Sindrome de Hiper IgM

Sesión Inmunológica del CRAIC

1. Presenta: Dra. Illian Santoyo Granados
Residente de Alergia e Inmunología Clínica
Asesor: Dra. Ma. Del Carmen Zárate Hernández
Profesor de Alergia e Inmunología Clínica
Síndrome de Híper IgM

2. Abordaje de inmudeficienciasprimarias
Dra. Santoyo
CRAICMty

3. FACTORES
Ambientales
Guardería
Nivel socioeconómico
Exposición medioambiental y
ocupacional
Huésped
No inmunológicos
Enfermedades pulmonares
obstructivas
Defectos congénitos
Anormalidades musculo
esqueléticas
Cuerpos extraños
Inmunológicos
Primarios
Fagocitosis
Complemento
Células T
Células B
Secundarios
Infecciones (VIH)
Inmunosupresores
Malignidad
Enfermedades
metabólicasBELLANTI. INMUNOLOGÍA IV. Aplicaciones clínicas en salud y enfermedad.
Dra. Santoyo
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4. Muchas IDP
patrón ligado al X
BELLANTI. INMUNOLOGÍA IV. Aplicaciones clínicas en salud y enfermedad.
(Aberración en homeostasis)
Dra. Santoyo
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5. Síndrome de híper IgM
Dra. Santoyo
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6. Generalidades
Defecto del
desarrollo temprano
células B
Ausencia de Células B
Todos los isotiposIg
bajos
Agammaglobulinemia
ligada al X
Defecto de
recombinación de
cambio de clase
Síndrome de
Híper IgM
Definición
Síndrome que resulta de la deficiencia en la
comunicación celular entre linfocito B y el linfocito T
Dra. Santoyo
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7. Bousfiha, A., Jeddane, L., Picard, C., & Ailal, F. (2017). The2017 IUIS PhenotypicClassificationforPrimaryImmunodeficiencies.
Clasificación de la IUIS 2017
Dra. Santoyo
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8. Historia
2 casos de niños con
infecciones sinopulmonares
recurrentes y autoinmunidad
Durante muchos años:
fenotipo clínico se
debía a linfocitos B
defectuosos
1961
Dra. Santoyo
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9. Epidemiología
Síndrome de
Híper IgM
Prevalenciaestimada:
1: 1,000,000
Presentación:
Desde la infancia hasta 5ª década de
(la mayoría) la vida
Dra. Santoyo
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10. BELLANTI. INMUNOLOGÍA IV. Aplicaciones clínicas en salud y enfermedad.
Citadina deaminasainducida por
activación (AID).
Síndrome de
Híper IgM
Síndromes
identificados
Fisiopatología
Dra. Santoyo
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11. La falta de expresión de CD154 (CD40L) en la
célula T y su subsiguiente interacción con CD40
en célula B
Defectos en la inmunidad celular
Defectos en la activación de macrófagos
BELLANTI. INMUNOLOGÍA IV. Aplicaciones clínicas en salud y enfermedad.
Fisiopatología
Síndrome de
Híper IgM
Dra. Santoyo
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12. Dra. Santoyo
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13. Susceptibilidad a infecciones
Células de memoria disminuidas
Secreción disminuida de IFN-γ
La diferenciación de CD4 en Th
requiere requiere la secreción
de IL-12 por CPA (Interacción
CD40-CD40L)
Incapaces producir y secretar
IL-12 por CPA
IL-12 confiere protección VS
Cryptosporidiumparvum
Infecciones oportunistas →falla en
el cebado y diferenciación de las
células
Señal intrínseca de CD40L
Qamar, N., & Fuleihan, R. L. (2014). ThehyperIgM syndromes. ClinicalReviewsin Allergyand Immunology, 46(2), 120–130.
https://doi.org/10.1007/s12016-013-8378-7
Dra. Santoyo
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14. Ligado al X (Xq26.3)
(XHIM), HIGM1
•Infecciones:
–Sinopulmonares(primeros 2 años)
–(P. jiroveci) (1er año)
–Histoplasmosis, Cryptosporidium
–Pulmonares
–Candidiasis oral
–Uveítis
–Otitis
BELLANTI. INMUNOLOGÍA IV. Aplicaciones clínicas en salud y enfermedad.
