14.anticoagulantes

1. Anticoagulantes

2. Hemostasia Es el resultado de un conjunto de procesos bien regulados. Sangre en estado liquido Inducir tapón hemostático Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier . España. Séptima edición 2005. pag 126-135

3. Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier . España. Séptima edición 2005. pag 126-135

4. Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier . España. Séptima edición 2005. pag 126-135

5. Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier . España. Séptima edición 2005. pag 126-135

6. Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier . España. Séptima edición 2005. pag 126-135

7. 1 Endotelina Efectos antitrombóticos : Antiplaquetarios Anticoagulantes Fibrinoliticos Efectos protrombóticos Plaquetarios Procoagulantes Antifibrinoliticos

8. Antitrombóticos . PGI2 Barrera Moleculas de tipo heparina- Antitrombina III Trombomodulina t-PA Protrombóticos vWF Factor tisular IAP Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier . España. Séptima edición 2005. pag 126-135

9. Hemostasia primaria 2

10. Plaquetas Gránulos alfa Molécula de adhesión selectina P Fibrinógeno Fibronectina Factores V y VIII Factor plaquetario FG derivado de plaquetas Factor transformador del crecimiento β Gránulos δ ADP y ATP Calcio ionizado Histamina Serotonina adrenalina Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier . España. Séptima edición 2005. pag 126-135

11. Al contacto con MEC Adhesión y cambio de forma. Secreción Agregación Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier . España. Séptima edición 2005. pag 126-135

12. Hemostasia secundaria 3 Factor tisular

13. Cascada de la coagulación Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier . España. Séptima edición 2005. pag 126-135

14. Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier . España. Séptima edición 2005. pag 126-135

15. Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier . España. Séptima edición 2005. pag 126-135

16. Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier . España. Séptima edición 2005. pag 126-135

17. 4

18. Anticoagulantes naturales Antitrombina III Proteínas C Y S Inhibidor de la vía del factor tisular Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier . España. Séptima edición 2005. pag 126-135

19. Tiempos de Coagulacion

20. Anticoagulantes

21. Acción en la fase plaquetaria Acción en la fase plasmática Acción en sistema fibrinolítico Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica . Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389

22. Acción en sistema fibrinolítico Acción en la fase plaquetaria Acción en la fase plasmática Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica . Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389 Heparina HBPM H. Sintética Antagonistas Vit K Inhibidor oral directo del factor Xa Inhibidores directos de la trombina

23. Heparina Mezcla de glicosaminoglicanos . Existen formas comerciales con pesos moleculares entre 5 y 30 kd (media 15 kd ). C. Trejo . Anticoagulantes: farmacología, mecanismos de acción y usos clínicos. Cuad . Cir. 2004; 18: 83-90

24. Heparina no fraccionada Aumenta la acción de la antitrombina. Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica . Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389

25. C. Trejo . Anticoagulantes: farmacología, mecanismos de acción y usos clínicos. Cuad . Cir. 2004; 18: 83-90

26. Heparina no fraccionada C argas negativas la unen de forma inespecífica a diversas proteínas plasmáticas: Vitronectina Fibronectina Lipoproteínas fibrinógeno factor plaquetario 4 [ PAF4] factor von Willebrand C. Trejo . Anticoagulantes: farmacología, mecanismos de acción y usos clínicos. Cuad . Cir. 2004; 18: 83-90

27. Efectos adversos Riesgo de sangrado: leve--- detener infusión 1 hora. Severa ---- Sulfato de protamina (1mg neutraliza 100UI de heparina) Para calcular= 1h + ½ hora previa+ un cuarto tres horas previas Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica . Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389

28. Mazziotti et al. Drug-induced Osteoporosis: Mechanisms and Clinical Implications . The American Journal of Medicine, Vol 123, No 10, October 2010

29. Trombocitopenia , sindrome de trombocitopenia/ trombosis y necrosis cutánea. Se une a factor plaquetario 4 I ncremento enzimas hepaticas . Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica . Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389

30. Según el peso del paciente iniciando con un bolo e.v . de 80 UI/kg de peso, y luego con la infusión continua de heparina a 18 UI/kg/hora. C. Trejo . Anticoagulantes: farmacología, mecanismos de acción y usos clínicos. Cuad . Cir. 2004; 18: 83-90

31. Heparina de bajo peso molecular Primera en 1970 Peso molecular de 10kd Administración SC Mayor biodisponibilidad Factor plaquetario-4 Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica . Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389

32. C. Trejo . Anticoagulantes: farmacología, mecanismos de acción y usos clínicos. Cuad . Cir. 2004; 18: 83-90

33. Heparina de bajo peso molecular Agentes antitromboticos recomendados para la mayoria de los casos en Guías de terapia atitrombotica del American College of Chest Physcians 2008 Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica . Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389

