Candida y candidiasis invasora: un reto continuo para su diagnóstico temprano

Candida y candidiasis invasora: un reto continuo
para su diagnóstico temprano

1. 6,QIHFWLR666
Candida\FDQGLGLDVLVLQYDVRUDXQUHWRFRQWLQXRSDUDVXGLDJQyVWLFRWHPSUDQR
REVISIÓN DE TEMA
Candida y candidiasis invasora: un reto continuo
para su diagnóstico temprano
&DWDOLQDGH%HGRXW

%HDWUL]/*yPH]


Candida and candidiasis: the challenge continues for an early diagnosis
&RUUHVSRQGHQFLD
&DWDOLQDGH%HGRXW&RUSRUDFLyQSDUD,QYHVWLJDFLRQHV%LROyJLFDV
&,%&DUUHUD$1%%DUULR5REOHGR0HGHOOtQ
&RORPELD7HOpIRQR([WV)D[
'LUHFFLyQHOHFWUyQLFDFEHGRXW#FLERUJFR
5HFLELGR$FHSWDGR
*UXSRGH0LFRORJtD0pGLFD\([SHULPHQWDO&RUSRUDFLyQSDUD
,QYHVWLJDFLRQHV%LROyJLFDV&,%0HGHOOtQ&RORPELD
Resumen
La candidiasis invasora representa el 75% de las
infecciones por hongos en pacientes hospita-
OL]DGRV FRQ XQD PRUWDOLGDG TXH DOFDQ]D FLIUDV
hasta del 78%. La frecuencia de estas infeccio-
nes varía de acuerdo con el servicio de hospita-
OL]DFLyQ\ORVIDFWRUHVGHULHVJRGHORVSDFLHQWHV
Paralelamente, se han venido observando cam-
bios en la epidemiología de las especies de Can-
didaYDULDFLRQHVHQVXSUHYDOHQFLD\HQODUHVLV-
WHQFLDDORVDQWLPLFyWLFRVVHJ~QVXORFDOL]DFLyQ
JHRJUiÀFD 3RU WRGR OR DQWHULRU HV LPSHUDWLYR
establecer un diagnóstico temprano que lleve a
ODLGHQWLÀFDFLyQFRUUHFWDGHODHVSHFLHLPSOLFDGD
GHPDQHUDTXHVHLQVWDXUHXQSURQWR\DGHFXD-
do tratamiento antimicótico. El diagnóstico de la
candidiasis invasora continúa siendo un reto, en
el cual combinar los diferentes métodos diag-
nósticos, los microbiológicos, los inmunológicos
\ ORV QXHYRV PROHFXODUHV D~Q HQ GHVDUUROOR \
validación, es la mejor estrategia para lograr un
dictamen oportuno. En esta revisión se descri-
EHQORVPpWRGRVGLVSRQLEOHVVXVOLPLWDFLRQHV\
las perspectivas de los que están en etapa de GHVDUUROOR \ YDOLGDFLyQ (Q OD ~OWLPD GpFDGD VH cuenta con métodos de referencia para la medi- ción de susceptibilidad in vitro a los antimicóti- FRVORFXDOKDSHUPLWLGRFRQRFHUORVSHUÀOHVGH sensibilidad de las diferentes especies de Candi-
daDHVFDODPXQGLDO\ORFDO
3DODEUDV FODYHVCandida, candidiasis, diag-
nóstico convencional, diagnóstico molecular, susceptibilidad antimicóticos.
Abstract
Invasive candidiasis represents 75% of fungal LQIHFWLRQV LQ KRVSLWDOL]HG SDWLHQWV ZLWK UHSRUWHG PRUWDOLWLHV XS WR 7KH IUHTXHQF\ RI WKHVH infections varies according to the hospital services DQG WKH ULVN IDFWRUV RI WKH SDWLHQWV ,Q SDUDOOHO FKDQJHVLQWKHHSLGHPLRORJ\RIWKHCandida species
have been observed, in particular variations in their prevalence and in their resistance to antifungals according to geographic location. For these UHDVRQVLWLVFUXFLDOWRHVWDEOLVKDQHDUO\GLDJQRVLV
$FODUDFLyQ$UWtFXORHVFULWRSRUHQFDUJRGHODUHYLVWD,QIHFWLR\GHVDUUROODGRFRQ
DEVROXWDLQGHSHQGHQFLDSRUSDUWHGHORVDXWRUHVFX\DVRSLQLRQHVQRUHIOHMDQ
QHFHVDULDPHQWHHOSHQVDPLHQWRGHODUHYLVWDGHVXVHGLWRUHVRGHOSDWURFLQDGRU
GHOVXSOHPHQWR

