et al. (2020) Serum NGAL pada pasien dengan AKI jauh lebih tinggi dibandingkan pasien tanpa AKI (median 200.01 vs. 108.08 ng/mL, p = 0.001), dan AUC serum NGAL sebesar 0.658 Klementa et al. (2024) Serum NGAL dengan nilai cut-off ≥290 µg/L dapat meningkatkan risiko AKI hingga 16 kali lipat NGAL juga berkorelasi dengan penanda inflamasi seperti procalcitonin (r = 0.627) dan skor SOFA (r = 0.395)

21. High-Sensivity C-Reactive Protein (hs-CRP) Sproston NR, Ashworth JJ. Role of C-reactive protein at sites of inflammation and infection. Front Immunol. 2018;9(APR). Gambaran Umum C-reactive protein (CRP) adalah protein fase akut Dalam keadaan normal, kadar CRP dalam plasma sangat rendah (<1 mg/L ), namun dapat meningkat hingga >1000 kali lipat dalam respon terhadap rangsangan inflamasi akut Sintesis CRP terutama terjadi di hati , dimediasi oleh hepatosit sebagai respons terhadap stimulasi sitokin proinflamasi Kadar CRP mulai meningkat sekitar 4–6 jam setelah paparan terhadap stimulus inflamasi dan mencapai puncak dalam 24–48 jam. Waktu paruh CRP dalam sirkulasi relatif konstan, sekitar 19 jam Berperan sebagai opsonin dan pengaktivasi jalur komplemen klasik high-sensitivity C-reactive protein (Hs-CRP) adalah tes biokimia yang merupakan pengukuran sensitif tinggi dari CRP. High-sensitivity test adalah uji modifikasi baru yang mengukur tingkat CRP yang sangat rendah dalam plasma.

22. High-Sensivity C-Reactive Protein (hs-CRP) He FF, Wang YM, Chen YY, Huang W, Li ZQ, Zhang C. Sepsis-induced AKI: From pathogenesis to therapeutic approaches. Front Pharmacol. 2022;13 Tang Y, Mak SK, Xu AP, Lan HY. Role of C-reactive protein in the pathogenesis of acute kidney injury. Nephrology. 2018;23:50-52 Peran pada AKI CRP berperan dalam memperburuk cedera ginjal akut (AKI), terutama dalam konteks ischaemia-reperfusion injury (IRI) Ekspresi CRP yang berlebihan mengaktifkan sinyal inflamasi  menghambat proliferasi sel tubular Kadar CRP meningkat tidak hanya dalam serum, namun juga terakumulasi dalam jaringan organ yang mengalami kerusakan, termasuk ginjal

23. Systemic Immune-Inflamation Index (SII) Jung CY, Jung J, Lim JH, et al. Association between systemic inflammation biomarkers and mortality in patients with sepsis-associated acute kidney injury receiving intensive care and continuous kidney replacement therapy: results from the RENERGY (REsearches for NEphRology and epidemioloGY) study. Kidney Res Clin Pract. 2024;43(4):433-443. Ma J, Li K. Systemic immune-inflammation index is associated with coronary heart disease: a cross-sectional study of NHANES 2009–2018. Front Cardiovasc Med. 2023;10. Gambaran Umum Indeks ini mencerminkan keseimbangan antara elemen proinflamasi (neutrofil dan trombosit) dengan elemen imunokompeten (limfosit). Neutrofil merupakan penanda utama inflamasi akut dan infeksi, trombosit terkait dengan proses peradangan dan pembentukan trombus, limfosit berperan penting dalam regulasi respons imun adaptif P eningkatan nilai SII (akibat naiknya neutrofil dan trombosit serta turunnya limfosit) mencerminkan kondisi "immune dysregulation " yang khas pada sepsis berat

24. Systemic Immune-Inflamation Index (SII) EL-Zoghby I, Ahmed R, Fatthy M, Ibrahim M, Hamed M. The systemic immune-inflammation index (SII) as a predictor of acute kidney injury and in-hospital mortality in patients with sepsis and septic shock. The Egyptian Journal of Critical Care Medicine. 2025;12(1). Sun J, Qi Y, Wang W, Meng P, Han C, Chen B. Systemic Immune-Inflammation Index (SII) as a Predictor of Short-Term Mortality Risk in Sepsis-Associated Acute Kidney Injury: A Retrospective Cohort Study. Medical Science Monitor. 2024;30. doi:10.12659/MSM.943414 Zhang L, Liu L, Yan G, et al. Predictive Value of the Systemic Immune-Inflammation Index in the 28-Day Mortality for Patients with Sepsis-Associated Acute Kidney Injury and Construction of a Prediction Model. Journal of Inflammation Research . 2024;17:8727-8739. Peran pada SA-AKI EL-Zoghby et al (2025) SII dengan cut-off value >970.67 memiliki efikasi yang baik dalam memprediksi kejadian AKI serta mortalitas di rumah sakit pada pasien sepsis Sun et al (2024) Nilai SII awal yang tinggi secara signifikan terkait dengan peningkatan risiko mortalitas jangka pendek pada SA-AKI. SII sebesar 1033.46 untuk memprediksi mortalitas 28 hari pada pasien SA-AKI, dengan AUC sebesar 0.730 Zhang et al (2024) SII adalah faktor risiko independen yang signifikan (HR = 1.000, 95% CI: 1.000-1.000, P < 0.001), dan AUC sebsar 0.817

