Sangre y sus componentes (Eritrocitos, Leucocitos, y plaquetas) Histología y Fisiologia

En las diapositivas siguientes se expone el tema de sangre y sus componentes.
Con un enfoque desde el punto de vista histologico y fisiologico. abordando algunos de temas embriologia y bioquimica
los temas que se ven son:
generalidades de sangre
hematopoyesis
eritrocitos
leucocitos
plaquetas
cascada de la coagulacion
hemostasia
inmunidad
hemoglobina
patologias
bibliografias utilzadas:
Histologia genneser 4 ed
histologia ross 7 ed
fisiologia medica gayton y hall 13 ed
bioquimica pacheco 1 ed
embriologia langman 12 ed

1. “UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DEL ESTADO DE HIDALGO” ESCUELA SUPERIOR DE TLAHUELILPAN ÁREA ACADÉMICA DE CIENCIAS DE LA SALUD LICENCIATURA DE MÉDICO CIRUJANO Sangre Facilitador: Juan Andrés López Ugalde Histología y Biología celular Dr. Aquiles Armenta Rodriguez .

2. SANGRE “La sangre es un zumo muy particular” Goethe

3. GENERALIDADES PREPARADO DE FROTIS O EXTENDIDO SANGUINEO TINCIONES HEMATOPOYESIS ERITROPOYESIS ERITROCITOS HEMOGLOBINA MEMBRANA ERITROCITARIA METABOLISMO ERITROCITARIO LEUCOPOYESIS LEUCOCITOS GRANULOPOYESIS MONOPOYESIS LINFOPOYESIS GRANULOCITOS NEUTROFILOS, EOSINOFILOS Y BASOFILOS MONOCITOS SUMARIO

4. LINFOCITOS TROMBOPOYESIS O MEGACARIOPOYESIS PLAQUETA O TROMBOCITOS HEMOSTASIA PATOLOGIAS Y ANORMALIDADES. SUMARIO

5. Tejido conectivo fluido que circula por capilares, venas y arterias. Una persona adulta tiene alrededor de 5 litros de sangre. 7 % peso corporal 65 a 71 ml de sangre por kg de peso. La sangre fresca es un liquido viscoso rojo, que tras un periodo de reposo se coagula. generalidades

6. Generalidades.

7. Plasma sanguíneo Es la porción liquida de la sangre en la que están inmersos los elementos formes. Es salado y de color amarillento translucido y es mas denso que el agua .

8. Plasma sanguíneo Plasma o liquido 55% 90 % agua 7 % proteínas Albumina, globulina, fibrinógeno, lipoproteínas, plasminógeno. 3 % otros Hormonas: progesterona, insulina y testosterona Aminoácidos: valina, lisina y glicina Glúcidos: glucosa, fructosa Enzimas: amilasa, lipasa, transaminasa Anticuerpos: Ig G, D, E, ,M, A. Iones: Mg, K, Na, P, Cl, HCO3, Ca

9. Son elementos solidos Constituyen el 45% de la sangre Los elementos formes de la sangre son variados en tamaño, estructura y función. ELEMENTOS FORMES, SOLIDOS O FIGURADOS.

10. PREPARADO DE EXTESION SANGUINEO

11. PREPARADO DE EXTESION SANGUINEO

12. Tinción de May- Grünwald -Giemsa Colorante de May- Grünwald - Giemsa Tinción de Wright Azul de metileno Buffer tinciones

13. Es el proceso de formación, desarrollo y maduración de las células sanguíneas a partir de una célula madre multipotencial. Tiene lugar en los tejidos u órganos hematopoyéticos. Los órganos hematopoyéticos están compuestos de una estroma de tejido conectivo reticular (salvo el timo) La formación de eritrocitos y granulocitos implican grandes cambios citológicos, a diferencia de los linfocitos y los monocitos. HEMATOPOYESIS

14. Sangre y vasos sanguíneos VEGF

15. Hematopoyesis en el embrión y el feto Saco vitelino : En la segunda semana de vida. (solo eritrocitos: eritroblastos primitivos ) Hígado : Tercer mes de vida fetal. (eritrocitos: eritroblastos definitivos y comienzan aparecer granulocitos y megacariocitos). Es extra vascular y ocurre entre los hepatocitos. Origen y desarrollo de las células sanguíneas

16. Hematopoyesis en el embrión y el feto Bazo: Tercer mes de vida fetal. (solo eritrocitos) Medula ósea: Quinto meses de vida fetal y toda la existencia postnatal. (Eritrocitos, leucocitos, plaquetas Origen y desarrollo de las células sanguíneas

