05. NEOPLASIAsssssssssssssssssssS s.pptx

oncologia y patologia

1. NEOPLASIAS DRA. MIRIAM JETZABETH HERNÁNDEZ MARTÍN

2. MISIÓN Somos la Facultad de Medicina que forma médicos generales íntegros, con capacidades y competencias para enfrentar los retos de la salud personal y comunitaria, mediante la transmisión del conocimiento, la generación de habilidades, la investigación y el fomento de los valores TRASNCEDENTES, enfocados a la promoción de la salud, la prevención de las enfermedades, sus diagnostico oportuno y tratamiento adecuado, en el contexto nacional e internacional, en un ambiente de rendición de cuentas y participación social.

3. VISIÓN Nuestros alumnos son reconocidos por su excelente calidad académica, su liderazgo y trabajo comprometido con la sociedad. A 100 años de su fundación nuestra Universidad es identificada por su aportación al Sector Salud Nacional e Internacional.

4. “El cáncer es ubicuo en la población humana; la única manera cierta de evitarlo consiste en no nacer, ya que vivir supone un riesgo” Robbins y Cotran Patología estructural y funcional

5. NEOPLASIAS I DRA MIRIAM JETZABETH HERNÁNDEZ MARTÍN

6. OBJETIVOS Nomenclatura Significado de neoplasia, tumor y cáncer. Componentes histológicos de las neoplasias. Esquematice la clasificación de los tumores benignos, malignos y mixtos. Características de las neoplasias benignas y malignas. Características de las neoplasias benignas y malignas Diferenciación y anaplasia Invasión local. Metástasis. Epidemiología del cáncer Impacto global Factores ambientales Edad y trastornos adquiridos predisponentes Predisposición genética e interacciones entre los factores ambientales y hereditarios

7. generalidades

8. NEOPLASIAS Neoplasia: “crecimiento nuevo”/ Tumor Oncología: estudio de las anteriores “La neoplasia es una masa anormal de tejido, con un crecimiento excesivo , y descoordinado, en relación con el tejido sano, que persiste de forma exagerada, cuando cesan los estímulos que indujeron dicho cambio” - Willis, Onc ólogo británico.

9. NEOPLASIAS Alteración del crecimiento celular desencadenada por mutaciones adquiridas , afectando a una célula y su progenie clónica. Los tumores poseen 2 componentes: Las células neoplásicas, que constituyen el parénquima tumoral La clasificación y el comportamiento biológico El estroma reactivo , compuesto por tejido conjuntivo, vasos y células de la inmunidad Velocidad de crecimiento y propagación DESMOPLASIA

10. Se dividen en 2 grandes grupos Las que derivan de epitelio : piel, tracto gastrointestinal, riñón, hígado, pulmón, útero, próstata, etc. Las que derivan de mesénquima : tejido adiposo, tejido fibroso, vasos sanguíneos, músculo liso, musculo esquelético, hueso, cartílago.

11. Nomenclatura Neoplasias de origen epitelial (ejemplos) ORIGEN NEOPLASIA MALIGNA Tejido glandular Adeno carcinoma Epitelio transicional Carcinoma transicional o urotelial Epitelio plano estratificado Carcinoma epidermoide o escamoso

12. Nomenclatura Tumores de origen mesenquimatoso: BENIGNOS MALIGNOS Lip oma Lipo sarcoma Fibr oma Fibro sarcoma Hemangi oma Angio sarcoma Leiomi oma Leiomio sarcoma Rabdomi oma Rabdomio sarcoma Oste oma Osteo sarcoma Condr oma Condro sarcoma

13. Tumores benignos

14. Tumores malignos

15. Tumores mixtos

16. Diferenciación Y anaplasia

17. Diferenciación: semejanza entre las células parenquimatosas neoplásicas y las del sano Anaplasia: falta de diferenciación  malignidad “formar hacia atrás”  epitelio primitivo

