2. Síndrome de Inflamación LCM entregar.pdf

Fisiopatología del síndrome inflamatorio

1. Fisiopatología I
Síndrome inflamatorio
MSc. Dr. Lino Carmenate Milián

2. Objetivos
Reconocer las bases de los procesos de inflamación.
Identificar las bases fisiopatológicas de los conceptos asociados
relevantes en los procesos de la inflamación y diferentes tipos de
inflamación.
Reconocer las intervenciones terapéuticas que pueden modificar el
curso, duración e intensidad de la inflamación.

3. Inflamación(latíninflammatio: encender, hacer fuego)
Respuesta inespecífica ante agentes agresivos, dañinos, nocivos
(inflamatorios)
Ocurre solo en tejidos conectivos vascularizados
Función
Mecanismo de defensa
Signo de alerta (alarma)
Aislamiento y destrucción de agente inflamatorio
Reparación de tejido u órgano dañado
Mecanismo deinmunidad innata, estereotipado (en contraste con reacción
inmune adaptativa, específica para diferentes agentes infecciosos)

4. sufijo-itis
El mecanismo puede dirigirse contra agentes nocivos como a no nocivos,
provocando lesiónentejidosuórganossanos
Mecanismodefensivo
másimportante
Mecanismoquecausa daño
orgánico
Sin una respuesta inflamatorianinguno
estaría vivo
Másanimalesmueren deinflamación que
por otras causas

5. CornelioCelso(s.I):Calor,rubor,tumor,dolor
R.Virchow
J.Hunter
:Pérdida dela función
:Lainflamación noesenfermedad,sinoun efecto saludable
:Relajamientovascularymigraciónleucocitaria
:Fagocitosis
:Teoría humoraldela defensa:anticuerpos
:Mediadores químicos
J.Conheim
E. Metchnikoff
P. Ehrlich
T.Lewis

6. Agentes inflamatorios (causas, etiología)
Agentes biológicos(virus, bacterias,hongos, parásitos)
Receptores celulares para microorganismos (tipo Toll) que desencadenan
vías de señalización, estimulan la producción de mediadores, que
producennecrosis con liberación de moléculas que activan la respuesta
inflamatoria (ácido úrico,ADP, ADN)
Agentes físicos (frío, calor,radiaciones)
Agentes mecánicos (presión, traumas, cuerpos extraños)
Agentes químicos (químicos, venenos,toxinas)
Agentes anatómicos y fisiológicos (alteraciones vasculares: isquemia,
necrosis, alteraciones inmunitarias: hipersensibilidad, trastornos autoinmunes)

7. No infección:factores físicos, químicos, mecánicos, fisiológicos
acción:trauma, temperatura, cáustico, herida, isquemia
Infección: factores biológicos (agente biológico)
acción:interferencia, antigénica, toxigénica
Agentes inflamatorios (causas, etiología)

8. Clínica y proceso fisiopatológico
(Tétrada de Celsius + signo deVirchow)
Rubor (eritema): vasodilatación y aumento de presión
Calor (temperatura): vasodilatación y aumento consumo local oxígeno
Tumefacción (edema): vasodilatación y aumento del líquido intersticial
Dolor:liberación de sustancias y activación de nociceptores
(prostaglandinas) puede llegar a hiperalgía
Impotencia funcional: disminución o pérdida de función

9. Aclaración de términos
Exudado:líquido extracelular con alta concentración de proteínas y restos
celulares, muy denso (su presencia implica una reacción inflamatoria)
Trasudado:líquido extracelular con baja concentración de proteínas
(másalbúmina); es un ultrafiltradodel plasma debido a la existencia de una
diferencia depresión osmóticao hidrostática en pared de un vaso, no
aumento de la permeabilidad vascular ni proceso inflamatorio
Edema:exceso de líquido en el tejido intersticial, que puede ser exudado o
trasudado
Pus:exudado purulento, exudado inflamatorio rico en leucocitos (sobre todo
PMN), restos de células muertas y, en muchos casos, microorganismos
infecciosos.

10. •Procesohumoral celular tisular
•Sóloocurreentejidovivo
•Seriede eventos superpuestosde manera contínua
•Respuesta Causa Efecto
•Puedeprovocar daño**
•Reacciónfundamentalmentedefensiva**
•Críticamenteligada a la sangre mediadores
•Altamenteredundante**
•Bastanteestereotipada**
•Fenómenodesuperficie**
GeneralidadesInflamación

11. Puede ser más dañina que la causa que provoca la inflamación
Ej:
Reacción deArthus
Enfermedaddel suero
Anafilaxia
Constricción intestinal
Fibrosis renal
Cirrosishepática
Inflamacióncicatrización
Puede provocar daño

12. Resultadofinal:reparaciónporregeneraciónopor cicatrización
Reparaciónpor
regeneraciónsi
ocurre
Regeneración conpoca cicatriz
Inflamaciónleve
o severa
Agente
reparaciónpor
regeneración no
ocurre
Cicatrización
Reacción fundamentalmentedefensiva

13. desencadenamientoyfinalización tienemuchoscaminos
Dañotisular
complemento
C3a y C3b
1ra línea de defensa
quimiotaxis
IgE LEUCOCITOS
2dalínea de defensapermeabilidad
vascular
inflamación histamina
serotonina
MASTOCITO
Altamente redundante
Altamente redundante

14. Variedadde agentes
quecausandañotisular
Respuestainflamatoria
tiene unmodelobásico
Pero segúnsunaturaleza yseveridad, varía
Bastanteestereotipada

15. Fenómenodesuperficie
Las bacterias son opsonizadasmediante susreceptores de superficie
Losleucocitos (movimiento ameboide):sobresuperficies
Actividad de mastocitos: IgEqueactúasobrereceptoresde superficie
Plaquetas:Adherenciasobrela superficie endotelial
FactorHageman(factor XII) seactivasobresuperficiescargadas
negativamente

16. ESQUEMA GENERAL
Infección y Proceso inflamatorio
RESPUESTA INMUNOLÓGICA
A. Tipo e intensidad de la respuesta:
determinado porcaracterísticas del antígeno
B. Mecanismos de comunicación celular
autocrina, paracrina, endocrina
C. Actores
DETONANTES
CÉLULAS INMUNES (monocitos, células endoteliales)
MEDIADORES
D. Células dianas EFECTOS

17. 1
2
3
4

18. FISIOPATOLOGÍA
Proceso inflamatorio
Histamina
Bradicinina
Serotonina
Prostaglandinas
Sistema Complemento
Sistema Coagulación
granulocitos y monocitos
Linfocinas
células T sensibilizadas
L
I
B
E
R
A
C
I
Ó
N
Sistema
macrófagos
células
dañadas
células
normales

19. Proceso fisiopatológico
1. Vasodilatación local►flujo sanguíneo local
2. Permeabilidad vascular►extravasación líquido EI
3. Fibrinogéno y otras proteínas ►Coagulación LEC
4. Migración granulocitos y monocitosal tejido dañado
5. Tumefacción célulasdel tejido dañado

20. ETAPAS y FASES
Infección y Proceso inflamatorio
ETAPA I
0 –20 horas
Fases: inducción
síntesis y secreción citoquinas ¨tormenta citoquinética¨
reactante aguda
Primeras 4 –6 horassilente (asintomático)
contacto monocitos + endotoxinas
A partir 6 horas primeros síntomas (criterios / estadios de Bone)
activación células inmunes
saturación progresiva de receptores
disfunción transitoria