17. Hematopoyesis en el embrión y el feto Ganglios linfáticos : A partir del quinto mes de vida fetal (leucocitos) Timo: Reservorio para la maduración de linfocitos T (Timosina) Origen y desarrollo de las células sanguíneas

18. Hematopoyesis

19. Todas las células sanguíneas se originan a partir de una célula madre hematopoyética PLURIPOTENCIAL Representan una porción de (<1 cada 100000) 5-10% presentan divisiones, el resto permanecen latentes Autorenovación Célula madre hematopoyética MULTIPOTENCIAL Célula madre linfoide o célula madre mieloide Célula madre hematopoyética BIPOTENCIAL CFU-GM Célula madre hematopoyética UNIPOTENCIAL CFU-Bas, CFU-Eo, CFU-G, CFU-M, CFU-Meg, CFU-E. Hematopoyesis: células madre

20. La medula ósea es un microambiente inductor de la hematopoyesis especial. Estroma de la medula ósea (Crecimiento y diferenciación) Células de adhesión: Fibronectina y laminina Factores estimulantes de colonias (CSF) e Interleucinas Eritropoyetina y trombopoyetina Activación propia de la célula madre pluripotente . Factor de células madre (ligando c-kit) IL-3 Equilibrio entre la producción y la eliminación Regulación de la hematopoyesis

21. Factores reguladores de la hemopoyesis Factores Estimuladores SCF ( Stem cell factor) Eritropoyetina (EPO ): eritropoyesis normal.T-helper Factores estimuladores de colonias (CSF) CSF-GM ( granulocitos-macrófagos ) CSF-G (granulocitos) CSF-M (macrófagos ) Citoquinas Interleuquinas ( multi -CSF-/IL-3) Quimioquinas Trombopoyetina(proliferación y mad de megalocitos) Las células del estroma secretan y sintetizan algunos factores reguladores, en el caso de una infección con reacción inflamatoria, s debido a los linfocitos T- helper y macrófagos activados.

22. Es el proceso de formación y maduración de los eritrocitos. La eritropoyesis constituye el 10 – 30 % de las células hematopoyéticas de la medula ósea. En el camino hacia el desarrollo, la célula madura disminuye su tamaño. La maduración desde eritroblasto a eritrocito maduro dura unos 5 días en total eritropoyesis

23. Eritropoyetina (EPO): Aminoácidos: Vitaminas: Minerales: Eritropoyesis: sustancias Es una hormona, glucoproteína, que se produce en los riñones y estimula las etapas de producción de eritrocitos en la medula ósea. Posee sensores para O2 Conformada por 165 aa Se obtiene a través de los alimentos (B12 Cianocobalamina) (B9 Acido fólico) (Vit.C Acido ascórbico) Fe, Zn, Cu, Co.

24. ERITROPOYESIS HEMOCITOBLASTO Célula madre Mide 25 a 30 µm Citoplasma basófilo y escaso Cromatina fina 4 a 5 nucléolos PROERITROBLASTO Mide 16 a 20 µm Citoplasma basófilo Cromatina fina (rojo-purpura) Núcleo grande y presenta 2 a 4 nucléolos. ERITROBLASTO BASOFILO Mide de 10 a 16 µm Citoplasma menos basófilo Cromatina empieza a condensarse Núcleo se achica, 1 a 2 nucléolos.

25. ERITROBLASTO POLICROMATOFILO Mide 10 a 12 µm No tiene nucléolos Síntesis de hemoglobina (basófilo-acidofilo) Núcleo pequeño y cromatina condensada ERITROBLASTO ORTOCROMATOFILO Mide 8-10 µm Citoplasma acidofilo (hemoglobina) Núcleo extrínseco y condensado Expulsión del núcleo RETICULOCITO Mide 7 a 8 µm Citoplasma con resto de ribosomas Síntesis de hemoglobina Se tiñe con azul de cresil brillante ERITROCITO Mide 6 a 7.5 µm Sin núcleo Citoplasma naranja-rojizo

26. Forma de disco bicóncavo Vida media 120 días Color naranja Carecen de movimiento propio y soportan gran deformación. La forma de los eritrocitos es influida por fuerzas osmóticas. Valores normales en sangre son 4,5 a 6 x 10 6 / mm 3 Eritrocitos

27. Carecen de orgánulos completos, salvo el plasmalema La mayor parte de citoesqueleto esta conformado por la ESPECTRINA. Su función principal es: Transporté de O 2 y nutrientes a la célula Transporté de CO 2 eritrocito