De la Morena, M. T. (2016). ClinicalPhenotypesof Hyper-IgM Syndromes. Journalof Allergyand ClinicalImmunology: In Practice, 4(6), 1023–1036. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2016.09.013
Barbouche, M.-R., Chen, Q., Carbone, M., Ben-Mustapha, I., Shums, Z., Trifa, M., … Invernizzi, P. (2018). Comprehensivereviewof autoantibodiesin patientswithhyper-IgM syndrome. Cellularand Molecular Immunology, (October2017), 1–8. https://doi.org/10.1038/cmi.2017.140
Alteración CD40L
CD, LB, Mo, Macrófagos,
Celepiteliales activadas
(Ligandosde TNF)
Más de 200
mutaciones
Cuadro clínico
Dra. Santoyo
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15. Alteración CD40L-X
Cuadro clínico
BELLANTI. INMUNOLOGÍA IV. Aplicaciones clínicas en salud y enfermedad.
Síndrome de
Híper IgM
Infecciones similares a SCID
Más leves y retrasadas
Dra. Santoyo
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16. Parásitos:
Cryptosporidium
BELLANTI. INMUNOLOGÍA IV. Aplicaciones clínicas en salud y enfermedad.
De la Morena, M. T. (2016). ClinicalPhenotypesof Hyper-IgM Syndromes. Journalof Allergyand ClinicalImmunology: In Practice, 4(6), 1023–1036. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2016.09.013
Barbouche, M.-R., Chen, Q., Carbone, M., Ben-Mustapha, I., Shums, Z., Trifa, M., … Invernizzi, P. (2018). Comprehensivereviewof autoantibodiesin patientswithhyper-IgM syndrome. Cellularand Molecular Immunology, (October2017), 1–8. https://doi.org/10.1038/cmi.2017.140
Alteración CD40L
Bacterias comunes
Streptococcuspneumoniae
Pseudomonasaeruginosa
Hongos (Pneumocystisjiroveci,cándida)
Dra. Santoyo
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17. Qamar, N., & Fuleihan, R. L. (2014). ThehyperIgM syndromes. ClinicalReviewsin Allergyand Immunology, 46(2), 120–130.
https://doi.org/10.1007/s12016-013-8378-7
CD, LB, Mo, Macrófagos,
Celepiteliales activadas
(Ligandosde TNF)
Más de 200
mutaciones
Dra. Santoyo
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18. De la Morena, M. T. (2016). ClinicalPhenotypesof Hyper-IgM Syndromes. Journalof Allergyand ClinicalImmunology: In Practice, 4(6), 1023–1036. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2016.09.013
Alteración de CD40L
Criptococosiscutánea
Niño de 10 años con síndrome de hiperIgM
IgGIV mensual
Lesionesenpielcabelludade6mesesdeevolución
Laslesionescomenzaroncomoáreasescamosasquese
diagnosticaroncomotineacapitisysetrataron
empíricamentecongriseofulvina.
ProgresiónaKerión→Dxhistológicodexantogranuloma
juvenil(JXG)
AislamientodeCryptococcusneoformans
400mgdefluconazoloralpordíadurante8semanas
Resolucióncompletadelesiones
Síndrome de
Híper IgM
Dra. Santoyo
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19. Verrugas cutáneas diseminadas
InfeccionesporVPHnoes
característicodedeficiencia
deCD40L
Principalenladefensa→NK
Ho, H., Byun, M., & Cunningham-rundles, C. (2018). HHS Public Access, 38(4), 454–456. https://doi.org/10.1007/s10875-018-0505-z.Disseminated
Verrugascutáneasdiseminadasyrecalcitrantesenun
varónde49añosconunhistorialde
hipogammaglobulinemiadetodalavida
Síndrome de
Híper IgM
Dra. Santoyo
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20. Qamar, N., & Fuleihan, R. L. (2014). ThehyperIgM syndromes. ClinicalReviewsin Allergyand Immunology, 46(2), 120–130.
