Quimioterapia

1. QUIMIOTERAPIA
CISNEROS GARCIA KARINA BETSABÉ
DURAND BORJAS MIGUEL AUGUSTO
GUERRA VÁZQUEZ ROSA OLIVIA
MALDONADO REYES FRANCISCO JAVIER

2. DEFINICIÓN
Cualquier tratamiento médico
basado en la administración de
sustancias químicas (fármacos).
En medicina se llama tratamiento
quimioterápico al que se administra
para curar la tuberculosis, algunas
enfermedades autoinmunes y el
cáncer.

3. QUIMIOTERAPIA COMO PARTE
DEL TTO INICIAL DEL CANCER

4. Formas de empleo de la quimioterapia:
1. Tto de inducción en la enfermedad avanzada
2. Adyuvancia a otros métodos de tto local
3. Tto inicial para pacientes que presentan enfermedad
localizada
4. Mediante la administración en los santuarios o
mediante la perfusión directamente a las regiones
concretas del cuerpo que están más afectadas por el
cáncer

5. Quimioterapia de inducción
Describe la terapia administrada como tto
primario a pacientes que presentan
enfermedades avanzadas, y para los cuales
no hay tto alternativo.

6. Quimioterapia adyuvante
Empleo de un tto sistémico después de que
el tumor primario haya sido tratado mediante
un método local , bien cirugía o radioterapia.
La identificación de la población de pacientes
que se beneficiarían de un tto adyuvante se
basa en los datos disponibles acerca de su
riesgo de recidiva tras un tto exclusivamente
local.

7. Quimioterapia primaria (neoadyuvante)
Se usa como tto inicial de pacientes que
presentan un tumor localizado para el cual
existe la alternativa de un tto local, pero que
no es totalmente efectivo.

8. OBJETIVOS CLÍNICOS EN LA
EVALUACIÓN DE LA
RESPUESTA A LA
QUIMIOTERAPIA

9. Quimioterapia de inducción
Porcentaje de respuesta parcial – es la
proporción de pacientes en que se demuestra
al menos un 50% de reducción de la masa
tumoral mediable
La calidad de vida mejora, aunque no se
consiga prolongar la supervivencia

10. Indicador más importante de la eficacia de la
quimioterapia es el porcentaje de respuesta
completa
Ningún paciente con cáncer avanzado se ha
curado nunca sin haber logrado primero una
remisión completa
Las respuestas completas y parciales han de
ser siempre indicadas por separado

11. Quimioterapia adyuvante
El porcentaje de remisión completa se pierde
en la adyuvancia debido a que el tumor
primario ya ha sido extirpado
En la clínica el tto se elige de forma
individual, basándose en los % de respuesta
en poblaciones de pacientes diferentes con
estadios avanzados de enfermedad del
mismo tipo histológico

12. La supervivencia libre de enfermedad en la terapia
adyuvante, mide el tiempo que tarda en volver a
crecer el tumor hasta alcanzar un volumen
clínicamente detectable:
- de células que no responden,
- de las que responden parcialmente,
- de las muy sensibles a la quimioterapia,

13. Quimioterapia primaria (neoadyuvante)
Una buena respuesta a la quimioterapia
indica que el paciente puede obtener
beneficio continuando con el tto
Una pobre respuesta del tumor primario a la
quimioterapia indica que el paciente es
candidato a emplear rápidamente otros
métodos alternativos de tto

14. Posibilidad de delimitar los pacientes con
respuestas parciales de distintos pronósticos
La extirpación de masas residuales tumorales
y el examen histológico de los tejidos permite
determinar la viabilidad y el tipo de las células
tumorales permanentes

15. Neoplasias en las que la quimioterapia es la
modalidad terapéutica inicial para tumores
localizados
Linfoma de células grandes
Linfoma de Burkitt
Enf. De Hodgkin en la infancia y algunos
estadios en adultos

16. Tumor de Wilms
Rabdomiosarcoma embrionario
Cáncer de pulmón microcítico
Linfomas del sistema nervioso central

17. Neoplasias en las que la quimioterapia
primaria puede permitir una cirugía menos
mutilante
Carcinoma de ano
Carcinoma de vejiga
Cáncer de mama

18. Cáncer de laringe
Sarcoma osteogénico
Sarcomas de tejidos blandos

19. Neoplasias en las que los ensayos clínicos están
mostrando un papel cada vez más importante
de la quimioterapia primaria en el futuro
Cáncer de pulmón no microcítico
Cáncer de mama
Cáncer de esófago
Carcinoma de cérvix

20. Cáncer de cavum
Otros cánceres de cabeza y cuello
Cáncer de páncreas
Carcinoma gástrico
Cáncer de próstata (hormonal)