18. ANAPLASIA Suele asociarse a otras alteraciones morfológicas:

19. BENIGNA MALIGNA Bien diferenciada Mal diferenciada Crecimiento lento Crecimiento rápido No hay mitosis atípicas Presencia de mitosis atípicas No hay infiltración a órganos adyacentes Invasión de órganos cercanos No se disemina ni da metástasis Metastatizan Puede tener cápsula o pseudocapsula Infiltrante sin limites regulares Células con forma y tamaño similar Células de diferente forma y tamaño, debido al crecimiento rápido ( pleomorfismo celular) Relación núcleo-citoplasma (1:4 a 1:6) Pérdida de relación núcleo citoplasma (p. ej. relación 1:1) Núcleo ligeramente hipercromático Hipercromatismo nuclear con contornos irregulares Todas las células en mismo estadio Anaplasia

20. Metaplasia y displasia METAPLASIA Daño, reparación y regeneración del tejido, ésta célula nueva se adapta mejor al entorno ERGE: escamoso  glandular (ácido) DISPLASIA “crecimiento desordenado” Pleomorfismo , núcleo hipercromatico , índice núcleo-citoplasma elevado

21. Invasión local

22. INVASIÓN LOCAL MALIGNOS No tiene cápsula No respeta límites anatómicos Invasión y destrucción de tej . Adyacente BENIGNOS Encapsulada No invade Masa delimitada Se palpa fácilmente y es movible

23. Metástasis

24. METÁSTASIS Propagación del tumor a otros sitios lejano al original Solo malignos Falta de diferenciación Invasión local agresiva Crecimiento rápido Tamaño grande

25. Diseminación Se puede dar por 3 vías diferentes: Hematógena (la más asociada a los sarcomas ). Linfática (debido a esto, siempre hay que palpar ganglios ante la sospecha de la misma). Siembra a cavidades/Contigüidad ( ovarios ).

26. EPIDEMIOLOGÍA

27. PREDISPOSICIÓN GENÉTICA MUTACIONES HEREDADAS Formas familiares de tumores BRCA 1 BRCA 2 APC VHL

28. FACTORES AMBIENTALES

29. EDAD Acumulación de mutaciones somáticas asociadas a la aparición de neoplasias malignas Disminución de la competencia inmunitaria

30. TRASTORNOS ADQUIRIDOS PREDISPONENETES

31. “Es como si cualquier cosa que se hace para vivir o por placer engordara, resultara inmoral, Ilegal o, aun peor, cancerígena.” Robbins y Cotran Patología estructural y funcional

32. GRACIAS…

33. NEOPLASIAS II DRA MIRIAM JETZABETH HERNÁNDEZ MARTÍN

34. Objetivos 6.2 Bases moleculares del cáncer: Importancia de las alteraciones genéticas . Generalidades Rasgos celulares y moleculares característicos del cáncer. Autosuficiencia de señales de crecimiento: oncogenes. Protooncogenes, oncogenes y oncoproteínas Evasión de la muerte celular programada (apoptosis) Angiogenia Invasión y metástasis. Diseminación vascular y alojamiento de las células tumorales. Evasión de las defensas del anfitrión Antígenos tumorales Mecanismos efectores antitumorales. Vigilancia inmunitaria y escape. Base molecular de la oncogenia en varias etapas Agentes cancerígenos e interacciones celulares.

35. Bases moleculares del cáncer El daño o mutación inicial puede ser debido a:

36. Bases moleculares del cáncer Los tumores se forman por la expansión clonal de una célula (monoclonales) o varias.

37. Tipos de genes reguladores:

38. CARCINOGENIA

39. CarcinogEnIa Acumulación de mutaciones de manera escalonada en el tiempo.

40. CarcinogEnia Aun cuando los tumores malignos tienen un origen clonal , en el momento de la manifestación clínica, sus células suelen mostrar una enorme heterogeneidad genética.

41. Mutaciones tumorales Generalmente los tumores suelen presentar 2 tipos de mutaciones: 1.- Mutaciones presentes en todos los focos tumorales (presentes en la célula fundadora en el momento de la transformación). 2.- Mutaciones singulares de un subconjunto de focos tumorales, adquiridas durante la proliferación y propagación del tumor.