34. Spurzem and Geraci . Postpulmonary Embolism Management. The American Journal of Medicine, Vol 123, No 11, November 2010

35. TVP

36. Fondaparinux Heparina sintetiza SC Vida ½ 14 a 20 h Depende Antitrombina Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica . Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389

37. Agonistas de vit K

38. Vitamina K Fue descubierta por Henrick Dam en 1935 Mann et al.Mann . The challenge of regulating anticoagulant drugs: Focus on warfarin . American Heart Journal Volume 149, Number 1S .2005

39. Un encuentro casual entre Carl Link y un granjero fue el descubrimiento de dicumarol . La fundacion de investigación de Wisconsin apoyo el desarrollo del dicumarol como medicamento. Mann et al.Mann . The challenge of regulating anticoagulant drugs: Focus on warfarin . American Heart Journal Volume 149, Number 1S .2005

40. Agonistas de vit K Mann et al.Mann . The challenge of regulating anticoagulant drugs: Focus on warfarin . American Heart Journal Volume 149, Number 1S .2005

41. Mann et al.Mann . The challenge of regulating anticoagulant drugs: Focus on warfarin . American Heart Journal Volume 149, Number 1S .2005

42. FACTOR VII, IX, X 4 hidroxicumarina Indano 1,3 diona ( fenindiona ) Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica . Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389

43. Warfarina Mezcla raémica de estereoidomeros R y S Absorción en 90 min Vida ½ 36 a 42 h Metaboliza por CYP2C9 Efecto entre 36 y 72 horas Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica . Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389

44. Warfarina Inhiben tamicen la proteína C y S. Necrosis cutanea Sangrado. Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica . Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389

45. Spurzem and Geraci . Postpulmonary Embolism Management. The American Journal of Medicine, Vol 123, No 11, November 2010

46. Presentación 1 Clave: 0623 Cardiología, 2° y 3er nivel, TABLETAS, Envase con 25 tabletas(5 mg ) La dosis inicial diaria de 5 mg. Hasta alcanzar un INR. Se toman controles cada 24 a 48 horas. Spurzem and Geraci . Postpulmonary Embolism Management. The American Journal of Medicine, Vol 123, No 11, November 2010

47. Spurzem and Geraci . Postpulmonary Embolism Management. The American Journal of Medicine, Vol 123, No 11, November 2010 Indicaciones

48. Indicaciones Indicación Objetivo Comentario Patología valvular (mitral o arco aórtico) INR 2-3 Asociar ASA o clopidogrel Cardiopatías congénitas ( foramen oval permeable) INR 2-3 Protesis valvulares ( mecanicas o biologicas ) INR 2.5/ INR 2.5 A 3.5 Tres primeros meses INR 2-3 . Suspender sin FA Aortica con FA mas ASA 80 a 100mg/día. Solo ASA sin FA FA sin valvulopatia INR 2-3 largo plazo En pacientes con alto riesgo. Cardioversion de FA o flutter aurricular INR 2-3 Tres semanas antes y 4 después Miocardiopatía dilatada INR 2-3 FEVI < 35% largo plazo Mancera MCS y cols. Anticoagulación vía oral Revista Mexicana de Enfermería Cardiológica 2008;16 (1): 11-19

49. Cardiopatía isquémica Indicación Objetivo Comentario Prevención primaria INR 1.5 Varones con riesgo elevado Angina inestable INR 2- 3 Clopidogrel 75mg/d/ ticlopidina 200mg/12 horas/ ASA. IAM Tromboembolismo Reincidencia INR 2-3 INR 2.5 y 3.5 1 a 3 meses. En AIM anterior extenso, IAM con disfunción severa del VI, insuficiencia cardiaca congestiva, trombo parietal, aneurisma del ventrículo izquierdo. En FA a largo plazo Mancera MCS y cols. Anticoagulación vía oral Revista Mexicana de Enfermería Cardiológica 2008;16 (1): 11-19

50. Indicación Objetivo Comentario Eventos vasculares transitorios repetitivos Heparina seguida de estos medicamentos por ocho semanas Disección de pared de la carótida intracraneal INR 2-3.5 La duración depende de la evolución Prevención de oclusión tras cirugía reconstructiva arterial periferica Injerto o endarterectomia ( aorto -ilíaca o femoro -poplítea) Mancera MCS y cols. Anticoagulación vía oral Revista Mexicana de Enfermería Cardiológica 2008;16 (1): 11-19