28. Es una proteína compuesta o conjugada o heteroproteína que se encuentra dentro de los eritrocitos. Es de tipo cuaternario Peso molecular de 64,458 kDa Esta compuesta alrededor de 574 aa Funciones: Es el transporte de O 2 desde los órganos respiratorios hasta los tejidos, en vertebrados y algunos invertebrados. Y el CO 2 de tejidos a pulmones HEMOGLOBINA

29. P roteína globular P resente en en lo glóbulos rojos. Transporte

30. Cada cadena tiene un grupo proteico hem 4 átomos de hierro en cada molécula de hemoglobina . 4 moléculas/ 8 atms de Oxígeno. GRUPO HEM FE C/ ATM DE HIERRO * ENLACES DEBILES OXÍGENO * REVERSIBLES

31. ESTRUCTURA Estructura cuaternaria (4 cadenas polipeptídicas): Alfa Beta Gamma Delta Las variaciones en las cadenas polipeptídicas dan origen a diferentes tipos de hemoglobinas. GLOBINAS

32. Formada por 4 cadenas polipeptídicas (globinas) 2 alfa y 2 beta. A cada una de las cuales se unen un grupo hemo Cada grupo hemo contiene un átomo de hierro el cual es capaz de unirse de forma reversible al oxigeno. Hemoglobina: estructura

33. El grupo hemo se forma por: Unión de Succinil-CoA al aminoácido glicina formando un grupo pirrol. 4 grupos pirroles se unen formando la protoporfirina IX La protoporfirina IX se une a un ion ferroso (Fe 2+ ) formando el  grupo hemo . Hemoglobina: estructura

34. Hemoglobina: tipos Embrionarias: Hb Fetal: 2 Cadenas Alfa y 2 cadenas beta Adulta: Hb Portland : 2 cadenas zeta y 2 cadenas gamma Hb Gower1 : 2 cadenas zeta y 2 cadenas Épsilon Hb Gower2: 2 cadenas alfa y 2 cadenas Épsilon Hb A- 97%: 2 cadenas Alfa y 2 cadenas Beta Hb A2- 3%: 2 cadenas Alfa y 2 cadenas Delta

35. La cadena alfa compuesta por 141 aminoácidos La cadena beta contiene 146 aminoácidos.

36. La hemoglobina puede unirse a… Hb + O2 ---------------oxihemoglobina Hb + CO -------------- carboxihemoglobina Hb +CO2-------------- carbaminohemoglobina Hb + glucosa-----------hemoglobina glucosilada (HbA1c) HB oxigenada HB reducida

37. Hb + O 2 Oxihemoglobina Hb + CO 2 Carbohemoglobina Hb + C0 Carboxihemoglobina Hb – Fe +3 Metahemoglobina Hb – Carbohidratos Hb Glicosilada hemoglobina La hemoglobina presenta una afinidad doscientas diez veces mayor por el monóxido de Carbono, que por el  oxígeno , desplazando a ésta fácilmente. Efecto Bohr

38. Efecto Bohr El incremento en la liberación del oxígeno de la hemoglobina tras la reducción del pH. El efecto Bohr fue descrito por primera vez en 1904 por el fisiólogo danés Christian Bohr Cambio en la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno

39. Sistema AMORTIGUADOR DEL Bicarbonato CO 2 + H 2 O  H 2 CO 3  H CO 3 + H +  H CO 3 Extracell : 28 mEq /l Intracell : 10 mEq /l Anhidrasa carbónica Pk = 6.1 Transporte de CO 2 en forma de bicarbonato En alvéolos y túbulos renales

40. La flexibilidad es proporcionada por una membrana celular unida a un citoesqueleto subyacente. Este es adaptable a: Cambios de forma Elongación Deformación Constituida fundamentalmente por: 50% proteínas 40% lípidos 10% carbohidratos La bicapa lipídica proporciona la continuidad de la membrana de la célula. La bicapa lipídica formada sobretodo por colesterol y fosfolípidos Además de glucolipidos y ácidos Grasos Membrana eritrocitaria

41. Estructura del eritrocito: El ERITROCITO Membrana . Hemoglobina Enzimas MEMBRANA : Responsable de la forma característica del eritrocito Mantiene la deformabilidad y elasticidad. Lípidos Proteínas Hidratos de carbono

42. LÍPIDOS: Fosfolípidos, colesterol, ácidos grasos y glucolípidos . Carácter extraordinariamente fluida debido a los ácidos grasos que hacen parte de los fosfolípidos y de la disposición asimétrica de las proteínas. Membrana eritrocitaria