2. 6$62&,$&,Ï1&2/20%,$1$'(,1)(&72/2*Ë$5(9,67$,1)(&7,2
GH%HGRXW&*yPH]%
WKDW LGHQWLÀHV WKH SDWKRJHQ WR WKH VSHFLHV OHYHO
LQ RUGHU WR DOORZ DQ DSSURSULDWH WKHUDSHXWLF
GHFLVLRQ 7KH GLDJQRVLV RI LQYDVLYH FDQGLGLDVLV
FRQWLQXHV WR EH D FKDOOHQJH ZKHUH FRPELQLQJ
the different available methods (microbiologic,
LPPXQRORJLF DQG QHZ PROHFXODU DSSURDFKHV LV
WKHEHVWVWUDWHJ\WRDFKLHYHDSURPSWDQGDFFXUDWH
GLDJQRVLV:HUHYLHZWKHFXUUHQWO\DYDLODEOHDVVD\V
for conventional and molecular diagnosis, their
OLPLWDWLRQV DQG WKH SHUVSHFWLYHV IRU DVVD\V WKDW
DUH QRZ LQ GHYHORSPHQW DQG YDOLGDWLRQ ,Q WKH
ODVW GHFDGH ZHOO HVWDEOLVKHG UHIHUHQFH PHWKRGV
have become available for testing antifungal
VXVFHSWLELOLW\DQGWKLVKDVDOORZHGZRUOGZLGHDQG
UHJLRQDO VHQVLWLYLW\ SURÀOHV WR EH HVWDEOLVKHG IRU
the different Candida species.
.H\ZRUGVCandida, candidiasis, conventional
diagnosis, molecular diagnosis, antifungal sus-
FHSWLELOLW\
Introducción
En décadas recientes se ha comprobado un mar-
cado incremento de las micosis invasoras, de-
bido al aumento paralelo de pacientes de alto
riesgo, como los trasplantados, los que tienen
QHRSODVLDV ORV LQPXQRVXSULPLGRV +,9VLGD \
otras), los recién nacidos de bajo peso, los pa-
FLHQWHVGHHGDGDYDQ]DGDDORVTXHVHOHVKDQ
SUDFWLFDGRFLUXJtDVH[WHQVDV\ORVKRVSLWDOL]DGRV
en las unidades de cuidado intensivo (UCI). En
estos grupos, estas infecciones predominan de-
ELGRDTXHODPD\RUtDGHORVSDFLHQWHVUHFLEHQ
múltiples tratamientos como antibióticos de am-
SOLRHVSHFWURHVWHURLGHVFLWRWy[LFRV\UHTXLHUHQ
XVRGHFDWpWHUHVLQWUDYDVFXODUHV\SURFHGLPLHQ-
tos diagnósticos invasores
(1,2,3)
. Se estima que
HOGHORVSDFLHQWHVKRVSLWDOL]DGRVHQODV8&,
van a desarrollar una enfermedad por hongos,
especialmente candidiasis invasora (3%-6%) que
DFDUUHDPRUELOLGDG\PRUWDOLGDGDOWDV
(4)
.
La candidiasis invasora representa el 75% de las
infecciones invasoras por hongos en pacientes
KRVSLWDOL]DGRV HQ (VWDGRV 8QLGRV VX IUHFXHQFLD
YDUtDGHDFXHUGRFRQHOVHUYLFLRGHKRVSLWDOL]DFLyQ
\ORVIDFWRUHVGHULHVJRGHOSDFLHQWH
(5, 6)
. Paralela-
mente, se han venido observando cambios en la
epidemiología de las especies de Candida\H[LV-
WHQDGHPiVYDULDFLRQHVHQVXSUHYDOHQFLD\HQOD
resistencia de algunas especies a los antimicóticos
VHJ~QVXORFDOL]DFLyQJHRJUiÀFD
(7, 8)
. Por todo lo
anterior, es imperativo establecer un diagnóstico
WHPSUDQRTXHOOHYHDODLGHQWLÀFDFLyQFRUUHFWDGH
la especie implicada de manera que se instaure un
SURQWR\DGHFXDGRWUDWDPLHQWRDQWLPLFyWLFR
El diagnóstico de la candidiasis invasora con-
WLQ~DVLHQGRXQUHWR\DTXHLQFOX\HODGHPRV-
WUDFLyQGHODLQYDVLyQWLVXODUSRUHOKRQJR\VX
cultivo en muestras habitualmente estériles, el
que, además, suele ser tardío. Lo anterior re-
percute en forma directa en la supervivencia del
SDFLHQWHSRUORFXDOODUDSLGH]HQODLQVWDXUDFLyQ
del tratamiento es el factor más importante. Es
así como se pasa de una tasa de mortalidad del
78%, si el tratamiento es tardío, a una del 40%
VL VH LQVWDXUD SUHFR]PHQWH
(1,10,11)
. La combina-
ción de los diferentes métodos diagnósticos, los
microbiológicos, los inmunológicos (búsqueda
GH DQWLFXHUSRV R DQWtJHQRV FLUFXODQWHV \ RWURV
PHWDEROLWRV\ORVQXHYRVPpWRGRVPROHFXODUHV
D~QHQGHVDUUROOR\YDOLGDFLyQFRQWLQ~DQVLHQGR
la mejor alternativa para lograr un diagnóstico
más oportuno.
A partir de 1997 se cuenta con métodos de re-
ferencia para la medición de susceptibilidad in
vitro a los antimicóticos, que permiten conocer
ORVSHUÀOHVGHVHQVLELOLGDGGHODVGLIHUHQWHVHV-
SHFLHV\DOWHUQDWLYDVWHUDSpXWLFDVSDUDFDGDXQD
GH HOODV \ D\XGDQ D OD VHOHFFLyQ GH XQ WUDWD-
PLHQWRDGHFXDGRORFXDOLQÁX\HHQXQDWHUDSLD
más exitosa.
Epidemiología y patogénesis
El género Candida contiene aproximadamente
200 especies, cifra que sigue en aumento gra-

3. 6,QIHFWLR666
Candida\FDQGLGLDVLVLQYDVRUDXQUHWRFRQWLQXRSDUDVXGLDJQyVWLFRWHPSUDQR
cias a los avances tecnológicos que afectan la
WD[RQRPtDH[LVWHQWH\D\XGDQDOGHVFXEULPLHQ-
to de nuevas especies. No obstante, menos de
20 especies han sido implicadas en infecciones
clínicas, algunas con más frecuencia que otras
(C. albicans, C. glabrata, C. tropicalis, C. parap-
silosis, C. krusei) (tabla 1)
(12, 13, 14)
. Varias especies
de Candida IRUPDQSDUWHGHODÁRUDHQGyJHQD
\VRQFRPHQVDOHVGHODVPXFRVDVGHOWUDFWRGL-
JHVWLYR\JHQLWRXULQDULRGHOKRPEUHGHODSLHO\
ODVXxDV/DFRORQL]DFLyQHQSLHO\XxDVHVWUDQVL-
toria con predominio de las especies C. parapsi-
losis\C. guilliermondii. En mucosa oral, la preva-
lencia de especies de Candida varía entre el 2%
\HOHQSREODFLyQVDQD\HQWUHHO\HO
HQSDFLHQWHVKRVSLWDOL]DGRV/DWUDQVPLVLyQ
mano a mano o aun, a través de objetos inani-
PDGRVKDVLGRFRQÀUPDGD
(15)
.
De las especies de Candida, C. albicans predomi-
QD HQ FDQGLGLDVLV JHQLWDO RUDO \ FXWiQHD !
(Q FDQGLGHPLDV \ HQIHUPHGDG LQYDVRUD FRQWLQ~D
siendo la causa más frecuente, pero se ha obser-
vado una disminución del 7%-10% (1997-2005) en
VXSUHYDOHQFLD7DPELpQVHKDDQRWDGRGLVPLQXFLyQ
de acuerdo con el incremento en la edad, después
GHODH[SRVLFLyQDORVD]ROHV\HQODV8&,
(16, 17)
.
C. glabrata ha incrementado desde 1993, su fre-
cuencia como causa de candidemia en Norte
América, con lo cual se ubica como la segunda
especie más frecuente, lo que la cataloga como
un importante oportunista emergente con gran
potencial para desarrollar resistencia a los anti-
PLFyWLFRVHVSHFLDOPHQWHÁXFRQD]RO6HODDVRFLD
DSDFLHQWHVPD\RUHVGHDxRVWUDVSODQWDGRV
GH yUJDQRV VyOLGRV R FRQ FiQFHU /D SURÀOD[LV
FRQ ÁXFRQD]RO HV XQ IDFWRU SUHGLVSRQHQWH. En
Latinoamerica esta especie tiene una baja inci-
dencia (4-6%)
(16, 17)
.
El complejo C. parapsilosis está conformado por
tres especies: C. parapsilosis, C. orthopsilosis \ C.
metapsilosis; tal discriminación en tres especies
está soportada en su diversidad revelada por téc-
nicas moleculares
(18)
. El complejo es considerado
SDWyJHQR H[yJHQR \ VH HQFXHQWUD FRPR FRORQL-
]DGRU WUDQVLWRULR GH SLHOXxDV \ RFDVLRQDOPHQWH
de mucosas. Se asocia a infecciones adquiridas
DWUDYpVGHODVPDQRV\GHORVDPELHQWHVKRVSL-
talarios e, igualmente, también con nutrición pa-
renteral, cirugías recientes que requieran catéteres
LQWUDYHQRVRV\XVRGHFDVSRIXQJLQDHQSDFLHQWHV
con trasplante de células madre. En Latinoamérica
esta especie está distribuida en todos los rangos
Tabla1. Especies de CandidaLPSOLFDGDVHQLQIHFFLRQHVLQYDVRUDV\VXIUHFXHQFLDHQODVHVSHFLHVPiVFRPXQHV
(VSHFLHVPiVFRPXQHV

C. albicans (37-70%)
C. glabr
ata (15-25%)
C. krusei (2-4%)
C. parapsilosisv (20-30%)
C. tropicales (7-25%)
Especies menos frecuentes

