04 - Eje HHO - Ciclo Menstrual y características.ppt

Resumen breve del ciclo menstrual de la mujer

1. EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISO-OVÁRICO
CICLO MENSTRUAL
Cátedra de Clínica Ginecobstétrica
FCM-UNA
Filial Santa Rosa del Aguaray
2020

2. EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISO-OVÁRICO
Anatomía
❖El hipotálamo es el origen de numerosos neurotransmisores importantes
estudiados en la función reproductiva.
❖Consta de varios núcleos ubicados en la base del cerebro, por arriba del
quiasma óptico.
❖La función hipofisaria es influenciada por las neuronas localizadas en los
núcleos :
•Arqueado
•ventromedial
•dorsomedial
•paraventricular

4. Valdez-Morales FJ, Vital-Reyes S, Hinojosa-Cruz JC, Cerbón M. Funcionalidad y cambios endometriales asociados con la
inducción de ovulación con citrato de clomifeno y FSH recombinante en mujeres con infertilidad. Ginecol Obstet. Mex 2014

5. EJE HIPOTÁLAMO-
HIPÓFISO-OVÁRICO
Las neuronas del hipotálamo forman sinapsis con otras
neuronas en el SNC.
Un subgrupo de neuronas hipotalámicas se proyecta hacia
la eminencia media.
Una red densa de capilares se origina a partir de las arterias
hipofisarias superiores en la eminencia media.
Estos capilares desembocan en los vasos portales que
atraviesan el tallo hipofisario y después forman una red
capilar dentro de la hipófisis anterior
La dirección principal de este sistema porta es del
hipotálamo a la hipófisis. De esta manera se crea un asa
ultracorta de retroalimentación entre las neuronas de la
hipófisis y las hipotalámicas.

6. EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISO-OVÁRICO
Hormonas de la Hipófisis Anterior
La hipófisis anterior se encuentra conectada al hipotálamo de manera estrecha
y contiene cinco tipos de células productoras de hormonas:
1)Gonadotropos (que producen FSH y LH)
2)Lactotropos (PRL)
3)Somatotropos (GH
4)Tirotropos (TSH)
5)Adrenocroticotropos (ACTH)

7. EJE HIPOTÁLAMO-HIPOFISO-OVÁRICO
❖Con excepción de la PRL, que se encuentra bajo inhibición tónica, las
hormonas hipofisarias son estimuladas por la secreción neuroendocrina del
hipotálamo.
❖Ambas gonadotropinas, FSH y LH, son reguladas por un solo péptido liberador
denominado hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH).
❖La lesión del tallo hipofisario origina hipopituitarismo para LH, FSH, GH, ACTH y
TSH, pero un aumento respectivo en la secreción de PRL( por pérdida de la
inhibición de la dopamina)

8. EJE HIPOTÁLAMO-HIPOFISO-OVÁRICO
Péptidos liberadores hipotalámicos
•Son moléculas pequeñas con vidas medias cortas, de unos cuantos minutos,
por su degradación tan rápida.
•Son liberados en cantidades diminutas y se encuentran muy diluidos en la
circulación periférica. Por lo tanto la concentración activa, en términos
biológicos, de estos factores se limita a la hipófisis anterior.
•Desde el punto de vista clínico, la concentración tan reducida de estas
hormonas provoca que sean casi indetectables en el suero. Así, los niveles de
los factores hipofisarios correspondientes se miden en forma de indicadores
indirectos.

9. EJE HIPOTÁLAMO-HIPOFISO-OVÁRICO
Hormona liberadora de gonadotropinas
•La GnRH es un decapéptido con una vida media de menos de 10 minutos.
•Los cambios farmacológicos de sus aminoácidos permiten prolongar de
forma considerable su vida media y cambiar su actividad biológica de
agonista a antagonista.

10. EJE HIPOTÁLAMO-HIPOFISO-OVÁRICO
Secreción pulsátil de la hormona liberadora de gonadotropinas.
•Los gonadotropos hipofisarios necesitan el aporte pulsátil de GnRH para
lograr una secreción sostenida de gonadotropinas.