21. ETAPAS y FASES
Infección y Proceso inflamatorio
ETAPA I
Fase: reactante aguda
Entre 8 –12 horas de iniciada infección
a) No es fuente de mediadores
b) Conjunto de cambios endocrino metabólicos
(preparación organismo para estrés e infección)
c) Fuente de sustancias relacionadas con transporte y metabolismo de
mediadores
d) Inducida por IL6, FNT, IL1 en Hígado
e) Marcador Biológico: Proteína C Reactiva (pentroxina)

22. ETAPAS y FASES
Infección y Proceso inflamatorio
ETAPA I
e) Marcador Biológico: Proteína C Reactiva (pentroxina)
aparece primeras 6 –24 horasvida media: 5 –7 horas
Valor diagnóstico: confirmación origen bacteriano
Valor seguimiento: predictivo de evolución
Valor clínico/inmunológico: actúa como opsonina
(anticuerpo que fagocita al agente infeccioso)

23. ETAPAS y FASES
Infección y Proceso inflamatorio
ETAPA II
21 horas
Fases: cascada
producción mediadores secundarios y productos finales
manifestaciones clínicas infección
disfunción permanente (≠ niveles)
daño celular
lesión hística
disfunción orgánica

24. ETAPAS y FASES
Infección y Proceso inflamatorio
EQUILIBRIO
Entre 24 y 48 horas
Hiperinflamación Inmunoparálisis
Factor clave:Inmunosupresión
Agotamiento monocitos
Bloqueo receptores
síntesis proteínas
Acción contrareguladores / antinflamatorios

25. ESQUEMA GENERAL
Infección y Proceso inflamatorio
DETONANTES
Lipopolisacárido (LPS) o endotoxina de GRAM–(mólecula Lípido A)
Ácidos lipoteícos
Peptidoglicano
Ácido murámico de GRAM+
Muramina
1

26. ESQUEMA GENERAL
Infección y Proceso inflamatorio
DETONANTES
Lipopolisacárido (LPS) o endotoxina de GRAM–(mólecula Lípido A)
Induce la producción de:
Interluquina 1 (IL1)
Factor de Necrosis Tumoral (FNT)
Interferón g (INFg)
Inhibidor del Plasminógeno
Factor Hístico de Adhesión
Prostaglandinas (PG)
1

27. ESQUEMA GENERAL
Infección y Proceso inflamatorio
CÉLULAS INMUNES
Activación de monocitos y células endoteliales
Producción / Liberación
sustancias químicas
(mediadores químicos)
Activación
Sistemas Bioquímicos
(sistemas enzimáticos)
2

28. ESQUEMA GENERAL
Infección y Proceso inflamatorio
CÉLULAS INMUNES
Activación de monocitos y células endoteliales
MODELO del Lipopolisacárido (LPS)de GRAM-
UNIÓN LPS+ Monocito / Célula endotelial
Proteínas séricas inespecíficasProteínas séricas específicas ▼
Albúmina
Transferrina
Fracciones C1 y C3 del complemento
Proteína ligadora de PLS (PLP)
Proteína Bactericida Incrementadora
de Permeabilidad (PBIP)
2

29. ESQUEMA GENERAL
Infección y Proceso inflamatorio
CÉLULAS INMUNES
Activación de monocitos y células endoteliales
MODELO del Lipopolisacárido (LPS)de GRAM-
Proteínas séricas específicas ▼
Proteína ligadora de PLS (PLP)origen:hepático
condiciones fisiológicas:bajas [ ]
Infección: unión PLP + LPS
►catalización unión LPS + receptor CD14 solubre(pared monocito)
►complejo PLP + LPS + CD14
Local:induce secreción mediadores proinflamatorios y antinflamatorios
General:secreción catecolaminas y corticoesteroides
2

30. ESQUEMA GENERAL
Infección y Proceso inflamatorio
CÉLULAS INMUNES
Activación de monocitos y células endoteliales
MODELO del Lipopolisacárido (LPS)de GRAM-
Proteínas séricas específicas ▼
Proteína Bactericida Incrementadora de Permeabilidad (PBIP)
origen:leucocitario
Infección: unión PBIP + LPS
►inactivación y destrucción de LPS
Factor protector
2

31. ESQUEMA GENERAL
Infección y Proceso inflamatorio
MEDIADORES
Producción / Liberación según necesidades homeostáticas
No se almacenan
Vida media corta
Efectos beneficiosos y perjudiciales
Origen:
Plasma
Células (fijas o migratorias)
Actividad:
Receptores
Segundo mensajero
Amplificación-regulación
Tipo celular
Acción directa
3

32. Metabolitos del ácido araquidónico (eicosanoides)
Aminas vasoactivas: histamina y serotonina
Citoquinas
Factor Activador de las Plaquetas (FAP)
Óxido nítrico
Radicales Libres de Oxígeno (RLO)
Constituyentes de lisosomas de leucocitos
Neuropéptidos
Mediadores derivados de proteínas plasmáticas
ESQUEMA GENERAL
Infección y Proceso inflamatorio
MEDIADORES3

33. CITOQUINAS
Interferones (INF)
Interluquinas(IL)
Factor de Necrosis Tumoral (FNT)
Factores de Crecimiento (FC)
Factores de Transferencia de Crecimiento (FTC)
Factor Estimulante de Colonias (FEC)
Quimoquinas(QQ)
MEDIADORES
ESQUEMA GENERAL
Infección y Proceso inflamatorio
3

34. MEDIADORES
ESQUEMA GENERAL
Infección y Proceso inflamatorio
3

35. ESQUEMA GENERAL
Infección y Proceso inflamatorio
Células dianas EFECTOS
Superposición
Contrarregulación
Retroalimentación
4

36. Aguda:intensa vasodilatación
incremento de la permeabilidad capilar
Subaguda:infiltración de leucocitos y células fagocíticas
en sitio de lesión
Crónica o proliferativa:fibrosis
regeneración tisular
Clasificación según TIEMPO

37. Inflamación aguda
Fase aguda (reacción inmune innata)
1.Cambios hemodinámicos
2.Alteración de la permeabilidad vascular
3.Modificacionesleucocitarias

38. Inflamación aguda
Fase aguda (reacción inmune innata)
1.Cambios hemodinámicos: calibre y flujo
•vasoconstricciónarteriolarreactiva y momentánea
•vasodilataciónehiperemiaactiva (aumento de flujo sanguíneo en zona
de lesión)
rubor y calor
•hiperemia pasiva (disminución de flujo por aumento de la permeabilidad
microvascularcon extravasación de líquido y aumento de la viscosidad
sanguínea en los vasos de menor calibre (estasiso parálisis total del
flujo)
•marginación de leucocitos, adherencia alendotelio y migración por
pared vascular hacia elintersticio

39. Inflamación aguda
Fase aguda (reacción inmune innata)
1.Cambios hemodinámicos: calibre y flujo
1-Vasodilatación arteriolary capilar inducida por acción de mediadoressobre el
músculo liso vascular (histamina y óxido nítrico)
2-Aumento velocidad del flujo sanguíneo (hiperemia) por las arteriolas, causando
eritema
3-Aumento permeabilidad microvasculaturacon exudado inflamatorio hacia los
tejidos extravasculares y aparición deedemainflamatorio
4-Concentración sangre (glóbulos rojos), que aumenta la viscosidad (congestión
venosa)
5-Disminución velocidad sangre en pequeños vasos (estasis sanguínea)
6-Acumulación periférica de los leucocitos: marginación y pavimentación
leucocitaria
superpuestos