C. guilliermondii (0.6-6.6%)
&N
HÀU
C. lusitaniae
C. metapsilosis
C. inconspicua
C. zeylanoides
C pelliculosa
C. rugosa
C. dubliniensis
C. novegensis
C. famata
C. orthopsilosis
C. lipolytica
Especies raras
<0,1%
C. blankii
C. chiropterorum
C. fabianii
C.haemulonii
C. nir
variensis
C. pararugosa
C. pintolopesii
C. viswanathii
C. pseudohaemuloni
C. bracarensis
C. ciferri
C. fermentati
C.intermedia
C. palmioleophila
C. pseudorugosa
C. pulcherrima
C. membranaefciens
C. catenulata
C. eremophila
C. freyschussii
C. magnoliae
C. valida
C. utlis
C. thermophila
C. lambica

4. 6$62&,$&,Ï1&2/20%,$1$'(,1)(&72/2*Ë$5(9,67$,1)(&7,2
GH%HGRXW&*yPH]%
GH HGDG LQFOX\HQGR QHRQDWRV JUXSR TXH HV HO
más frecuentemente afectado por esta especie en
1RUWHDPpULFD\RWUDVUHJLRQHVGHOPXQGR
(16, 17)
.
C. tropicalis es considerada una causa importan-
te de candidiasis invasora en pacientes con cán-
FHUHVSHFLDOPHQWHFRQOHXFHPLDQHXWURSHQLD\
en trasplante de células madre. Se ha observado
disminución de candidemias por esta especie
FRQHOXVRSURÀOiFWLFRGHÁXFRQD]ROHQSDFLHQ-
WHV FRQ FiQFHU (VWD HVSHFLH GLVPLQX\y FRPR
agente de las candidemias en Norteamérica del
10%-12% en los años noventa a 7%-8% en el
DxR(Q$PpULFD/DWLQD\$VLDVXLQFLGHQFLD
HQFDQGLGHPLDHVPD\RUGHO
(16, 17)
.
C. krusei es una especie considerada emergente
GHELGRDOXVRSURÀOiFWLFRFRQÁXFRQD]ROLJXDO-
mente C. tropicalis está asociada a pacientes con
QHXWURSHQLD /D FRORQL]DFLyQ SRU HVWD HVSHFLH
es un predictor de candidemia. Se trata de un
microorganismo multidrogo-resistente debido a
que tiene una resistenciaLQWUtQVHFDDOÁXFRQD]RO
una susceptibilidad disminuida a la anfotericina
\ODÁXFLWRFLQDTXHHVWiDGHPiVDVRFLDGDDDOWD
mortalidad (80%-40%)
(16, 17)
.
El término Candidiasis comprende un espec-
tro clínico extremadamente variado desde una
LQIHFFLyQ VXSHUÀFLDO KDVWD XQD GLVHPLQDGD \
puede afectar cualquier órgano o sistema. La
principal fuente de infección del humano es
HQGyJHQDHQHOFDVRGHC. albicans, en circuns-
tancias relacionadas con la pérdida del balance
GHODÁRUDQRUPDORFRQHOFRPSURPLVRGHODV
defensas inmunes, cuando aumenta la pobla-
FLyQ GH OHYDGXUDV RFXUUH VREUHFRORQL]DFLyQ
e invasión, por ejemplo, en el paso del tracto
digestivo al torrente sanguíneo por medio de
la traslocación. Las fuentes de infección exó-
genas son las manos del personal médico o
paramédico, al nacer o con material contami-
nado como soluciones parenterales, soluciones
oftálmicasdespués de una cirugía, dispositivos
PpGLFRV FRPR FDWpWHUHV YiOYXODV FDUGtDFDV \
respiradores, entre otros
(15,19)
.
El estado inmune del hospedero es el factor más
importante para que Candida spp se transforme
en germen patógeno. Por ello es considerada
como el oportunista por excelencia. Los facto-
res de virulencia que determinan su relación con
HO KRVSHGHUR SDWRJHQLD VRQ QXPHURVRV HQWUH
ellos cuenta con la capacidad de adherirse a los
WHMLGRVRDVXSHUÀFLHVGHFDWpWHUHVRSUyWHVLVOR
FXDOOHSHUPLWHFRORQL]DUHVWDVVXSHUÀFLHV$GH-
más, tiene la capacidad de formar biopelículas
que las hacen menos vulnerables a la acción de
ORVDQWLPLFyWLFRVGHELGRDTXHODPDWUL]H[WUDFH-
OXODUH[FOX\HROLPLWDHODFFHVRGHpVWRV(QHVWDV
IRUPDFLRQHVWDPELpQKD\GLVPLQXFLyQGHOPHWD-
EROLVPR\FUHFLPLHQWRGHOKRQJRORFXDOGLVPL-
QX\HORVVLWLRVGHDFFLyQGHODPD\RUtDGHORVDQ-
timicóticos. Igualmente se relaciona con aumento
de genes de resistencia presentes en las levadu-
UDVHQGLFKDVELRSHOtFXODV2WURVIDFWRUHVTXHOD
D\XGDQDLQYDGLU\GLVHPLQDUVHSRUORVWHMLGRVVRQ
ODFDSDFLGDGGHSURGXFLUHQ]LPDVSURWHDVDVIRV-
IROLSDVDV \ OLSDVDV \ HO FDPELR PRUIROyJLFR GH
blastoconidia o seudohifa e hifa
(15, 19,20)
.
Prevalencia de las diferentes especies de
Candida
En aproximadamente 95-97% de las infecciones
invasoras están implicadas cinco especies (C. al-
bicans, C. glabrata, C. tropicalis, C. parapsilosis, C.
krusei), GHODVFXDOHVVRQYHUGDGHUDPHQWHQXHYDV\
emergentes sólo C. glabrata y C. krusei, que tienen
XQDUHVLVWHQFLDLQWUtQVHFDRDGTXLULGDDORVD]ROHV
DVt FRPR D ORV DQWLPLFyWLFRV XWLOL]DGRV FRP~Q-
mente
(7, 8)
. Las infecciones restantes (3-5%) son
causadas por 15-18 diferentes especies que inclu-
\HQD C. lusitaniae, C. guillermondii y C. rugosa. Es-
tas especies son consideradas como causa inusual
GHFDQGLGLDVLV\HVWiQDVRFLDGDVDEURWHVRELHQ
exhiben resistencia adquirida o innata a los antimi-
cóticos de uso común
(7, 21, 22)
.