43. Fosfolípidos: Fosfatidilcolina (lecitina) 13% Esfingomielina 26% Fosfatidiletanolamina ( cefalina ) 27% Fosfatildilserina 13% Fosfatidilinositol 5% Colesterol. Ácidos grasos. Glucolípidos . LÍPIDOS DE LA MEMBRANA ERITROCITARIA

44. PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA Proteínas integrales : Total o parcialmente sumergidas en la bicapa lipídica. Proteínas periféricas: Fuera de la bicapa. Las más importantes forman el esqueleto, son de interés clínico. MEMBRANOPATÍAS

45. PATRÓN ELECTROFORÉTICO DE LAS PROTEÍNAS DE MEMBRANA ERITROCITARIA ESQUELETO DE LA MEMBRANA : Proteínas que recubren la superficie interna de la doble capa lipídica, estan En intimo contacto con la hemoglobina.

46. ESQUELETO Espectrina (bandas 1 y 2): Proteína más abundante del esqueleto, la  - SP (cromosoma 1) y la  - SP (Cr.14) se entrelazan y adoptan una estructura helicoidal. Actina ó banda 5: Se une a la espectrina y contribuye a la unión entre las dos subunidades. Proteína 4,1 ( sinapsina ): Estabiliza la espectrina y su unión a la actina. Ankirina : (Cr. 8); Une la banda 3 y la espectrina , contribuye a la unión del esqueleto a la capa lipídica. PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA

47. INTEGRALES La banda 3 y glucoforinas , participan en el mantenimiento de la forma eritrocitaria mediante su unión al esqueleto. PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA Banda 3: Más abundante del total de las proteína de Membrana, contribuye al intercambio de iones CL - Y bicarbonato HCO 3 -, receptor para el P. falciparum. Glucoforinas A, B, C y D afloran en la superficie y se encuentran Intensamente ramificados, contribuyen a determinar Los grupos sanguíneos.

48. Metabolismo eritrocitario

49. ENZIMAS DEL METABOLISMO ERITROCITARIO. La maduración eritroblástica conlleva a la desaparición de casi todas las vías metabólicas de cualquier otra célula. El eritrocito maduro es incapaz de sintetizar lípidos o proteínas. Única fuente energética: Glucólisis anaerobia Rendimiento neto 2 ATP por cada Molécula de glucosa oxidada. 1 Glucólisis anaerobia (Vía de Embden meyerhof ): obtención de ATP . 2 Metabolismo oxidorreductor ( pentosas fosfato y síntesis de glutatión): Protección. 3 Metabolismo nucleotídico : Enzimas que mantienen el ATP. 4 Sistema diaforásico : Mantiene el hierro heminico ( reducido) Fe++.

50. METABOLISMO ERITROCITARIO. La función más importante del eritrocito es el transporte de O 2 y CO 2  No requiere consumo de ENERGÍA . Los procesos metabólicos que requieren energía son: Mantenimiento de los gradientes (K + , Ca ++ ). Mantenimiento de los fosfolípidos de membrana. Mantenimiento de la hemoglobina ferrosa funcional Fe ++ . Protección de las proteínas de la oxidación. Síntesis de glutatión. ATP

51. ENZIMAS METBOLICAS DE IMPORTANCIA: Enzimopatías de la glucólisis anaerobia EMH : Dificultades en la formación o utilización de ATP. Enzimopatías del metabolismo oxidorreductor : Mantenimiento del glutatión reducido, falta de poder reductor para el ataque oxidativo.  Glucosa 6 Fosfato deshidrogenasa G6PD. METABOLISMO La Hexocinasa HK, fosfofructocinasa PFK y Piruvatocinasa PK. Desnaturalización de la hemoglobina y otras proteínas. HEMOLISIS

52. No. De eritrocitos : 4,5 a 6 x 10 6 / mm 3 Hemoglobina: Hombres 14 – 18 gr/dl Mujeres: 12-16 gr/dl Niños 11,5 – 14 gr/dl RN: 15-20 gr/dl Hematocrito: Hombres: 40-55 % Mujeres: 35-50 % Valores clínicos

53. Leucopoyesis

54. Proceso de formación y desarrollo de los glóbulos blancos. Los neutrófilos, basófilos y eosinófilos se forman en el tejido mieloide de la medula ósea . Linfocitos y monocitos se derivan en su mayoría de los hemocitoblastos del tejido linfoide, aunque algunos se desarrollan a partir de la medula ósea. Leucopoyesis