40. Inflamación aguda
Fase aguda (reacción inmune innata)
1.Cambios hemodinámicos: calibre y flujo
7-Activación células endotelialespor mediadores de la inflamación, expresando
moléculas en sus membranas que favorecen adhesión de los leucocitos
(polimorfonuclearesneutrófilos(PMN))
8-Paso de leucocitos (diapédesis)(PMN seguidos por macrófagos) desde vasos
al intersticio: migración celular, con formación del infiltrado inflamatorio.
9-Fase de reparación que sigue a la inflamación aguda y durante la inflamación
crónica se produce la proliferación de vasos sanguíneos (angiogénesis)
superpuestos

41. Inflamación aguda
Fase aguda (reacción inmune innata)
2. Alteración de la permeabilidad vascular
Fisiología: no pueden salir proteínas a través del endotelio vascular, se
produce por pinocitosis
Fisiopatología: alteraciones morfológicas del endotelio vascular por
mediadores químicos, alteración de uniones celulares y cargas negativas
de la membrana basal
4 Mecanismos básicos para aumento de permeabilidad (simultáneos)
Contracción de células endoteliales
Daño endotelial
Aumento de transcitosis
Respuestas de vasos linfáticos

42. Inflamación aguda
Fase aguda (reacción inmune innata)
2. Alteración de la permeabilidad vascular
4 Mecanismos básicos para aumento de permeabilidad (simultáneos)
Contracción de células endoteliales(más común)
Desencadenado por mediadores (histamina, bradiquinina, leucotrienos,
sustancia P, otros)
contracción brusca (por fosforilacionoxidativa) de los filamentos
deactinaymiosinade células endoteliales que se retraen
espacios interendotelialesaumentan
citoesqueletose reorganiza para mantener la contracción durante más
tiempo

43. Inflamación aguda
Fase aguda (reacción inmune innata)
2. Alteración de la permeabilidad vascular
4 Mecanismos básicos para aumento de permeabilidad (simultáneos)
Daño endotelial (en heridas severas, como quemaduras, o por la acción
tóxica de microbios que afectan directamente el endotelio)
Necrosisde células endoteliales provoca separación de la pared del vaso
provocando apertura
PMN que se adhieren a células endoteliales también pueden dañarlas
pérdida de líquido continúa hasta que se forma untromboo se repara el
daño

44. Inflamación aguda
Fase aguda (reacción inmune innata)
2. Alteración de la permeabilidad vascular
4 Mecanismos básicos para aumento de permeabilidad (simultáneos)
Aumento de transcitosis
Transporte de fluidos y proteínas a través de las propias células
endoteliales (y no entre ellas) ocurre mediante canales formados a partir de
vacuolas y vesículas no recubiertas interconectadas (orgánulo
vesiculovacuolar)
Factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)estimula el número y el
tamaño de canales

45. Inflamación aguda
Fase aguda (reacción inmune innata)
2. Alteración de la permeabilidad vascular
4 Mecanismos básicos para aumento de permeabilidad (simultáneos)
Respuestas de vasos linfáticos
Cantidad de líquido extracelular aumenta, el sistema linfático participa en la
eliminación del edema.
mayor cantidad de leucocitos, restos celulares y microbios pasa a la linfa
Igual que en vasos sanguíneos, los linfáticos proliferan en los procesos
inflamatorios, para atender al incremento de la demanda
vasos linfáticos se inflaman de forma secundaria (linfangitis), o los ganglios
(linfadenitis), a causa de lahiperplasiade los folículos linfoides y al mayor
número de linfocitos y macrófagos.

46. Pico prolongadoindependiente
de histamina
Pico transitoriodependiente
dehistamina
Valor relativo del incremento de la permeabilidad vascular
0 1 2 3 4 5 6 7
Tiempodespuésdelainiciación(horas)
FASES DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR
8
Fase aguda (reacción inmune innata)
2. Alteración de la permeabilidad vascular

47. Factores
plaquetarios
EFECTOS
DIRECTOS
. AGENTE
. DAÑO
ENDOTELIAL
EFECTOS
INDIRECTOS
(cambios mediados)
Degranulación de
mastocitosHistamina
Leucocininas
Enzimaslisosomales
leucocininas
Enzimas
lisosomales
complemento
kininas
MediacióndeAlteración de la permeabilidad vascular

48. Inflamación aguda
Fase aguda (reacción inmune innata)
3. Modificacionesleucocitarias
Leucocitos fagocitan a patógenos, destruyen bacterias, microorganismosy
degradan el tejido necrótico
Pero pueden prolongar lesión tisular al liberarenzimas, mediadores
químicos yespecies reactivas del oxígeno(ERO o ROS) o Radicales Libres
de Oxígeno (RLO)
Grupos celulares más importantes en proceso de inflamación:
Leucocitos polimorfonuclearesneutrófilos(PMN), macrófagos, mastocitos

49. Inflamación aguda
Fase aguda (reacción inmune innata)
3. Modificacionesleucocitarias
PMN
liberan enzimas hidrolíticas y radicales libres
Macrófagos
elementos principales en inicio del proceso de inflamación, células centinelas que poseen
receptores específicos para reconocer microorganismos y células muertas
al reconocer producen citoquinas,IL-1yFactor de Necrosis Tumoral (TNF-α), que desecadenan
inflamación (acción sobre células endotelialesde vasos sanguíneos cercanos en especial vénulas
post-capilares para permitir migración transendotelialde leucocitos)
Mastocitos
reaccionan a estrés físico en tejidos (calor, frío, presión) y producen mediadores(serotonina,
histamina), potentes vasoactivosque actúan sobre contracción y permeabilidad de vasos, arteriales
y venosos

50. Inflamación aguda
Fase aguda (reacción inmune innata)
3. Modificacionesleucocitarias
Mediadores
inducen vasodilatación en zona afectada, con salida de líquido desde sangre hacia tejidos
(edema)
aumenta viscosidad de sangre por aumento concentración de glóbulos rojos
descenso flujo sanguíneo (estasis)
leucocitos se redistribuyen en posición periférica (marginación)
leucocitosse mueven sobre endotelio con contactos transitorios con células endoteliales,
soltándose y volviéndose a unir
leucocitos seadhierenfirmemente al endotelio, antes de iniciar lamigracióna través de
los capilares (diapédesis)
leucocitos que atraviesan capilares migran hacia zona afectada (quimiotaxis)
leucocitos destruyen y fagocitan microorganismos
producción de pus (se libera al exterior o produce absceso)
macrófagos y linfocitos participan en reparación del tejido dañado por inflamación aguda

51. Inflamación aguda
Fase aguda (reacción inmune innata)
3. Modificacionesleucocitarias
primeras 6-24h: predominan PMN
más abundantes en sangre, responden más rápido a quimioquinas, se
adhieren más fuertemente a las moléculas de adhesión (selectinasE y P)
que aparecen en las células endoteliales activadas
después de entrar en los tejidos, tienen vida media corta (sufrenapoptosis)
desaparecen después de 24-48h
en 24-48h: predominan monocitos
mayor sobrevivencia en tejidos, además proliferan y dan lugar a los
macrófagos
células preponderantes en las reacciones inflamatorias crónicas