5. 6,QIHFWLR666
Candida\FDQGLGLDVLVLQYDVRUDXQUHWRFRQWLQXRSDUDVXGLDJQyVWLFRWHPSUDQR
Existen variaciones en la prevalencia de las espe-
cies de Candida, aisladas de procesos invasores
VHJ~QORFDOL]DFLyQJHRJUiÀFDHGDG\IDFWRUGH
riesgo del paciente. La especie predominante si-
gue siendo C. albicans pero en los últimos años
se ha producido un importante cambio epide-
miológico en la etiología de la candidiasis inva-
VRUDODSUHVHQFLDGH las otras especies diferentes
a C. albicansTXHUHSUHVHQWDQHO\HO
de los aislamientos clínicos
(7,8)
. En Latinoamé-
rica C. albicans se presenta en una frecuencia
del 34,3%, seguida de C. parapsilosis (21%) y C.
tropicalisDGLIHUHQFLDDORREVHUYDGRHQ
1RUWH$PpULFD\(XURSDSDUDHVWDUHJLyQC. gla-
brata tiene una frecuencia menor al 6%, además
con el incremento de especies poco frecuentes
a nivel mundial como son C. guilliermondii (3%)
\ C. rugosa (5%), se han considerado estas dos
especies como patógenos emergentes en Lati-
noamérica
(7, 16,17, 21)
.
Datos de estudios locales provenientes de aisla-
mientos de especies de Candida de procesos in-
vasores en pacientes de las unidades de UCI de al-
gunos hospitales de la ciudad de Medellín, (2001
-2007), dan un acercamiento de lo que sucede en
Colombia, C. albicans es la especie más frecuen-
temente aislada (43,6%), seguida de C. tropicalis
(23.4%), C. parapsilosis (13.9%), C. glabrata (9.5%)
C. guilliermondii (3.6 %), C. krusei \ RWUDV
especies diferentes como C. famata, C. lusitaniae,
C. lipolytica y C. pelliculosa (2.7%)
(23)
.
Diagnóstico por el laboratorio
El diagnóstico de candidiasis invasora se basa
en métodos microbiológicos como son la de-
mostración del hongo en el tejido por medio de
HO H[DPHQ GLUHFWR GHO FXOWLYR \ GH OD KLVWRSD-
tología, en cultivar la candida de cualquier sitio
HVWHULO\HQODGHWHFFLyQGHXQQ~PHURGHELR-
PDUFDGRUHVFRPRDQWLFXHUSRVDQWtJHQRV\'1$
de Candida.
A pesar de los muchos avances en los metodos
diagnósticos la mejor estrategia para llegar a
XQGLDJQyVWLFR\WUDWDPLHQWRVWHPSUDQRVFRQ-
tinúa siendo el emplear un bateria de pruebas
diagnósticas asociadas a los aspectos clínicos
del paciente
(24)
.
Para un diagnóstico correcto es necesario se-
OHFFLRQDUREWHQHU\HQYLDUODPXHVWUDDGHFXDGD
Existen condiciones importantes para tener en
FXHQWD FRPR VLJXH ODV PXHVWUDV GHEHQ VHU UH-
colectadas asépticamente en frasco estéril con
WDSDURVFD\VHGHEHQHQYLDUDOODERUDWRULRDOD
PHQRUEUHYHGDGSRVLEOH6XUHFROHFFLyQ\WUDQV-
SRUWHYDUtDQGHDFXHUGRFRQHOHVSpFLPHQ\VLWLR
de la infección (tabla 2). Además, cada espécimen
debe estar bien rotulado, debe ir acompañado de
los datos del paciente (nombre completo, sexo,
HGDG\GDWRVFOtQLFRVIDFWRUHVGHULHVJRWUDWD-
miento con antibióticos o antimicóticos, sospe-
FKD FOtQLFD H[DPHQ VROLFLWDGR \ QRPEUH GLUHF-
FLyQ\RWUDLQIRUPDFLyQGHFRQWDFWRGHOPpGLFR
que lo solicita
(15, 25, 26)
.
Los aislamientos de Candida spp. provenientes
de sitios corporales no estériles (orina, secrecio-
QHV UHVSLUDWRULDV SUHVHQWDQ GLÀFXOWDGHV HQ VX
valoración pues no permiten establecer un diag-
QyVWLFRGHFDQGLGLDVLVLQYDVRUD\DXQORVFXOWLYRV
cuantitativos no logran diferenciar entre coloni-
]DFLyQ H LQIHFFLyQ QR REVWDQWH WLHQHQ LPSRU-
tancia como factor de riesgo.
Pruebas microbiológicas
Para aumentar la probabilidad de observación
\ DLVODPLHQWR GH KRQJRV VH XWLOL]D HO SUH
tratamiento de las muestras con procedimientos
como la centrifugación, que permite concentrar
ORVKRQJRVODOLVLVFHQWULIXJDFLyQTXHIDYRUHFHOD
liberación de los microorganismos intracelulares
HQORVKHPRFXOWLYRV\ODPDFHUDFLyQHQHOFDVRGH
ELRSVLDV/DVSUXHEDVGHUXWLQDVRQODVVLJXLHQWHV
D ([DPHQ GLUHFWR VXHOH GDU XQ UHVXOWDGR UiSL-

6. 6$62&,$&,Ï1&2/20%,$1$'(,1)(&72/2*Ë$5(9,67$,1)(&7,2
GH%HGRXW&*yPH]%
GRTXHFRQÀUPDODSUHVHQFLDGHOKRQJRHQHO
nivel de género. Es el cultivo necesario para
LGHQWLÀFDUODHVSHFLH\DGRSWDUXQDWHUDSLDPiV
DGHFXDGDDGHPiVFXDQGRH[LVWHQSRFRVHOH-
mentos fúngicos los directos pueden ser nega-
WLYRV\VHPXHVWUDPiVVHQVLEOHHOFXOWLYR
([DPHQ HQ IUHVFR FRQ .2+ R HPSOHDQGR
WLQFLRQHV*UDP:ULJKW*LHPVDREODQFRGH
FDOFRÁRXU HQ HO PLFURVFRSLR VH REVHUYDQ
blastoconidias redondas, ovaladas o alarga-
das de 4-8mm, unigemantes o multigeman-
tes, de pared delgada con seudohifas o hifas
a excepción de C. glabrata que sólo produce
blastoconidias.
+LVWRSDWRORJtDHOHVWXGLRGHELRSVLDVFRQHO
empleo de tinciones adecuadas {hematoxi-
OLQDHRVLQD SODWD PHWHQDPLQD GH *RPRUL
*URFRWW*RPRUL PHWKHQDPLQHVLOYHU VWDLQ
*06iFLGRSHULyGLFR6FKLII3$6`SHUPLWH
GLIHUHQFLDUHQWUHFRORQL]DFLyQHLQYDVLyQSRU
ORTXHODVELRSVLDVVRQSUXHEDGHÀQLWLYDGH
LQYDVLyQ WLVXODU QR REVWDQWH QR HV SRVLEOH
LGHQWLÀFDUODHVSHFLHDPHQRVTXHVHXWLOLFH
PHWRGRORJtD GH DYDQ]DGD FRPR HO XVR GH
DQWLFXHUSRV\VRQGDVGH$'1RVHSURFHGDDO
aislamiento en cultivo de la especie de Can-
dida SDUDVXSRVWHULRULGHQWLÀFDFLyQ
E &XOWLYRODVOHYDGXUDVGHOJpQHURCandida son
poco exigentes, crecen en los medios de cul-
tivo de rutina empleados en laboratorios de
PLFRORJtDFRPRHO6DERXUDXG\HQPHGLRV
XWLOL]DGRV SDUD EDFWHULDV DJDU VDQJUH DJDU
FKRFRODWH\FDOGRVFRPRHO%+,HO0\FRVHO
no es útil por contener actidiona, compuesto
que inhibe el crecimiento de algunas espe-
cies de Candida 7DPELpQ HVWiQ GLVSRQLEOHV
comercialmente medios cromógenos dife-
UHQFLDOHV FRPR HO &+520DJDU &DQGLGD
‹

