2008 efectos adversos de los inmunosupresores en el paciente transplantado edison alexander echeverri

Transplante fígado

1. EFECTOS     ADVERSOS     DE     LOS  EFECTOS     ADVERSOS     DE     LOS 
INMUNOSUPRESORES   EN EL PACIENTE  INMUNOSUPRESORES   EN EL PACIENTE 
TRASPLANTADO TRASPLANTADO
EDISON ALEXANDER ECHEVERRI
Enfermero Unidad Cuidado Intensivo 
USP Hospital San JoséMadrid ‐España  

2. LOGOTIPO FUNDACIÓN CATALANA DE TRASPLANTES ‐1984

3. EL PROFESIONAL DE ENFERMER EL PROFESIONAL DE ENFERMERÍÍA Y EL  A Y EL 
PACIENTE TRASPLANTADO  PACIENTE TRASPLANTADO 
ROL DE CUIDADOR
ROL  DE EDUCADOR
ROL DE GESTIONADOR
ROL DE INVESTIGADOR

4. AGENTES INMUNOSUPRESORES     AGENTES INMUNOSUPRESORES    
ACTUALES ACTUALES
1.ESTEROIDES
2.INHIBIDORES DE LA CALCINEURINA (ICN)
3.ANTIPROLIFERATIVOS
4.INHIBIDORES DE LA mTOR
5.ANTICUERPOS POLICLONALES
6.ANTICUERPOS MONOCLONALES
Belmonte A., Morales Cerdán M.:Clínica del trasplante - 2007

5. E S T E R O I D E S E S T E R O I D E S
Actúan inhibiendo la síntesis de IL‐1 
e IL‐6, lo que bloquea la 
proliferación de linfocitos T.
Potente efecto antiinflamatorio, 
bloqueando la síntesis de múltiples 
moléculas proinflamatorias. 
PRINCIPIO ACTIVO
SEMIVIDA 
BIOLÓGICA (h)
DURACIÓN DE 
ACCIÓN
ACTIVIDAD 
MINERAL‐CORTI
Metilprednisolona
18 - 36
Intermedia
Nula
Prednisolona
18 - 36
Intermedia
Baja
B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006

6. E S T E R O I D E S: Farmacocin E S T E R O I D E S: Farmacocinéética tica
f(%)
tmáx(h)
Vd(l/kg)
Cl (ml/m/kg)
t1/2(h)
U(%)
FP(%)
Metilpred‐
nisolona
80
1,5
1.2‐1,5
4‐8
4‐8
<10
(1)
62
Prednisolona
75‐85
1‐2
1,5‐2,2
10
2,5‐3,5
20
(2)
95
B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006
(1) Metabolizado en el hígado a productos sin actividad biológica
(2) Metabolizado en el hígado a productos conjugados. Sufre efecto de primer paso. 

7. E S T E R O I D E S: Efectos Adversos E S T E R O I D E S: Efectos Adversos
‰Hiperglucemia, desarrollo de diabetes mellitus. ‰Hiperlipidemia: colesterol total y  fracción LDL ‰Alteración en la distribución de la grasa corporal con la  
aparición del Síndrome de Cushing.
‰Balance de calcio negativo en el organismo (osteoporosis). ‰Necrosis ósea avasculary miopatíaesteroidea. Hirsutismo, 
Retraso del crecimiento.
‰Provocan o empeoran la HTA. Infecciones ‰Pueden estar implicados en el desarrollo de cataratas. ‰Cuadros siquiátricos: Insomnio, euforia, paranoia.
Belmonte A., Morales Cerdán M.:Clínica del trasplante - 2007

8. E S T E R O I D E S: Precauciones E S T E R O I D E S: Precauciones
Diabetes mellitus
Realizar valoraciones periódicas de glucosa en sangre 
( riesgo de hiperglucemia)
Osteoporosis
Evitar tratamientos prolongados por el riesgo 
asociado de fracturas óseas.
Glaucoma
Dosis altas de forma crónica durante períodos 
superiores a 3 meses aumenta el riesgo de que 
aparezca hipertensión intraocular o glaucoma.
Suspensión brusca
Insuficiencia adrenocortical aguda con malestar 
general, miastenia, mialgia, disnea, anorexia, 
nauseas, vómitos, fiebre, hipotensión, hipoglucemia.
Alteraciones 
analíticas
Sangre:colesterol, glucosa,    T3, T4, calcio y 
potasio.
Orina:   glucosa.
B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006