55. También conocidos como glóbulos blancos. Hay 5 tipos de leucocitos Estructura celular Forma esférica Células con núcleo grande . Ciclo de vida media : 4 o 5 días. Se originan en la médula ósea roja. Se clasifican en: Agranulocitos y granulocitos Polimorfonucleares y mononucleares. Leucocitos generalidades

56. CLASIFICACIÓN GRANULOCITOS: MONOCITOS: LINFOCITOS Con gránulos en su citoplasma Existen tres variedades NEUTRÓFILOS EOSINÓFILOS BASÓFILOS Leucocitos de mayor tamaño Núcleo en herradura 2 a 8% del total de leucocitos núcleo trilobulado finas granulaciones leucocitos más abundantes núcleo bilobulado finas granulaciones núcleo irregular gruesos gránulos POCO ABUNDANTES Leucócitos de menor tamaño 20 a 30% del total núcleo redondeado Leucocitos generalidades AGRANULOCITOS

57. Su función es la defensa del organismo a través de 4 propiedades Diapédesis Quimiotaxis Mov. Ameboideo Fagocitosis Leucocitos generalidades

58. Granulopoyesis La granulopoyesis consiste en el proceso que permite la generación de los neutrófilos, basófilos y eosinófilos (granulocitos polimorfonucleares de la sangre). Se genera a partir de la línea mieloide. El primer estadio en su diferenciación en el mieloblasto que se diferencia a Promielocito que genera las granulaciones azulófilas primarias de los granulocitos polimorfonucleares.

59. GRANULOPOYESIS CÉLULA TAMAÑO CITOPLASMA NÚCLEO/CROMATINA GRANULACIONES NUCLÉOLOS Mieloblasto 20 µm Basófilo Grande y redondo Cromatina laxa No tiene 3-5 Promielocito 25 µm Basófilo Núcleo más pequeño que el mieloblasto Cromatina nuclear más gruesa Gránulos citoplasmáticos No se hayan bien definidos 1-3 Mielocito (inmaduro ) 15-18 µm Con carácter neutrófilo Núcleo mas pequeño Gránulos 1-2

60. Mielocito 15-18 µm Acidofilo Núcleo más pequeño e identado. Contiene masas de cromatina Gránulos neutrófilos. 1-2 Metamielocito 15 µm Rosado Núcleo más chico y arriñonado Gránulos neutrófilos No tiene Neutrófilo en banda 10-15 µm Rosado Núcleo en forma de U Grumos gruesos de cromatina Gránulos neutrófilos No tiene Neutrófilo Segmentado 10- 15 µm Rosado Núcleo tiene 3 -5 lóbulos conectados por delgados filamentos de cromatina Gránulos neutrófilos No tiene Basófilo 10- 15 µm Acidofilo pero lo cubren las granulaciones Presenta lobulaciones Granulaciones basofilas (azules9 No tiene Eosinófilo 10-15 µm Acidofilo (rosado) Son bilobulados Granulaciones acidofilas (rosado) No tiene

61. La monopoyesis es el proceso de formación de los monocitos a partir de las UFC-M (unidad formadora de colonias monocíticas ) que proceden de las células madre bipotencial para la serie granulo- monocítica que es una división de la serie mieloide de las células madre. Este proceso tiene lugar en la médula ósea hematopoyética en condiciones normales mONOPOYESIS

62. MONOPOYESIS CÉLULA TAMAÑO CITOPLASMA NÚCLEO/CROMATINA GRANULACIONES NUCLÉOLOS Monoblasto 20-25 µm Coloración típica grisáceo no granular El núcleo es laxo ya abarca casi toda la célula No tiene 2-3 no muy visibles Promonocito 15-20 µm citoplasma azul Gran núcleo contorneado No tiene 1-2 Monocito 10-18 µm Citoplasma con tipo color azul grisáceo Núcleo indentado y con cromatina rugosa Contiene pequeños gránulos rojos No tiene Macrofagos Histiocitos 12- 20 µm Contiene inclusiones Núcleo grande y redondo contiene cuerpos multilaminares y abundantes prolongaciones en su superficie celular   No tiene

63. Es Formación de  LINFOSITOS  y  células plasmáticas  a partir de las células madre linfoide que se desarrollan de las  células madre   hematopoyéticas  de la  médula ósea . Estas células madre linfoide se diferencian en  linfocitos t ,  linfocitos b ,  células plasmáticas  o células NK ( células asesinas naturales ), dependiendo de los órganos o  tejidos  ( tejido  linfoide)a los que emigran. Linfopoyesis