)UDQFLD GLVWULEXLGR SRU %HFWRQ 'LFNLQVRQ
Fungiscreen 4H
70
(BioRad) los cuales permi-
ten detectar infecciones causadas por varias
Tabla 2. 0XHVWUDVUHFRPHQGDGDVSDUDHOGLDJQyVWLFRGHFDQGLGLDVLVVXUHFROHFFLyQ\WUDQVSRUWH
Tipo de muestra y volumen 5HFROHFFLyQ Transpor te
6DQJUHWRWDOPpGXODRVHD
$GXOW
RPO
1LxRVPO
6LVWHPDDXWRPDWL]DGR
%DFWHF0\FR)O\WLF
%HFWRQ'LFNLQVRQ
%DFW$OHUW‹%LR0HULHX[
Lisis-Centrifugación
(Isolator, Wampole)
0HQRVGHGRVKRUDVDWHPSHUDWXUDDPELHQWHVLHVPiV
de 24 horas, se debe mantener a 37°C.
&XDQGRVHXWLOL]D/LVLVFHQWULIXJDFLyQQRPiVGHKRUDV
a temperatura ambiente.
LCR
Mínimo 2 ml
7XERWDSDURVFDHVWpULOA temperatura ambiente, nunca refrigerado.
7HMLGRVELRSVLDVRH[XGDGRVLas muestras deben recolectarse
asépticamente en frasco estéril con tapa rosca.
6HGHEHQHQYLDUDOODERUDWRULRFRQODPD\RUEUHYHGDG
posible, a temperatura ambiente.
Si va a tardarse el envió de la muestra, se puede
DGLFLRQDUVROXFLyQVDOLQDHVWpULOVLHPSUH\FXDQGRVyOR
se abra la ampolla de la solución al tomar la muestra
Muestras tomadas en cirugía Las muestras deben recolectarse
asépticamente en frasco estéril con tapa rosca.
6HGHEHQHQYLDUDOODERUDWRULRFRQODPD\RUEUHYHGDG
posible, a temperatura ambiente.
2ULQD
Las muestras deben recolectarse en frasco
estéril con tapa rosca. Cumplir los requisitos
conocidos para cultivo de bacterias.
6HGHEHQHQYLDUDOODERUDWRULRFRQODPD\RUEUHYHGDG
posible, a temperatura ambiente.

7. 6,QIHFWLR666
Candida\FDQGLGLDVLVLQYDVRUDXQUHWRFRQWLQXRSDUDVXGLDJQyVWLFRWHPSUDQR
especies de Candida H LQFOXVR LGHQWLÀFDU OD
FDWHJRUtD \ VRQ ~WLOHV HQ HO PRPHQWR GH
proceder a una terapia antimicótica rápida.
Están disponibles también otros medios cro-
PyJHQRV TXH VyOR LGHQWLÀFDQ UiSLGDPHQWH
C.albicans, CandiSelect
‹
6DQRÀ 'LDJQRVWLF
Pasteur, Francia), Fluoroplate
‹
0HUFN $OH-
mania), Murex CA 50
‹
'LDJQRVWLF86$\$O-
bicans ID
‹
(BioMerieux, Francia).
Las especies de Candida VSSFUHFHQHQWUH\
72 horas, pero los cultivos se deben observar
hasta por dos semanas. Las colonias son cremo-
sas de color blanco o crema, brillantes o ligera-
mente opacas, de lisas a rugosas. Pueden ob-
VHUYDUVHORVÀODPHQWRVTXHSHQHWUDQHQHODJDU
Los hemocultivos para detectar candidemia han
PHMRUDGR UHFLHQWHPHQWH \ VH FXHQWD DKRUD FRQ
QXHYRV PpWRGRV TXH SHUPLWHQ PRQLWRUL]DFLyQ
FRQWLQXD\ERWHOODVFRQPHGLRVGHFXOWLYRVHVSH-
FLDOHVSDUDKRQJRVFRPRHO%DFW7$OHUW
‹
(BioMe-
rieux, Francia), Bactec
70
0\FR) O\WLF %HFWRQ
'LFNLQVRQ\/LVLV&HQWULIXJDFLyQ,VRODWRU:DP-
pole), pero aun así la sensibilidad de los cultivos
está entre 60-70%. El tiempo de crecimiento de
ODVGLIHUHQWHVHVSHFLHVHVGLIHUHQWH C. albicans, C.
parapsilopsis \ C. tropicalis se detectan entre tres
\FXDWURGtDVC. krusei\C. glabrata toman más
WLHPSRSDUDFUHFHUKDVWDGLH]GtDV3RUHOORORV
hemocultivos en los que se sospechen especies
de Candida deben ser evaluados por dos sema-
nas. Un hemocultivo negativo no descarta la in-
IHFFLyQSHURXQRVRORSRVLWLYRFRQÀUPDHOGLDJ-
nóstico de candidemia
(27, 28, 29, 30)
.
En orina, los cultivos positivos con >1X10
4
XIF
ml suelen sugerir infección, especialmente en
QHRQDWRVGHEDMRSHVR\DTXHHQODPD\RUtDGH
ORV FDVRV OD FDQGLGXULD SXHGH VLJQLÀFDU FDQGL-
diasis invasora
(31)
.
Los cultivos de vigilancia en pacientes críticos tie-
QHQYDORUSDUDLGHQWLÀFDUHOULHVJRGHFDQGLGLDVLV
LQYDVRUD&,(OÌQGLFHGH&RORQL]DFLyQ,&VHGH-
ÀQH FRPR HO Q~PHUR WRWDO GH OXJDUHV DQDWyPL-
FRVFRORQL]DGRVGLYLGLGRSRUHOQ~PHURWRWDOGH
PXHVWUDV (O ,& ! D\XGDUtD D OD SUHGLFFLyQ GH
CI, o en el caso de aislamientos de C. tropicalis en
pacientes inmunocomprometidos, éste se asocia
DOGHVDUUROORGH&,WDPELpQHQDTXHOORVFDVRVHQ
los que se obtengan aislamientos de C. krusei o
C. glabrata, cuando se debe considerar el uso de
DQWLPLFyWLFRGLIHUHQWHDOÁXFRQD]RO
(32, 33)
.
Identificación de las especies de Candida
(QHOODERUDWRULRODFODVLÀFDFLyQGHODVOHYDGXUDV
es una aproximación polifacética, en la que se
debe contar tanto con las características morfo-
lógicas como con la producción de tubo germinal
después de incubar a 36°C durante dos horas en
VXHURKXPDQR\ODIRUPDFLyQGHVHXGRPLFHOLRV
\ FODPLGRFRQLGLDV REWHQLGDV HQ GLIHUHQWHV PH-
GLRVDJDUKDULQDGHPDt]DJDU%LOLVGHEXH\HQ-
WUHRWURVHOHPHQWRVFDUDFWHUtVWLFRV\GHXWLOLGDG
SDUD OD LGHQWLÀFDFLyQ GHC. albicans\C. dubli-
niesis. Sin embargo, no hace una discriminación
entre estas dos especies. Las características fe-
QRWtSLFDV SHUÀOHV GH DVLPLODFLyQ IHUPHQWDFLyQ
LGHQWLÀFDFLyQ GH PHWDEROLWRV \ FUHFLPLHQWR VR-
bre medios diferenciales) tarda entre 15-72 ho-
UDVLGHQWLÀFDP~OWLSOHVHVSHFLHVJUXSRR
KRUDVLGHQWLÀFDQXQDRYDULDVHVSHFLHVJUXSR
\VHJ~QODSUXHEDFRPHUFLDOXWLOL]DGDWDEOD
/DVSUXHEDVGHLGHQWLÀFDFLyQUiSLGDKDFHQXQD
LGHQWLÀFDFLyQ SUHVXQWLYD JUXSR TXH KDFH
QHFHVDULDODFRQÀUPDFLyQGHODPLVPDJUXSR
*HQHUDOPHQWHORVVLVWHPDVGLVHxDGRVSDUDLGHQ-
WLÀFDUP~OWLSOHVHVSHFLHVVRQPHQRVFHUWHURVHQ
ODFODVLÀFDFLyQGHHVSHFLHVLQXVXDOHVRSDUDGLV-
FULPLQDUDTXHOODVFRQSHUÀOHVELRTXtPLFRVVLPL-
lares (especies crípticas), las cuales sólo logran
VHULGHQWLÀFDGDVSRUPpWRGRVPROHFXODUHV
(12,13,25)
.
+D\YDULRVHQVD\RVGHLQYHVWLJDFLyQUHSRUWDGRV
en la literatura
(25)
\DODIHFKDVyORXQkit comer-
cial está aprobado por la FDA (Food and Drug
Administration, USA), el cual detecta ácidos nu-

