Sesión Académica del CRAIC "¿Uso de factor de transferencia en enfermedades alérgicas?"

Sesión Académica del CRAIC "¿Uso de factor de transferencia en enfermedades alérgicas?"

1. Profesor asesor: Dr. Carlos MacouzetSánchez
Ponente: Dra. Grecia Jaqueline Hernández Salcido
Residente de Alergia e Inmunología Clínica
Sesión Clínica
20 de agosto 2021

2. ¿¿Uso de factor de transferencia en
enfermedades alérgicas??
Dra. Hernández
CRAICMty

3. Antecedentes
Sherwood Lawrence
Inmunólogo estadounidense
‘’ Factor de transferencia de Lawrence ‘’ o
“Factor de transferencia”
Logró transferir hipersensibilidad específica, tanto contra la
tuberculina como contra la proteína M estreptocócica,
utilizando extractos de leucocitos lisados con agua
destilada o mediante ciclos de congelación y
descongelación.
Indujo reacciones de hipersensibilidad tardía en diferentes patrones
1-4ª semana 10-11ª semana
Respuesta
combinada
Macias, A. E., & Guaní-Guerra, E. (2020). Transfer Factor: Myths and Facts. Archives of Medical Research.
Dra. Hernández
CRAICMty

4. TEORIAS
La sustancia que contribuyó al patrón inmediato se
preformaría para producir una respuesta en días o unas pocas
semanas, como un anticuerpo o un precursor de anticuerpo
La sustancia responsable del patrón tardío requeriría una
interacción previa con un receptor, por lo que el candidato
más probable sería un antígeno
WlFT es una sustancia única que logra diferentes respuestas
al actuar sobre diversos receptores celulares.
✓Hoy en día los componentes del FT
siguen siendo desconocidos
✓Se desconocen los efectos
farmacocinéticos y
farmacodinámicos de estas
sustancias, así como su mecanismo
de acción específico y su
dosificación
Es muy difícil reproducir, extrapolar
o comparar estudios sobre su
utilidad clínica
Específico o no específico a antígeno,
vía oral, subcutánea, de origen humano,
no humano
Macias, A. E., & Guaní-Guerra, E. (2020). Transfer Factor: Myths and Facts. Archives of Medical Research.
FT: factor de transferencia
Dra. Hernández
CRAICMty

5. ¿Cómo se produce el factor de transferencia?
Los leucocitos
se separan por
centrifugación
Se separa el
sobrenadante y se
vuelve a centrifugar
para eliminar el
exceso de plasma
Los leucocitos se
lavan y se disuelven
los glóbulos rojos y
plasma restante
Los leucocitos se lisan
con agua destilada o
mediante ciclos de
congelación-
descongelación
El lisado se
dializa
Extracto de
leucocitos
dializables
Macias, A. E., & Guaní-Guerra, E. (2020). Transfer Factor: Myths and Facts. Archives of Medical Research.
Dra. Hernández
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6. ¿ Cuál es el mecanismo de acción propuesto para el factor de transferencia?
1976
Burger y col.
Pequeño
ribonucléotido
1979
Borkowskyy
Lawrence
Conjunto de
moléculas con
un tamaño
1200-3500 Da
1993
-
2000
Kirkpatrick
Secuencia
parcial de
aminoácidos,
con un peso
molecular de
5000-5500 Da
1988
SinhaSK, et al
Identificaron
dos péptidos
inmunológicam
ente activos en
el ELD humano,
Tyr-Glyy Tyr-Gly-
Gly
'' IMREGe1 ''
2016: investigadores mexicanos analizaron
un FT no específico a antígeno producido
en el IPN e identificaron 17 aminoácidos
proteinogénicosen FT
2017: Myleset al. identificaron que el ELD
de una línea de linfocitos CD8+ (ratón) era
capaz de transferir inmunidad específica
a antígeno
Macias, A. E., & Guaní-Guerra, E. (2020). Transfer Factor: Myths and Facts. Archives of Medical Research. FT: factor de transferencia
ELD; extracto de leucocitos
dializables
Dra. Hernández
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7. ¿Inmunidad
celular?
La capacidad de
expresar reacciones
de hipersensibilidad
retardada
Inmunidad mediada
por células de un
individuo o donante
previamente
sensibilizado a un
receptor no inmune
o no sensibilizado
Transmitir
Moléculas estimulantes
Moléculas inhibidoras o
supresoras
Linfocitos T supresoresEvidencia limitada
Liberado por linfocitos T
cooperadores
Efecto al activar macrófagos e
inhibiendo celT supresoras
Macias, A. E., & Guaní-Guerra, E. (2020). Transfer Factor: Myths and Facts. Archives of Medical Research.
