Queratosis Actínica

Presentación sobre las queratosis actínicas, una forma de lesión premaligna en Dermatología.
Definición, historia, factores de riesgo, epidemiología, etiología, cuadro clínico, dermatoscopía, histología y diferentes tipos histológicos, diagnósticos diferenciales y tratamientos.

También se habla de queilitis actínica, su cuadro clínico, diagnóstico y manejo.

1. Edwin Daniel Maldonado Domínguez Residente de tercer año de Dermatología Hospital Civil de Culiacán Centro de Investigación y Docencia en Ciencias de la Salud Servicio de Dermatología Queratosis actínica

2. Introducción Las queratosis actínicas son lesiones cutáneas epidérmicas precancerosas que se consideran precursoras de carcinomas de células escamosas invasivos que se desarrollan a partir de queratinocitos atípicos 60% de los CEC surgen de una QA J Dtsch Dermatol Ges . 2024 May;22(5):675-690.

3. Historia An Bras Dermatol . 2019 Nov-Dec;94(6):637-657.

4. Epidemiología J Dtsch Dermatol Ges . 2024 May;22(5):675-690 / Aten Primaria. 2017; 49(8): 492-497 Supone el tercer o cuarto motivo más frecuente de consulta en Dermatología Representa un 4-6% de los pacientes atendidos

5. Factores de riesgo Exposición acumulada a la luz ultravioleta Fototipos cutáneos I o II Poblaciones con mayor exposición solar (Australia o Reino Unido) Mayor edad (>60 años) Int J Mol Sci . 2023 Mar 5;24(5):4989.

6. Patogenia Int J Mol Sci . 2023 Mar 5;24(5):4989. Daño del ADN al queratinocito mediado por UVB, lo que implica al gen supresor tumoral P53 UVA favorece la formación de ROS en dermis, que promueve estado proinflamatorio Estos factores favorecen displasia de queratinocitos

7. Riesgo anual de degeneración maligna de QA actínica individual es del 0.03 al 20% Recurrencia en el 85% de los casos a 1 año de seguimiento J Dtsch Dermatol Ges . 2024 May;22(5):675-690. Riesgo de progresión a CEC Si bien la probabilidad de que una QA se transforme en CEC es baja, si el # de QA aumenta en la misma zona el riesgo de presentar un CEC en dicha localización asciende

8. Cuadro clínico Topografía Aten Primaria. 2017; 49(8): 492-497 Areas fotoexpuestas (cara, piel cabelluda (alopécica), dorso de manos, zona del escote y piernas (en mujeres)

9. J Dtsch Dermatol Ges . 2024 May;22(5):675-690. Máculas circunscritas Color rojo o marrón Acompañadas de hiperqueratosis de espesor y descamación variables Asintomáticas o pueden causar prurito o sangrado Morfología

10. Suelen ser <1 cm, aunque pueden confluir formando placas eritemato-descamativas de mayor tamaño Aten Primaria. 2017; 49(8): 492-497

11. Bordes mal definidos Pueden estar cubiertas de escamas secas adherentes En ocasiones + palpables > visibles An Bras Dermatol . 2019 Nov-Dec;94(6):637-657.

12. Queratosis actínicas pigmentadas

13. Cuerno cutáneo Proyección cónica, hiperqueratósica , de color blanco-amarillo de base papular eritematosa Es una manifestación secundaria de una enfermedad primaria benigna, premaligna o maligna An Bras Dermatol . 2019 Nov-Dec;94(6):637-657.

14. Causas más frecuentes BENIGNAS Queratosis seborreica Infección por virus del papiloma humano Causas más frecuentes PREMALIGNAS Queratosis actínicas Enfermedad de Bowen Causas más frecuentes MALIGNAS Carcinoma escamocelular Queratoacantoma Siempre realizar biopsia por escisión completa An Bras Dermatol . 2019 Nov-Dec;94(6):637-657.