52. Inflamación aguda
Fase aguda (reacción inmune innata)
3. Modificacionesleucocitarias
Reparación se produce por macrófagos
estimulan a fibroblastos para síntesis de colágenoy a células endoteliales
para nuevos vasos mediantefactores de crecimiento
Reparación es incompleta (no se regeneran los anejos)

53. Inflamación aguda
Mediadores de la inflamación
Moléculas pequeñas
lípidos (prostaglandinas, leucotrienos, tromboxano)
aminoácidos (histamina, serotonina)
proteínas (citoquinas, factores de crecimiento, interluquinas)
portan información específica para células con receptores de
membrana plasmática específicos
origen plasmático (sintetizados por el hígado) o celular

54. Inflamación aguda
Mediadores de la inflamación
Metabolitos del ácido araquidónico (eicosanoides)
Aminas vasoactivas: histamina y serotonina
Citoquinas
Factor Activador de las Plaquetas (FAP o PAF)
Óxido nítrico
Radicales Libres de Oxígeno (RLO)
Constituyentes de lisosomas de leucocitos
Neuropéptidos
Mediadores derivados de proteínas plasmáticas

55. Inflamación aguda
Mediadores de la inflamación
Metabolitos del ácido araquidónico (eicosanoides)
derivado del ácido graso esenciallinoleico (fosfolípido membranas celulares)
Funcionan como señales intrao extracelulares en varios procesos
biológicos, ej. inflamación, hemostasis, dolor, fiebre
Cicloxigenasas(COX-1 constitutiva y COX-2 inducible)
intermediarios procesados por enzimas específicas
prostaglandinas(PGD2 por mastocitos, PGE2 por macrófagos y células endoteliales)
tromboxanos(TXA2 por plaquetas)
prostaciclina(PGI2 por endotelio vascular);
Lipoxigenasas (LOX)
intermediarios procesados por enzimas específicas
leucotrienos
lipoxinas

56. EICOSANOIDES
Se originana partir de:
Fosfolípidos(componentes de membrana celular)
Granreserva de ácido araquidónico
A. Ácido Araquidónico(araquidonato)
ácido grasopoliinsaturadode 20 carbonos (eicosa)
4 dobles enlaces
ácido grasoesencial
B. Derivados con 20 carbonos del Ácido linolieicoy Ácido
linolénico
ácido araquidónico se puede incorporar por dos vías:
-Vía cíclica:Prostaglandinas y tromboxanos
-Vía lineal:Hidroxiácidos y leucotrienos

57. EICOSANOIDES

60. Inflamación aguda
Mediadores de la inflamación
Metabolitos del ácido araquidónico (eicosanoides)
Efectos principales:
prostaglandinas (PGD2, PGE2): vasodilatación,dolor, fiebre
prostaciclinas(PGI2): vasodilatación, inhibición agregaciónplaquetaria
tromboxanos(TXA2): vasoconstricción, activación agregación plaquetaria
leucotrienos(LTB4): quimiotaxis, activador neutrófilos
otros leucotrienos:vasoconstricción, inducción broncoespasmo, aumento
permeabilidad vascular (mucho más potentes que histamina)
lipoxinas:vasodilatación, inhibición adhesión de PMN (disminución de
inflamación, intervienen en la detención de la inflamación)

61. Inflamación aguda
Mediadores de la inflamación
Aminas vasoactivas: histamina y serotonina
Se almacenan preformadas en gránulos, dentro de las células que los
producen (mediadores precoces inflamación)
histaminaen mastocitos, basófilosy plaquetas
Histamina liberada en degranulaciónde mastocitos por:
daño físico (trauma, frío, calor)
unión aanticuerpos
unión a elementos delsistema del complemento(anafilotoxinas, sobre todo C3a,
C5a)
proteínas derivadas de leucocitos
neuropéptidos(sustancia P)
citoquinas (IL-1,IL-8)

62. Inflamación aguda
Mediadores de la inflamación
Aminas vasoactivas: histamina y serotonina
Histamina
Dilatación arteriolas
Aumento permeabilidad de las vénulas
principal mediador del aumento transitorio inmediato de la permeabilidad
vascular, produciendo espacios interendotelialesen las vénulas que
favorecen la salida del exudado plasmático
efecto mediado por receptores H1de células endoteliales

63. Inflamación aguda
Mediadores de la inflamación
Aminas vasoactivas: histamina y serotonina
Serotonina
en plaquetas y algunas células neuroendocrinas (tracto gastrointestinal)
Liberación se activa por plaquetas agregadas en contacto con:
Colágeno
Trombina
ADP
Complejos antígeno-anticuerpo

64. Inflamación aguda
Mediadores de la inflamación
Citoquinas
pequeñas proteínas (entre 5 y 20 kD)
permiten el intercambio de información entre células durante el proceso de
inflamación, hematopoyesisy respuestas inmunes
los factores de crecimientode células epiteliales para estimular su
renovación son citoquinas
sonhormonaslocales, excepto IL-1yTNF-α que son generales
citoquinas liberadas por macrófagos durante la inflamación afectan a:
células endoteliales (y también en la fase de reparación)
PMN (durante fase aguda)
fibroblastos

65. Inflamación aguda
Mediadores de la inflamación
Citoquinas
La información de las citoquinas es especifica (solo en células que
presenten receptores específicos para la citoquina especifica)
Acciones principales:
proliferación (factores de crecimiento)
diferenciación
migración (quimioquinas)
apoptosis(familia TNF)
acción pro-inflamatoria (IL-1 y TNF-α)
estimulación linfocitos T (varias citoquinas) (la redundancia asegura
transmisión de la información)

66. ESQUEMA GENERAL
Infección y Proceso inflamatorio
RESPUESTA INMUNOLÓGICA
MEDIADORES
CITOQUINAS
ACCIONES: Control celular
Control inmunológico
Regulación respuesta inflamatoria
Regulación hematopoyesis
Reparación / remodelación hística

67. CLASIFICACIÓN FUNCIONAL
MEDIADORES QUÍMICOS
RESPUESTA INMUNOLÓGICA
REGULADORES
(PROINFLAMATORIOS)
CONTRAREGULADORES
(ANTINFLAMATORIOS)
Factor Necrosis Tumoral (FNT)
Interluquinas (IL) 1, 6, 8
Factor Activador Plaquetas (FAP)
Interluquinas (IL) 4, 10, 13
Antagonista del receptor IL1 (IL1ar)
Receptores solubres de FNT (FNTrs)
Factor de Crecimiento de Linfocitos T
Primera línea (¨avanzada¨)
Primeras 4 –6 horas
CC (fiebre, FC, FR)
Activan mediadores de segunda línea
amplifican y profundizan
respuesta inicial
Limitan producción citoquinas
Contrarrestan efectos deletéreos
Obstaculizan unión proinflamatorios
a células dianas

68. Inflamación aguda
Mediadores de la inflamación
Factor Activador de las Plaquetas(FAP)
mediador derivado de fosfolípidos
presente en plaquetas, mastocitos, basófilos, PMN, monocitos, macrófagos y
células endoteliales
Acciones principales:
agregación de plaquetas
vasoconstricción
broncoconstricción
adhesión leucocitaria al endotelio
quimiotaxis
degranulacióny estallido oxidativo
activación de la síntesis deeicosanoides