Dra. Hernández
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8. Ferreira, A. O., Polonini, H. C., & Dijkers, E. C. (2020). Postulated adjuvant therapeutic strategies for COVID-19. Journal of Personalized Medicine, 10(3), 80.
Mecanismo de acción
Liberación
del FT
Estimulación de nuevas células T cooperadoras, NK, cél
citotóxicas, macrófagos
Implicado en la conversión de linfocitos jóvenes en células
inmunes Th1
El aumento de células Th1 →suprime la producción de células
Th2 y sus citocinas relacionadas (IL-4, IL-5, IL-6 e IL 13)
Fortalecimiento de la respuesta Th1, incremento de citocinas
(IFN-γ)
Dra. Hernández
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9. -Producción
de linfocinas
(factor
inhibidor de
migración)
-Aumento de
la expresión
de TRL y AMPc
-Inhibición de
la actividad
de NF-kB
Activación de
macrófagos
Activación de Linf
T después de la
estimulación con
mitógenos o
antígenos
Otros mecanismos propuestos…
Macias, A. E., & Guaní-Guerra, E. (2020). Transfer Factor: Myths and Facts. Archives of Medical Research. TLR: receptores tipo Toll
Dra. Hernández
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10. ¿Cuáles son las expectativas para el uso clínico de FT?
Infecciones
Enfermedades
alérgicas
Enfermedades
autoinmunes
Cáncer
¿Producto milagro?
Difícilmente útil para todas las patologías derivadas de
un sistema inmunológico defectuoso
“Se ha informado utilidad en
patologías que involucran
inmunidad mediada por células
alterada” cuando se usa FT
específico de antígeno
Resultados inconsistentes
Alternativa en el tratamiento
por su ausencia de toxicidad
Macias, A. E., & Guaní-Guerra, E. (2020). Transfer Factor: Myths and Facts. Archives of Medical Research. FT: factor de transferencia
Dra. Hernández
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11. ¿Cuál es la fuente del factor de transferencia?
Sangre humana
-Yema de huevo
-Tejido linfoide de
cocodrilo
Leucocitos bovinos
FT obtenido de
esplenocitosde
origen múrido
Calostro bovino (no
debe clasificarse
como FT)
Su uso en el tratamiento
de una variedad de
patologías es abusivo
debido a la falta de
evidencia científica que
lo respalde.
Un grupo de
investigadores
mexicanos de la
Universidad de Nuevo
León ha informado de
su actividad bactericida
en un estudio in vitro
Se debe desalentar el uso de FT no específico a antígeno extraído de leucocitos bovinos, calostro bovino, yema de
huevo y tejido linfoide de cocodrilo hasta que se disponga de suficientes datos científicos de alta calidad para respaldar
su uso en la práctica clínica
Macias, A. E., & Guaní-Guerra, E. (2020). Transfer Factor: Myths and Facts. Archives of Medical Research. FT: factor de transferencia
Dra. Hernández
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12. ¿Cómo se determina la dosis de FT?
Debido a que se desconoce la naturaleza exacta del FT, no ha sido factible determinar su dosis y
farmacocinética precisas
Especifico
a antígeno
No
específico
a antígeno
Liofilizado Reconstituido
Vía oral
Es posible que sea
degradado por las
proteasas →
eliminando efecto
Vía
subcutánea
Estrada-Parra: 1 U de TF
corresponde a la cantidad
obtenida "de los leucocitos
recolectados de 450 mLde
sangre total recolectada
Fabre, et al: 1 U de FT es el
dializado obtenido de 5 x
10^8leucocitos
Levin, et al., han descrito
que 1 mLde FT es
equivalente al lisado
obtenido de 7.5 x 10^8
leucocitos
¿Pauta de administración?
Diaria, semanal, mensual
hasta por 80 semanas
-Enfermedad crónica aguda
Dosis basada en experiencia
del INP
Macias, A. E., & Guaní-Guerra, E. (2020). Transfer Factor: Myths and Facts. Archives of Medical Research.
FT: factor de transferencia
Dra. Hernández
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13. Patologías en las que se han realizado estudios clínicos con FT
Virales: herpes simple, varicela
zoster, HVB, VEB, VIH, VPH.
Parasitosis: leishmaniasis,
criptosporidiosis, equinococosis.
Hongos: candidiasis,
coccidioidomicosis.