64. LINFOPOYESIS CÉLULA TAMAÑO CITOPLASMA NÚCLEO/CROMATINA GRANULACIONES NUCLÉOLOS Linfoblasto 15-18 µm Citoplasma es agranular y se tiñe de azul obscuro en la periferia y más claro en el centro Núcleo es grande y contiene cromatina en forma reticular y suele ser punteado No tiene 4-5 Prolinfocito 10-15 µm Banda ancha de citoplasma azul claro El núcleo se achica, la cromatina tiende a aglomerarse No tiene 1-3 Linfocito 8-14 µm (Grande) 6-8 µm (Pequeño) Es escaso y de color azul celeste Núcleo denso y redondo Cromatina muy aglomerada No tiene No tiene

65. Neutrófilo: 12- 15 µm 3-5 lóbulos Banda (en cayado) y segmentados Sus gránulos primarios miden 0,5µm Contiene defensinas como: elastasa, mieloperoxidasa, lisozima Los gránulos secundarios representa la mayor parte de los gránulos Contiene lactoferrina, colagenasa lisozima. Función: Fagocitar y eliminar microorganismos Granulocitos

66. Eosinófilos 12-15 µm Bilobulados Gránulos acidofilos de 0,5 a 1,0 µm Contiene diversos compuestos citotóxicos (MBP, ECP, EPO, EDN) También con tiene hidrolasas acidas. Función: Combaten la infecciones parasitarias y Alergias. Relacionados con el fenómeno de hipersensibilidad Granulocitos

67. B asófilos 12-15 µm Núcleo con 2 o 3 lóbulos Granulo basófilos Gránulos miden 0,5 µm Contiene heparina, histamina e enzimas lisosómicas. Función: Poseen receptores de Fc que fijan IgE Posiblemente participan en reacciones anafilácticas Producen IL-4,IL-5,IL-13 granulocitos

68. 10-18 µm Núcleo excéntrico arriñonado Su gránulos miden 0,4 µm Contiene hidrolasas acidas Función: Son precursores de lo macrófagos. Fagocitosis (sistema fagocítico mononuclear) MONOCITO

69. 7 µm pequeños Núcleo redondo Linfocitos T y Linfocitos B 8-14 µm grandes Linfocitos NK (contiene perforina y granzimas) Contiene gran cantidad de ribosomas libres, escaso RER, aparato de Golgi pequeño, mitocondrias aisladas y lisosomas. Función: defensa inmunitaria del organismos Linfocitos

70. Numero de leucocitos: 5000 a 10000 / mm 3 Recuento diferencial: Neutrófilos 57-67 % Eosinófilos 1-3 % Basófilos 0-1 % Linfocitos 23-33 % Monocitos 3-7 % Valores clínicos

71. Proceso de formación de la plaquetas, por medio de fragmentación de los megacariocitos. El proceso empieza en la fase mitótica Y continua en una fase endomitotica (consiste en la replicación múltiple de DNA sin división celular 4,8,16,64 n, poliploide) Trombopoyetina (TPO) Megacariopoyesis

72. TROMBOPOYESIS Megacarioblasto Núcleo grande arriñonado y 2 sets de cromosomas (4n). Citoplasma intensamente basófilo (muchos ribosomas), sin granulaciones. 20 – 50 µm de diámetro Promegacarioblasto Núcleo en forma de herradura. Citoplasma menos basófilo (grisáceo). Escasos gránulos azurofilos. 20- 80 µm de diámetro. Megacarioblasto granular, no plaquetogenico Mayor 70-100 µm- núcleo grande, multilobulado. Numerosos gránulos azurofilos. Alta síntesis proteica y muchas mitocondrias. Megacarioblasto maduro, plaquetogenico Generalmente núcleo picnotico, abundantes gránulos azurofilos, extensos sistemas de demarcación, que resulta de invaginaciones en la membrana plasmática.

73. Son fragmentos celulares, carecen de núcleo Derivan de los fragmentos del citoplasma de los megacariocitos de la MO Diámetro 2 micras Volumen 7 – 9 ft Concentración: 150000 – 450000 / ml3 Vida media de 7 a 10 días Zona central (granulomero) y esta rodeado de una zona clara (hialomero) Gránulos alfa 0,2 micras (PDGF, TGF-beta, Factor de von Willebrand y Fibrinógeno) Gránulos delta (serotonina, ADP e histamina) Contiene actina y miosina 15 – 20 % plaquetas

74. Plaquetas-Trombocitos Porciones Granulomero : parte central, se tiñe intensamente basófilo. Hialómero: parte periférica, se tiñe débilmente basófilo.

