Proteína RAS

Marina Fioravanti Costa e Rodrigo de Souza Pontes

1. Proteína relacionada ao
crescimento cancerígeno

Estrelando: PROTEÍNA RAS

2. Genes codificam proteínas

No caso da Proteína Ras, é
codificada pelos
PROTO-ONCOGENES RAS
Proteína Ras

3. GEF - fator de troca de nucleotídeos guanina
GDP (guanosina difosfato) e GTP (guanosina trifosfato)
A proteína ras controla a migração,
poliferação, diferenciação, adesão e
apoptose celular. Através da:
•Transdução de sinal da membrana
para o núcleo: combinação com
GTP, que ativa a proteína (assim
se liga a outras proteínas que dão
estímulos ao núcleo, relacionados
às funções citadas acima)
Mutação ocorre: proto-oncogene ->
oncogene -> Proteína modificada -> não
tem capacidade de clivar um fosfato
para voltar ao estado inativo (com GDP)
GAP – ativação GTPase na proteína
Proliferação descontrolada -
espalhamento do câncer

4. (a) 6 folhas-beta e 5 alfa-hélices conectados por uma série de 10 loops. Trocas I e II propiciam estar ligada a GTP ou GDP.
(b) Nucleotídeos dependem dos arranjos estruturais, a ligação GTP e GDP dependem de qual conformação estão os
aminoácidos destacados, e essas definem as interações da RAS com seus efeitos reguladores e efetores.
(c),(d),(e) GAP e GEF são mostradas juntamente com as trocas que ocorrem para RAS estar complexada com seus
reguladores. -> GEF (SOS -> reorienta a Ala59, perturbando a ligação de fosfato, facilitando a ejeção do nucleotídeo de
guanina) estimula a ativação e GAP (estabilizando o aminoácido Gln61, contribuindo para a hidrólise) estimula a
clivagem e, assim, a inativação da proteína.

5. (1) Ras com GTP (2) Ras, com RasGAP, no estrado de transição (3) Ras com GDP
Estruturas Mostradas:
Azul: Proteína
Verde: 2 regiões de troca (importantes
para a clivagem do GTP para o GDP).
Parte com as esferas e varas ->
Glutamina 61
Branco: Açúcar
Tons de rosa e vermelho: Fosfatos
Esfera grande rosa: Íon de magnésio que
ajuda a posicionar o GTP
Vinho: RasGAP
Amarelo: Água
(1)Está nas sua conformação ativa, pois tem um GTP, que é um “sítio de
ligação”, que pode receber um sinal e fazer a transdução desse sinal
para o núcleo por cinase. Esse sinal é transcrito em forma de genes
envolvidos na proliferação e diferenciação celular.
(2)O RasGAP posiciona a glutamina para um estado catalítico, onde a água
é posicionada para a hidrólise, que causa a clivagem de um fosfato
(GTP->GDP).
(3)Após a clivagem vai para sua conformação inativa, com GDP. Onde não
há transdução de sinal e, portanto, não há proliferação e diferenciação
celular.
* Para ir de (3) para (1) é estimulada por fatores de troca do nucleotídeo
guanidina (GEFs), que implica GDP -> GTP

6. O Proto-oncogene que origina a proteína
Ras é alterado para Oncogene quando há
translocações cromossômicas (indicadas
com uma seta na imagem (1)).
Imagem (1)
*Relembrando do papel biológico quando o
gene é alterado:
INTERESSE
Testes para a detecção dessas mutações pontuais têm sido desenvolvidos
recentemente e utilizados para investigar o papel de genes ras mutados na
patogenese dos tumores humanos. Ao que tudo indica essa mutação tem intima
ligação com espalhamento do câncer, de forma que adquirir conhecimento acerca
dessa proteína pode trazer implicações práticas na detecção e/ou controle do
câncer.

7. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
http://www.uel.br/revistas/uel/index.php/seminabio/article/view/8793

http://helicase.pbworks.com/w/page/17605651/Lesli-Hunnicutt

http://cancerres.aacrjournals.org/content/49/17/4682.short

http://genetica.ufcspa.edu.br/biomedic/conteudo/genetica%20e%20can
cer/geneticaecancer.PDF

http://pt.scribd.com/doc/50818298/71/Proteina-Ras

http://www.nature.com/nrm/journal/v9/n7/fig_tab/nrm2438_F4.html

Para explorar a estrutura selecione Jmol, assim será possível girar a
imagem a fim de melhor enxergar as estruturas:

http://www.rcsb.org/pdb/101/motm.do?momID=148

AUTORES Marina Fioravanti Costa
Rodrigo de Souza Pontes
RA: 11007911
RA: 11080011