69. Inflamación aguda
Mediadores de la inflamación
Óxido nítrico(NO)
Se sintetiza a partir de L-argininapor enzima NO-sintasa(NOS)
en algunasneuronasdel cerebro, macrófagos y células endoteliales
acción paracrinasobre células diana cercanas (vida media muy corta)
inducción deGMPc
inicia una serie de sucesos intracelulares para relajación músculoliso (vasodilatación)
3 tipos de NOS:
2 Constitutivas: endotelial (eNOS), neuronal (nNOS), pueden activarse rápidamente
aumentando los niveles de calcio intracelular
1 inducible (iNOS), activa solamente cuando macrófagos y otras células son
activados por citoquinas (comoIFN-γ) o productos microbianos

70. ESQUEMA GENERAL
Infección y Proceso inflamatorio
MEDIADORES
Oxido Nítrico (ON)
enz: sintetasa ON (forma constitutiva ONSc)
Formas inducidas (isoformas)
endotelial o tipo III (eNOS)
neural o tipo I (nNOS)
Calcio independiente o inducible o tipo macrófago (iNOS)

71. Síntesis:AC –Bradicinina -Fricción
Ca++
Arginina Citrulina + NADP + ON
sintetasa NO  GTP
Guanililciclasa 
GMPc
(relajación ML)
MEDIADORES
Oxido Nítrico (ON)
requerimientos:calmodulina
cofactores:flavin mononúcleotido
flavin adenina dinucleótido
tetrahidrobiopterina
NADPH
ESQUEMA GENERAL
Infección y Proceso inflamatorio

72. ESQUEMA GENERAL
Infección y Proceso inflamatorio
MEDIADORES
Oxido Nítrico (ON)
Formas inducidas (isoformas)
Calcio independiente o inducible o tipo macrófago (iNOS)
producida en macrófagos, polimorfonucleares (PMNs), músculo
liso y endotelio vascular
inducida por liberación endógena de citoquinas proinflamatorias
y endotoxinas
►producción grandes [NO] que son citotóxicas y citostáticas
para las células blanco

73. ESQUEMA GENERAL
Infección y Proceso inflamatorio
MEDIADORES
Oxido Nítrico (ON)
Acciones fisiológicas relacionadas con proceso inflamatorio:
Regulación tono vascular
Inhibición agregación plaquetaria
Estimulación adherencia leucocitaria

74. •Radical libre soluble y gaseoso, citotóxico
•Sistetizada por NOS:
•L-arginina, O
2y NADPH
•Secretado por endotelio (NOS-constitutiva) y macrófagos
(NOS-inducible)
•Efectos:
•Vasodilatación
•agregación y adhesión plaquetaria
MEDIADORES
Oxido Nítrico (ON)
ESQUEMA GENERAL
Infección y Proceso inflamatorio

75. ↑ flujo sanguíneo en mucosa gástrica
inhibe adherencia de leucocitos al endotelio en
microcirculación gástrica
Factor importante en protección mucosa gástrica
Factor importante en ↓ riesgo de sangramietoGI alto
medicamentos que producen liberación de NO
presentan:
< riesgo de producir sangrado GI alto
protección de mucosa gástrica

76. a) Mecanismos de síntesis:
no esta preformado
no se almacena en vesículas
no se libera en cuantos
síntesis y liberación instantáneasdifunde
b) Efectos sobre terminal postsináptica:
no cambios importantes en el potencial de membrana
cambios metabólicos que modifican la excitabilidad neuronal
MEDIADORES
Oxido Nítrico (ON)
ESQUEMA GENERAL
Infección y Proceso inflamatorio

77. Blancos
Moleculares

78. ESQUEMA GENERAL
Infección y Proceso inflamatorio
MEDIADORES
Oxido Nítrico (ON)
Procesos patológicos (inflamación, infección, estrés)
fracción antigénica agente infeccioso
citoquinas proinflamatorias
sintetasa ON (forma inducible ONSi)
activación
síntesis
ON
Alteraciones
hemodinámicas
Vasodilatación
PA

79. Inflamación aguda
Mediadores de la inflamación
Radicales Libres de Oxígeno (RLO)
tipo deespecies reactivas del oxígeno(ERO o ROS)
pueden liberarse al medio extracelular por leucocitos después de que hayan
sido activados por la presencia de microorganismos, quimioquinas, complejos
inmunes, o después de fagocitosis
Producción depende de activación del sistema NADPHoxidasa
principales especies intracelulares:
anión superóxido(O2~)
peróxido de hidrógenoH
2O
2
radical hidroxilo (OH)

80. Inflamación aguda
Mediadores de la inflamación
Radicales Libres de Oxígeno (RLO)
atacan todos los materiales biológicos (ADN, proteínas, lípidos):
eliminando electrones
eliminando átomos de hidrógeno
adicionándose sobre enlaces dobles (reaccionan como potentes oxidantes)

81. Inflamación aguda
Mediadores de la inflamación
Radicales Libres de Oxígeno (RLO)
Acción
alteración y posterior pérdida de función de las moléculas afectadas
liberación extracelular a bajas concentraciones activan quimiocinas, citoquinas
y moléculas de adhesión leucocitaria endotelial, amplificando la respuesta
inflamatoria.
implicados en respuestas inflamatorias (daño de células endoteliales, glóbulos
rojos o células del parénquima
inactivación de antiproteasas, como α1-antitripsina (incremento de la
destrucción tisular)

82. ESQUEMA GENERAL
Infección y Proceso inflamatorio
MEDIADORES
Radicales Libres (RL) / Oxiradicales / Especies reactivas del oxígeno (ROS)
molécula que contenga uno o más electrones sin parear
moléculas muy reactivas
daño y muerte celular
Tipos (Humano):
anión superóxido (O2-)
hidroxilo (OH)
óxido nítrico (NO)
peroxilo (ROO)
peroxinitrito (ONOO-)
Fuente Fisiológica:
Producción controlada en mitocondrias
(anión superóxido en proceso de transporte electrónico)

83. ESQUEMA GENERAL
Infección y Proceso inflamatorio
MEDIADORES
generados por:
reacciones REDOX del metabolismo celular normal
fagocitos en reacciones inflamatorias por exposición a factores ambientales:
radiaciones ionizantes, radiaciones no ionizantes
humo cigarro, contaminación ambiental
hiperoxia
exceso de ejercicio
infección, isquemia
sustancias tóxicas (drogas anticancerígenas, algunos anestésicos y
analgésicos)
REDOX:reacciones bioquímicas con el oxígeno o producidas como resultado del estrés oxidativo
Radicales Libres (RL) / Oxiradicales / Especies reactivas del oxígeno (ROS)

84. ESQUEMA GENERAL
Infección y Proceso inflamatorio
MEDIADORES
reacción de Fenton(Ebadi, 1996 y Mattson, 1998)
*superóxido dismutasa (SOD)
*
O2-+ Óxido nítrico (NO) ►peroxinitrito (ONOO-)
(Burdon, 1995 y Mattson, 1998)
MÁS DAÑINOS
Radicales Libres (RL) / Oxiradicales / Especies reactivas del oxígeno (ROS)