15. Clasificación J Dtsch Dermatol Ges . 2024 May;22(5):675-690. Según Olsen , las queratosis actínicas se puede clasificar en función de tres características: eritema, hiperqueratosis y descamación OLSEN I Más fácil palpar que ver Mácula pigmentada color rojo

16. J Dtsch Dermatol Ges . 2024 May;22(5):675-690. OLSEN II Lesión visible y palpable Eritematosa con abundante escama OLSEN III Placa indurada de aspecto queratósico

17. Diagnóstico de queratosis actínicas Clínico Aten Primaria. 2017; 49(8): 492-497 Visualización y palpación de placas eritematoescamosas en áreas fotoexpuestas

18. Dermatoscopía En cara: Patrón con aspecto “de fresa”: sobre fondo rosado o rojizo se observan aperturas foliculares de color blanco o amarillo (queratina) lo que da aspecto de pseudored rojiza Med Cutan Iber Lat Am. 2017; 45(1):79-80 .

19. Rosetas: se observan con luz polarizada, son 4 puntos blancos agrupados similares a un trébol de 4 hojas dentro de la apertura folicular J Eur Acad Dermatol Venereol . 2018 Jan;32(1):48-52.

20. Otros hallazgos: Escamas superficiales de color blanco amarillento Folículos hiperqueratósicos Vasos finos y ondulados, puntiformes y espiralados que rodean folículos Med Cutan Iber Lat Am. 2017; 45(1):79-80 .

21. Med Cutan Iber Lat Am. 2017; 45(1):79-80 . En piel no facial suele mostrar un patrón inespecífico Las características pueden incluir: Escama superficial (blanca o amarilla) A veces, estructuras amarillas concéntricas parecidas a conchas de ostras Eritema, a veces con vasos punteados Rosetas (luz polarizada) Rayas cortas y brillantes

22. Med Cutan Iber Lat Am. 2017; 45(1):79-80 . En piel no facial suele mostrar un patrón inespecífico Las características pueden incluir: Escama superficial (blanca o amarilla) A veces, estructuras amarillas concéntricas parecidas a conchas de ostras Eritema, a veces con vasos punteados Rosetas (luz polarizada) Rayas cortas y brillantes

23. Queratosis actínicas pigmentadas: Tienen algunas características propias: Aperturas foliculares pigmentadas Áreas marrones sin estructura Estructuras anulares-granulares Líneas anguladas Patrón romboidal Actas Dermosifiliogr . 2017;108(9):844-851.

24. Patrón romboidal Pseudored de pigmento de color gris-café en el estrato basal y espinoso, interrumpido por las aperturas foliculares Patrón anular-granular Coalescencia de puntos café-grisáceos y glóbulos alrededor de los folículos Actas Dermosifiliogr . 2017;108(9):844-851. Rosetas Escamas centrales Líneas anguladas Líneas rectas que se encuentran en ángulos >90° pero no se cruzan

25. Diagnóstico diferencial con lentigo maligno Actas Dermosifiliogr . 2016;107(6):489-49. Pigmentación asimétrica de aperturas foliculares (flechas negras) Estructuras romboidales (flechas blancas) Patrón granular-anular

26. Estándar de oro Histología ¿Indicaciones para biopsia? Lesiones grandes (>1 cm) Sangrado Ulceración o induración Crecimiento rápido y eritema Otros: prurito o dolor intenso Ausencia de respuesta a tratamientos habituales An Bras Dermatol . 2019 Nov-Dec;94(6):637-657.

27. Alternancia de orto y parahiperqueratosis Atipia de queratinocitos en epidermis ( pleomorfismo e hipercromasia nuclear, pérdida de la polaridad) Infiltrado linfocítico en dermis Elastosis actínica J Dtsch Dermatol Ges . 2024 May;22(5):675-690. Hallazgos:

28. PRO score J Dtsch Dermatol Ges . 2024 May;22(5):675-690. Sistema de puntuación que asigna un valor numérico a la proliferación de QA dirigida hacia la dermis PRO I Apiñamiento de queratinocitos atípicos en la capa epidérmica, sin ondulaciones

29. J Dtsch Dermatol Ges . 2024 May;22(5):675-690. Extensión vertical de la protrusión de la UDE hacia la dermis papilar no excede el espesor de la capa epidérmica PRO II PRO III La extensión vertical de las protuberancias excede el espesor de la capa epidérmica

