Sindrome_Dravet_Estudio_genetica neuro.pptx

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1. 1. Introducción al Síndrome de Dravet Dravet es una encefalopatía epiléptica genética con inicio en el primer año de vida. Las crisis son principalmente clónicas, prolongadas, resistentes a fármacos y asociadas a fiebre.

2. 2. Evolución clínica del síndrome Aparecen múltiples tipos de crisis con el tiempo (mioclónicas, focales, ausencias atípicas). Deterioro cognitivo, conductual y motor en el segundo año de vida.

3. 3. Relación con genes de canales de sodio Mutaciones en SCN1A y otros genes como SCN1B, SCN2A, SCN3A y SCN8A están implicadas. Los canales de sodio son esenciales para la excitabilidad neuronal.

4. 4. Papel del gen SCN1A SCN1A codifica la subunidad alfa1 del canal de sodio Nav1.1. Las mutaciones en SCN1A están fuertemente asociadas a Dravet y GEFS+.

5. 5. Tipos de mutaciones en SCN1A Más de 1800 mutaciones reportadas: missense (48%), nonsense (10%), deleciones/duplicaciones (6.6%). Algunas mutaciones afectan regiones no codificantes o reguladoras.

6. 6. Correlaciones genotipo-fenotipo Las mutaciones truncantes suelen causar fenotipos más severos. La correlación entre tipo de mutación y severidad clínica es débil y variable.

7. 7. Edad de inicio y pronóstico Inicio antes de los 6 meses predice alta probabilidad de desarrollar Dravet. Inicio posterior se asocia a fenotipos más leves (GEFS+, crisis febriles).

8. 8. Mosaicismo somático Muchas mutaciones 'de novo' pueden ser mosaicos en los padres. Mosaicismo parental se encuentra en hasta 10% de los casos, afectando el asesoramiento genético.

9. 9. SCN1B y su rol en el síndrome Mutaciones en SCN1B pueden causar epilepsias tipo Dravet, pero son extremadamente raras. Generalmente producen fenotipos más graves que el Dravet típico.

10. 10. Otros genes asociados a fenotipos Dravet-like PCDH19, CHD2, GABRA1, STXBP1, entre otros. Pueden compartir características parciales con Dravet, pero raramente reproducen el síndrome completo.

11. 11. Mutaciones en regiones no codificantes Algunas mutaciones se encuentran en regiones intrónicas o promotores no cubiertos por secuenciación estándar. Incluyen exones 'venenosos' como 20N que inducen truncamiento de proteínas.

12. 12. Limitaciones del diagnóstico genético clásico Secuenciación Sanger puede pasar por alto mutaciones relevantes. NGS y análisis bioinformáticos avanzados mejoran la detección de mutaciones SCN1A.

13. 13. Recomendaciones para análisis genético Usar NGS con enfoque en regiones codificantes y no codificantes. Incluir algoritmos para detectar mosaicismo y variaciones en número de copias.

14. 14. Conclusiones del artículo SCN1A es el principal gen implicado en Dravet. Diferentes variantes pueden ocasionar una variedad de fenotipos. Mejoras diagnósticas permiten identificar mutaciones en casi todos los pacientes.

15. 15. Perspectivas futuras Avances en diagnóstico genético permitirán tratamiento personalizado. Se requiere más investigación funcional de variantes SCN1A. Aplicación de pruebas funcionales in vitro para pronóstico y terapia.