Syndrome de lyse tumoral Dr Mouad Boutadghart Naciri

En médecine (oncologie et hématologie), le syndrome de lyse tumorale désigne l'ensemble des complications métaboliques observées dans certaines pathologies néoplasiques avec une masse tumorale volumineuse. Ces complications sont provoquées par la destruction massive des cellules cancéreuses et se manifestent par une hyperkaliémie, une hyperphosphatémie, une hyperuricémie et une hyperuricosurie, une hypocalcémie, et une insuffisance rénale aiguë (néphropathie uratique / acidosurique aigüe, nécrose tubulaire aigüe).

1. Syndrome de lyse tumoral REALISE PAR : DR MOUAD BOUTADGHART NACIRI Service d’hématologie oncologie pédiatrique

2. Plan Introduction Rappel physiologique Physiopathologie Le diagnostic Diagnostic positif Diagnostic différentiel Diagnostic de gravité Le traitement Les buts Les moyens Les indications La prévention Schéma récapitulatif Références

3. Introduction Définition: c’est l 'ensemble des complications secondaires à la destruction massive , spontanée ou provoquée , d'une grande quantité de cellules néoplasiques : libération rapide et massive du contenu intra cellulaire . Urgence diagnostique et thérapeutique dans le traitement des pathologies malignes .

4. Introduction Intérêt épidémiologique: L’incidence dans la population pédiatrique: 42% des patients 102 patients ( Patte C 2001) Etude rétrospective dans 4 pays européens : 6% ( Annemans 2003) Intérêt morbide: risque principal IRA oligo - anurique

5. Rappel

6. Rappel physiologique Milieu Intranucléaire Milieu Intracytoplasmique Acides nucléiques Métabolisé en Acide urique Potassium Métabolites de phosphate Enzymes : LDH

7. Physiopathologie

8. La manifestation d’un SLT dépend principalement de 3 facteurs tumoraux :

9. Physiopathologie Elimination Rénale Cristallisation Consommation de calcium Arythemie Lyse

10. Diagnostic

11. Quand suspecter un SLT ? Signe précoce de l’ hyperuricémie :Nausée , Vomissement , diarrhée , anorexie . Signe de l’hypokaliémie : signes neuromusculaires , crampes , paresthésies distales , troubles digestifs ,hypotonie , aréflexie , torpeur , parfois convulsions et coma . Signes rénaux : Oedémes , oligurie , anurie . Signes liées à l’hyperkaliémie : Troubles du rythmes , mort subite .

12. Facteurs de risque Lymphomes, LAL LAM avec GB > 50 000/mm 3 IRA M asse tumorale Traitements néphrotoxiques associés Tumeur très chimiosensible ou très radiosensible

13. Evaluation du risque du SLT Score de chasty : Haut risque = 4-7 Risque moyen = 3 Faible risque < 3 Maladie de Hodgkin 2 Sensibilité marquée au traitement 2 Insuffisance rénale 1 LDH élevés 1 hyperuricémie 1

14. Le diagnostic positif Syndrome biologique: Hyperuricémie > 470 µmol/L Hyperkaliémie > 6 mmol /L Hyperphosphatémie > 2.1 mmol /L Hypocalcémie < 1.75 mmol /L Syndrome clinique: (1 critère+) Dialyse Arythmie cardiaque ou mort subite Crises convulsives

15. Le diagnostic positif Autres complications: Troubles de l'hémostase : CIVD, fibrinolyse primitive Pneumopathies alvéolaires aiguës Perforation d'organes creux

16. Le diagnostic différentiel IRA médicamenteuse Coagulopathies Arythmies cardiaques

17. Le diagnostic de gravité Classification de Cairo -Bishop Grade I Grade II Grade III Grade IV Grade V Cardiaques Pas d’indication interventionnelle Non-urgent Symptomatique, médicalement incontrôlable ou contrôlable par un défrillateur Pronostic vital Mort Convulsions Courts et généralisées Altération de la conscience Prolongée, répétitive, réfractaire au traitement Mort Creatinine 1.5N 1.5N-3N 3N-6N > 6N Mort

18. Traitement

19. Traitement Les buts: Correction des troubles hydro-électrolytiques Traitement de l’acidose métabolique PEC de l’IRA PEC des troubles cardiaques Les moyens: Mesures de réanimation Hyperhydration Moyens médicamenteux

20. Les indications Hyperuricémie : Allopurinol: Posologie: 200-400 mg/m²/J en 1-3 prises EI: néphropathie xanthique par cristallisation Rasburicase : FASTURTEC ® Posologie : 0.2mg/kg/J (5-7 j) EI: moins d’effets indésirables

21. Les indications Hyperphosphatémie: Inhibiteurs de l’AC: DIAMOX ® Hyperhydratation EER

22. Les indications Hypocalcémie: Traitement de l’hyperphosphatémie Jamais apporter le calcium: risque de néphrocalcinose

23. Les indications Hyperkaliémie: Résine échangeuse d’ions ( Kayexalate ® ) 1 à 6 mg /kg/j +/- Lasilix ® Insuline/glucose

24. Les indications EER: Par hémodialyse Les indications: Oligo -anurie rétention hydrosodée Insuffisance rénale associée Acidose métabolique pH sanguin artériel < 7,38 Hyperkaliémie menaçante kaliémie > 7 mmol/L hyperphosphatémie hypocalcémie symptomatique (rare) CI: troubles d’hémostase

25. Les indications Hyperhydration : 2 j avant et 3 j après la chimio ou la radiothérapie Avec 3-4l/ j de faite de 2/3 du SG 5% du 1/3 HCO3-

26. Surveillance Chaque 2 jours: Ionogramme sanguin , urée , créa , phosphatémie , calcémie LDH, pH artériel Diurése ECG si HyperK +>6 mEq /l

27. Prévention

28. Prévention Deux mesures prophylactiques importants: L’ hyperhydration L’espacement des cures + EER prophylactique

29. Conclusion

30. Oligo -anurie Troubles cardiaques Convulsions Bilan diagnostique Ionogramme sanguine Diagnostic de gravité Traitement Si grave Mesures de réanimation Fasturtect hyperhydration EER Prévention

31. Références

32. Références C ollège national des enseignants de la réanimation , LE TRAITEMENT DES URGENCES ONCOLOGIQUES (3E PARTIE) – NEUTROPÉNIE FÉBRILE, SYNDROME DE LYSE TUMORALE, DIARRHÉE ET VOMISSEMENTS RÉFRACTAIRES Cairo MS, Coiffier B, Reiter A, Younes A. Recommendations for the evaluation of risk and prophylaxis of tumour lysis syndrome (TLS) in adults and children with malignant diseases: an expert TLS panel consensus. Br J Haematol . 2010;149:578–86. Coiffier B, Altman A, Pui CH, Younes A, Cairo MS. Guidelines for the management of pediatric and adult tumor lysis syndrome: an evidence-based review. J Clin Oncol . 2008;26:2767–78. Cairo MS, Bishop M. Tumor lysis syndrome: new therapeutic strategies and classifi cation . Br J Haematol . 2004;127:3–11. Abu-Alfa AK, Younes A. Tumor lysis syndrome and acute kidney injury: evaluating , prevention, and management. Am J Kidney Dis. 2010;55: Suppl 3:S1–S3. Howard CH, Jones DP, Pui CH. The tumor lysis syndrome. N Engl J Med. 2011;364:1844–54.