9. E S T E R O I D E S: Precauciones E S T E R O I D E S: Precauciones
Dopaje
Pueden producir resultado positivo.
Situaciones de estrés
Pueden requerir un incremento de la dosis de 
glucocorticoide.
Vacunación 
Pueden producir una reducción de la respuesta 
inmune, puesto que afecta la producción de ac.
Monitorización
Realizar exámenes oftalmológicos periódicos.
Determinación de electrolitos en sangre y del perfil 
lipídico.
Determinación del crecimiento en niños y 
adolescentes.
Determinación de la función  del eje hipotálamo –
hipofisario‐suprarrenal.
B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006

10. INHIBIDORES DE LA CALCINEURINA INHIBIDORES DE LA CALCINEURINA
Inhibe  la activación de los 
linfocitos T mediante bloqueo de 
la síntesis y liberación de IL‐2.
Inhibe la activación y 
proliferación calcio dependiente 
de los linfocitos T.
Solis Munoz M: Inmunosupresión y trasplante - 2005

11. CICLOSPORINA: Farmacocin CICLOSPORINA: Farmacocinéética tica
f(%)
tmáx(h)
Vd(l/kg)
Cl (ml/m/kg)
t1/2(h)
U(%)
FP(%)
Ciclosporina
10‐60
3.5
3‐5
5‐10
4‐50
0,1
(1)
90
(1) Ampliamente metabolizado a más de 30 metabolitos a través del 
citocromo p450 en el hígado, tracto gastrointestinal y riñones, que se 
eliminan en bilis, heces y orina.
B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006

12. CICLOSPORINA: Efectos Adversos CICLOSPORINA: Efectos Adversos
Nefrotoxicidad
creatinina sérica con diuresis conservada.
Hipertensión 
arterial
Origen multifactorial. Suele aparecer durante las 
primeras semanas de tratamiento.
Hiperplasia 
gingival
10 – 20% de los pacientes a partir del tercer mes de 
iniciado el tratamiento.
Alteraciones 
metabólicas
Hiperglucemia, hiperuricemia, hipercolesterolemia, 
hiperKaliemia.
Disfunción 
hepática
Discreta elevación de la bilirrubina y la fosfatasa alcalina, 
manteniendo las transaminasas normales.
Neurotoxicidad
Temblores (20‐50%),convulsiones, parestesias, ansiedad.
Infecciones
Gérmenes oportunistas
Neoplasias
1.5% de malignización. Incidencia de linfomas 0.3%

13. CICLOSPORINA: Monitorizaci CICLOSPORINA: Monitorizacióónn
Realizar determinaciones periódicas de las 
concentraciones sanguíneas.

14. CICLOSPORINA: Monitorizaci CICLOSPORINA: Monitorizacióónn La toma de los niveles en sangre se realiza  a las 2 
horas exactas luego de la última toma del 
medicamento.

15. CICLOSPORINA: Recomendaciones CICLOSPORINA: Recomendaciones
¿Cómo debe tomarse? ‰
Vía oral,  2 veces al día (por la mañana y por la noche). Puede 
tomarlo con o sin alimentos, pero siempre de la misma manera.
‰Tragar sin masticar ni romper la cápsula.
‰Si toma la solución use la jeringa que viene en el envase y 
mezcle el liquido en un vaso
 de vidrio con agua, zumo de 
manzana o de naranja y tómelo inmediatamente.
Servicio de Farmacia: Hospital Universitario Puerta de Hierro - Madrid

16. CICLOSPORINA: Recomendaciones CICLOSPORINA: Recomendaciones ‰No cambiar la dosificación ni dejar el tratamiento si no se lo 
indica el médico.
‰No tomar otros medicamentos sin consultar a su médico.
‰Evitar exponerse al sol o luz UV, usar ropa protectora y 
factor de protección solar total, debido al incremento en el 
riesgo de cáncer de piel.
‰
Cuidado especial de los dientes y visita regular al 
odontólogo.
Servicio de Farmacia: Hospital Universitario Puerta de Hierro – Madrid