8. 6$62&,$&,Ï1&2/20%,$1$'(,1)(&72/2*Ë$5(9,67$,1)(&7,2
GH%HGRXW&*yPH]%
FOHLFRV ÁXRUHVFHQWHV PHGLDQWH KLEULGL]DFLyQ LQ
VLWX^SHSWLFQXFOHLFDFLGÁXRUHVFHQWLQVLWXK\EUL-
GL]DWLRQ 31$),6+` GLUHFWDPHQWH GH PXHVWUDV
FOtQLFDVC. albicans PNA FISH
‹
\C. albicans C.
glabrata PNA FISH
‹
(AdvanDx, Woburn, Mass,
distribuido por bioMerieux, Inc. en los Estados
Unidos). Esta prueba detecta secuencias espe-
FtÀFDVGHC. albicans\ C. glabrata del rRNA. La
SUXHEDQRUHHPSOD]DHOVXEFXOWLYRSXHVPXFKRV
hemocultivos pudieran contener infecciones
mixtas. La prueba detecta rápidamente (90 mi-
nutos) si C. albicans o C. glabrata están presentes
en el hemocultivo positivo. Muchos estudios han
demostrado que la prueba es altamente sensible
\HVSHFtÀFD
(34)
.
Pruebas Inmunológicas
El término diagnóstico serológico corresponde a
una época en la cual el diagnóstico de muchas in-
fecciones estaba basado sólo en la detección de
anticuerpos o antígenos en suero. Actualmente
pueden detectarse en cualquier líquido corporal,
por lo cual es más adecuado referirse a métodos
inmunológicos que detecten anticuerpos contra
antígenos de Candida o antígenos o metabolitos
HVSHFtÀFRV GHCandida en los distintos liquidos
corporales dependiendo de las técnicas. A pesar
de que se ha trabajado muchísimo en métodos
no microbiológicos para el diagnóstico de la can-
didiasis hematógena, los resultados siguen sien-
do poco satisfactorios
(35)
. Es importante tener en
cuenta que las especies de Candida son comen-
sales normales del intestino que causan infección
diseminada principalmente en pacientes con de-
IHFWRV LQPXQHV VHYHURV (QWUH ODV UD]RQHV PiV
importantes que limitan el valor de estas pruebas
WHQHPRVi) muchos pacientes tiene anticuerpos
FRQWUDVXÁRUDFRPHQVDO\HVGLItFLOGLVWLQJXLUHQWUH
FRPHQVDOLVPR\HQIHUPHGDGii) encontrar molécu-
las de Candida en suero no indica que se puede
distinguir comensalismo de enfermedad iii) mu-
chos pacientes que presentan infección disemi-
QDGD QR GHVDUUUROODQ UHVSXHVWD LQPXQH \iV) los
DQWtJHQRVFLUFXODQWHV\RWURVPHWDEROLWRVDYHFHV
son rápidamente retirados de la circulación
(24, 25)
.
Por muchas décadas, la investigación se ha diri-
gido a descubrir moléculas de Candida spp que
SXGLHUDQGLVWLQJXLUHQWUHHQIHUPHGDG\FRPHQ-
salismo. Los componentes que forman parte de
la estructura básica del hongo, se encuentran
EiVLFDPHQWHHQGRVORFDOL]DFLRQHVODSDUHGFH-
OXODU\HOFLWRSODVPD/RVH[WUDFWRVFLWRSODVPiWL-
FRVFRQWLHQHQXQJUDQQ~PHURGHDQWtJHQRV\
dentro de ellos dos de los más importantes para
el diagnóstico de la candidiasis invasora son la
HQRODVD\XQDQWtJHQRGHN'DTXHHVXQIUDJ-
mento de una proteína de choque térmico de 90
N'D+63DPSOLDPHQWHHVWXGLDGD
(36,37,38,39)
. La
pared celular también contiene numerosos an-
tígenos capaces de estimular potentes respues-
tas inmunológicas. El manano es el componente
SULQFLSDO\HVXQDEXQGDQWHSROLVDFiULGRHQODV
OHYDGXUDV\PLFHOLRVGHCandida albicans. Es un
DQWtJHQR GH DOWR SHVR PROHFXODU ! N'D
0iV UHFLHQWHPHQWH \ HQ XQ HVIXHU]R TXH FRQ-
tinúa tratando de encontrar marcadores de la
FDQGLGLDVLVVLVWpPLFDHOJUXSRGH3LWWDUFK\FR-
laboradores
(40,41)
KDXWLOL]DGRXQDDSUR[LPDFLyQ
LQPXQRSURWHyPLFDFRQODD\XGDGHODELRLQIRU-
mática. Se usa la espectrometría de masas por
GHVRUFLyQLRQL]DFLyQ OiVHU DVLVWLGD SRU PDWUL]
0$/',72)06\VHKDHQFRQWUDGRTXHDQ-
WLFXHUSRV DQWL %JOS EHWDJOXFRVLGDVH \
DQWLFXHUSRV DQWL 3JN SKRVSKRJO\FHUDWH NLQD-
se) entre otros, son una nueva herramienta que
SXHGHXWLOL]DUVHFRPRELRPDUFDGRUHVGHODFDQ-
didiasis sistémica
(40, 41, 42)
.
En la actualidad se dispone de muchas pruebas
comerciales para la detección de antígenos o
anticuerpos (tabla 3)
(43)
. La sensibilidad reporta-
da entre estos distintos métodos es de 59-91%
\SDUDODHVSHFLÀFLGDGGH/DVSUXHEDV
basadas en aglutinación con partículas de látex
son las menos sensibles. La interpertación de
estas pruebas es a veces confusa pues los re-