22. ,
La poli quimioterapia comenzó con el uso de
,
La poli quimioterapia comenzó con el uso de

combinaciones de distintas drogas para el tratamiento

combinaciones de distintas drogas para el tratamiento
,
de leucemias y linfomas actualmente ésta se
,
de leucemias y linfomas actualmente ésta se
.
ha ido extendiendo hacia muchos otros tumores
.
ha ido extendiendo hacia muchos otros tumores

23. OBJETIVOSOBJETIVOS
1)
Proporciona un máximo de muerte celular dentro del

rango de toxicidad tolerado por el enfermo para cada
.
droga
2)
Proporciona un rango de cobertura de las líneas

celulares resistentes más amplio en una población

tumoral heterogénea
3)
Evita o enlentece el desarrollo de nuevas líneas
resistentes

24. Principiosparalaseleccióndefármacos

Principiosparalaseleccióndefármacos

Solo aquéllas drogas de las que se sabe son parcialmente
, ,
efectivas contra el mismo tumor en su empleo aislado
.
deben ser seleccionadas para combinaciones

25. Principiosparalaseleccióndefármacos

Principiosparalaseleccióndefármacos
,
Cuandosedisponedefármacos delmismotipo
,
Cuandosedisponedefármacos delmismotipo

deberíaelegirsesolounodeterminándose

deberíaelegirsesolounodeterminándose

latoxicidaddelmismo

latoxicidaddelmismo

26. Principiosparalaseleccióndefármacos

Principiosparalaseleccióndefármacos

Losfármacosdebenemplearseensusdosis

Losfármacosdebenemplearseensusdosis
.
yesquemasdetratamientosóptimos
.
yesquemasdetratamientosóptimos

27. Principiosparalaseleccióndefármacos

Principiosparalaseleccióndefármacos

Lascombinacionesdedrogasdeberían

Lascombinacionesdedrogasdeberían
.
seradministradasaintervalosadecuados
.
seradministradasaintervalosadecuados

28. Principiosparalaseleccióndefármacos

Principiosparalaseleccióndefármacos

La exclusión de una droga en una combinación

La exclusión de una droga en una combinación

puede ocasionar el excesivo crecimiento de una

puede ocasionar el excesivo crecimiento de una
,
línea celular sensible a ése fármaco cuando se
,
línea celular sensible a ése fármaco cuando se
,
administra solo y sin embargo resistente a los
,
administra solo y sin embargo resistente a los
.
demás fármacos de la combinación
.
demás fármacos de la combinación

29. Principiosparalaseleccióndefármacos

Principiosparalaseleccióndefármacos

En el tratamiento del cáncer ha sido de gran

En el tratamiento del cáncer ha sido de gran

Importancia la introducción de los factores

Importancia la introducción de los factores
,
Estimulantes de colonias CSFs ya que pueden
,
Estimulantes de colonias CSFs ya que pueden

Acelerar la recuperación medular y así prevenir

Acelerar la recuperación medular y así prevenir

La aparición de nadires severos

La aparición de nadires severos

30. Principiosparalaseleccióndefármacos

Principiosparalaseleccióndefármacos

Ningún esquema rígido puede adaptarse a todas

Ningún esquema rígido puede adaptarse a todas

las variables que se suponen importantes a la

las variables que se suponen importantes a la

máxima eficacia de la poliquimioterapia y a las

máxima eficacia de la poliquimioterapia y a las

necesidades de los pacientes en la práctica

necesidades de los pacientes en la práctica
.
Oncológica
.
Oncológica

31. Principiosparalaseleccióndefármacos

Principiosparalaseleccióndefármacos

Lacertezaquela

Lacertezaquela
eficacia terapéuticaeficacia terapéutica
deun

deun

fármacoaisladooencombinaciónpuede

fármacoaisladooencombinaciónpuede
perderseperderse
:
Sisealtera
:
Sisealtera
)
f
)
f

Ladosiso

Ladosiso
)
g
)
g
.
elesquemadeadministración
.
elesquemadeadministración

32. Reducción de la dosis
A menudo reduce al mínimo la toxicidad, pero con
disminución de capacidad de remisión
completa.
Principios para la selección de Principios para la selección de
fármacosfármacos

33. TABLAS UNIVERSALES DE
AJUSTES/DOSIS.
Sirven de guía para la reducción de dosis,
proporcionando homogeneidad, ya que se
ajustan a las necesidades de grupos de
pacientes, al conservar intervalos adecuados
entre los ciclos y la integridad de combinación
de fármacos.
Principios para la selección de Principios para la selección de
fármacosfármacos