17. CICLOSPORINA: Recomendaciones CICLOSPORINA: Recomendaciones ¿Quéhacer si se olvida una dosis?
‰Tomar la dosis olvidada lo antes posible.
‰En caso de que sea casi la hora de la siguiente dosis: omitir la 
dosis olvidada y seguir con la pauta habitual.
‰Nuncatomar una dosis doble para compensar las dosis 
olvidadas.
‰Tenga en cuenta el tiempo trascurrido 
desde la toma de otros 
medicamentos inmunodepresores. 
Servicio de Farmacia: Hospital Universitario Puerta de Hierro – Madrid

18. CICLOSPORINA: Recomendaciones CICLOSPORINA: Recomendaciones ¿Quéhacer si vomita?
Si usted vomita en menos de 30 minutos después de tomar 
Ciclosporina, debe tomar otra dosis total del medicamento. 
Si usted vomita entre 30 a 60 minutos después de tomar 
Ciclosporina, deberá tomar la mitad de la dosis, y si vomita 
nuevamente acuda a control médico.
Servicio de Farmacia: Hospital Universitario Puerta de Hierro – Madrid

19. CICLOSPORINA: Recomendaciones CICLOSPORINA: Recomendaciones
¿Cómo debo conservarlo? ‰Mantenga el medicamento en su envase original, bien cerrado y 
fuera del alcance de los niños. 
‰Almacénelo a temperatura ambiente y lejos del calor excesivo y la 
humedad (no en el baño). 
‰Solución oral, una vez abierto el frasco, hay que usarlo antes de 2 
meses (pasado este tiempo 
debe desecharse). 
‰Vigile la fecha de caducidad (último día del mes que indica).
‰Consulte a su farmacéutico como desechar los medicamentos que 
no necesita, ayudaráa proteger el medio ambiente.
Servicio de Farmacia: Hospital Universitario Puerta de Hierro – Madrid

20. T A C R O L I M U S
f(%)
tmáx(h)
Vd(l/kg)
Cl (ml/m/kg)
t1/2(h)
U(%)
FP(%)
Tacrolimus
20‐36
1,5‐3
47,6
2,25 ‐6,7
11,7‐15,6
<2
99
B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006

21. TACROLIMUS: Efectos Adversos TACROLIMUS: Efectos Adversos
Cefalea
Temblores
Insomnio
Parestesias
No produce hirsutismo ni hiperplasia gingival. 
Se presentan menos casos de dislipidemia e hipertensión arterial.                
(Baran;2001)
La insuficiencia 
renal suele revertir 
al reducir la dosis.
Parece ser más 
diabetogénico que la 
ciclosporina

22. TACROLIMUS TACROLIMUS
¿Cómo debe tomarse? Vía oral, un vaso de agua con el estómago vacío, 1 hora antes o 
2 horas después de comer. 
Tragar sin masticar ni romper la cápsula.  
No tomar con pomelo o zumo de pomelo.

23. TACROLIMUS: Monitorizaci TACROLIMUS: Monitorizacióónn
Se han descrito diferentes rangos terapéuticos en función del 
tipo de trasplante y del tiempo pos trasplante.
La toma de los niveles en sangre se realiza  antes de la 
administración de la dosis (a las 12 horas luego de la última).
B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006

24. ANTIPROLIFERATIVOS ANTIPROLIFERATIVOS Belmonte A., Morales Cerdán M.: Clínica del trasplante - 2007

25. AZATIOPRINA AZATIOPRINA
‰Análogo de las purinas.
‰Impide la síntesis del RNA y DNA.
‰Inhibe la síntesis de purinas en las
células de crecimiento rápido.
‰Inhibe la proliferación de las células T.
f(%)
tmáx(h)
Vd(l/kg)
Cl (ml/m/kg)
t1/2(h)
U(%)
FP(%)
Azatioprina
85 ‐90
0,5‐1
‐
‐
5
<5
30
B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006

26. AZATIOPRINA: Efectos Adversos AZATIOPRINA: Efectos Adversos Cutáneos
Alopecia, erupciones cutáneas.
Digestivas
Anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, 
pancreatitis, colitis, diverticulitis.
Hematológicos
Anemia megaloblástica, leucopenia, 
depresión de  la médula ósea, 
trombocitopenia, agranulocitosis, 
pancitopenia, anemia aplásica.
Hepatobiliares
Hepatotoxicidad, colestasis
Otras
Dolor articular, neumonitis
B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006

