011 Mazindol

Monografia del medicamento Mazindol para el control de peso

1. Mazindol
Dr. Adol Guzmán de León
Universidad de Guadalajara
Academia Mexicana para el Estudio de la Obesidad, A.C.

2. Contenido
Perfil farmacológico
Mecanismo de acción
Eficacia
Seguridad
Consideraciones

3. Mazindol
Fórmula
Clorofenil-dihidro-imidazo-isoindol

4. Farmacología y Dosis
Farmacología:
Vía oral
Se absorbe en tubo
digestivo
C
max
a las 2 h
t
½
35–55 h
Dosis:
0.5 a 3 mg en una a tres
tomas al día
2 mg al día en Sistema de
Liberación por Diálisis

5. Mecanismo de Acción
Antidepresor tricíclico
Actúa bloqueando la recaptura sináptica de noradrenalina
­ Incorporación de glucosa a músculo
¯ Síntesis de glicerol
­ Ácidos grasos libres y glicerol plasmático

6. Eficacia I
Defelice y col. (1973):
90 pacientes
Siete semanas de tratamiento
Grupo Reducción de peso
Placebo 0.45 kg
d–Anfetamina 1.42 kg
Mazindol 2.30 kg
(3 mg/día en tres tomas)

7. Eficacia II
Heber (1975)
2 mg cada 24 horas
12 semanas
Reducción de 6.88 kg vs 1.63 del grupo placebo
Smith (1975)
2 mg una vez al día
12 semanas
Reducción de 1.2 kg vs 0.5 kg del grupo placebo

8. Eficacia III
Miach (1976)
Dosis 1 – 3 mg
Una o dos tomas
Dieta de 1,000 a 1,200 kcal/día
20 semanas
Reducción de 1.9 kg
Obesos hipertensos controlados con diurético, betabloqueadores y
metildopa
Al suspender el tratamiento los pacientes
rápidamente recuperaban el peso perdido

9. Eficacia V
Walker (1977)
Estudio doble ciego, control con placebo
Seis semanas de tratamiento
2 mg una vez al día
245 pacientes repartidos aleatoriamente en cuatro grupos
Grupo placebo no perdió peso
Grupo Kg más que placebo
Respaldo psicológico 2.7
Mazindol 2.5
Respaldo psicológico + mazindol 3.8

10. Eficacia VI
En México, Arnabar y col. (1998)
100 pacientes
Dieta 1,200 – 1,600 kcal/día
16% de lípidos; 30% de proteínas y 54% de carbohidratos
8 semanas
Tasa de abandono = 7.5%/semana
Pérdida de 8.7 kg

11. Peso perdido (kg)
0
-2
-4
-6
0 30 60 90
Placebo Mazindol
Kg
Día
*
*
*
*p<0.05 vs día 0
Resultados preeliminares. Leptina, insulina e IL–6 en obesos
tratados con mazindol y anfepramona de liberación lenta. 2005

12. Porcentaje de peso perdido
%
Día
0
-2
-4
-6
-8
0 30 60 90
Placebo Mazindol
* *
*
*
*p<0.05 vs día 0
Resultados preeliminares. Leptina, insulina e IL–6 en obesos
tratados con mazindol y anfepramona de liberación lenta. 2005

13. Porcentaje de grasa perdida
0
2
4
6
8
10
0 30 60 90
Días
% de grasa perdido
Placebo Mazindol
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*p<0.05 vs día 0
Resultados preeliminares. Leptina, insulina e IL–6 en obesos
tratados con mazindol y anfepramona de liberación lenta. 2005

14. Circunferencia de cintura
Resultados preeliminares. Leptina, insulina e IL–6 en obesos
tratados con mazindol y anfepramona de liberación lenta. 2005
90
95
100
105
110
0 30 60 90
D’as
Circunferencia de cintura (cm)
Placebo Mazindol
*
*
*
*
*
*
*p<0.05 vs inicio