Micobacterias: tuberculosis, lepra.
Wiskott-Aldrich, candidiasis
mucocutánea,
epidermodisplasiaverruciforme,
defectos innatos del eje IL-
12/IFN-g.
-Dermatitis atópica,
asma
Sarcoma osteogénico, cáncer
cervical invasivo, melanoma
maligno
Infecciones
Inmunodeficiencias
primarias
Enfermedades alérgicas
Cáncer
Macias, A. E., & Guaní-Guerra, E. (2020). Transfer Factor: Myths and Facts. Archives of Medical Research.
FT: factor de transferencia
Dra. Hernández
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14. FACTOR DE TRANSFERENCIA EN ENFERMEDADES ATÓPICAS
Mecanismo
propuesto
Aumento de la
expresión de citocinas
TH1 →inhibición de
citocinas TH2
Se esperaría que el FT
fuera útil en el
tratamiento de las
enfermedades alérgicas
DERMATITIS ATÓPICA
-Disminución de síntomas de acuerdo al índice
SCORAD
-Disminución de número de eosinófilos
-Disminución de IgE
Macias, A. E., & Guaní-Guerra, E. (2020). Transfer Factor: Myths and Facts. Archives of Medical Research.
FT: factor de transferencia
Dra. Hernández
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15. Estudios comparativos sobre el uso de FT en enfermedades alérgicas
•FT humano, no especifico a antígeno
•Ensayo clínico controlado en pacientes con
Dermatitis atópica (121 casos, 88 controles)
•Después de 10 semanas de tratamiento se
observó disminución de niveles de eosinófilos e
IgE
Orozco
TT, et
al. 2004
•FT humano, no específico a antígeno
•Ensayo aleatorizado, doble ciego en pacientes
con asma (90 casos)
•No se observó diferencia significativa entre el
grupo de estudio tratados con FT y el grupo
placebo.
Valdés
Sánchez
AF 1993
Orozco, T. T., Solano, M. O., Sandoval, G. F., Vera, J. G., & Parra, S. E. (2004). Inflammatorymediatorsin patientswithatopicdermatitis after treatmentwithtransfer factor. Revista alergia Mexico(, Mexico:
1993), 51(4), 151-154.
AF, V. S. (1993). Treatmentofextrinsicbronchialasthmawithtransfer factor.Revista alergia Mexico(Tecamachalco, Puebla, Mexico: 1993),40(5), 124-131.
FT: factor de transferencia
Dra. Hernández
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16. •Ensayo clínico controlado
•15 pacientes con asma de difícil control e
infecciones de repetición que recibieron FT.
•Informaron una mejora significativa en los
síntomas del asma
Khan A,
et al,
1978
Viza, D., Fudenberg, H. H., Palareti, A., Ablashi, D., De Vinci, C., & Pizza, G. (2013). Transfer factor: an overlooked potential for the prevention and treatment of infectious diseases.Folia biologica,59(2), 53.
FT: factor de transferencia
Dra. Hernández
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17. OBJETIVO
Determinar la eficacia del factor de
transferencia como tratamiento de la
dermatitis atópica moderada y grave
•Concentración de IgE y
eosinófilos periféricos
•SCORAD
•IL4
•Conteo de linfocitos B, T, NK y
CD8
Sandoval, G. F., Vera, J. G., Solano, M. O., Tiro, J. L., Serrano, E., Rodríguez, A., ... & Saab, N. J. (2005). Factor de transferencia como inmunomodulador específico en el tratamiento de la dermatitis atópica
moderada a severa. Revista Alergia México, 52(6), 215-20.
Dra. Hernández
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18. CONCLUSIONES
Los estudios analizados coinciden en que el factor de transferencia es un agente terapéutico
eficaz y seguro en el tratamiento de los pacientes con dermatitis atópicamoderada a grave.
Con el tratamiento se logra la mejoría clínica significativa
¿¿¿???
Sandoval, G. F., Vera, J. G., Solano, M. O., Tiro, J. L., Serrano, E., Rodríguez, A., ... & Saab, N. J. (2005). Factor de transferencia como inmunomodulador específico en el tratamiento de la dermatitis atópica
moderada a severa. Revista Alergia México, 52(6), 215-20.