https://doi.org/10.1007/s12016-013-8378-7
CD, LB, Mo, Macrófagos,
Celepiteliales activadas
(Ligandosde TNF)
Más de 200
mutaciones
Síndrome de
Híper IgM
Dra. Santoyo
CRAICMty

21. Alteración de CD40L
Tumor neuroendócrino
De la Morena, M. T. (2016). ClinicalPhenotypesof Hyper-IgM Syndromes. Journalof Allergyand ClinicalImmunology: In Practice, 4(6), 1023–1036. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2016.09.013
Síndrome de
Híper IgM
Dra. Santoyo
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22. Receptor homólogo de CD40L
Cromosoma 20q12-q13
Curso clínico con mismas expresiones CD40-L
Hipogammaglobulinemia
Maduración alterada de Ac
Defectos en desarrollo y anatomía de órganos linfoides
BELLANTI. INMUNOLOGÍA IV. Aplicaciones clínicas en salud y enfermedad.
Deficiencia de
CD40
CD, LB, Mo, Macrófagos,
Células epiteliales activadas
Diagnóstico: citometríade flujo para CD40
Tratamiento: profilaxis P. Jiroveci
TMO antes de daño hepático por Cryptosporidium
Síndrome de
Híper IgM
Dra. Santoyo
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23. AID (CitidinaDesaminasaInducida por
Activación)
BELLANTI. INMUNOLOGÍA IV. Aplicaciones clínicas en salud y enfermedad.
De la Morena, M. T. (2016). ClinicalPhenotypesof Hyper-IgM Syndromes. Journalof Allergyand ClinicalImmunology: In Practice, 4(6), 1023–1036. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2016.09.013
1ra infancia→niveles normales de IgM
+ IgGbaja
Pueden comenzar reemplazo de IgG
RETRASAR el diagnóstico
Hiperplasia linfoide
Citopeniasautoinmunes 1/5
(trombocitopenia y anemia hemolítica)
•Poco frecuente
•Variante AR de Síndrome de Híper IgM
•HIGM2/ AICDA
•Defecto intrínseco a las células B
•Incapacidad de madurar anticuerpos
Dra. Santoyo
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24. Infecciones
AID recesivo
Infecciones graves y
recurrentes en:
Resp→Sinusitis crónica y
bronquiectasias
GI→Giardiapuede causar
malabsorción en estos
pacientes.
SNC→H. Influenzaey HSV
AID ligado al X
No infecciones
oportunistas
Síndrome de Híper IgM
AID
CLÍNICAMENTE
INDISTINGUIBLE DE UNG
Dra. Santoyo
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25. UNG (Uracilo DNA glucosidasa)
Hiper IgM
tipo 5
ALTERACIÓN
PROFUNDA UN PASO
PREVIO A LA RUPTURA
DEL DNA
AID inicia
recombinación y
desamina bases
UNG eliminación de
bases
IgM normal o
alta
Niveles bajos de
IgG, IgA e IgE
BELLANTI. INMUNOLOGÍA IV. Aplicaciones clínicas en salud y enfermedad.
Síndrome de
Híper IgM
Dra. Santoyo
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26. Diferencias:
Qamar, N., & Fuleihan, R. L. (2014). ThehyperIgM syndromes. ClinicalReviewsin Allergyand Immunology, 46(2), 120–130. https://doi.org/10.1007/s12016-013-8378-7
CD-40L y CD40
Malignidad
<
<
Oportunistas
AID y UNG
<
Hiperplasia linfoide
Autoinmunidad
<
Niveles de Ig
Infecciones sinopulmonares
DM
Poliartritis
Hepatitis autoinmune
Anemia hemolítica
Trombocitopenia
Enfermedad de Crohn y
uveítis crónica
Dra. Santoyo
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27. Diagnóstico
Sospecha
clínica
LABORATORIOS
NO SON DX
IgM
normal o
alta
IgA, IgE,
IgG
(<2DE)
LB y LT
normales
número
LB memoria
disminuidos (Sólo IgM,
no IgG)
LT antígeno-
específicos bajos
Respuesta a
vacunación
Confirmación
genética
Diagnóstico
Síndrome de
Híper IgM
Dra. Santoyo
CRAICMty

28. CD40L
BELLANTI. INMUNOLOGÍA IV. Aplicaciones clínicas en salud y enfermedad.