15. Presión arterial
60
65
70
75
80
85
90
95
100
105
110
115
120
125
130
0 30 60 90
Días
Presión arterial (mm Hg)
PAS Placebo PAS Mazindol
PAD Placebo PAD Mazindol
*
* *
*
*
*
*p<0.05 vs inicio
Resultados preeliminares. Leptina, insulina e IL–6 en obesos
tratados con mazindol y anfepramona de liberación lenta. 2005

16. Glucosa
Pacientes tratados tres meses con
Día 0 Día 90
Placebo
n 45.0 28.0
x 90.7 85.3
σ ±10.0 ±13.9
Mazindol
n 45.0 36.0
x 88.0 82.3
σ ±12.9 ±9.1
Resultados preeliminares. Leptina, insulina e IL–6 en obesos
tratados con mazindol y anfepramona de liberación lenta. 2005

17. Triglicéridos
Pacientes tratados tres meses
Día 0 Día 90
Placebo
n 45.0 28.0
x 164.5 164.0
σ ±79.2 ±87.4
Mazindol
n 45.0 36.0
x 149.7 112.4
σ ±64.0 ±36.6
Resultados preeliminares. Leptina, insulina e IL–6 en obesos
tratados con mazindol y anfepramona de liberación lenta. 2005

18. Colesterol total
Pacientes tratados tres meses con
Día 0 Día 90
Placebo
n 45.0 28.0
x 195.2 199.8
σ ±37.6 ±38.5
Mazindol
n 45.0 36.0
x 181.7 190.5
σ ±28.7 ±31.9
Resultados preeliminares. Leptina, insulina e IL–6 en obesos
tratados con mazindol y anfepramona de liberación lenta. 2005

19. HDL–c en mujeres
Pacientes tratados tres meses con
Día 0 Día 90
Placebo
n 38.0 26.0
x 53.9 63.5
σ ±11.8 ±12.8
Mazindol
n 36.0 29.0
x 50.8 57.0
σ ±11.2 ±9.0
Resultados preeliminares. Leptina, insulina e IL–6 en obesos
tratados con mazindol y anfepramona de liberación lenta. 2005

20. Eventos adversos
Tres meses de tratamiento
Evento Mazindol* Placebo
n = 40 % n = 38 %
Sequedad mucosa oral 29 72.5 12 31.6
Sed 17 50.0 8 21.1
Insomnio 16 22.5 3 7.9
Bochornos 9 17.5 3 7.9
Poliuria 8 15.0 2 5.3
Trastorno sabor 6 15.0 3 7.9
Nerviosismo 5 15.0 1 2.6
Dismenorrea 6 12.5 3 7.8
*Eventos observados en >10% de los pacientes y en el doble o más del grupo
placebo
Resultados preeliminares. Leptina, insulina e IL–6 en obesos
tratados con mazindol y anfepramona de liberación lenta. 2005

21. Seguridad
Eventos Adversos
Nerviosismo
Irritabilidad
Insomnio
Sequedad de boca
Náusea
Vómito
Diarrea
Taquicardia sinusal
Hipertensión arterial
Sobreestimulación
Disquinecia
Vértigo
Irritación ocular
Midriasis
Xerostomía
Impotencia
Dolor testicular
Constipación

22. Seguridad
Contraindicaciones y Precauciones
Por su mecanismo de acción, potencializa el efecto presor de
las catecolaminas
No se debe combinar con:
IMAO
Antihipertensivos
Bloqueadores adrenérgicos
Pacientes con alteraciones cardiacas graves
Hipertiroidismo
Carbonato de litio

23. Consideraciones
Es útil en pacientes con síndrome metabólico
Es útil en el tratamiento de obesos con hipertensión arterial
controlada
Es útil en tratamiento de obesos con DM2
Es útil en tratamiento de obesos con OA
Se ha administrado como tratamiento de narcolepsia
Se ha empleado para tratamiento de la adicción a cocaína
Se ha administrado a niños