30. Queratosis actínica acantolítica J Dtsch Dermatol Ges . 2024 May;22(5):675-690.

31. Queratosis actínica hipertrófica J Dtsch Dermatol Ges . 2024 May;22(5):675-690. Hiperqueratosis Acantosis Papilomatosis

32. Queratosis actínica liquenoide J Dtsch Dermatol Ges . 2024 May;22(5):675-690. Infiltrado linfocitario en unión dermoepidérmica y capilares superficiales

33. Diagnóstico diferencial Enfermedad de Bowen Queratosis actínica Carcinom a escamocelular Epidermis Acantosis Acantosis o atrofia, alteración de las capas de células epidérmicas Infiltrados tumorales hiperreflectivos , infiltración epitelial perianexial Unión dermoepidérmica Intacta Intacta No intacta Vasos Diámetro normal Diámetro normal Diámetro incrementado, patrón desorganizado J Dtsch Dermatol Ges . 2024 May;22(5):675-690.

34. Microscopía confocal de reflectancia Otras técnicas de diagnóstico: Técnica no invasiva in vivo, proporciona resolución casi igual a la histología Funciona según el principio de reflexión, dispersión y absorción de la luz infrarroja cercana Las características de las QA son: - Pleomorfismo celular en capas espinosa y granular, escamas, paraqueratosis , patrón en panal y papilas dérmicas irregulares en UDE Paraqueratosis Linfocitos Cels inflamatorias Corneocitos Pleomorfismo Panal Dermatological Reviews . 2022;3:359–368.

35. Severidad: AKASI ( a ctinic keratosis area and severity index ) J Drugs Dermatol . 2022 Aug 1;21(8):845-849.

36. https://akasicalculator.com/es/calculator.html

37. Campo de cancerización Int J Mol Sci . 2023 Mar 5;24(5):4989. Áreas del cuerpo con daño extenso por rayos UV que son propensas a producir tanto un mayor número de lesiones de QA como mayor potencial para transformarse en CEC

38. Int J Mol Sci . 2023 Mar 5;24(5):4989. Entonces… La terapia farmacológica puede ser: Dirigida al campo de cancerización Específica de la lesión

39. Análogo estructural del uracilo que altera síntesis de ARN Quimioterapéutico utilizado de forma intravenosa en varios tipos de cáncer Uso tópico desde 1962 Aprobado por la FDA para las queratosis actínicas múltiples y CBC superficiales Cierta eficacia en: condilomas genitales resistentes, verrugas planas y vulgares Wolverton S. Comprehensive Dermatologic Drug Therapy . 3rd Ed. 2013. ELSEVIER. 5-fluorouracilo tópico Análogo estructural del uracilo que altera la síntesis del ARN Quimioterapéutico utilizado de forma intravenosa en varios tipos de cáncer Aprobado por la FDA para el tratamiento de las queratosis actínicas y CBC superficiales

40. Int J Mol Sci . 2023 Mar 5;24(5):4989.

41. Efectos adversos: Inflamación, dolor, ardor, formación de costras y erosiones Eficacia: Resolución de las lesiones a las 8 semanas en el 96% con la crema al 5% y en el 48% con la crema al 0.5% Am J Clin Dermatol . 2022 May;23(3): 339-352.

42. 5-fluorouracilo + calcipotriol tópico Int J Mol Sci . 2023 Mar 5;24(5):4989. + Terapia combinada ampliamente utilizada Además de los efectos del 5-FU, el calcipotriol induce una respuesta antitumoral mediada por células T (al aumentar el HLA clase II y TSLP) Un ECA de 2017 demostró que 5 FU 5% + calcipotriol 0.005% 2 veces al día por 4 días redujo al 87% las QA en cara, 76% en piel cabelluda y 69% en extremidades a las 8 semanas