11. EJE HIPOTÁLAMO-HIPOFISO-
OVÁRICO
La liberación pulsátil
de GnRH es más
frecuente, aunque de
menor amplitud, en la
fase folicular que
durante la fase lútea.
La liberación pulsátil
más rápida estimula
de manera preferente
a la LH, mientras que
la secreción lenta
favorece a la FSH

12. EJE HIPOTÁLAMO-HIPOFISO-OVÁRICO
LOS ESTRÓGENOS
AUMENTAN LA
FRECUENCIA
CON QUE SE
LIBERA GNRH Y
AUMENTAN LA
CONCENTRACIÓ
N DE LH EN
RELACIÓN CON
LA DE FSH.
LA PROGESTERONA
REDUCE LA
LIBERACIÓN
PULSÁTIL DE GNRH.
LA LIBERACIÓN
LENTA DE GNRH
ESTIMULA MÁS
LA SECRECIÓN
DE FSH QUE DE
LH
EL AUMENTO DE
PROGESTERONA
DURANTE LA FASE
LÚTEA EXPLICA EL
ESTÍMULO DE FSH
QUE SE OBSERVA
HACIA EL FINAL DE
ESTA FASE.
DICHA ELEVACIÓN
DE LA FSH ES
IMPRESCINDIBLE
PARA EL COMIENZO
DEL RECLUTAMIENTO
FOLICULAR.

13. EJE HIPOTÁLAMO-HIPOFISO-OVÁRICO
Péptidos opioides y hormona liberadora de gonadotropinas.
•En la actualidad se cree que los esteroides ováricos repercuten sobre la
actividad neuronal productora de GnRH por mecanismos tanto directos
como indirectos, donde los opioides actúan como intermediarios
imprescindibles para la retroalimentación negativa.

14. CICLO
MENSTRUAL
•El ciclo menstrual típico tiene una
duración de 28 ±7 días, mientras que la
hemorragia menstrual dura 4 ±2días y
el volumen promedio es entre 20 y 60 ml.
•Por convencionalismo, el primer día de
la hemorragia vaginal se considera el
primer día del ciclo menstrual.
•Los intervalos del ciclo menstrual varían
entre las mujeres y a menudo en una
misma mujer en diferentes momentos de
la edad fértil

15. CICLO MENSTRUAL
•Variacionesde duración
del ciclomenstrual según
la edad.

16. CICLO
MENSTRUAL
Tomando como base la función
ovárica, el ciclo menstrual se divide
en una fase preovulatoria o folicular
y una posovulatoria o lútea
Las etapas correspondientes en el
endometriose denominan fases
proliferativa y secretora

17. CICLO MENSTRUAL

18. CICLO
MENSTRUAL
En la mayoría de las mujeres,
la fase lútea es estable y tiene
una duración de 13 a 14 días.
Así, las variaciones en la
duración del ciclo normal por
lo general son causadas por
cambios en el tiempo en la
fase folicular

19. CICLO OVÁRICO
Los ovarios tienen dos
funciones
interrelacionadas:
La producción de
ovocitos
La fabricación de
esteroides y péptidos
hormonales que crean un
ambiente adecuado para
la fertilización e
implantación ulterior del
embrión en el endometrio.

20. CICLO OVÁRICO
Embriología de los ovarios
Los ovarios tienen tres orígenes celulares principales:
1) Células germinales primordiales, que surgen del
endodermo del saco vitelino y se diferencian formando
ovogonias primarias.
2) Células del epitelio celómico, que se desarrollan en
células de la granulosa,
3) Células mesenquimatosas del borde gonadal, que se
convierten en el estroma ovárico.

21. CICLO OVÁRICO

22. CICLO
OVÁRICO
Pérdida de ovocitos por envejecimiento
El número máximo de ovogonias se alcanza en la
semana 20 de gestación, cuando el ovario contiene
entre seis y siete millones de ovogonias (Baker, 1963).
Al nacimiento existen entre uno y dos millones de
ovogonias.
Menos de 400 000 al inicio de la pubertad, de los
cuales menos de 500 están destinados a ovular
(Peters, 1978).
Por lo tanto, la mayor parte de las células
germinativas femeninas se pierde por atresia (Hsueh,
1996).

23. CICLO
OVÁRICO
División meiótica durante la maduración de los ovocitos
•Las ovogonias primarias entran en meiosis dentro del útero
para convertirse en ovocitos primarios.
•La maduración de los ovocitos se detiene en profase I.
•La división meiótica se reanuda durante la ovulación en
respuesta al pico de LH.
•De nuevo, el proceso se detiene.
•Se cree que la meiosis antes de la ovulación es consecuencia
de la producción de un inhibidor de la maduración de los
ovocitos (OMI, oocyte maturation inhibitor) en las células de la
granulosa.
•La meiosis concluye cuando ocurre la fertilización

24. DESARROLLO DEL OOCITO
Y MADURACIÓN FOLICULAR

25. CICLO OVÁRICO
Células del estroma
•El estroma ovárico contiene células intersticiales, de tejido conjuntivo y
contráctiles.
•Las de tejido conjuntivo proporcionan soporte estructural a los ovarios.
•Las células intersticiales que rodean al folículo en vías de maduración se
convierten en células de la teca.
•Bajo la estimulación de las gonadotropinas, estas células crecen y forman
depósitos de lípidos, característicos de las células que producen esteroides.
•El hilio ovárico contiene otro grupo de células intersticiales, que se conocen
como células hiliares. Estas células son muy similares a las células testiculares
de Leydig.