85. ESQUEMA GENERAL
Infección y Proceso inflamatorio
MEDIADORES
Radicales Libres (RL) ▼
DIANAS
Ácidos grasos insaturados (membrana)
Proteínas (enzimas transportadoras de iones de membranas)
ADN
Permeabilidad celular
Trastornos producción de energía
Interrupción síntesis de proteínas
Daño membrana nuclear
Imposibilidad de recambio o reparación celular
Radicales Libres (RL) / Oxiradicales / Especies reactivas del oxígeno (ROS)

86. ESQUEMA GENERAL
Infección y Proceso inflamatorio
MEDIADORES
Radicales Libres (RL) ▼
Acciones:
OH-:más dañino
Destrucción enzimas proteolíticas
Ruptura de polisacáridos
Peroxidación lipídica de membrana (PLM) (altera permeabilidad)
peroxinitrito (ONOO-):
Daño directo a proteínas y ADN
Inductor potente de PLM
Radicales Libres (RL) / Oxiradicales / Especies reactivas del oxígeno (ROS)

88. ESQUEMA GENERAL
Infección y Proceso inflamatorio
MEDIADORES
Radicales Libres (RL) ▼
Daño Membranas Biológicas:
citoplasmática (celula)
mitocondrial (mitocondria)
endoplasmática (retículo endoplasmático)
Modifica permeabilidad canales iónicos
Modifica liberación de neurotransmisores
Radicales Libres (RL) / Oxiradicales / Especies reactivas del oxígeno (ROS)

89. ESQUEMA GENERAL
Infección y Proceso inflamatorio
Peroxidación lipídica de membrana (PLM):
deterioro de fosfolípidos de membrana ►pérdida integridad de membrana
►muerte celular

90. ESQUEMA GENERAL
Infección y Proceso inflamatorio
estrés oxidativo
Neuronas:
1. Disfunción en homeostasia iónica
2. ↑ vulnerabilidad de célula a excitotoxicidad
3. Promueve cascadas de excitotoxicidad por desorganización
de sistemas de regulación en el retículo endoplasmático y mitocondrias
►secuestro calcio iónico ►flujo de Ca
2+
4. activación receptores de glutamato ►remoción Ca
2+
extrac.►muerte neuronal
↑ [Ca2+] intracelular ►↑ producción NO y O2-►PLM
activación de fosfolipasas A2 (FLA2) ►producción ácido araquidónico
▼
cicloxigenasa (COX)
lipoxigenasa (LOX)
▼
Especies reactivas del oxígeno (ROS)

91. ESQUEMA GENERAL
Infección y Proceso inflamatorio
estrés oxidativo:
1. alteración homeostasia celular calcio
(receptores movilizantes de Ca2+, ↓ Ca2+ secuestrado por ATPasa)
2. interferencia otros sistemas de transducción de señales
(mediado por acción del óxido nítrico (NO))
3. ↓ densidad de receptores lipídicos que contienen ácidos grasos
poliinsaturados ►alteración viscosidad de membrana plasmática
►alteración mecanismos de acoplamiento (unión) ligandos –receptores de
membrana (αy βadrenérgicos, colinérgicos, muscarínicos, histaminérgicos, serotoninérgicos)
4. Alteración vías enzimáticas (fosfolipasa A)
5. ↓ función mitocondrial (por reducción eficiencia respiratoria) ►↑ ROS

92. ESQUEMA GENERAL
Infección y Proceso inflamatorio
estrés oxidativo:
Situaciones en que ocurre:
actividad fisiológica normal en circuitos neuronales
estados degenerativos agudos
(infección, isquemia, trauma) ▼
procesos degenerativos crónicos
(enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson) ▼

93. ESQUEMA GENERAL
Infección y Proceso inflamatorio
MEDIADORES
Radicales Libres (RL)
Infección
sistema enzimático
NADPH (nicotinamida adenina dinucleótido fosfato oxidado oxidasa)
activaciónNeutrófilos
mieloperoxidasa
activación
Anion superóxido Cascada RL
Radicales Libres (RL) ▼

94. ESQUEMA GENERAL
Infección y Proceso inflamatorio
MEDIADORES
Radicales Libres (RL)
Isquemia
activaciónNeutrófilos
proteasas
Cascada RL
Radicales Libres (RL) ▼
xantinooxidasa
hipoxantina (producto secundario a obtención
anaeróbica de energía)
Anion superóxido

95. ESQUEMA GENERAL
Infección y Proceso inflamatorio
MEDIADORES
Radicales Libres (RL)
enfermedad de Parkinson:
↑ PLM en sustancia nigra ►estrés oxidativo local crónico
►degeneración progresiva neuronas dopaminérgicas de sustancia nigra
↓ neuronas dopaminérgicas
►degeneración de sitios blanco para dopamina en neuronas del estriado
►↓ receptores de dopamina ►↑ formación de H2O2 ►generación OH
Marcador biológico:↑ niveles malondialdehído (índice de daño peroxidativo)

96. ESQUEMA GENERAL
Infección y Proceso inflamatorio
MEDIADORES
Radicales Libres (RL)
enfermedad de Parkinson:

97. ESQUEMA GENERAL
Infección y Proceso inflamatorio
MEDIADORES
Radicales Libres (RL)
enfermedad de Alzheimer:
↑ edad ►↑ daño oxidativo
estrés oxidativo ►↓ función mitocondrial (↓eficiencia respiratoria celular)►↑ ROS
péptido ß amiloide (Aß) ►↑ receptores glutamato (N-metil-D-aspartato (NMDA))
►↑ permeabilidad Ca2+ ►↑ niveles intracelulares de Ca2+ y H2O2
►tóxico neuronas (muerte celular)

98. ESQUEMA GENERAL
Infección y Proceso inflamatorio
MECANISMOS Sistema antioxidante fisiológico o inducidos:
1. RL participan de reacciones en cadena con otros RL hasta ser eliminados
2. Antagonistas receptor N-metil-D-aspartato (NMDA)
►atenuar o prevenir muerte celular
3. Antioxidantes suprimen PLM (vitamina E, 21-aminoesteroides y estrógenos)

99. Inflamación aguda
Mediadores de la inflamación
Radicales Libres de Oxígeno (RLO)
Mecanismos antioxidantes propios del organismo humano
Presentes en plasma, fluidos tisulares y células
•enzimasuperóxidodismutasa(convierte el anión superóxidoen peróxido de
hidrógeno)
•enzimacatalasa(destoxificael peróxido de hidrógeno, H
2O
2)
•glutatión peroxidasa(potente destoxificadordel peróxido de hidrógeno,
H
2O
2)
•ácido úrico (potente antioxidante)
•proteínaceruloplasmina(principal transportadora decobreen suero)
•fracción plasmática libre de hierro de la proteínatransferrina

100. Inflamación aguda
Mediadores de la inflamación
Radicales Libres de Oxígeno (RLO)
Mecanismos antioxidantes externos al organismo humano
compuestos de origen alimentario con capacidad antioxidante que intervienen
en la neutralización de ERO
•α-tocoferol (vitamina E), liposoluble, con capacidad de protección de las
membranas celulares
•carotenoides(como β-caroteno) y lospolifenoles(como ácido cafeícoy
laquercetina)
•ascorbato(vitamina C), hidrosoluble, capaz de regenerar los demás
antioxidantes, como glutatión o α-tocoferol