25. Kerangka Penelitian 03

26. Kerangka Teori

27. Kerangka Konsep

28. Hipotesis Penelitian Hipotesis 1 (NGAL) H ₀ (Hipotesis Nol): Tidak terdapat perbedaan kadar NGAL antara pasien sepsis dengan AKI dan pasien sepsis tanpa AKI. H ₁ (Hipotesis Alternatif): Terdapat perbedaan kadar NGAL antara pasien sepsis dengan AKI dan pasien sepsis tanpa AKI, di mana kadar NGAL lebih tinggi pada pasien dengan AKI. Hipotesis 2 (hs-CRP) H ₀ (Hipotesis Nol): Tidak terdapat perbedaan kadar hs-CRP antara pasien sepsis dengan AKI dan pasien sepsis tanpa AKI. H ₁ (Hipotesis Alternatif): Terdapat perbedaan kadar hs-CRP antara pasien sepsis dengan AKI dan pasien sepsis tanpa AKI, di mana kadar hs-CRP lebih tinggi pada pasien dengan AKI.

29. Hipotesis Penelitian Hipotesis 3 (SII) H ₀ (Hipotesis Nol): Tidak terdapat perbedaan kadar SII antara pasien sepsis dengan AKI dan pasien sepsis tanpa AKI. H ₁ (Hipotesis Alternatif): Terdapat perbedaan kadar SII antara pasien sepsis dengan AKI dan pasien sepsis tanpa AKI, di mana kadar SII lebih tinggi pada pasien dengan AKI.

30. M etodologi Penelitian 04

31. Rancangan Penelitian Desain Penelitian Observasional analitik dengan pendekatan cohort prospektif Lokasi Penelitian Unit Perawatan Intensif (ICU) RSUP Dr. Wahidin Sudirohusodo Waktu Penelitian Agustus-September 2025

32. Populasi Penelitian seluruh pasien sepsis yang dirawat di Unit Perawatan Intensif RS Wahidin Sudirohusodo periode bulan Agustus-September 2025. Sampel Penelitian consecutive sampling Rancangan Penelitian

33. Kriteria Inklusi Rancangan Penelitian Pasien dewasa (usia ≥ 18 tahun) Pasien yang dirawat di Unit Perawatan Intensif (ICU) Pasien dengan diagnosis sepsis sesuai kriteria Sepsis-3 (SOFA score ≥ 2) Terdapat fokus infeksi yang terbukti dengan jelas melaui pemeriksaan penunjang Dirawat >24 jam di ICU Persetujuan informasi (informed consent) diberikan oleh pasien atau keluarga/wali hukum. Pasien dengan Penyakit Ginjal Kronik stadium 4 atau 5 atau yang telah menjalani program dialisis kronik. Pasien yang sedang menerima obat-obatan nefrotoksik Pasien dengan penyakit autoimun atau kanker hematologi. Pasien dengan infeksi virus kronis seperti HIV, Hepatitis B, atau Hepatitis C. Pasien yang meninggal dalam 24 jam pertama setelah masuk ICU. Pasien dengan riwayat transplantasi organ dan penggunaan imunosupresan. Wanita hamil. Kriteria Eksklusi

34. Definisi Operasional Variabel Definisi Sepsis Diagnosis sepsis ditegakkan apabila pasien memenuhi kriteria Sepsis-3, yaitu adanya peningkatan Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score ≥ 2 dari nilai dasar akibat infeksi AKI AKI (Acute Kidney Injury) pada penelitian ini didefinisikan berdasarkan kriteria KDIGO NGAL Protein biomarker dalam darah sebagai indikator dini kerusakan ginjal akut. Kadar NGAL yang diukur dari sampel serum darah pasien dalam 24 jam pertama pasien dirawat di ICU. Pemeriksaan dilakukan pada saat masuk ICU (baseline) menggunakan metode ELISA Hs-CRP Kadar C-Reactive Protein yang diukur dengan metode high-sensitivity yang diukur dari sampel serum darah pasien dalam 24 jam pertama pasien dirawat di ICU. Pemeriksaan menggunakan metode Immunoturbidimetri

35. Definisi Operasional Variabel Definisi SII Indeks yang dihitung dari jumlah neutrofil, trombosit, dan limfosit darah untuk menilai derajat inflamasi dan respons imun sistemik Diukur dari parameter darah rutin Usia usia pasien dari sejak lahir sampai operasi. Jenis Kelamin jenis kelamin berdasarkan kartu identitas resmi. Dinyatakan sebagai laki-laki atau perempuan

36. Alur Penelitian

37. Analisis Data Data yang diperoleh diolah melalui analisis statistik dengan menggunakan SPSS Analisis univariat digunakan untuk memberikan deskripsi mengenai karakteristik sampel . Uji normalitas data menggunakan saphiro -wilk bila besar sampel <50 dan menggunakan kolmogorov smirnov bila besar sampel ≥ 50. Analisis data bertujuan untuk menilai hubungan variabel dengan nilai p < 0,05 dianggap bermakna . Uji diagnostik akan digunakan untuk menilai sensitivitas dan spesifitas setiap biomarker dalam memprediksi insiden AKI pada pasien SEPSIS yang dirawat di ruang intensif .

38. Etika Penelitian Sebelum melakukan penelitian ini dilaksanakan, peneliti meminta kelayakan etik ( ethical clearance ) dari komisi etik penelitian biomedis pada Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin Makassar.

39. TERIMA KASIH