RESISTENCIA A ANTIFÚNGICOS: El contexto. Sempre, el pacient primer 4
↑ Población en riesgo. Presión selectiva: Desplazamiento de especies. Patrones no usuales. Técnicas identificación: Especies crípticas (10-15%). Nuevas especies. 1950 Nistatina Sempre, el pacient primer 5
SCMIMC Enero'18 Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus Sempre, el pacient primer 6 Dimensionando el problema. C. glabrata
SCMIMC Enero'18 Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus “Sensibilidad” e interpretación. Concepto Microbiológico: ECV (ECOFF). ➽ Población WT / R adquirida. Interpretación: CBP. ➽ CMI / Respuesta clínica. Concepto clínico: ➽ Dosis / Respuesta clínica.
SCMIMC Enero'18 Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus Sempre, el pacient primer 8 “RESISTENCIA”: Una palabra, varios conceptos. Natural (intrínseca). Adquirida: Mecanismo heredable. Ambiental. In-host. Funcional: Resiliencia ➽ Adaptación (Biopelículas). Falsa Resistencia: Técnica-Antifúngico. Trailing-Especie.
SCMIMC Enero'18 Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus Sempre, el pacient primer 9 “RESISTENCIA”: Una palabra, varios conceptos. Natural (intrínseca). Adquirida: Ambiental. In-host. Funcional: Resiliencia ➽ Adaptación (Biopelículas). Situación AGUDA
SCMIMC Enero'18 Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus Sempre, el pacient primer 10 “RESISTENCIA”: Una palabra, varios conceptos. Natural (intrínseca). Adquirida: Ambiental. In-host. Funcional: Resiliencia ➽ Adaptación (Biopelículas). Situación CRÓNICA (+ exposición prolongada).
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Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus Sempre, el pacient primer 12 “RESISTENCIA ADQUIRIDA”: Patrones inusuales en especies frecuentes. Contexto: Infección no invasiva >> infección invasiva. Tratamiento AF previo (prolongado). ➽ Infecc crónica . ➽ Infecc brecha . Adquisición ambiental: ➽ A. fumigatus (P. Bajos) ➽ C. auris (brotes)*.
Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus Sempre, el pacient primer 13 “RESISTENCIA ADQUIRIDA”: Patrones inusuales en especies frecuentes.
Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus Sempre, el pacient primer 14 “RESISTENCIA ADQUIRIDA”: Patrones inusuales en especies frecuentes. Candida ↑Expresión Bombas Eflujo Mutación puntual (diana) Regulación ↑ By-pass (rutas alternativas)
Sempre, el pacient primer 15 “RESISTENCIA ADQUIRIDA”: Patrones inusuales en especies frecuentes.
Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus Sempre, el pacient primer 16 “RESISTENCIA ADQUIRIDA”: Patrones inusuales en especies frecuentes. Resistencia a azoles en A. fumigatus : Mutaciones CYP51A (c/s duplicaciones en región promotora). Hiperexpresión cdr1B Mutaciones subunidad HapE complejo factor transcripción de unión a CCAAT. Hiperexpresión cyp51B.
Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus Sempre, el pacient primer 17 “RESISTENCIA ADQUIRIDA”: Patrones inusuales en especies frecuentes. TR34/L98H
SCMIMC Enero'18 Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus Sempre, el pacient primer 18 Biopelículas y falta de respuesta
SCMIMC Enero'18 Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus RESISTENCIA: Detección de laboratorio.
SCMIMC Enero'18 Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus Sempre, el pacient primer 20 ASPECTOS TÉCNICOS: ¿Cómo detectar la resistencia? EUCAST vs CLSI. Puntos de corte (ECOFF / CBP) especie específicos: Sólo Candida y Aspergillus . No todas las especies. No todas las combinaciones Especie-Antifúngico Puntos de corte NO EXTRAPOLABLES.
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Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus Sempre , el pacient primer 22 ASPECTOS TÉCNICOS: Técnicas comerciales. EUCAST /CLSI: aplicabilidad limitada a laboratorio de rutina asistencial. Técnicas alternativas: Sensititre YestOne YO10. Vitek. E-test. Disco difusión. Correlación REF (grado variable)
7-8% VME fluconazol 3% VME fluconazol SCMIMC Enero'18 Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus Sempre, el pacient primer 23
SCMIMC Enero'18 Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus Sempre, el pacient primer 24 ASPECTOS TÉCNICOS: ¿Qué más puede hacerse en el laboratorio de rutina? A. fumigatus: Screening: S 99%, E 98-100%. Cepa. VIPcheck (ITR 4 mg/L - VOR 1 mg/L - POS 0.5/mg/L – CC) Técnicas moleculares (Cepa/muestra): Sólo mutaciones ambientales seleccionadas. S variable (diana monocopia). ITR VOR POS ISA G54 R R M220 R v R* TR34/L98H R R R R TR46/Y121F/T289A v R v R *M220T: POS S