Uso de acido zoledronico en cancer metastasico .pptx

Uso de acido zoledronico en cancer metastasico

1. Uso de Ácido Zoledrónico en Pacientes con Cáncer M etastásico Nicolás Aguayo Riquelme Médico CESFAM Angelmó Residente medicina familiar

2. Hoja de Ruta Introducción Ácido Zoledrónico Mecanismo de acción Farmacocinética Contraindicaciones Efectos adversos Interacciones Monitoreo Clínico Uso en Pacientes con Cáncer Metastásico Cáncer de Mama Cáncer de Próstata Cáncer Pulmonar Mieloma Múltiple Bibliografía

3. Introducción

4. Mhaskar R, Kumar A, Miladinovic B, Djulbegovic B. Bisphosphonates in multiple myeloma : an updated network meta‐ analysis . Cochrane Database of Systematic Reviews 2017, Issue 12. Art. No.: CD003188. DOI: 10.1002/14651858.CD003188.pub4.

5. Ácido Zoledrónico

6. Mecanismo de acción

7. Farmacocinética Absorción La exposición estuvo relacionada linealmente con la dosis. Distribución Unión a proteínas: 28% a 53% (in vitro). El ácido zoledrónico tiene una alta afinidad por los tejidos calcificados, como el hueso. Puede detectarse en plasma hasta 28 días después de la dosis Metabolismo Hepático : ninguno Renal: ninguno Excreción Heces <3% Orina 39% (sin cambios en 24 horas) Vida media de eliminación 146 horas (Ácido zoledrónico). En: Merative Micromedex ® DRUGDEX® (versión electrónica). Merative Healthcare Solutions /EBSCO Information Services , Greenwood Village , Colorado; Cambridge, Massachusetts, EE. UU

8. Eventos adversos SITIO DEL ÓRGANO EFECTO SECUNDARIO* (%) Cardiovascular Arritmia (incluye fibrilación auricular; rara) Hipotensión (<1%) (raramente grave) Dermatológico Erupción (rara vez) Gastrointestinal Diarrea (24%) Náuseas, vómitos (46%) Pérdida de peso (16%) General Edema (21%) Fatiga (39%) Síntomas parecidos a los de la gripe (reacción de fase aguda; frecuente) Hematológico Anemia (5%) (↑ del placebo observado) Hipersensibilidad Hipersensibilidad (rara) Lugar de inyección Reacción en el lugar de la inyección (poco frecuente) Metabólico / Endocrino Electrolito(s) anormal(es) (10%) (↓Ca, K, Mg, PO4) Músculoesquelético Fractura (rara) Dolor musculoesquelético (23%) (incluida artritis, puede ser intenso) Osteonecrosis de mandíbula (2%) (y otros sitios) https://www.cancercareontario.ca/en/node/43886

9. Eventos adversos SITIO DEL ÓRGANO EFECTO SECUNDARIO* (%) Sistema nervioso Trastorno cognitivo (1%) Depresión (14%) Mareos (18%) Dolor de cabeza (19%) Parestesia (15%) Oftálmico Conjuntivitis (1-10%) Trastornos oculares (visión borrosa, uveítis, epiescleritis ; raras) Renal Nefrotoxicidad (17%) Otros síndromes de Fanconi adquiridos (poco frecuentes) Respiratorio Broncoespasmo (en asmáticos sensibles al AAS; teórico) Tos, disnea (27%) Neumonitis (rara) https://www.cancercareontario.ca/en/node/43886

10. Contraindicaciones (Ácido zoledrónico). En: Merative Micromedex ® DRUGDEX® (versión electrónica). Merative Healthcare Solutions /EBSCO Information Services , Greenwood Village , Colorado; Cambridge, Massachusetts, EE. UU.