Dra. Hernández
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19. OBJETIVO
Determinar si en la dermatitis atópica el
factor de transferencia disminuye las células
inflamatorias en la sangre periférica
•2004
•30 pacientes
•Dermatitis atópica moderada
•5-45 años
•3 grupos
•Manejo con FT
•Manejo con hidroxicina
•Controles sanos
Resultados
-Reducción de niveles de IgE con
respecto a la basal
-Reducción de nivel de eosinófilos
(p0.01)
-Los valores de linfocitos no
mostraron diferencias
significativas
Se concluye que los pacientes con dermatitis atópica manejados con factor de transferencia muestran
reducción en la concentración de IgE y de eosinófilos periféricos, posterior a un tratamiento de 10
semanas. Se corroboró de nuevo la eficacia clínica del factor de transferencia en esta enfermedad
Tiznado, O., Orea, S., & Flores, S. (2004). Mediadores infamatorios en pacientes con dermatitis atópica posterior al tratamientocon factor de transferencia.RevAlergMex,51(4), 151-4.
FT: factor de transferencia
Dra. Hernández
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20. Estudio comparativo y experimental llevado a cabo en
Hospital “Lic. Adolfo López Mateos”, en el Servicio de
Inmunología Clínica y Alergia, en el periodo de octubre
de 1999 a octubre 2000.
Se incluyeron 10 pacientes
con diagnóstico de DA grave refractaria, entre 2 a 45
años de uno u otro sexo y un grupo de 10 pacientes sanos
como control..
Flores, Q. A. R., Miranda, M. E. S., & Flores, G. (2002). El efecto terapéutico del factor de transferencia en el tratamientodepacientes con dermatitis atópica grave.Alergia, asma e inmunología pediátricas,11(1), 9-11.
DA: dermatitis atópica
Dra. Hernández
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21. •Se analizaron las reacciones adversas que
presentaron 282 pacientes durante o después
del tratamiento con FT
•Se incluyeron 3 grupos de edades (niños: 0 a 18
años, adultos: 19 a 59 años, adultos mayores 60
años y más)
•Se analizaron durante el tratamiento con FC y
hasta 1 año después
Cruz Barrios, M. A., & FuronesMourelle, J. A. (2019). Beneficio-riesgo del uso de factor de transferencia (Hebertrans®) en la práctica médica habitual. Horizonte sanitario, 18(2), 235-242.
FT: factor de transferencia
Dra. Hernández
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22. Conclusiones
El balance beneficio-riesgo por el uso
de factor de transferencia,
(Hebertrans®), fue a favor del
beneficio
-Medicamento con pocas reacciones
adversas
-Evolución clínica no satisfactoria
Cruz Barrios, M. A., & FuronesMourelle, J. A. (2019). Beneficio-riesgo del uso de factor de transferencia (Hebertrans®) en la práctica médica habitual. Horizonte sanitario, 18(2), 235-242.
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23. ¿Los FT son medicamentos o suplementos alimenticios?
•Regulaciones más estrictas
•Sólo se puede comercializar como “suplemento
alimenticio” por vía oral
•Se prohíbe su venta para otra vía de
administración (tópica, sublingual o intravenosa)
•Países con una regulación “imperfecta”
•Se comercializan masivamente como
medicamentos, incluso desde instituciones
gubernamentales o educativas.
Macias, A. E., & Guaní-Guerra, E. (2020). Transfer Factor: Myths and Facts. Archives of Medical Research.
FT: factor de transferencia
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24. •No aprueba suplementos alimenticios o
dietéticos
•Las instalaciones de alimentos deben
registrarse con la FDA, (estar registrado no
indica la aprobación de la FDA)
•Los suplementos alimenticios derivados de la
leche tienen categoría de "generalmente
reconocidos como seguros" pero debe
evitarse su uso y comercialización como
medicamento
•Los extractos de origen humano se clasifican
como medicamentos, por lo que su
comercialización fuera de la farmacia
podría considerarse ilegal.
Macias, A. E., & Guaní-Guerra, E. (2020). Transfer Factor: Myths and Facts. Archives of Medical Research.
Dra. Hernández
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25. Ley de Educación y Salud de
Suplementos Dietéticos
Los suplementos dietéticos
"no estén destinados a
diagnosticar, tratar, curar o
prevenir ninguna enfermedad". Por
lo tanto, los fabricantes y
comercializadores de suplementos
dietéticos no pueden decir que sus
productos diagnostican, tratan,
curan o previenen enfermedades,
pero pueden hacer afirmaciones
sobre su estructura/función,
siempre que exista evidencia
científica competente y confiable
para respaldar esas afirmaciones.
https://www.fda.gov/(revisada Agosto, 2021)
Dra. Hernández
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26. Inmunidad mediada por células
-Afección de Linfocitos T CD4+ y CD8+
-Sus niveles pueden estar en correlación
con la gravedad de la enfermedad
(Chen G. et al., 2020; Wang et al., 2020)
▪Estimulación de la inmunidad
mediada por células
▪Aumentar el número de linfocitos
citotóxicos
▪Reducción la carga viral
▪Modulación de la reacción
exagerada del sistema
inmunológico
Viza, D., Pizza, G., De Vinci, C., Brandi, G., & Ablashi, D. (2020). Transfer Factor as an Option for Managing the COVID-19 Pandemic.Folia biologica,66(3), 86-90.