42. Rasgos celulares y moleculares característicos Todos los cánceres cuentan con las siguientes características que los identifican:

43. Alteraciones para la transformación maligna

44. Autosuficiencia de las señales de crecimiento Capacidad de proliferar sin estímulos externos. Como consecuencia de la activación de los oncogenes (generados por mutaciones de los protooncogenes ). Codifican oncoproteínas que se han vinculado con la aceleración de la replicación celular y del ADN , a diferencia de los supresores que se consideran frenos que enlentecen o detienen el proceso.

45. INSENSIBILIDAD A LAS SEÑALES INHIBITORIAS No responden a moléculas que inhiben la proliferación como: Factor de crecimiento transformante Beta TGF-B Inhibidores directos de las cinasas dependientes de ciclina CDKI

46. EVASIÓN DE LA APOPTOSIS Inactivación de la P53 Activación de genes antiapoptósicos

47. Función del P53 Además de suprimir los tumores, se encarga de producir factores antiangiogénicos (angiostatina, endostatina, trombospondina). Cuando muta, habrá hiperproducción de: VEGF. FGT beta. FGF. Angiopoyetina.

48. ¿Qué síndrome genético se asocia a mutación del p53 transmitido de forma autosómica dominante y predispone a neoplasias?

49. Sx de Li fraumeni Hay una mutación intrínseca del P53 localizado en el cromosoma 17 . Enfermedad autosómica dominante. Mayor predisposición a: Cáncer de mama. Cáncer de ovario. Sarcomas (p.ej. osteosarcoma). Astrocitomas/Glioblastomas.

50. Cáncer y genética Cualquier tipo de cáncer tiene un acúmulo de mutaciones genéticas. La mayor parte de ellos inicia con mutación probablemente del P53 (mutado en más del 50% de los canceres).

51. POTENCIAL REPLICATIVO ILIMITADO TELOMERASA Impide senescencia celular

52. ANGIOGENIA MANTENIDA

53. INVASIÓN Y METÁSTASIS

54. EVASIÓN DEL SISTEMA INMUNE Moléculas producidas por las células tumorales que inhiben al sistema inmunológico. CTLA-4 y PD-1. Las células tumorales dejan de expresar el receptor CD80 y CD86 para evitar ser reconocidas por el sistema inmune. La célula antitumoral más importante son los LT CD 8+. Inhiben el reconocimiento celular por las células plasmáticas y los LT CD8+

55. AGENTES CANCERÍGENOS

56. CARCINOGENIA QUÍMICA

57. CARCINOGENIA POR RADIACIÓN Radiación ionizante Rayos ultravioleta

58. CARCINOGENIA MICROBIANA VPH EIPSTEIN BARR HEPATITIS B Y C HELICOBACTER PYLORI

59. GRACIAS…

60. NEOPLASIAS III DRA MIRIAM JETZABETH HERNÁNDEZ MARTÍN

61. introducción Aspectos clínicos de las neoplasias (Pág. 330) Efectos locales y hormonales Caquexia cancerosa Síndrome paraneoplásico . Gradación y estadificación de los tumores. (Pág. 332) Diagnóstico del cáncer en el laboratorio. (Pág. 333) Describa los métodos más comunes utilizados en el diagnóstico del cáncer incluyendo, historia clínica, biopsias y exámenes de laboratorio y gabinete Marcadores tumorales más frecuentes. Factores genéticos y de riesgo a considerar en los tumores malignos, Manifestaciones clínicas tempranas de algunos tumores y métodos de detección utilizados. Pulmón Mama Cérvix uterino Estómago Colon Riñón

62. ASPECTOS CLÍNICOS

63. Manifestaciones tempranas

64. Efectos locales y hormonales

65. Tumores productores Insulinoma Prolactinoma Tipo de crecimiento con ulceración o con masa. Tubo digestivo Piel

66. Caquexia cancerosa Perdida de grasa corporal y masa magra Debilidad Anorexia Anemia Aumento de metabolismo basal Signos de inflamación

67. Tumor: aumenta demanda calórica, anorexia PIF  sintetizada por el tumor IL-6 y TNF alfa  caquectina Sintetizada por los macrófagos Disminución de musculo esquelético y alteraciones cardiacas

68. SX PARANEOPLÁSICO

69. ¿QUÉ ES UN SÍNDROME PARANEOPLÁSICO?