26. CICLO OVÁRICO
Producción de hormonas ováricas
Esteroidogénesis ovárica
•Los ovarios sintetizan y secretan esteroides sexuales (estrógenos, andrógenos
y progesterona) que depende en parte de la FSH y LH.
•Los productos de secreción más importantes son la progesterona y el
estradiol.
•Los ovarios también secretan estrona, androstenediona, testosterona y 17α-
hidroxiprogesterona.
•Los esteroides sexuales preparan al útero para la implantación del óvulo
fertilizado.
•Si ésta no ocurre, la esteroidogénesis ovárica desciende, el endometrio se
degenera y sobreviene la menstruación.

27. CICLO OVÁRICO
Teoría de las dos células de la esteroidogénesis ovárica.
La biosíntesis de estrógenos ováricos requiere de la acción
conjunta de dos gonadotropinas (LH y FSH) sobre dos tipos
celulares (células de la teca y de la granulosa).
Hasta el final de la fase antral de la maduración folicular, la
expresión de los receptores de LH se limita al compartimiento de
la teca y la de los receptores de FSH a las células de la granulosa.

28. CICLO OVÁRICO

29. ESTEROIDOGÉNESIS OVÁRICA
En respuesta al LH, las células
de la teca sintetizan
Andrógenos, androstenediona
y testosterona.
Estos andrógenos son
secretados hacia el líquido
extracelular y se difunden a
través de la membrana basal
hasta las células de la
granulosa, para la producción
de Estrógenos.
A diferencia de las células de
la teca, las de la granulosa
expresan una gran actividad
de la aromatasa en respuesta
al estímulo de la FSH.
Por lo tanto, estas células
convierten Andrógenos en
Estrógenos, en particular en
Estradiol.

30. ESTEROIDOGÉNESIS
OVÁRICA
•En resumen, la esteroidogénesis ovárica depende
de los efectos de la LH y la FSH sobre las células de
la teca y de la granulosa, en dicho orden.

31. FASES DEL CICLO MENSTRUAL
Fase folicular
•Al final del ciclo previo, las concentraciones de estrógenos, progesterona e
inhibina descienden en forma repentina.
•Después aumenta la concentración de FSH circulante (fig. 15-24).
•Este incremento de la FSH provoca el reclutamiento del grupo de folículos que
contiene a aquel destinado a la ovulación.
•A la mitad de esta etapa, los folículos producen una mayor cantidad de
estrógenos e inhibina, lo que reduce la FSH a través de un sistema de
retroalimentación negativa.

32. CICLO MENSTRUAL
Variaciones Hormonales de:
FSH y LH
I Inhibina A y B
Estrógeno y Progesterona

33. FASE FOLICULAR
•El descenso de la FSH contribuye a la selección del folículo que está
destinado a la ovulación, llamado folículo dominante.
•Los folículos restantes expresan menos receptores de FSH y, por lo tanto, no
pueden responder de manera adecuada a la concentración reducida de
FSH.
•El estímulo con FSH incrementa el número de células de la granulosa, la
expresión de aromatasa y, en presencia de estradiol, la expresión de
receptores de LH.
•Durante la proliferación de dichos receptores al final de la fase folicular, las
células de la granulosa empiezan a producir pequeñas cantidades de
progesterona, la cual reduce la reproducción de células de la granulosa,
disminuyendo la velocidad del crecimiento folicular.
•La progesterona es la que genera el pico de FSH y aumenta la
retroalimentación positiva de los estrógenos.

34. OVULACIÓN Y PICO DE HORMONA LUTEINIZANTE
La ovulación es el fenómeno
durante el cual se libera el
ovocito del folículo.
Hacia el final de la fase
folicular, la concentración de
estradiol aumenta en forma
espectacular.
Gracias a este incremento
rápido, el estradiol deja de ser
inhibidor y posee efectos de
retroalimentación positiva
tanto en el hipotálamo como
en la hipófisis anterior para
generar el pico de LH.
Se necesita una
concentración de estradiol de
200 pg/ml durante 50 horas
para generar el pico de
gonadotropinas.