75. Plaquetas-Trombocitos Zona periférica Glucocáliz. Glicoproteínas G lucosaminoglicanos (sulfatados y no sulfataos) Organización y función

76. Plaquetas-Trombocitos Zona estructural Por debajo de la membrana R ed de microtúbulos Filamentos de actina P roteínas fijadoras de actina Organización y función

77. Plaquetas-Trombocitos Zona de organelos Mitocondrias Peroxisomas Partículas de glucógeno Gránulos (Alfa, Delta y Landa) Organización y función

78. Plaquetas-Trombocitos Zona membranosa Sistema Canalicular abierto Sistema tubular denso Organización y función

79. Funciones : Mantiene la integración vascular Interrupción inicial de la hemorragia al iniciar el tapón plaquetario Estabilización de tapón mediante factores necesarios para formación de fibrina Retracción de coagulo Restauración del endotelio vascular plaquetas

80. HEMOSTASIA Espasmo vascular Prevención de perdida sanguínea Tapón plaquetario Coagulación sanguínea

81. Espasmo miogeno Factores autocoides Reflejos nerviosos Espasmo vascular

82. Plaquetas Actina, miosina, tromboastenina Sistemas enzimáticos Restos de R.E y Aparto de Golgi Mitocondrias Factor de crecimiento Factor estabilizador de fibrina Glucoproteínas y fosfolípidos Vida 8-12 días

83. Plaquetas Colágeno y factor de Von Willebrand Superficie vascular dañada Tapón plaquetario Formación de tromboxano A2 Atracción plaquetario

84. Factor de coagulación Sinónimo Vida media Fibrinógeno Factor I 4-5 días Protrombina Factor II 3 días Factor tisular Factor III Tromboplastina tisular Calcio Factor IV Factor V Proacelerina : factor lábil; Ac-globulina 1 día Factores de Coagulación

85. Factor de coagulación Sinónimo Vida media Factor VII SPCA; protoconvertina; factor estable. 4-6 hrs. Factor VIII AHF: AHG: Factor antihemolitico A 12-18 hrs. Factor IIX PTC; Factor de Christmas; Factor antihemolitico B 12-18 hrs. Factor X Factor de Stuart; Factor de Stuat-Prower 18-24 hrs. Factor XI PTA; Factor antihemolitico C 1-2 hrs.

86. Factor de coagulación Sinónimo Vida media Factor XII Factor de Hagernan 2 hrs. Factor XIII Factor estabilizador de la fibrina 5 días Precalicreina Factor de Fletcher Cininogeno de masa molecular alta Factor de Fitzgerald Plaquetas 10 días

87. Coagulo sanguíneo 15-20 s. o 1-2 min. Organización fibrosa 1-2 semanas Disolverse Red de fibras de fibrina, células sanguínea, plaquetas y plasma

88. Procoagulantes Anticoagulantes 50 sustancias

89. MECANISMO GENERAL DE COAGULACION

90. Conversión de la protrombina en trombina

91. Protrombina Proteína plasmática (68,700 ) 15 mg/dl Trombina (33,700) Hígado (produce) Vitamina K (activa)

92. fibrinógeno Proteína plasmática (PM:340,000) 100-700 mg/dl Hígado

93. Retracción del coagulo Contracción 20-60 min. del coagulo Plaqueta (Miosina, Actina, Trombostenina ) Eliminación de fibrinógeno y factores de coagulación (Suero)

94. Formación del activador de protrombina Vía extrínseca Vía intrínseca

95. Vía extrínseca de inicio de la coagulación

96. Vía intrínseca de inicio de la coagulación

97. Función de los iones calcio en las vías intrínseca y extrínseca Se necesitan los iones calcio para la promoción o aceleración de todas las reacciones de la coagulación sanguínea. Puede evitarse su coagulación reduciendo la concentración de iones calcio.

98. Prevención de la coagulación sanguínea en el sistema vascular normal: anticoagulantes intravasculares Factores de la superficie endotelial 1.- la lisura de la superficie celular endotelial 2) una capa de glucocáliz en el endotelio 3) una proteína unida a la membrana endotelial << trombomodulina >> 4.- Proteína C

99. Acción antitrombínica de la fibrina y la antitrom - bina III . Eliminan la trombina de la sangre 1) las fibras de fibrina que se forman durante el proceso de coagulación. 2) una a-globulina llamada antitrombina III o cofactor antitrombina-heparina.