11. Interacciones AGENTE EFECTO MECANISMO GESTIÓN Medicamentos que pueden causar hipocalcemia ( aminoglucósidos , diuréticos de asa, calcitonina) ↑ efecto hipocalcémico Efecto aditivo Precaución (controlar los niveles de calcio y magnesio) Medicamentos nefrotóxicos o (por ejemplo, antineoplásicos seleccionados, AINES) ↑ riesgo de disfunción renal Efectos aditivos Precaución extrema; vigilar la función renal Aspirina ↑ incidencia de broncoespasmo (teórica) Desconocido Evitar su uso en pacientes sensibles al AAS. Medicamentos antiangiogénicos (por ejemplo, sunitinib, bevacizumab) ↑ riesgo de Osteonecrosis Mandibular Aditivo Precaución https://www.cancercareontario.ca/en/node/43886

12. Recomendaciones Monitoreo clínico Recommended  Clinical Monitoring https://www.cancercareontario.ca/en/node/43886 Tipo de monitor Frecuencia del monitor Pruebas de función renal (creatinina sérica y BUN) Valor basal, antes de cada dosis y durante el tratamiento, según esté indicado Evaluación dental integral de los tejidos duros y blandos; someterse a evaluación dentales, antes de comenzar el tratamiento con bifosfonatos . Controles basales (antes de iniciar el tratamiento) y controles regulares Calcio, niveles corregidos (incluida albúmina sérica), electrolitos (incluidos fosfato, magnesio) basal, antes de cada dosis y durante la terapia, según esté indicado Hemograma completo Basal regularmente Evaluación de la toxicidad clínica para el síndrome seudogripal, dental, musculoesquelético, signos del síndrome de Fanconi adquirido y síntomas oculares En cada visita

13. Dosis en caso de insuficiencia renal   Dosis inicial Creatinina   Aclaramiento de creatinina (mL/min) Hipercalcemia inducida por tumores (TIH) Otros pacientes     > 60 4 mg 4 mg     50 - 60 4 mg 3,5 mg     40 - 49 4 mg 3,3 mg     30 - 39 Considerar ↓ 3 mg > 265 µmol/L (> 400 µmol/L con TIH) O <30 No tratar Dosis en caso de insuficiencia renal: https://www.cancercareontario.ca/en/node/43886

14. Otras Recomendaciones

15. Uso de Ácido Zoledrónico en Pacientes con Cáncer Metastásico

16. Cáncer de Mama O'Carrigan B, Wong MHF, Willson ML, Stockler MR, Pavlakis N, Goodwin A. Bisphosphonates and other bone agents for breast cancer . Cochrane Database of Systematic Reviews 2017, Issue 10. Art. No.: CD003474. DOI: 10.1002/14651858.CD003474.pub4

17. Cáncer de Próstata . Jakob T, Tesfamariam YM, Macherey S, Kuhr K, Adams A, Monsef I, Heidenreich A, Skoetz N. Bisphosphonates or RANK‐ ligand ‐ inhibitors for men with prostate cancer and bone metastases : a network meta‐ analysis . Cochrane Database of Systematic Reviews 2020, Issue 12. Art. No.: CD013020. DOI: 10.1002/14651858.CD013020.pub2

18. Cáncer de Próstata Smith MR, Halabi S, Ryan CJ, Hussain A, Vogelzang N, Stadler W, Hauke RJ, Monk JP, Saylor P, Bhoopalam N, Saad F, Sanford B, Kelly WK, Morris M, Small EJ. Randomized controlled trial of early zoledronic acid in men with castration-sensitive prostate cancer and bone metastases : results of CALGB 90202 ( alliance ). J Clin Oncol . 2014 Apr 10;32(11):1143-50. doi : 10.1200/JCO.2013.51.6500. Epub 2014 Mar 3. PMID: 24590644; PMCID: PMC3970172.