27. AZATIOPRINA: Precauciones AZATIOPRINA: Precauciones
Alteraciones 
hematológicas
Realizar recuentos sanguíneos semanales las 8 
primeras semanas de tratamiento.
Infecciones 
bacterianas
Mayor riesgo de infecciones oportunistas.
Gota
Mayor riesgo de depósito de cristales de ácido 
úrico. Mantener ingesta hídrica adecuada o 
alcalinizar la orina.
B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006
¿Cómo debe tomarse?
Vía oral con alimentos para 
minimizar las posibles molestias 
gastrointestinales.

28. MICOFENOLATO DE MOFETILO MICOFENOLATO DE MOFETILO
Derivado sintético del ácido micofenólico.
Actividad antiproliferativa hacia la población de linfocitos T y B
Inhibe la síntesis de las purinas interfiriendo en la replicación del 
ADN.
f(%)
tmáx(h)
Vd(l/kg)
Cl (ml/m/kg)
t1/2(h)
U(%)
FP(%)
M. Mofetil
94
1
4 +1,2
193 + 48
18‐7
<1
97
M. Sódico
72
1,5‐3
54 +25
15,5+6
8‐16
<1
97
B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006

29. MICOFENOLATO DE MOFETILO:  MICOFENOLATO DE MOFETILO: 
Efectos Adversos Efectos Adversos
Digestivos
Náuseas, diarrea, vómitos, dolor abdominal, candidiasis, 
flatulencia, dispepsia, estreñimiento. 
Nerviosos
Cefalea, temblor, somnolencia, mareos, confusión.
Infecciones
Sepsis, incremento de infecciones víricas, bacterianas y 
fúngicas.
Hematológicas
Anemia, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.
Metabólicas / 
endocrinas
Hiperglucemia, hiperpotasemia, anorexia, acidosis.
Músculo / 
esqueléticas
Artralgias
B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006

30. INTERCAMBIO ENTRE LAS DOS  INTERCAMBIO ENTRE LAS DOS 
FORMULACIONES DE ACIDO MICOFENOLICO FORMULACIONES DE ACIDO MICOFENOLICO
La equivalencia en ácido micofenólicose ha establecido entre 1 g 
de micofenolatode mofetilo y 720 mgde micofenolatosódico.
El micofenolatosódico se presenta en una formulación 
gastrorresistente, que retrasa la absorción. 
B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006

31. MICOFENOLATO DE MOFETILO MICOFENOLATO DE MOFETILO
¿Cómo debe tomarse? ‰Vía oral con estómago vacío, 1 hora antes o 2 horas después de 
comer.  
‰Tragar los comprimidos enteros con un vaso de agua. No los 
rompa ni los triture.
‰En caso de que tome también Ciclosporina, separar al menos 2 
horas la toma de ambos. 
‰No tomar antiácidos ni 
fármacos que contengan hierro en las 2 
horas anteriores ni posteriores a este fármaco.
Servicio de Farmacia: Hospital Universitario Puerta de Hierro – Madrid

32. INHIBIDORES DE LA  INHIBIDORES DE LA mTOR mTOR
Belmonte A., Morales Cerdán M.: Clínica del trasplante - 2007

33. SIROLIMUS  (SRL) SIROLIMUS  (SRL)
Reduce la respuesta de los linfocitos a las citocinas, inhibiendo 
igualmente la proliferación y diferenciación de los linfocitos T.
f(%)
tmáx(h)
Vd(l/kg)
Cl (ml/m/kg)
t1/2(h)
U(%)
FP(%)
Sirolimus
14‐27
1‐3
12‐7.5
182‐72
62‐16
<5
92
B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006

34. SIROLIMUS (SRL): Efectos Adversos SIROLIMUS (SRL): Efectos Adversos Cardiovasculares
Trombosis venosa profunda, taquicardia.
Cutáneos
Acné, cicatrización a normal, edema, erupción.
Digestivos
Dolor abdominal, diarrea, náuseas , vomito.
Hematológicos
Anemia, trombocitopenia, leucopenia.
Metabólicas
Hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia,  
hipocalcemia, incremento de la LDH.
Renales
Infección del tracto urinario, pielonefritis, 
proteinuria
Músculo‐
esquelético
Artralgia, necrosis ósea
B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006