100. Heparina Anticoagulante Es un polisacárido conjugado con carga muy negativa se combina con la antitrombina III eliminar la trombina factores XII, XI, X y IX activados. La producen principalmente los mastocitos basófilos tejido que circunda los capilares de los pulmones y el hígado

101. Lisis de los coágulos sanguíneos: PLASMINA Proteínas del plasma Contienen euglobulina llamada PLASMINÓGENO Se activa se convierte en plasmina Enzima proteolítica digiere las fibras de fibrina y otras proteínas coagulantes. Puede lisar un coagulo

102. coágulo plasminógeno Tejidos dañados y el endotelio vascular liberan Activador del plasminógeno tisular (t-PA) convierte PLASMINA Elimina coagulo de sangre Activador de plasminogeno urocinasa (t-PU) Activación del plasminógeno para formar plasmina , después lisis de los coágulos.

103. ANEXOS: SANGRE PATOLOGIAS Y ANORMALIDADES

104. DISMINUCION DE LOS ERITROCITOS: ANEMIA Morfológicas (tamaño, color), etiológicas (disminución y aumento en la producción), funcionales (proliferativas y no proliferativas) AUMENTO DE LOS ERITROCITOS: POLICITEMIA Policitemia relativa o seudo policitemia y policitemia absoluta (vera y secundaria) eritrocitos

105. Drepanocitosis Anemia de células falciformes Resulta de la sustitución de una aminoácido por otro en la cadena de la globinas. Talasemia En la deficiencia de una o mas cadenas de globinas se produce una talasemia alfa o beta. Eritrocitos: Hemoglobinopatías Son hereditarias

106. Es un trastorno hemorrágico hereditario causado por una falta del factor de coagulación sanguínea VIII. Sin suficiente cantidad de este factor, la sangre no se puede coagular apropiadamente para detener el sangrado . La hemofilia A es causada por un rasgo hereditario  recesivo ligado al cromosoma X , con el gen defectuoso localizado en el cromosoma X. Hemofilia A

107. El cromosoma Filadelfia, también llamado translocación Filadelfia, es una anormalidad genética asociada a la leucemia mieloide crónica (LMC ) Esta anormalidad afecta a los  cromosomas   9  y  22 . El 90 por ciento de los enfermos de leucemia mieloide crónica presenta esta anormalidad El defecto genético del cromosoma Filadelfia consiste en un fenómeno conocido como  translocación . Partes de dos cromosomas, el 9 y el 22(translocación 9-22), intercambian sus posiciones Cromosoma filadelfia

108. Enfermedades que causan hemorragia excesiva en los seres humanos Causa… deficiencia de muchos factores de coagulación la deficiencia de vitamina K la hemofilia trombocitopenia (deficiencia de plaquetas).

109. Deficiencia de vitamina K Complejo epóxido reductasa vitamina K1 (VKOR c1) Reduce vitamina K a su forma activa

110. Vitamina K

111. Causas de deficiencia de Vitamina K: fallo en el hígado No secreción de bilis al tubo digestivo Disminución de protrombina y otros factores de coagulación Suministración de Vitamina K en alteración de hígado antes de cirugía

112. Factor VIII tiene dos componentes un grande y un pequeño enfermedad de von Willebrand hemofilia clásica

113. Trombocitopenia idiopática: origen desconocido…. Anticuerpos vs Plaquetas Alivio por transfusiones de sangre fresca y esplenectomía (no eliminar plaquetas)

114. Enfermedades Tromboembólicas en ser humano

115. Trombos y Émbolos

116. Causas

117. obtenido por ingeniería genética disuelve coágulos transforma plasminógeno en plasmina administrado directamente. T-PA

118. La coagulación por bloqueo sanguíneo, como en inmovilidad de miembros inferiores formando coagulo (trombosis femoral masiva) provocando un bloqueo masivo llamado embolia pulmonar masiva.

119. Coágulos pequeños pero numerosos Coagulación intravascular diseminada

120. septicemia generalizada Bacterias circulantes (endotoxinas) activan mecanismos de coagulación Taponamiento disminuye aporte de O2 shock septicémico

121. Anticoagulantes extrae de tejidos animales, suministrado 0.5 a 1 mg/kg incrementando tiempo de coagulación. La heparinasa destruye la heparina Heparina

122. Cumarinas como WARFARINA inhibe el VKOR c1 reduciendo forma activa de vitamina K disminuyendo la actividad coagulante y los factores Vll , IX y X al 50% en 12hrs y 20% en 24h

123. Pruebas de Coagulación Sanguínea Tiempo de hemorragia. .  1 a 6 min Tiempo de coagulación.  6 a 10 min TP  12 s

124. Gracias por su atención