43. 5-fluorouracilo + ácido salicílico Int J Mol Sci . 2023 Mar 5;24(5):4989. El AS es un queratolítico que causa destrucción física de las lesiones queratósicas Un estudio de 2010 demostró que 5-FU 0.5% + AS 10% 3 veces por semana por 4 semanas eliminó el 77% de QA Puede ser una opción en lesiones muy hiperqueratósicas en brazos o antebrazos

44. Imiquimod Agonista de receptores tipo toll 7 y 8 que estimula el sistema inmune mediante la producción de I FN-α , TNF-α, IL-6 e IL-8 para destruir queratinocitos atípicos Dosis: crema al 5% 3 veces por semana durante 12 a 16 semanas (algunos autores utilizan ciclos de 4 semanas) Existe también a concentración de 3.75% que se aplica por 8 semanas con resultados satisfactorios Int J Mol Sci . 2023 Mar 5;24(5):4989. Área ≤ 25 cm2

45. Efectos adversos: Int J Mol Sci . 2023 Mar 5;24(5):4989. Reacciones cutáneas locales Eritema, dolor, inflamación, erosión, costras e hiperpigmentación Generalmente resuelven por si solas después de finalizar el tratamiento Indicadores positivos de activación inmune dérmica Poco frecuente: síntomas sistémicos como fatiga, mialgia, fiebre y cefalea

46. Otras consideraciones: NO se recomienda el tratamiento durante el verano NO es la primera opción en pacientes inmunodeprimidos Evitar contacto con ojos y mucosas Am J Clin Dermatol . 2022 May;23(3): 339-352.

47. Diclofenaco tópico Int J Mol Sci . 2023 Mar 5;24(5):4989. Además reduce angiogénesis y proliferación celular así como incrementa la infiltración de linfocitos T CD8+ destruyendo queratinocitos atípicos Se ha estudiado con una dosis al 3% en gel de hialuronato al 2.5% 2 veces al día por 30 a 90 días con efecto favorable Menos efectivo que el 5-FU aunque menos efectos adversos AINE que inhibe COX1 y 2 previniendo formación de mediadores inflamatorios x

48. Tirbanibulina Int J Mol Sci . 2023 Mar 5;24(5):4989. Inhibidor de microtúbulos e inductor de p53, con efectos antiproliverativos Pomada al 1% durante 3 a 5 días Tasa de respuesta del 43% en el día 57 La respuesta se mantuvo en el 43% a los 12 meses Menos efectos adversos (eritema y descamación leve) pero hacen falta más estudios

49. Mebutato de ingenol tópico Derivado de la planta Euphorbia peplus , tiene acción antitumoral en la dermis Conduce a la muerte celular por liberación de citocinas e infiltración de neutrófilos Fue aprobado en 2012 en gel al 0.015% en rostro y 0.05% en cuerpo para el tratamiento de las QA, 1 vez al día 3 días consecutivos Efectos adversos locales y sistémicos Retirado en 2020 por mayor riesgo de cáncer de piel J Am Acad Dermatol . 2021 Oct;85(4):e209-e233.

50. Terapia con luz fotodinámica Int J Mol Sci . 2023 Mar 5;24(5):4989. Se utilizan fotosensibilizadores tópicos (ácido 5-aminolevulínico (ALA) o 5-aminolevulinato de metilo (MAL) que se metabolizan en protoporfirina IX por las células neoplásicas La iluminación posterior en longitudes de onda particular (luz roja) promueve la destrucción del tejido anormal Tasas de curación del 91% a las 12 semanas

51. Crioterapia Aplicación de nitrógeno líquido sobre QA para producir necrosis Se utiliza en lesiones aisladas con dispositivo especial ( Cry-ac ) en consulta Tiempo de congelación entre 5 y 20 segundos, de 1 a 3 ciclos de congelación-descongelación Tasas de respuesta entre 32 a 99% Efectos adversos: eritema, costras y ampollas. Puede dejar hipopigmentación NO para tratar campo de cancerización Am J Clin Dermatol . 2022 May;23(3): 339-352.