Dra. Hernández
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27. Sin lesiones Leve Moderado Grave
Manejo básico Manejo básico Manejo básico + medicación
antiinflamatoria tópica
Manejo básico + Referencia
a especialista en DA
Cuidado de la piel
-Hidratante abundante y frecuente (a
base de vaselina; elección según la
preferencia del paciente)
--Baños tibios o duchas con limpiadores
sin jabón, generalmente una vez al día
y seguidas de crema hidratante
(incluso en áreas limpias
Evitar desencadenantes
-alérgenos identificados, irritantes
comunes (jabones, lana, temperaturas
extremas)
-Considerar comorbilidades
Cuidados de la piel
-Hidratante abundante y
frecuente (a base de vaselina;
elección según la preferencia del
paciente)
-Baños tibios o duchas con
limpiadores sin jabón,
generalmente una vez al día y
seguidas de crema hidratante
(incluso en áreas limpias)
Medidas antisépticas
Antibióticos si se necesitan
Evitar desencadenantes
-alérgenos identificados,
irritantes comunes (jabones,
lana, temperaturas extremas)
-Considerar comorbilidades
Aplicar en áreas de síntomas previos
o potenciales (brote)
Manteamiento con esteroide tópico
-Baja potencia 1 o 2 veces/día
(incluyendo cara)
-Potencia media 1 o 2 veces
semanal (excepto cara)
O mantenimiento con inhibidor de
calcineurina
-A o 2 veces al día
-2 a 3 veces por semana
O crisaborola 2%
-2 veces al día
Fototerapia
Dupilumab
Inmunosupresores sistémicos
-Ciclosporina A
-Metotrexate
-Micofenolato de mofetilo
-Azatioprina
-Corticoesteroides
-Considerar el tratamiento
agudo para algunos
pacientes para ayudar a
ganar el control
Aplicar esteroide tópico en la piel inflamada
Potencia baja o media cada 12 horas por 3-7 días
(considerar inhibidor de la calcineurina o crisaborola)
Aplicar esteroide tópico en piel inflamada
Potencia baja o media cada 12 horas por 3-7 días
(considerar inhibidor de la calcineurina o crisaborola)
Si no resuelve en 7 días, considerar
-Falta de
adherencia
-Infección
-Diagnóstico
erróneo
-Alergia de
contacto a
medicamentos
Fishbein, A. B., Silverberg, J. I., Wilson, E. J., & Ong, P. Y. (2020). Update on atopic dermatitis: diagnosis, severity assessment, and treatment selection. The Journal of Allergy and
Clinical Immunology: In Practice, 8(1), 91-101.
Actualización sobre dermatitis atópica: diagnóstico, evaluación de la gravedad y selección del tratamiento
Dra. Hernández
CRAICMty

28. Conclusiones
✓La totalidad de los autores señalan que el FT mejora la condición clínica de la
mayoría de los pacientes tratados, pero los ensayos clínicos en los que se basan
tienen pocos pacientes
✓Los ensayos se realizaron hace añoscuando las buenas prácticas estaban lejos
de ser las de hoy
✓En los artículos publicados no se detalla con claridad el método utilizado
✓No existen pautas de dosificación estandarizadas para su uso
✓No se encuentra aprobado por la FDA como medicamento
Dra. Hernández
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29. Conclusiones personales
✓La evidencia parece favorecer el uso de TF en algunos pacientes con
enfermedades alérgicas, sin embargo, es evidencia de calidad baja y débil
✓Los estudios futuros podrían beneficiarse de una metodología más rigurosa y
realizar comparaciones con terapéuticas más actuales como los anticuerpos
monoclonales
✓Los esteroides son el pilar del tratamiento de la dermatitis atópica, es
importante llevar un tratamiento multidisciplinario en donde involucremos un
adecuado cuidado de la piel, así como el uso de biológicos en caso de ser
necesario.
Dra. Hernández
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30. Dra. Hernández
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