35. OVULACIÓN Y PICO DE HORMONA LUTEINIZANTE
La duración promedio del pico de LH es de 48 horas y la ovulación ocurre entre 35 y 40 horas después de
iniciado este evento
Además, el pico de LH incita la restitución de la meiosisdel ovocito, la expansión del cumulus oophorus, la
síntesis de prostaglandinas y la luteinización de las células de la granulosa.
El pico de LH actúa con rapidez en las células tanto de la granulosa como de la teca del folículo
preovulatorio para activar a las secuencias de nucleótidos necesarias para la ovulación y luteinización.

36. FASE LÚTEA
•Después de la ovulación, las células foliculares restantes se diferencian
formando el cuerpo lúteo, también llamado cuerpo amarillo).
•Este proceso requiere del estímulo de la LH y comprende cambios tanto
morfológicos como funcionales conocidos como luteinización.
•Las células de la granulosa proliferan y sufren hipertrofia para formar células
luteinizadas de la granulosa.
•Lo mismo ocurre en la teca, aunque las células luteinizadas de esta región son
más pequeñas.
•La conversión de una célula de la granulosa en una célula luteínica grande
constituye un ejemplo notable de diferenciación celular.

37. FASE LÚTEA
Según sus productos esteroidógenos, se considera que la fase lútea es de dominio
progestacional, a diferencia de la preponderancia estrogénica de la fase folicular.
La mayor producción de progesterona se observa en la mitad de la fase lútea y se
calcula que alcanza hasta 40 mg diarios.
Se puede suponer con un gran margen de seguridad que la ovulación ha ocurrido
cuando la concentración de progesterona es mayor de 3 ng/ml el día 21 del ciclo.

38. LUTEÓLISIS
•En ausencia de embarazo, el cuerpo lúteo sufre regresión por medio de un
proceso llamado luteólisis.
•Después de la luteólisis la irrigación del cuerpo amarillo disminuye, la
secreción de progesterona y estrógenos desciende de manera
considerable y las células luteínicas sufren apoptosis asícomo fibrosis.
•Estas células dan origen al corpus albicans (cuerpo blanco).

39. CICLO ENDOMETRIAL
Histología durante el ciclo menstrual
•El endometrio consta de dos regiones: la capa basal, que yace junto al
miometrio y la capa funcional, que se encuentra junto a la luz uterina (fig. 8-
3, pág. 222).
•La primera no sufre mayores cambios durante el ciclo menstrual y es
indispensable para la regeneración del endometrio después de la
descamación menstrual.
•La segunda se subdivide en una capa superficial y delgada llamada estrato
compactoy en un estrato esponjoso subyacente.

40. CICLO ENDOMETRIAL
Fase proliferativa
•Bajo la influencia de los estrógenos, las células de las glándulas del estroma
de la capa funcional proliferan con rapidez después de la menstruación
(fig. 15-25).
•Conforme esta fase avanza, las glándulas se tornan más tortuosas y el
revestimiento celular de la luz glandular sufre seudoestratificación.
•El estroma permanece compacto.
•El espesor endometrial alcanza alrededor de 12 mm en el momento del
pico de LH y ya no aumenta de manera significativa.

42. CICLO ENDOMETRIAL
Fase Secretora
•Después de la ovulación, el endometrio se transforma en tejido secretor.
•En las células que revisten a las glándulas aparecen vacuolas subnucleares
con abundante glucógeno.
•Bajo el estímulo de la progesterona, estas vacuolas se desplazan desde la
base de las células glandulares hasta la luz y expulsan su contenido.
•Este fenómeno secretor alcanza su punto máximo alrededor del sexto día
después de la ovulación y coincide con el día de la implantación.
•Durante la fase lútea las glándulas se tornan más tortuosas y el estroma más
edematoso. Además, el número de las arterias espirales que alimentan el
endometrio aumenta.

43. CICLO ENDOMETRIAL
•En ausencia de implantación del blastocisto, el cuerpo lúteo no persiste, la
progesterona desciende y las glándulas endometriales se colapsan.
•Las arterias espirales se cierran, provocando isquemia local y los lisosomas
liberan enzimas proteolíticas que aceleran la destrucción de los tejidos.
•En el endometrio existen PG capaces de contribuir con el vasoespasmo
arteriolar.
•Se cree que toda la capa funcional del endometrio se exfolia durante la
menstruación, dejando sólo la capa basal para la regeneración de dicho
tejido.

45. Bibliografía
•WilliamsGinecología. Tercera Edición. Endocrinología de la reproducción,
esterilidad y menopausia. 2017. Capítulo 15. 413-433.

46. ¡MUCHAS GRACIAS!