De la Morena, M. T. (2016). ClinicalPhenotypesof Hyper-IgM Syndromes. Journalof Allergyand ClinicalImmunology: In Practice, 4(6), 1023–1036. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2016.09.013
Barbouche, M.-R., Chen, Q., Carbone, M., Ben-Mustapha, I., Shums, Z., Trifa, M., … Invernizzi, P. (2018). Comprehensivereviewof autoantibodiesin patientswithhyper-IgM syndrome. Cellularand Molecular Immunology, (October2017), 1–8. https://doi.org/10.1038/cmi.2017.140
CD, LB, Mo, Macrófagos,
Celepiteliales activadas
(Ligandosde TNF)
Más de 200
mutaciones
Citometríade flujo
para CD40L
Sangre materna
puede ser útil
Síndrome de
Híper IgM
Dra. Santoyo
CRAICMty

29. Citometríade flujo
✓Analizar y
purificar células
✓Tipo
✓No morfología
✓Ag fluorocromo
Sistema de flujo
Sistema óptico
Sistema electrónico
Dra. Santoyo
CRAICMty

30. Citometríade flujo
✓Analizar y
purificar células
✓Tipo
✓No morfología
✓Ag fluorocromo
Sistema de flujo
Sistema óptico
Sistema electrónico
Dra. Santoyo
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31. Tratamiento
Síndrome de Híper IgM
Dra. Santoyo
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32. Inmunoglobulina G
Todoslos tipos de Híper IgM
IV oSC
Reduce la frecuencia y gravedad de las infecciones
No de enfermedad linfoproliferativa
Qamar, N., & Fuleihan, R. L. (2014). ThehyperIgM syndromes. ClinicalReviewsin Allergyand Immunology, 46(2), 120–130. https://doi.org/10.1007/s12016-013-8378-7
ThehyperIgM foundation
Síndrome de
Híper IgM
Dra. Santoyo
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33. Tratamiento
Profilaxis
Tiempo indefinido
Incidencia de infección por P.
jirovecidisminuye con la edad
TMP/SMX
Cryptosporidium. Azitromicina.
No evidencia de eficacia
D. CD40 Temporal
Disminuye
infecciones
Neutropenia GCFS
TMO
Sólo hermano
HLA-compatible
o donante no
emparentado
cercano
58-68%
de
curación
32% muerte por
complicaciones
relacionadas con
la infección
Riesgo-
beneficio
Antes de daño
hepático por
Cryptosporidium
Terapia
génica
Gen CD40L
Ratones: enfermedad linfoproliferativatímica
Qamar, N., & Fuleihan, R. L. (2014). ThehyperIgM syndromes. ClinicalReviewsin Allergyand Immunology, 46(2), 120–130. https://doi.org/10.1007/s12016-013-8378-7
Síndrome de
Híper IgM
Dra. Santoyo
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34. Alteración CD40L
Complicaciones
Malignidad
(adolescencia o
etapa adulta)
Tumores
neuroendócrinos
BELLANTI. INMUNOLOGÍA IV. Aplicaciones clínicas en salud y enfermedad.
De la Morena, M. T. (2016). ClinicalPhenotypesof Hyper-IgM Syndromes. Journalof Allergyand ClinicalImmunology: In Practice, 4(6), 1023–1036. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2016.09.013
Barbouche, M.-R., Chen, Q., Carbone, M., Ben-Mustapha, I., Shums, Z., Trifa, M., … Invernizzi, P. (2018). Comprehensivereviewof autoantibodiesin patientswithhyper-IgM syndrome. Cellularand Molecular Immunology, (October2017), 1–8. https://doi.org/10.1038/cmi.2017.140
CD, LB, Mo, Macrófagos,
Celepiteliales activadas
(Ligandosde TNF)
Más de 200
mutaciones
Daño e insuficiencia
hepática
(reduce la sobrevida y el
éxito del TMO).