34. Desarrollo espontáneo de la resistencia a la
quimioterapia del cáncer.
En 1943 , se observó que mediante clonas la
bacteria Eschericia Coli, mostraba resistencia
ante el tratamiento, por lo que se formuló el
mismo principio al desarrollo de resistencia de
las células cancerosas a fármacos
antineoplásicos.
Principios para la selección de Principios para la selección de
fármacosfármacos

35. Principios para la selección de Principios para la selección de
fármacosfármacos
“ Los cambios citogenéticos no aleatorios,
probablemente están relacionados con
desarrollo de la capacidad de resistencia a la
acción de ciertos fármacos antineoplásicos”

37. :
APLICACIÓN LEUCEMIA
:
APLICACIÓN LEUCEMIA

La aplicación de éstos principios quimioterapéuticos
1210
fueron descritos por Skipper en la leucemia L
( ),
tumor de rápido crecimiento con un porcentaje
, 100%
elevado de células sintetizando DNA fracción de
CRECIMIENTO, (12 )
su ciclo de vida es estable horas y
(10
Predecible
9
).
,
La aplicación terapéutica adecuada dependerá de las
, :
carácterísticas de los diferentes cánceres por ejemplo
.
La tasa de crecimiento de las células hematopoyéticas

38. :
APLICACIÓN LEUCEMIA
:
APLICACIÓN LEUCEMIA
 ,
El incremento de la esperanza de vida después de la
,
quimioterapia citotóxica de la leucemia se debe en
.
gran parte al efecto citotóxico del tratamiento

La muerte celular neta por tratamiento es la suma de
,
las células superviviente mas las que recrecen antes
.
del próximo tratamiento

Los efectos destructivos de los fármacos

antineoplásicos siguen una cinética de muerte
;
logarítmica por lo tanto la muerte celular es

directamente proporcional a la dosis particular de una
.
droga

39. El ciclo celular
La Resistencia a Fármacos
La Vía del gen supresor tumoral
P53

40. Se relaciona con la pérdida de
regulación sobre los genes reguladores
del ciclo celular.
Proliferación.
Resistencia Tumoral

41. La célula
tumoral
Pueden ser destruidas
Desarrollo de resistencia
sensibles
fracaso
Mutaciones en el DNA inducidas por el
Fármaco.
¿ ?

42. P53
DNA dañado
Detiene el ciclo celular
Activar la apoptosis
RAS
P53
Daño en el
DNA
Ciclo celular
Detención en G1
tardía.
G1
S
RAS
P53
Daño al
DNA
G1
S
Apoptosis
RAS
RASNormal mutado
El ciclo
celular
progresa a
S

43. Defecto en P53
Apoptosis por
quimioterapia
Su inactivación :
a.) Inhibición transdominante negativa.
b.) Modificación posttraslacional de P53.
c.) Unión al MDM-2.

44. Por lo tanto:
Pérdida funcional
de P53
Estabilidad del genoma
de células tumorales
Progresa la enfermedad
Resistencia
Crecimiento descontrolado
y metástasis

45. Rb
E2F
P53
P21
P21
E2F
E2F
Rb
P
Nucleótido reductasa
DHFR
Timidilato sintetasa
RNA polimerasa
Dependiente de DNA,
Myc, Ras.
Kdc
PCNA
P21
Acciones de los diversos genes en el ciclo celular

46. Recientemente se ha demostrado productos
genéticos del virus ( E1A) del adenovirus.
Libera E2F
Progreso hacia
la fase S
Por lo tanto se podrían
usar análogos de la E1A.

47. Últimamente se ha visto la relación que
existe entre la decisión de la célula de
reparar su DNA o inducir su apoptosis
con la presencia o ausencia de factores
de crecimiento.
Presencia Supervivencia
Ausencia Apoptosis

48. ¿ En presencia de mutaciones de los
genes reguladores podría el déficit
de factores de crecimiento aumentar
la sensibilidad a la Quimioterapia?

49. Ab monoclonales contra Rc del EGF.
+
Doxorrubicina
¿ cómo ?
1.- Los Ab sensibilizan al tumor a la quimioterapia.
2.- Alteran el sist. responsable de la fosforilación del
Rb.
En carcinoma de células
escamosas y carcinoma de mama
MDA 486. ratones Balb C

50. La Briostatina ha mostrado capacidad de
inhibir la Kdc dentro de las células
tumorales en recientes ensayos clínicos,
probablemente mediante la estimulación de
la diana P21 de la P53.