101. ESQUEMA GENERAL
Infección y Proceso inflamatorio
Tipos principales de antioxidantes:
1. PRIMARIOS:
Prevenir formación de nuevos radicales libres
Transformar en moléculas menos perjudiciales antes de recciones
Evitar formación de RL a partir de otras moléculas
Ej:Enzima superóxido dismutasa (SOD)
O2-►peróxido de hidrogeno (H2O2)
Enzima glutatión peroxidasa (GPx)
H2O2 y peróxidos lipídicos ►moléculas inofensivas
Catalasas
Glutatión reductasa
Glutatión S transferasa
Proteínas que se unen a metales (ferritina, transferrina y ceruloplasmina)
►limitan disponibilidad de hierro para formación de radical OH

102. ESQUEMA GENERAL
Infección y Proceso inflamatorio
Tipos principales de antioxidantes:
2. SECUNDARIOS:
Capturar RL, evitan reacción en cadena
Ej:vitamina E (alfa-tocoferol)
vitamina C (ácido ascórbico)
beta-caroteno
ácido úrico
bilirrubina
albúmina
ubiquinol-10
metionina
3. TERCIARIOS:
Reparar biomoléculas dañadas por RL
Ej:enzimas reparadoras de ADN
metionina sulfóxido reductasa

103. Inflamación aguda
Mediadores de la inflamación
Constituyentes de lisosomas de leucocitos
neutrófilosy monocitoscontienen gránulos lisosomalesnecesarios para la
digestión del material fagocitado
El contenido de los gránulos (elastasas, colagenasas,proteasas) puede
amplificar la respuesta inflamatoria, efecto destructor sobre los tejidos
Para contrarrestar su efecto, existen antiproteasasen el suero (α1-antitripsina,
que es principal inhibidor de elastasao antiproteasascomoα2-macroglobulina)

104. Inflamación aguda
Mediadores de la inflamación
Neuropéptidos
sustancias segregadas por nervios sensoriales y varios tipos de leucocitos
papel importante en propagación de respuesta inflamatoria
sustancia P
neurocininaA (familia de taquininosproducidos en elSNCy P)
Acción:
transmisión señales de dolor
regulación presión sanguínea
estimulación secreción de células endocrinas
aumento permeabilidad vascular

105. Inflamación aguda
Mediadores de la inflamación
Mediadores derivados de proteínas plasmáticas
Proteínas del sistema del complemento
Proteínas coagulación
Quininas

106. Inflamación aguda
Mediadores de la inflamación
Mediadores derivados de proteínas plasmáticas
Proteínas del sistema del complemento:
presentes en plasma en forma inactiva
cuando se activan se convierten en enzimas proteolíticas que degradan otras
proteínas del complemento, formando una cascada
participan en proceso inflamatorio (anafilotoxinas): C3a, C5a y en menor
medida C4a, estimulan liberación de histamina por mastocitos, y producen
vasodilatación; C5a tiene capacidad quimiotácticay activa la lipooxigenasa
generando leucotrienos

107. Inflamación aguda
Mediadores de la inflamación
Mediadores derivados de proteínas plasmáticas
Proteínas coagulación:
inflamación aumenta producción de algunos factores de coagulación y convierte al endotelio
en trombogénico
latrombinapromueve la inflamación mediante la activación de receptores denominados PAR
(protease-activatedreceptors), que activan diferentes respuestas:
movilización de selectina-P
producción de quimioquinasy citoquinas
expresión de receptores para integrinas en el endotelio
inducción de COX-2 y producción de prostaglandinas
producción de NO y PAF
cambios en la forma endotelial.
La coagulación y la inflamación pueden iniciar un círculo vicioso de amplificación

108. Inflamación aguda
Mediadores de la inflamación
Mediadores derivados de proteínas plasmáticas
Quininas:
péptidos vasoactivosderivados de proteínas plasmáticas (quininógenos) por la
acción de enzimas específicas (calicreínas)
el sistema de quininas está íntimamente ligado a la coagulación

109. ESQUEMA GENERAL
Infección y Proceso inflamatorio
MEDIADORES
Moléculas de Adhesión (MA)
Proteínas: integrinas
cadherinas
selectinas
adhesinas
inmunoglobulinas
Funciones fisiológicas:
Receptores de membranas
Regulación de interacción con matriz
extracelular y célula –célula
Procesos:
Neoformación
Inflamación
Cicatrización
Estructura

110. ESQUEMA GENERAL
Infección y Proceso inflamatorio
MEDIADORES
Moléculas de Adhesión (MA)
Ag
Citoquinas
Radicales libres
Hipoxia
Expresión
Moléculas de adhesión
favorece adhesión
de células y moléculas
mediadoras de daño
(en especial al endotelio)

111. ESQUEMA GENERAL
Infección y Proceso inflamatorio
MEDIADORES
Moléculas de Adhesión (MA)
Polimorfonucleares (PMN)
E
N
D
O
T
E
L
I
O
Selectinas
(P, E, L)
MA intracelular
ICAM1*
ICAM2
M Citoadhesión Vascular
VCAM
Superfamilia
IGlobulinas *ligando endotelial y epitelial para
algunos leucocitos
Activada por: Lipopolisacarido (LPS)
IL1, FNT, INFg

112. ESQUEMA GENERAL
Infección y Proceso inflamatorio
MEDIADORES
Calcio (Ca
2+
)
Trastornos homeostasis Ca
2+
Citoquinas
Activación
Sistema Fosfolipasa A2
Hidrólisis fosfolipidos membrana
Lesión celular
Marcado de células para oxidación
Lesión irreversible de hematíes
Producción de lisofosfátidos
Productos de degeneración fosfolípidos
Ca2+

113. ESQUEMA GENERAL
Infección y Proceso inflamatorio
MEDIADORES
Calcio (Ca
2+
)
Activación
Sistema Fosfolipasa A2
Ácido Araquidónido (AA)
Factor Activador Plaquetas (FAP o PAF)Lipoxinas
Leucotrienos
Prostaglandinas
Tromboxanos
Glicerofosfocolina (GFC)
Induce producción
FNT
IL1
ON
Estimula agregación plaquetaria
Estimula adherencia leucocitaria
PA P pulmonar

114. ESQUEMA GENERAL
Infección y Proceso inflamatorio
MEDIADORES
Proteínas de Estrés (proteínas del choque térmico)
Proteínas de estrés
Control respuesta inmune:
opsonización agentes infecciosos
depuración de mediadores químicos
estresores

115. ESQUEMA GENERAL
Infección y Proceso inflamatorio
MEDIADORES
Neutrófilos (fagocitos)
Dependientes oxígeno
Activación:
Proteína Incrementadora de Permeabilidad
Lisozimas
Catepsinas
Proteasas ▼
Proteínas catiónicas ▼
Fosfatasa ácida
Defensinas
Mecanismos de acción
Independientes oxígeno
Activación radicales libres

116. ESQUEMA GENERAL
Infección y Proceso inflamatorio
MEDIADORES
Neutrófilos (fagocitos)
Péptidos bacterianos
Fracción C5 complemento activada
Leucotrieno B4
Opsinas
Interluquina 8
Lipoperóxidos Proteínas relacionadas inflamación
Enzimas
Radicales libres
Sustancias quimiotácticos
Proteasas ▼
Activación
Neutrófilos
Liberación
Reacciones inmunológicas con moléculas
clase II del sistema de Histocompatibilidad
Regulación actividad linfocitaria