VHB, VHC y CMV
Colangitis esclerosante
Cirrosis biliar primaria
(niveles IgM elevados,
infección crónica y
mimetismo molecular)
Neutropenia
No Ac anti neutrófilos (suele
responder a G-CSF o IGIV)
Anemia hemolítica
Coombs-positiva
(parvovirus)
Trombocitopenia
inmune
Enfermedad de Crohn
DM1
Nefritis
Síndrome de
Híper IgM
Dra. Santoyo
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35. Otros
cuidados
Dra. Santoyo
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36. Dependen de la gravedad
Las manifestaciones clínicas
Comodidad de los padres
Tolerancia al riesgo
Cambios en el
estilo de vida
Dra. Santoyo
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37. Otros cuidados
•Ósmosis inversa (Cryptosporidium)
•No existe tratamiento efectivo→dañohepático y muerte
•NestlePure, Dasaniy Kirkland(Revisar etiqueta de las botellas)
•Seguro bañarse y lavarse los dientes con agua del grifo (en función de la calidad del agua
en su municipio, edad del agua paciente, y nivel de comodidad)
Agua potable
•La mayoría de los brotes de Cryptosporidiumse asociaron con aguas
recreativas tratadas con cloro. Sobrevive en ellas aprox. 10 días
•Comida que ha estado en contacto con las heces de una persona o animal
infectado con Crypto.
Evitar piscinas públicas,
jacuzzis, lagos y estanques
•Sillones, mesas de picnic, accesorios de baño, mesas para cambiar pañales
pueden estar contaminadas con heces de una persona infectadaSuperficies sucias
•Evitarlos
•Consideración permisible: zoológico con barreras entre animales y
visitantes
Granjas y mascotas
•Evitar guardería y el preescolar temprano.
•EXCEPTO: Niveles normales de IgGy pocas infecciones
Multitudes
•Maestros: reportar cualquier brote infeccioso en el aula
•Cerca de TMO: Evitar concurrencia
En la escuela
Dra. Santoyo
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38. Otros cuidados
•Filtro de aire HEPA en el hogar
•IQAir
•Honeywell
Aire seguro
•No juegos en arenero ni patios interioresParques
•Frutas lavadas con jabón y al chorro del agua durante 30 segundos antes de pelarla
•No brócoli ni lechuga (grietas)
•Evitar carne cruda, huevos y pescado
•Evitar queso y lácteos no pasteurizados
Alimentos
•Evitar buffets
•Vale la pena tomar tiempo para analizar la calificación de los restaurantes
antes de elegir un lugar para comer con su familia
Restaurantes y
buffets
•Evitar viaje en avión o tomar precauciones
•El aire es filtrado
•Adquisición de gérmenes por contacto directo
•Llevar gel antibacterialy usar antes de comer o tocarse la cara.
•Limpiar asiento, cinturón de seguridad y mesa de la bandeja con una toallita de cloro
Viajes
•Paso preventivo más importante
•Lavarse las manos antes y después de comer, ir al baño, estornudar o toser
•Limpiar todas las superficies de baños públicos y sitios con los que tenga
contacto
Lavado de manos
Dra. Santoyo
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39. Síndrome de híper-IgM y vacunación
•Muy peligrosas para los pacientes con Híper IgM
•Tanto su administración como entrar en contacto
con alguien que la haya recibido (3 días)
Vacunas vivas
•Pobre
Respuesta general
a vacunación
•RECOMENDADA. IM.
•NO en aerosol nasal (tiene bacterias vivas y puede
ser peligroso)
Influenza
estacional
Fiebre amarilla
BCG
SRP
Sabin
Varicela
Dra. Santoyo
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40. Pronóstico
Mortalidad ALTA
20-25% a los 25años
Enfermedad hepática
Infecciones
TMO
Síndrome de
Híper IgM
Dra. Santoyo
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41. Conclusiones personales
•Enfermedadespocofrecuentes
•Importantetenerenmenteconfaciescaracterísticao
sinella,coninfeccionesfrecuentesrecurrentes
•Realizarabordajenecesario
•Evaluarlinfadenopatías
•Vigilarlafunciónhepática
•Cuidadoshigiénico-dietéticosnecesarios
Dra. Santoyo
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42. Muchas gracias
Dra. Santoyo
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