19. Cáncer de prostata Macherey S, Monsef I, Jahn F, Jordan K, Yuen KK, Heidenreich A, Skoetz N. Bisphosphonates for advanced prostate cancer . Cochrane Database of Systematic Reviews 2017, Issue 12. Art. No.: CD006250. DOI: 10.1002/14651858.CD006250.pub2

20. Cáncer Pulmonar Rosen LS, Gordon D, Tchekmedyian NS, Yanagihara R, Hirsh V, Krzakowski M, Pawlicki M, De Souza P, Zheng M, Urbanowitz G, Reitsma D, Seaman J. Long- term efficacy and safety of zoledronic acid in the treatment of skeletal metastases in patients with nonsmall cell lung carcinoma and other solid tumors : a randomized , Phase III, double-blind , placebo- controlled trial. Cancer . 2004 Jun 15;100(12):2613-21. doi : 10.1002/cncr.20308. PMID: 15197804.

21. Mieloma Múltiple Mhaskar R, Kumar A, Miladinovic B, Djulbegovic B. Bisphosphonates in multiple myeloma : an updated network meta‐ analysis . Cochrane Database of Systematic Reviews 2017, Issue 12. Art. No.: CD003188. DOI: 10.1002/14651858.CD003188.pub4.

22. Intervalo de dosificación Ensayo clínico aleatorizado y abierto, realizado en 269 centros académicos y comunitarios de Estados Unidos. Se incluyeron pacientes (n = 1822) con cáncer de mama metastásico , cáncer de próstata metastásico o mieloma múltiple con al menos una afectación ósea entre mayo de 2009 y abril de 2012 No se ha determinado el intervalo de dosificación óptimo para el ácido zoledrónico . La hipótesis de este estudio fue que el ácido zoledrónico administrado cada 12 semanas durante 2 años no sería inferior al ácido zoledrónico administrado en el intervalo estándar de cada 4 semanas durante 2 años Himelstein AL, Foster JC,  Khatcheressian JL, et al. Effect of Longer-Interval vs Standard Dosing of Zoledronic Acid on Skeletal Events in Patients With Bone Metastases : A Randomized Clinical Trial.  JAMA.  2017;317(1):48–58. doi:10.1001/jama.2016.19425

23. Intervalo de dosificación Himelstein AL, Foster JC,  Khatcheressian JL, et al. Effect of Longer-Interval vs Standard Dosing of Zoledronic Acid on Skeletal Events in Patients With Bone Metastases : A Randomized Clinical Trial.  JAMA.  2017;317(1):48–58. doi:10.1001/jama.2016.19425 En pacientes con metástasis óseas por cáncer de mama, cáncer de próstata o mieloma múltiple, el uso de ácido zoledrónico cada 12 semanas, en comparación con el intervalo de dosificación estándar de cada 4 semanas, no aumentó el riesgo de eventos óseos a lo largo de 2 años. Este intervalo más prolongado podría ser una opción de tratamiento aceptable .

24. Denosumab vs. ácido zoledrónico Wajda BG, Ferrie LE, Abbott AG, Elmi Assadzadeh G, Monument MJ, Kendal JK. Denosumab vs. Zoledronic Acid for Metastatic Bone Disease : A Comprehensive Systematic Review and Meta- Analysis of Randomized Controlled Trials . Cancers ( Basel ). 2025 Jan 24;17(3):388. doi : 10.3390/cancers17030388. PMID: 39941757; PMCID: PMC11816125.

25. Denosumab vs. ácido zoledrónico Wajda BG, Ferrie LE, Abbott AG, Elmi Assadzadeh G, Monument MJ, Kendal JK. Denosumab vs. Zoledronic Acid for Metastatic Bone Disease : A Comprehensive Systematic Review and Meta- Analysis of Randomized Controlled Trials . Cancers ( Basel ). 2025 Jan 24;17(3):388. doi : 10.3390/cancers17030388. PMID: 39941757; PMCID: PMC11816125.