9. 6,QIHFWLR666
Candida\FDQGLGLDVLVLQYDVRUDXQUHWRFRQWLQXRSDUDVXGLDJQyVWLFRWHPSUDQR
portes varían de acuerdo con los diferentes es-
tudios conducidos por los investigadores
(44,25)
.
7DPELpQ H[LVWHQ YDULDV SUXHEDV HQ GHVDUUROOR
SDUDODGHWHFFLyQGHÄJOXFDQFRPSRQHQWH
de la pared celular. Entre las pruebas comercia-
OHVPiVXVDGDVÀJXUDQHO)XQJLWHF*6HLNDJDNX
.RJ\R 7RN\R -DSDQ \ HO *OXFDWHOO $VVRFLDWHV
of Cape Cod, E. Falmouth, USA). Es importante
tener en cuenta que este compuesto también
HVWiSUHVHQWHHQODPD\RUtDGHORVKRQJRVSDWy-
JHQRVHVGHFLUTXHQRHVXQDSUXHEDHVSHFtÀFD
para Candida.
Pruebas moleculares
(O GLDJQØVWLFR PROHFXODU VH KD FRQYHUWLGR HQ
XQD SDUWH PX\ LPSRUWDQWH GH WRGR ODERUDWRULR
FOtQLFR\MXHJDXQSDSHOGHVWDFDGRHQODSUiFWLFD
clínica. La biología molecular ha revolucionado la
LQYHVWLJDFLyQHQHOiUHDELROyJLFD\ELRPpGLFD\
SRQHDGLVSRVLFLyQYDULHGDGGHPpWRGRV\WpFQL-
FDVSDUDLGHQWLÀFDUODVHQIHUPHGDGHV\HQWHQGHU
ODSUHGLVSRVLFLyQDHOODVDQDOL]DQGRHO'1$RHO
51$ GH XQ RUJDQLVPR 7pFQLFDV EDVDGDV HQ OD
DPSOLÀFDFLyQGHiFLGRVQXFOHLFRVFRPROD3&5
la PCR anidada (Nested PCR), la PCR en tiempo
UHDO 5HDO WLPH 3&5 OD KLEULGL]DFLyQin situ ( in
situ +\EULGL]DWLRQ OD KLEULGL]DFLyQin situ con
ÁXRUHVFHQFLD)OXRUHVFHQFHin situ+\EULGL]DWLRQ
),6+ \ OD VHFXHQFLDFLyQ GH ORV SURGXFWRV GHO
'1$DPSOLÀFDGRVVHFXHQWDQHQWUHODVWpFQLFDV
disponibles que ofrecen grandes ventajas como
DOWD VHQVLELOLGDG \ HVSHFLÀFLGDG UDSLGH] \ OD
posibilidad de establecer en forma cuantitativa
la presencia o ausencia de agentes infecciosos
HQ HO KRVSHGHUR DIHFWDGR 3DUD HO GLDJQØVWLFR
molecular de infecciones por hongos, sin em-
EDUJRORVDYDQFHVKDQVLGRPiVOHQWRV\DSH-
sar de las múltiples publicaciones disponibles
HQ ODV ~OWLPDV GpFDGDV D~Q QR KD\ VXÀFLHQWH
HVWDQGDUL]DFLØQ\FRQVHQVRHQWUHORVGLIHUHQWHV
grupos de investigadores, por lo que las pruebas
siguen siendo “caseras” (in house tests)
(25, 45)
. El
JUDQREMHWLYRGHORVLQYHVWLJDGRUHV\JUXSRVGH
consenso es incluir estas pruebas en los paráme-
WURV GH GLDJQyVWLFR XWLOL]DGRV \ UHFRPHQGDGRV
SRUOD´(XURSHDQ2UJDQL]DWLRQIRU5HVHDUFKDQG
7UHDWPHQWRI&DQFHU\HO0\FRVHV6WXG\*URXSµ
(257&06*
(46)
.
Dentro de las varias publicaciones disponibles en
la literatura se destaca el uso de la PCR en tiempo
UHDO \D TXH WLHQH OD YHQWDMD GH UHGXFLU ODV SRVL-
bilidades de contaminación durante el montaje
GHODWpFQLFD\GDUUHVXOWDGRVPiVUiSLGRVTXHOD
3&5FRQYHQFLRQDO*XLYHU\FRODERUDGRUHV
(47)
han
GHVFULWRXQD3&5HQWLHPSRUHDOTXHHVFDSD]GH
LGHQWLÀFDUC. albicans, C. glabrata, C. kefyr, C. kru-
sei \C. parasilopsis XWLOL]DQGR OD SODWDIRUPD 7D-
T0DQ V\VWHP 3HUNLQ (OPHU $SSOLHG %LRV\VWHPV
86$ /RV DXWRUHV UHSRUWDURQ XQD HVSHFLÀFLGDG
del 100% para las distintas especies
(47)
2WUDVSOD-
taformas de PCR en tiempo real también han sido
XVDGDVFRPRHO/LJKW&\FOHU5RFKH0ROHFXODU6\V-
WHP86$XWLOL]DQGRFRPREODQFRVHFXHQFLDVGH
ODVUHJLRQHVGHOU'1$6\6TXHVRQFDSDFHV
Tabla 3. 3UXHEDVFRPHUFLDOHVSDUDHOVHURGLDJQyVWLFRGHODFDQGLGLDVLV&RPSDUDFLyQVHQVLELOLGDG
HVSHFLÀFLGDGYDORUHVSUHGLFWLYRVSRVLWLYRV\QHJDWLYRV
Prueba Sensibilidad % (VSHFLÀFLGDG
Valor predictivo
positivo%
Valor predictivo
QHJDWLYR
3ODWHOLD‹,J*59
63 48 73
9LURWHFKNLW77 42 44 76
%LRPHULFD‹91 29 43 85
3ODWHOLD‹$J86 79 70 91
2ZQ,J* 59 63 48 73
5HSURGXFFLyQFRQDXWRUL]DFLyQGH0\FRVHV-RKQ:LOH\DQG6RQV
(43)
.

10. 6$62&,$&,Ï1&2/20%,$1$'(,1)(&72/2*Ë$5(9,67$,1)(&7,2
GH%HGRXW&*yPH]%
GHLGHQWLÀFDUSRUFHEDGRUHVSULPHUVHVSHFtÀFRV
C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parasilopsis,
C. guillermondi\C. tropicales
(48)
. El grupo de con-
VHQVRGHHVWDQGDUL]DFLyQGH3&5GHO5HLQR8QLGR
en un estudio multicéntrico, evaluó dos PCR en
tiempo real para el diagnóstico molecular de can-
didiasis invasora con resultados promisorios
(45)
,
pero carecen aún de validación clínica.
2WURV JUXSRV TXH UHFLHQWHPHQWH KDQ KHFKR
contribuciones importantes han publicado la
comparación de diferentes métodos para op-
WLPL]DU OD H[WUDFFLyQ GHO '1$ GH ODV PXHVWUDV
FOtQLFDV7DPELpQHYDOXDURQVLKDEtDGLIHUHQFLDV
LPSRUWDQWHV HQWUH XVDU VXHUR R VDQJUH WRWDO \
determinaron que con el suero se logró una me-
MRUVHQVLELOLGDGHQOD3&5\ODH[WUDFFLyQHUDPiV
rápida
(49,50)
. Autores de este mismo grupo pu-
EOLFDURQOXHJRXQHVWXGLRSURVSHFWLYRUHDOL]DGR
con pacientes críticamente enfermos con can-
GLGHPLD FRPSUREDGD HQ HO TXH XWLOL]DURQ WUHV
HQVD\RVGH3&5HQWLHPSRUHDO3ODWDIRUPD7D-
qMan) que diferencian las especies de Candida
más frecuentes en las infecciones C. albicans, C.
parasilopsis, C. tropicalis, C.dubliniensis, C. gla-
brata\C. krusei con una sensibilidad de 90,9%
\XQDHSHFLÀFLGDGGH
(51)
. Este estudio ha
sido bien acogido, aunque una nota editorial
publicada en la misma revista por un experto
clínico dice que se necesita más validación clíni-
FD\DTXHHOJUXSRGHSDFLHQWHVFRQFDQGLGHPLD
comprobada fue pequeño (n=23)
(52)
.
A la fecha el único kit FRPHUFLDO TXH XWLOL]D XQ
sistema basado en la secuenciación es el Mi-
croSEQ‹ D2 /68U'1$)XQJDO,GHQWLÀFDWLRQ.LW
$SSOLHG %LRV\VWHPV 86$ (VWH VLVWHPD LGHQWL-
ÀFD\FRPSDUDODVVHFXHQFLDVREWHQLGDVFRQXQD
base de datos que contiene cerca de 1,000 espe-
FLHV HQWUH OHYDGXUDV \ KRQJRV ÀODPHQWRVRV 6H
han reportado resultados que concuerdan hasta
XQFRQODLGHQWLÀFDFLyQGHODVHVSHFLHVGH
Candida usando el API 20C AUX. Sin embargo,
algunos grupos que lo han usado informan que
no disntingue la C. dubliniensis\TXHpVWDHV
reportada como C. albicans
(53)
. 2WURDYDQFHUH-
FLHQWH H LPSRUWDQWH KD VLGR OD HVWDQGDUL]DFLyQ
de métodos que permitan extraer el DNA fún-
JLFR\VXLGHQWLÀFDFLyQPHGLDQWHVHFXHQFLDFLyQ
de muestras de tejidos embebidos en formalina
\SDUDÀQD0XFKDVYHFHVpVWDHVOD~QLFDPXHVWUD
GLVSRQLEOHSDUDHOGLDJQyVWLFR\ODLGHQWLÀFDFLyQ
PROHFXODU GHÀQLWLYD GHO DJHQWH FDVXDO GH OD LQ-
fección. La histopatología en muchísimos casos
sólo reporta presencia de levaduras o hifas que
SRU VXV FDUDFWHUtVWLFDV PRUIROyJLFDV VRQ PX\
GLItFLOHV GH LGHQWLÀFDU
(54)
. Algunas limitaciones
que se encuentran todavía con los sistemas de
VHFXHQFLDFLyQVRQODH[LJHQFLDGHSHUVRQDOPX\
HVSHFLDOL]DGR\ORVHOHYDGRVFRVWRVSDUDORVODER-
ratorios de rutina.
Medición de susceptibilidad in vitro a los
antimicóticos
El Instituto de Estándares Clínicos (Clinical Labo-
UDWRU\6WDQGDUGV,QVWLWXWH&/6,DQWHVFRQRFLGR
como el Comité Nacional de Estándares Clíni-
FRV1DWLRQDO&RPPLWWHHIRU&OLQLFDO/DERUDWRU\
Standards, NCCLS), convocó a un subcomité
para desarrollar el método de susceptibilidad
XWLOL]DQGRPDFUR\PLFURGLOXFLyQHQFDOGRGR-
Tabla 4. *XtDLQWHUQDFLRQDOSDUDODLQWHUSUHWDFLyQGHODVSUXHEDVGH
sensibilidad in vitro a los antimicóticos para Candida spp
$QWLPLFyWLFR
&RQFHQWUDFLyQLQKLELWRULDPtQLPD˜JP/
3XQWRGHFRUWH&,0HQ˜JPO
Sensible SDD*
5HVLVWHQWH
NS*
)OXFRQD]RO8 16 – 32 >64
9RULFRQD]RO 1 2 4
,WUDFRQD]RO0.125 0.25-0.75 1
Anidulofungina 2 - 2
Caspofungina 2 - 2
6''6HQVLEOH'RVLV'HSHQGLHQWH16QRVHQVLEOH
7RPDGRGHOGRFXPHQWR1DWLRQDO&RPPLWWHHIRU&OLQLFDO/DERUDWRU\
Standards. 2008. Reference method for broth dilution antifungal
VXVFHSWLELOLW\WHVWLQJRI\HDVW7KLUGLQIRUPDWLRQDOVXSSOHPHQW0
6&OLQLFDO/DERUDWRU\6WDQGDUGV,QVWLWXWH:D\QH3D
5HSURGXFFLyQFRQDXWRUL]DFLyQGHO&/6,
(57)
.