51. MECANISMO DE ACCIÓN DE
LOS QUIMIOTERAPÉUTICOS

53. Busulfan Cytosine Etoposide Bleomycin L-asparaginase
Carmustine Arabinoside Teniposide Dactinomycin Hydroxyurea
Chlorambucil Floxuridine Vinblastine Daunorubicin Procarbazine
Cisplatin Fluorouracil Vincristine Doxorubicin
Cyclophosphamide Mercaptopurine Vindesine Mitomycin-c
Ifosfamide Methotrexate Taxoids Mitoxantrone
Melphalan Plicamycin
AgentesAgentes
AlquilantesAlquilantes
AntimetabólicosAntimetabólicosInhibidires Inhibidires
mitóticosmitóticos
AntibióticosAntibióticos OtrosOtros
Clasificación de los agentes citotóxicos

54. Agentes Alquilantes:
 Funcionan atacando directamente el DNA de una célula
 Pueden operar en cualquier momento del ciclo celular
Son más eficaces durante la síntesis de DNA
 Utilidad: enfermedad de Hodgkin, linfomas, leucemias
crónicas y algunos carcinomas de pulmón, mama, próstata y
ovario
 Se administran por VO e IV

55. Los Antimetabólicos
Bloquean el crecimiento celular al interferir con la síntesis de DNA
Operan simulando una sustancia que participa en la síntesis de
DNA.
 Inhiben la producción de un ácido necesario para que el DNA sea
sintetizado
Afectan la etapa “S” del ciclo celular
Utilidad: En tumores de la vía digestiva, mamarios y ováricos
Se administran por VO e IV

56. Inhibidores mitóticos
(Alcaloides de la vinca)
Impiden división celular (Metafase)
Se unen a la tubulina, lo que impide la
formación de husos mitóticos
Sirven para tratar tumores de Wilm, así como
cánceres de pulmón, mama y testículo
Se administran por IV

57. Antibioticos (Citostásicos)
Se unen al DNA para evitar síntesis de RNA
Impiden crecimiento celular (evitan replicación
de DNA)
Tratan una variedad amplia de cánceres (Ca
testicular y la leucemia)
Administración IV

58. Antibióticos
Antimetabólicos
S
(2-6h)
G2
(2-32h)
M
(0.5-2h)
Agentes alquilantes
G1
(2-¥h)
G0
Alcaloides
Inhibidores mitóticos
Taxoides
Sitios de acción de los agentes citotóxicos
Fases del ciclo celularFases del ciclo celular

59. Síntesis DNA
AntimetabólicosAntimetabólicos
DNA
Transcripción DNA Duplicación DNA
Mitosis
Agentes alquilantesAgentes alquilantes
Spindle poisonsSpindle poisons
Agentes intercaladosAgentes intercalados
Nivel celularNivel celular
Sitio de acción de los agentes citotóxicos

60. Mucositis
Vómito y náusea
Diarrea
Cistitis
Esterilidad
Mialgia
Neuropatía
Alopecia
Fibrosis pulmonar
Cardiotoxicidad
Reacción Local
Falla renal
Mielosupresión
Flebitis
Sitios de afección de la Quimioterapia

61. El concepto de intensidad
de dosis:

62. INCREMENTO DE LA EFICACIAINCREMENTO DE LA EFICACIA
Different mechanisms of action Compatible side effects
Different mechanisms of resistance
ACTIVIDADACTIVIDAD SEGURIDADSEGURIDAD
Progreso en la terapia combinada

63. Factor limitante de curación DOSIFICACION ADECUADA.
La curva dosis-respuesta se caracteriza por:
Umbral.
Fase de retardo.
Fase lineal.
Fase de meseta.
Las que deben de aprovecharse durante el tratamiento.

64. ¿Cómo se valora la terapia?
Medición del porcentaje de respuesta de la
masa tumoral.
Mas tarde con los resultados de
supervivencia.

65. Skipper y cols.
Modelos experimentales.

66. ¿Que es intensidad de dosis?
Hryniuk y cols.
“Es la cantidad de droga administrada por
unidad de tiempo, expresada en mg/m²/sem,
sin tener en cuenta el esquema o via de
administración*.”
*No influyen en los resustados del tratamiento

67. Administración diaria de pequeñas dosis de
metotrexate es extremadamente toxica y
limita severamente la dosis y la duración de
este tratamiento.

68. Aplicación de dos veces por semana a dosis
mayores se asocia a una menor toxicidad.

69. Conforme a lo antes mencionado.
En el estudio de la curva DOSIS-RESPUESTA:
“La reducción de dosis en los programas de tratamiento adyuvante parece
estar asociada habitualmente con una perdida significativa del efecto
terapéutico.”

70. Actualmente:
Frei y Hryniuk.
“Sumación de intensidad de dosis”
Tumores curables mediante quimioterapia se emplean un mínimo
de tres fármacos.