26. Bibliografía (Ácido zoledrónico). En: Merative Micromedex ® DRUGDEX® (versión electrónica). Merative Healthcare Solutions /EBSCO Information Services , Greenwood Village , Colorado; Cambridge, Massachusetts, EE. UU. Disponible en: https:// www-dynamed-com.bdigitaluss.remotexs.co https:// www.cancercareontario.ca/en/node/43886 Himelstein AL, Foster JC,  Khatcheressian JL, et al. Effect of Longer-Interval vs Standard Dosing of Zoledronic Acid on Skeletal Events in Patients With Bone Metastases : A Randomized Clinical Trial.  JAMA.  2017;317(1):48–58. doi:10.1001/jama.2016.19425. Disponible en: https :// jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2595526 Jakob T, Tesfamariam YM, Macherey S, Kuhr K, Adams A, Monsef I, Heidenreich A, Skoetz N. Bifosfonatos o inhibidores del ligando RANK para hombres con cáncer de próstata y metástasis óseas: un metanálisis en red. Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas 2020, Número 12. N.º de art.: CD013020. DOI: 10.1002/14651858.CD013020.pub2 . Disponible en: https :// www.cochranelibrary.com/es/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD013020.pub2/full/es?highlightAbstract=acid%7Czoledronic%7Czoledron Mhaskar R, Kumar A, Miladinovic B, Djulbegovic B. Bisphosphonates in multiple myeloma : an updated network meta‐ analysis . Cochrane Database of Systematic Reviews 2017, Issue 12. Art. No.: CD003188. DOI: 10.1002/14651858.CD003188.pub4 . Disponible en: https:// www.cochranelibrary.com/es/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD003188.pub4/full/es?highlightAbstract=acid%7Czoledronic%7Czoledron O'Carrigan B, Wong MHF, Willson ML, Stockler MR, Pavlakis N, Goodwin A. Bisphosphonates and other bone agents for breast cancer . Cochrane Database of Systematic Reviews 2017, Issue 10. Art. No.: CD003474. DOI: 10.1002/14651858.CD003474.pub4.  Disponible en: https :// www.cochranelibrary.com/es/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD003474.pub4/full/es?highlightAbstract=acid%7Czoledronic%7Czoledron Smith MR, Halabi S, Ryan CJ, Hussain A, Vogelzang N, Stadler W, Hauke RJ, Monk JP, Saylor P, Bhoopalam N, Saad F, Sanford B, Kelly WK, Morris M, Small EJ. Randomized controlled trial of early zoledronic acid in men with castration-sensitive prostate cancer and bone metastases : results of CALGB 90202 ( alliance ). J Clin Oncol . 2014 Apr 10;32(11):1143-50. doi : 10.1200/JCO.2013.51.6500. Epub 2014 Mar 3. PMID: 24590644; PMCID: PMC3970172 . Disponible en: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3970172 / Macherey S, Monsef I, Jahn F, Jordan K, Yuen KK, Heidenreich A, Skoetz N. Bisphosphonates for advanced prostate cancer . Cochrane Database of Systematic Reviews 2017, Issue 12. Art. No.: CD006250. DOI: 10.1002/14651858.CD006250.pub2. Accessed 16 June 2025. Lorange JP, Ramirez Garcia Luna J, Grou-Boileau F, Rosenzweig D, Weber MH, Akoury E. Management of bone metastasis with zoledronic acid : A systematic review and Bayesian network meta- analysis . J Bone Oncol . 2023 Feb 9;39:100470. doi : 10.1016/j.jbo.2023.100470. PMID: 36860585; PMCID: PMC9969300 . Wajda BG, Ferrie LE, Abbott AG, Elmi Assadzadeh G, Monument MJ, Kendal JK. Denosumab vs. Zoledronic Acid for Metastatic Bone Disease : A Comprehensive Systematic Review and Meta- Analysis of Randomized Controlled Trials . Cancers ( Basel ). 2025 Jan 24;17(3):388. doi : 10.3390/cancers17030388. PMID: 39941757; PMCID: PMC11816125. Disponible en: https ://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11816125 /