52. Electrocirugía Aten Primaria. 2017; 49(8): 492-497 Curetaje Eliminación de lesiones mediante bisturí eléctrico Puede utilizarse en combinación con otros tratamientos Eliminación de QA mediante cureta u hoja de bisturí

53. Prevención: quimioprofilaxis Int J Mol Sci . 2023 Mar 5;24(5):4989. S e puede definir como la prevención de lesiones (adicionales) de QA en el contexto de piel dañada por los rayos UV Estas incluyen: Nicotinamida Acitretina

54. Int J Mol Sci . 2023 Mar 5;24(5):4989. También conocida como nacinamida , participa en la formación de NAD+ Se ha demostrado que la suplementación aumenta la reparación del ADN después de la irradiación UV 500 mg 2 veces/día por 1 año podría ser una e strategia de prevención contra lesiones de QA Nicotinamida

55. Int J Mol Sci . 2023 Mar 5;24(5):4989. Funciona uniendo todos los subtipos conocidos de receptores X de retinoides para normalizar diferenciación de queratinocitos La dosis de 30 mg/día ha demostrado efectos beneficiosos sobre el número y grosor de QA y reducción del 54% del riesgo de CEC Acitretina E fectos adversos: alteraciones en las pruebas de funcionamiento hepático, perfil de lípidos y riesgo de teratogenicidad

56. ¿y con Isotretinoína ? Conclusión: tanto la tretinoína al 0.05% como el uso de 10 mg/día por 6 meses fueron efectivos para reducir el # de QA, el grosor del estrato córneo y la expresión de P53 Int J Dermatol . 2019 Mar;58(3):365-373.

57. Retinoides tópicos An Bras Dermatol . 2019 Nov-Dec;94(6):637-657. Serie de casos de 60 pacientes de 1970 demostró su efectividad El uso de tretinoína al 0.1 – 0.3% mostró una reducción de las puntuaciones de QA en 50% Con concentración más baja (0.05%) reducción máxima en el número de QA del 45%

58. Fotoprotección An Bras Dermatol . 2019 Nov-Dec;94(6):637-657.

59. Queilitis actínica

60. Definición Lesión precancerosa que se forma con más frecuencia en labio inferior. De manera similar a la queratosis actínica, la queilitis actínica puede sufrir una transformación maligna que conduce a un carcinoma de células escamosas Muse ME, Crane JS. Actinic Cheilitis . In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan .

61. Más común en fototipos I y II Epidemiología y factores de riesgo Prevalencia en la población entre 0.3 y 3.7% La frecuencia aumenta en áreas geográficas con mayor exposición a radiación UV Se conoce como “labio del granjero” por su asociación a trabajos al aire libre (>25 años) J Oral Med Oral Surg . 2023;29:30.

62. Cuadro clínico J Oral Med Oral Surg . 2023;29:30. Afecta con mayor frecuencia labio inferior Varias formas de presentación: Apariencia “borrosa” o “arrugada” del borde bermellón y manchas blancas Placas queratósicas escamosas o costras Atrofia, eritema y edema de labios

63. Labios normales Queilitis actínica

64. Asintomático o sensación de sequedad o tirantez de labios A la palpación: textura fina de papel de lija J Oral Med Oral Surg . 2023;29:30.

65. Diagnóstico J Oral Med Oral Surg . 2023;29:30.

66. Diagnóstico diferencial J Oral Med Oral Surg . 2023;29:30. Queilitis simple Secundario al hábito de lamerse los labios Grietas, fisuras y/o descamación Exacerbado por el ambiente TX: bálsamo labial y emolientes

67. J Oral Med Oral Surg . 2023;29:30. Queilitis exfoliativa Relacionada a trastornos psiquiátricos y conductas ficticias Descamación continua de los labios por producción excesiva de queratina Superficie engrosada, con formación de costras amarillas

68. Tratamiento J Oral Med Oral Surg . 2023;29:30.

69. J Oral Med Oral Surg . 2023;29:30.

70. Prevención J Oral Med Oral Surg . 2023;29:30. Incluye reducir exposición a luz solar y actividades al aire libre Cese del consumo de tabaco y alcohol Uso de fotoprotector en piel y labios Bálsamos labiales con FPS $129 $160 $58 $137 $73

71. Gracias por su atención