70. Síndromes paraneopl Á sicos

71. Se clasifican según sus síntomas:

72. GRADACIÓN Y ESTADIFICACIÓN

73. ¿CUÁL ES LA DIFERENCIA ENTRE GRADACIÓN Y ESTADIFICACIÓN TUMORAL?

74. gradación Grado de diferenciación de las células tumorales. Número de mitosis y características arquitectónicas. En líneas generales: de alto grado y de bajo grado , según se parezca o no al tejido original. No siempre se correlaciona con la conducta del tumor. Se agregan las características macroscópicas del tumor.

75. Estadificaci ó n Se basa en el tamaño de la lesión primaria, afección de ganglios regionales y la presencia de diseminación sanguínea. Sistema general TNM T= tumor primario 0-4 N= nódulos o ganglios 0-3 M= metástasis a distancia 0-1(2)

76. DX LABORATORIAL

77. MÉTODOS HISTOLÓGICOS Y CITOLÓGICOS Buen diagnóstico depende del espécimen tomado como muestra. Escisión o biopsia Aspiración con aguja (guiada por imagen) Frotis, citología (cérvix, endometrio, pulmón, vejiga, etc ) La muestra debe ser propiada, representativa y bien conservada

78. Inmunohistoqu Í mica Categorización de tumores malignos indiferenciados ( citoqueratina , desmina, proteínas de membrana, factores de trascripción) Determinación del sitio de origen de metastásicos Detección de moléculas con significado diagnóstico o terapéutica (gen HER2 amplificado para CA mama)

79. CITOMETRÍA DE FLUJO Mide y cuantifica de manera rápida algunas características de las células Se utiliza para detectar antígenos expresados por tumores líquidos (hematopoyéticos)

80. CÉLULAS TUMORALES CIRCULANTES Permite detectar, cuantificar y caracterizar células de tumores solidos raros circulando por la sangre Celdas de flujo tridimensional

81. Marcadores tumorales Análisis bioquímico de enzimas, hormonas y otras, en sangre, no son diagnósticas Su utilidad es determinar la respuesta al tratamiento y detectar recidivas rápidamente. Ejemplo: PSA, CEA, AFP, HCG, CA 125, CA 19-9

82. DETECCIÓN

83. Métodos de detección Cribado / filtrado poblacional: Tacto rectal PSA Papanicolau Mamografía Imagenología : Rx simple, contrastada Ecosonografía Tomografía axial computarizada Resonancia magnética Tomografía por emisión de positrones

84. Detección de ca pulmonar Historia de tabaquismo. Datos clínicos de EPOC, síndrome de Horner , derrame pleural, pérdida ponderal

85. Detección DE ca de mama

86. DETECCIÓN DE CA CERVICOUTERINO Historia de múltiples parejas sexuales, uso de hormonales pregestacionales . Determinación de infección por HPV. Papanicolau Biopsia simple o dirigida Resección en cono

87. DETECCIÓN DE CA DE ESTÓMAGO Historia de tabaquismo, alcoholismo, dieta rica en conservadores, alimentos ahumados Antecedentes de enfermedad ácido péptica

88. DETECCIÓN DE CA DE RIÑÓN Varón, mayor de 50, obeso, hipertenso, historia familiar Exposición a bencenos, herbicidas, cadmio y asbestos Diálisis o enfermedad renal de larga duración

89. DETECCIÓN DE CA DE COLON Antecedentes familiares, poliposis , adenomatosis estreñimiento (dieta pobre en fibra), tabaquismo Sangre oculta en heces Cambios en las características de las evacuaciones

90. “El cáncer es ubicuo en la población humana; la única manera cierta de evitarlo consiste en no nacer, ya que vivir supone un riesgo” Robbins y Cotran Patología estructural y funcional

91. GRACIAS…

92. BIBLIOGRAF ÍA Kumar , Abbas, Fausto, Patología Estructural y Funcional de Robbins y Cotran . Novena Edición Elsevier Editorial 2015