11. 6,QIHFWLR666
Candida\FDQGLGLDVLVLQYDVRUDXQUHWRFRQWLQXRSDUDVXGLDJQyVWLFRWHPSUDQR
cumento M27-A3)
(55)
\HOGHGLIXVLyQHQGLVFR
(documento M44-A)
(56)
para levaduras. En los
correspondientes procedimientos (documento
M27-S3)
(57)
están descritos los puntos de corte
SDUD VLHWH DQWLPLFyWLFRV VLVWpPLFRV ÁXFRQD]RO
LWUDFRQD]ROYRULFRQD]ROÁXFLWRFLQDDQLGXORIXQ-
JLQDFDVSRIXQJLQD\PLFDIXQJLQD(VWRVSXQWRV
de corte están dados con base en la correlación
de las pruebas in vitro (concentración inhibi-
toria mínima–CIM), con la respuesta clínica del
SDFLHQWH FRQ SDUiPHWURV GH IDUPDFRFLQpWLFD \
con la farmacodinamia del medicamento. Estos
PpWRGRVVRQUHSURGXFLEOHV\SURSRUFLRQDQGD-
tos importantes al clínico para el oportuno su-
ministro de un tratamiento adecuado. Paralela-
mente, se han desarrollado otros métodos como
HO(8&$67&RPLWp(XURSHRSDUDODVSUXHEDVGH
VXVFHSWLELOLGDGDORVDQWLPLFyWLFRV\FRPHUFLD-
OHVFRPR<HDVW2QH&RORULPHWULF
‹
9,7(.<HDVW
VXVFHSWLELOLW\WHVW
‹
\(WHVW
‹
, que tienen una bue-
QDUHSURGXFLELOLGDG\FRUUHODFLRQFRQORVPpWR-
dos de referencia (documento M27- A3)
(55)
.
$SHVDUGHTXHKD\GDWRVHSLGHPLROyJLFRVDHVFD-
ODPXQGLDO\VHSRGUtDFRQEDVHHQHVWRSUHGHFLU
el comportamiento de las especies de Candida, en
algunas ocasiones ciertos aislamientos se escapan
DGLFKDVSUHGLFFLRQHV\SRUHOORHVLPSRUWDQWHUH-
saltar que existen diferencias de comportamiento
de la susceptibilidad a los antimicóticos según la
UHJLyQJHRJUiÀFDORTXHKDFHQHFHVDULRFRQRFHU
los patrones característicos para cada institución,
ciudad o país
(7,58,59)
.
Datos del estudio de susceptibilidad in vitro al
ÁXFRQD]RO )&= \ DO YRULFRQD]RO 9&= SRU HO
método de difusión en disco (documento M-
44A)
(56)
en aislamientos de especies de Candi-
da SURYHQLHQWHVGHSDFLHQWHVKRVSLWDOL]DGRVHQ
las UCI de algunos hospitales de la ciudad de
Medellín, permitieron un acercamiento a la si-
tuación local. Con respecto a la susceptibilidad
DHVWRVGRVDQWLPLFyWLFRV\GHORV
DLVODPLHQWRVIXHURQVXVFHSWLEOHVDO)&=\DO9&=
respectivamente. En los aislamientos estudiados
se observó que 12,2% fueron susceptibles dosis
GHSHQGLHQWHV6''DO)&=\6''DO9&=
En cuanto a la resistencia (R), ésta fue del 9,5%
SDUDHO)&=\SDUDHO9&=&XDQGRORDQWH-
ULRUVHDQDOL]yHQHOQLYHOGHHVSHFLHVVHHQFRQ-
WUyTXHSDUDHO)&=C. albicans fue susceptible
en el 95,2% de los casos, seguida por, C. tropi-
calis en el 86% de los casos, C. parapsilosis en el
ODVRWUDVHVSHFLHVWXYLHURQXQSRUFHQWDMH
PD\RUGHDLVODPLHQWR6''RQHFHVLWDURQGRVLV
más altas del antimicótico para responder al tra-
WDPLHQWR\5FRPRHUDGHHVSHUDU&RQUHVSHFWR
DO YRULFRQD]RO WRGDV ODV HVSHFLHV SUHVHQWDURQ
XQD VXVFHSWLELOLGDG PD\RU DO FRQ H[FHS-
ción de C. krusei TXHPRVWUy6''HQ\5
en 18,2% de los casos
(23)
. Los datos de C. parap-
silosis FRQÁXFRQD]RO\ORVGHC. krusei con vori-
FRQD]ROFRQÀUPDURQODH[LVWHQFLDGHGLIHUHQFLDV
de comportamiento a los antifúngicos según la
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