35. SIROLIMUS (SRL): Monitorizaci SIROLIMUS (SRL): Monitorizacióónn
Muestra de sangre antes de la administración de la dosis. ¿Cómo debe tomarse?
‰Vía oral con o sin alimentos, pero siempre de la misma 
manera.
‰Evitar tomar con pomelo o zumo de pomelo.
‰En caso de que tome también Ciclosporina, separar al menos 4 
horas la toma entre ambos. 
Servicio de Farmacia: Hospital Universitario Puerta de Hierro - Madrid

36. EVEROLIMUS : Efectos Adversos EVEROLIMUS : Efectos Adversos
Hematológicos
Leucopenia, anemia, trombocitopenia, síndrome 
hemolítico‐urémico, hemolisis.
Cardiovasculares
Hipertensión, linfocele, tromboembolismovenoso.
Metabólicos/ 
endocrino
Hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia,  
hipogonadismo masculino.
Músculo‐esquel
Mialgias
Infecciones
Infecciones víricas, bacterianas, fúngicas, sepsis, 
infección de la herida.
Digestivo
Dolor abdominal, náuseas, diarrea, vómitos.
Renales
Infecciones urinarias, necrosis tubular renal, 
pielonefritis.
Hépáticas
Hepatitis, trastornos hepáticos, ictericia, alteración en 
los parámetros de función hepática.
NovartisPharma:Certican‐2005

37. EVEROLIMUS (  EVEROLIMUS ( Certican Certican))
¿Cómo debe tomarse?
‰Vía oral 2 veces al día (por la mañana y por la noche), puede 
tomarlo con o sin alimentos, pero siempre de la misma manera.
‰Evitar tomar con pomelo o zumo de pomelo.
Monitorización
Muestra de sangre antes de la 
administración de la dosis.
Servicio de Farmacia: Hospital Universitario Puerta de Hierro - Madrid

38. ANTICUERPOS MONOCLONALES Y 
POLICLONALES
Productos biológicos dirigidos contra las proteínas de superficie 
de la membrana linfocitaria, para bloquear de manera potente y 
temporal la respuesta inmunológica.
Su principal indicación es la prevención del rechazo agudo en 
inmunosupresión de inducción y el tratamiento de rechazo 
agudo corticorresistente.
Belmonte A., Morales Cerdán M.:Clínica del trasplante - 2007

39. ANTICUERPOS POLICLONALES

40. ANTICUERPOS POLICLONALES: Efectos 
Adversos
Cutáneas
Eritema, erupción pruriginosa.
Generales
Fiebre con escalofríos, reacción anafiláctica, 
hipotensión, distrés respiratorio, urticaria, sudoración 
nocturna.
Hematológicas
Trombocitopenia, neutropenia, enfermedad del suero.
B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006

41. ANTICUERPOS MONOCLONALES 
ANTIRECEPTOR DE IL‐2

42. ANTICUERPOS MONOCLONALES : 
Efectos adversos
Basiliximab
Daclizumab
Cardiovasculares
Edema periférico, 
hipertensión
Hipertensión, 
hipotensión, taquicardia
Digestivos
Náuseas, estreñimiento, 
dolor abdominal, 
vómito, diarrea.
Náuseas, estreñimiento, 
dolor abdominal, 
vómito, diarrea.
Generales
Reacciones de 
hipersensibilidad
Reacciones de 
hipersensibilidad
Genitourinarias
ITU
Oliguria, disuria, IR, 
hemorragia GU.
Músculo‐esqueletico
Artralgias
Artralgia, parestesias.
Sistema Nervioso
Cefalea
Cefalea, temblor, mareo
B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006

43. ADMINISTRACIÓN DE ANTICUERPOS 
MONOCLONALES Y POLICLONALES

44. Aunque es humano errar, es inhumano no tratar, si es  Aunque es humano errar, es inhumano no tratar, si es 
posible, de proteger de fallas evitables y peligros a  posible, de proteger de fallas evitables y peligros a 
aquellos que conf aquellos que confíían sus vidas en nuestras manos. an 
sus vidas en nuestras manos.
UN TRASPLANTE : UNA NUEVA VIDA POR VIVIR