117. ESQUEMA GENERAL
Infección y Proceso inflamatorio
MEDIADORES
Neutrófilos (fagocitos)
Proteínas catiónicas
Microbicidas
Citotóxicos
Alteración estructura aniónica de superficie membrana celular
Alteración fluidez y permeabilidad membrana celular
Adherencia leucocitaria
Activación formación de radicales libres
Liberación de agentes oxidantes
Proteasas
endotelina, angiotensina, bradiquinina, xantinooxidasa
formación
activación
citoquinas

118. Inflamación aguda
Mediadores
de la inflamación

119. Inflamación aguda
Efectos generales de la inflamación
citoquinas IL-1 y TNF-α
actúan sobre todo el organismo para movilizar los recursos disponibles
contra el agente infeccioso
acción sobre centro de lafiebre,permite elevar la temperatura,
compromete la supervivencia bacteriana
acción sobre hígado, permite aumentar síntesis de proteínas de fase
aguda, antibacterianas (sistema del complemento,proteína C reactiva)

120. Inflamación aguda
Detención de la respuesta inflamatoria aguda
Inflamación es un proceso autolimitadopor:
•mediadores se producen en estallidos rápidos, mientras persiste el
estímulo
•mediadores vidas medias cortas
•mediadores son degradados tras su liberación
•neutrófilos vida media corta y mueren por apoptosis pocas horas
después de dejar la sangre
•señales STOP (4), sirven para detener la reacción de forma activa

121. Inflamación aguda
Detención de la respuesta inflamatoria aguda
Inflamación es un proceso autolimitadopor:
•señales STOP (4), sirven para detener la reacción de forma activa
•cambio en el tipo de metabolitos producidos a partir delácido araquidónico
(de leucotrienospro-inflamatorios a lipoxinasantiinflamatorias)
•macrófagos y otras células liberan citoquinas antiinflamatorias, comoTGF-
βeIL-10;
•producción de mediadores lípidicosantiinflamatorios
(comoresolvinasyprotectinas), derivados deácidos grasos
poliinsaturados
•generación de impulsos nerviosos colinérgicos que inhiben la producción
de TFN por macrófagos

122. Inflamación crónica
coexisten el daño tisular y los intentos de reparación, en diversas
combinaciones
por mantenimiento de inflamación aguda (si no se resuelve la causa)
por empezar de manera progresiva y poco evidente (insidiosa), sin
manifestaciones de la inflamación aguda
artritis reumatoide, esclerosis múltiple, aterosclerosis,
tuberculosis, fibrosis pulmonar, cáncer, Alzheimer, osteomielitis,
enfermedad de Crohn, asma, silicosis, asbestosis
Causas
Infecciones persistentes
Enfermedades mediadas por el sistema inmune
Exposición prolongada a agentes tóxicos (exógenos o endógenos)

123. Inflamación crónica
Características
infiltración con células mononucleares
(macrófagos,linfocitosycélulas plasmáticas)
destrucción de tejidos, debido a la persistencia del agente o de las
células inflamatorias
intentos de reconstrucción, reemplazando el tejido dañado
contejido conectivo, con proliferación de vasos (angiogénesis) y
sobre todo,fibrosis.
crecimiento de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis) y linfáticos,
estimulado porfactores de crecimientocomo Factor de Crecimiento
Endotelial Vascular (VEGF), producidos por macrófagos y células
endoteliales.

124. Inflamación crónica
Células implicadas en la inflamación crónica
Macrófagos
tipo celular dominante en la inflamación crónica
componentes delsistema fagocíticomononuclear (sistema retículo-
endotelial)
Nombres según tejidos (histiocitosentejido conjuntivo, células de
Kupfferen hígado, células de Langerhans en epidermis,
osteoclastosen tejido óseo, microglíaen SNC, macrófagos
alveolares en pulmón

125. Inflamación crónica
Células implicadas en la inflamación crónica
Linfocitos
se movilizan en larespuesta específicadel sistema inmune
Activan para produciranticuerposy células capaces de identificar y
destruir antígenos
Células plasmáticas
se diferencian a partir de linfocitos B activados
Producen grandes cantidades de anticuerpos dirigidos contra el
antígeno exógenos o endógenos (enfermedadesautoinmunes)
Eosinófilos
reacciones inflamatorias mediadas porIgEy en infestaciones
porparásitos

126. Inflamación crónica
Células implicadas en la inflamación crónica
Mastocitos
como presentan una gran variedad de mediadores, pueden promover
o limitar la inflamación, en función de las circunstancias
Neutrófilos (PMN)
Se presentan por persistencia de infección o de mediadores
producidos por linfocitos

127. Inflamación granulomatosa
Un patrón característico de inflamación crónica que solo se encuentra en
algunos casos
Granuloma:intento celular de aislar un cuerpo extraño que no puede ser
fagocitado.
Se produce una fuerte activación de linfocitos T, que induce a su vez la
activación intensa de los macrófagos. Como resultado de esta activación,
se producen los granulomas, que son focos de inflamación crónica, en los
que el agente patógeno está en el centro, rodeado por macrófagos
transformados en células pseudo-epiteliales, rodeados por leucocitos
mononucleares, sobre todo linfocitos y en ocasiones células plasmáticas.

128. Inflamación granulomatosa
Tuberculosis, Sífilis, Vasculitis
Sarcoidosis, Lepra, Enfermedad de Crohn
2 tipos fundamentales de granulomas:
Por cuerpo extraño: generados por materiales externos relativamente
inertes, como eltalco(asociado con el abuso intravenoso de drogas),
suturas u otros materiales que no se fagocitan fácilmente; frecuentemente
debido al uso deprótesis, material quirúrgico, sílice, berilio
Inmunitario: inducido por una variedad de agentes capaces de provocar
una respuesta inmune mediada por células, cuando el agente patógeno es
difícilmente degradable.

129. Inflamación granulomatosa
Asociado a:
Necrosis.
Caseosa: por micobacterias.
Abscesificada: enfermedad por arañazo de gato, infecciones
porbartonella
Fibrosis: limita perfectamente el granuloma, sarcoidosis
Otros granulomas: no individuales, sino fusionados (tuberculosis o
brucelosis).
Cuando existe mucha fibrosis se diferencia perfectamente el granuloma y
se denominasarcoidosis(enfermedad que afecta principalmente al
pulmón, ganglios linfáticos, piel, conjuntiva, riñón)
Cristales de ácido úrico, gota
Necrosis caseosa central sin inclusiones y sin fibrosis, tuberculosis

130. ESQUEMA GENERAL
Infección y Proceso inflamatorio
Algunos agentes infecciosos estimulan la Apoptosis
Severo mecanismo de citotoxicidad
Vía efectiva de destrucción de grupos celulares
MECANISMOS:
Activación o mimetismo de segundos mensajeros
Acción tóxica directa
Interferencia de señales de sobrevivencia

131. Grossman S, PorthCM. PorthFisiopatología. Alteraciones de la
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Wilkins. WoltersKluwerHealth. 2014.
Abbas AB,LichtmanAH. Capitulo 2. InnateImmunity.Basic
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Referencias bibliográficas