51. Contraindicaciones ABSOLUTAS RELATIVAS Diátesis hemorrágicas graves. Procesos hemorrágicos activos, úlcera gastroduodenal sangrante y neoplasia ulcerada. Hipertensión arterial grave no controlada. Evento vascular cerebral hemorrágico reciente. Aneurisma intracerebral . Retinopatía hemorrágica. • Úlcera gastroduodenal activa. • Mala absorción intestinal. • Pacientes que en general no puedan cooperar: alcoholismo, drogadicción, psiquiátricos, seniles. • Epilepsia. • Pericarditis con derrame • Gestación (contraindicados durante el primer trimestre y el último mes) Mancera MCS y cols. Anticoagulación vía oral Revista Mexicana de Enfermería Cardiológica 2008;16 (1): 11-19

52. Ihibidor oral del factor Xa Rivaroxaban Dosis 10mg cada 24h 6 a 10 h despues QX Alcanza 2 a 4h. Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica . Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389

53. Rivaroxaban Vida ½ 7 a 11 horas Inactiva en hígado Elimina renal y fecal TP Y TPTa afectados .

54. Rivaroxaban Se utiliza en: Enefermedad tromboembólica Reemplazo total de Cadera. Reemplazo total de rodilla

55. Rivaroxaban Contraindicado: Hipersensibilidad Hemorragia activa Enfermedad hepatica Embrazo y lactancia

56. Ihibidores de la trombina Hirudina Bivalirudina Argatroban Melagatran Etexilato de dabigatran

57. Dabigatrán Se une de manera directa y reversible a la trombina. Se elimina vía renal 80% No requiere monitoreo

58. Acción en la fase plasmática Acción en sistema fibrinolítico Acción en la fase plaquetaria Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica . Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389 ASA Tienopiridinas Prasugrel Tecagrelor Inhiibidores de la fosfodiesterasa Inhibidores de la glicoproteína IIB/IIIA

59. ASA Es un derivado de Saliz alba. En1940 – hemorrágico 1971 vía acido araquidónico 1975 su inhibición sobre TXA2 Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica . Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389

60. TXA2 Ácido Araquidónico COX-1 Activación plaquetaria ASA Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica . Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389 Dosis de 100mg cada 24 30 min

61. ASA Se absorbe tubo digestivo. Pico a las 2 horas. Vida ½ 2 a 15 h Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica . Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389

62. STDA (1 a 2/1000) Resistencia Efectos adversos Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica . Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389

63. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad Uso de metrotrexato Ultimo trimestre del embarazo. IR O I hepatica . Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica . Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389

64. Indicación Prevención secundaria de EVC isquémico Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica . Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389

65. Tienopiridinas Clopidogrel Ticlopidina Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica . Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389 Dosis 300 a 600 mg 2 horas 75 mg cada 24h P2Y12

66. Clopidogrel Hemorragia gastrointestinal 2% Contraindicación: Sangrado Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica . Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389

67. Clopidogrel Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica . Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389 P2Y12 Prasugrel 10mg- 5 mg

68. Prasugrel Rápida y completa absorción VO. Oxidación de CYP Aceptado con FDA en 2009 NO edad avanzada Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica . Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389

69. Clopidogrel Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica . Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389 P2Y12 Prasugrel 10mg- 5 mg Ticagrelor

70. Ticagrelor Se absorbe VO Vida ½ 7 a 8 h. Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica . Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389

71. Inhibidores de la fosfodieterasa Dipiridamol ↑ AMPc / GMPc Transportador de adenosina y fosfodiesteraza Oxido nítrico prostaciclina INHIBE AGREGACION PLAQUETARIA Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica . Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389

72. Inhibidores de la fosfodieterasa Cilostazol Enfermedad arterial periférica. 100mg cada 12h Contraindicado Insuficiencia cardiaca congestiva--- prearritmias . Inhibidor selectivo de isoenzima fosfodiesterasa-3 Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica . Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389

73. Inhibidores de la glicoproteina IIB/ IIIa Fibriogeno Plaquetas Gp IIb / IIa Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica . Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389 Abciximab Y 10 min V1/2 2 horas Riñon Tirofiban Vida1/2 2 h Riñon

74. Inhibidores de la glicoproteina IIB/ IIIa Riesgo de sangrado requieren vigilancia estrecha ( abciximab ). Vigilar cuenta plaquetaria cada 4 a 24h Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica . Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389

75. Bibliografía Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica . Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389 Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier . España. Septima edición 2005. pag 126-135 Mancera MCS y cols. Anticoagulación vía oral Revista Mexicana de Enfermería Cardiológica 2008;16 (1): 11-19 Spurzem and Geraci . Postpulmonary Embolism Management. The American Journal of Medicine, Vol 123, No 11, November 2010 C . Trejo . Anticoagulantes: farmacología, mecanismos de acción y usos clínicos. Cuad . Cir. 2004; 18: 83-90 Mazziotti et al. Drug-induced Osteoporosis: Mechanisms and Clinical Implications . The American Journal of Medicine, Vol 123, No 10, October 2010