2021DIC16 BURSECTOMIA EN CANCER GASTRICO.pptx

Cirugia en Etapa IV Cáncer Gástrico

1. OnColoquios: Controversias en Ca Gástrico. - Cirugía en EC IV: REGATTA 2016 - Bursectomía en Cáncer Gástrico. SERVICIO DE CIRUGÍA ONCOLÓGICA. “tumores mixtos”. CENTRO MÉDICO NACIONAL “20 DE NOVIEMBRE” ISSSTE

2. REGATTA: Gastrectomía + QT vs. QT sola para el Cáncer Gástrico avanzado con un factor único no curable. Ensayo controlado aleatorizado de fase 3

3. Descripción del artículo Tipo de estudio: Ensayo Clínico Fase 3, Aleatorizado. País: Japón y Korea del Sur y Singapur Intervalo: 04 de Febrero de 2008 al 17 de Septiembre de 2013. N= 175 pacientes, 86= QT sola; 89= QT + Gastrectomia . Análisis final: 150 pacientes ( 74 QT-sola; 76 QT + Gastrectomia ). Fecha de publicación: 25 de Enero de 2016

4. ANTECEDENTES El pronóstico de los pacientes con cáncer gástrico avanzado con factores no curables, como metástasis hepática, peritoneal o en los ganglios linfáticos distantes , es precario: la mayoría de los pacientes muere en el plazo de un año. En teoría, la gastrectomía podría reducir una carga tumoral grande y potencialmente inmunosupresora, eliminar la fuente de nuevas metástasis y mejorar los síntomas causados ​​por la lesión gástrica, facilitando así la quimioterapia sistémica duradera.

5. objetivo Establecer si la adición de la gastrectomía a la quimioterapia estándar mejora la supervivencia entre los pacientes con cáncer gástrico avanzado con un solo factor no curable. Secundarios: supervivencia libre de enfermedad, causa de defunción, eventos adversos asociados (cirugía vs quimioterapia)

6. Material y métodos Fueron elegibles los pacientes de 20 a 75 años de edad con adenocarcinoma gástrico primario comprobado histológicamente y la presencia de un solo factor no curable confirmado por TC abdominal contrastada y laparoscopia exploratoria o laparotomía.

7. Material y métodos Un único factor no curable se definió como

8. Material y métodos Los criterios de inclusión fueron: Enfermedad clínica T1-3 diagnosticada mediante laparoscopia o laparotomía de estadificación; sin metástasis a distancia que no sea H1, P1 o ganglio linfático 16a1 / b2; sin derrame pleural aparente. Invasión esofágica de 3 cm o menos sin necesidad de resección mediante toracotomía; Estado funcional ECOG de 0 o 1.

9. Material y métodos Los pacientes fueron excluidos si tenían alguno de los siguientes criterios: Cáncer coexistente activo (cáncer coexistente sincrónico y cáncer metacrónico dentro de los 5 años libres de enfermedad) embarazada o amamantando. un trastorno mental severo.

10. Procedimientos En los pacientes asignados a gastrectomía seguida de quimioterapia, se realizó una gastrectomía total, distal o proximal con disección de los ganglios linfáticos D1 según la ubicación del tumor. No fue aceptable ni la linfadenectomía D2 completa ni la resección combinada de órganos adyacentes, excepto la vesícula biliar, el mesocolon y el diafragma.

11. Análisis estadístico Pacientes con manejo quirúrgico Grado 2: 16% Grado 3: Fístula pancreática 1% Absceso intraabdominal 1% Infección de herida 2% Sangrado PO 1% Tiempo para iniciar QT post qx Media 31 días (16 – 57) Suspendida en el 36% (vs 28% en QT)

12. Procedimientos Todos los pacientes recibieron 80 mg / m2 de S-1 oral por día (dosis total de 80-120 mg / día dependiendo de la superficie corporal del paciente. Los días 1 a 21 de cada ciclo de 5 semanas y cisplatino 60 mg / m2 el día 8 de cada ciclo de 5 semanas..

13. Análisis estadístico

14. Material y métodos

15. resultados El criterio de valoración principal fue la supervivencia global, definida como el tiempo desde la asignación aleatoria hasta la muerte por cualquier causa o hasta la última fecha de contacto de un paciente superviviente.

16. resultados Los pacientes fueron evaluados al menos una vez al mes desde el inicio para detectar eventos adversos a través de una entrevista verbal, examen físico y análisis de sangre, incluido un recuento completo de glóbulos y evaluaciones de la función hepática y renal, hasta la progresión de la enfermedad. La TC abdominal y las determinaciones del ACE y del Ca 19-9 se realizaron cada 3 meses.

17. Análisis estadístico Sobrevida a dos años 25.7% QX + QT 31.4% QT Sobrevida a 2 años sin progresión de enfermedad 13% QX + QT 8.4% QT

18. Análisis estadístico

19. Conclusiones Gastrectomía + QT: No provee beneficio en sobrevida comparada con el grupo de QT únicamente El estudio fue finalizado previo al tiempo establecido por ausencia de beneficio

20. Hirao M, Kurokawa Y, Fujita J, Imamura H, Fujiwara Y, Kimura Y, Takiguchi S, Mori M, Doki Y; Osaka University Clinical Research Group for Gastroenterological Study. Long-term outcomes after prophylactic bursectomy in patients with resectable gastric cancer: Final analysis of a multicenter randomized controlled trial. Surgery. 2015 Jun;157(6):1099-105.

21. Resultados a largo plazo de la bursectomía profiláctica en Ca Gástrico Resecable : Análisis final de un RCT multicéntrico. Hirao M, Kurokawa Y, Fujita J, Imamura H, Fujiwara Y, Kimura Y, Takiguchi S, Mori M, Doki Y; Osaka University Clinical Research Group for Gastroenterological Study. Long-term outcomes after prophylactic bursectomy in patients with resectable gastric cancer: Final analysis of a multicenter randomized controlled trial. Surgery. 2015 Jun;157(6):1099-105.

22. Introducción La bursectomía consiste en resecar la membrana anterior del mesocolon transverso y la cápsula pancreática junto con la omentectomía . El fundamento de este procedimiento es que la resección en bloque del revestimiento de la cavidad gástrica posterior, que puede incluir células cancerosas libres o micrometástasis , puede reducir la recurrencia. Hirao M, Kurokawa Y, Fujita J, Imamura H, Fujiwara Y, Kimura Y, Takiguchi S, Mori M, Doki Y; Osaka University Clinical Research Group for Gastroenterological Study. Long-term outcomes after prophylactic bursectomy in patients with resectable gastric cancer: Final analysis of a multicenter randomized controlled trial. Surgery. 2015 Jun;157(6):1099-105.

23. Descripción del artículo Tipo de estudio: Ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado. (11 Centros Hospitalarios, más de 50 Gastrectomías al año) Objetivo= Demostrar la no-inferioridad de la omisión de la bursectomia. SG. N= 210 pacientes cT2-3 GAC aleatorizados intraoperatoriamente a Gastrectomia D2 con o sin bursectomia . Junio 2002 a Enero 2007. Aceptado: 09 Diciembre 2014. Osaka University Clinical Research Group for Gastroenterological Study, Osaka, Japan Hirao M, Kurokawa Y, Fujita J, Imamura H, Fujiwara Y, Kimura Y, Takiguchi S, Mori M, Doki Y; Osaka University Clinical Research Group for Gastroenterological Study. Long-term outcomes after prophylactic bursectomy in patients with resectable gastric cancer: Final analysis of a multicenter randomized controlled trial. Surgery. 2015 Jun;157(6):1099-105.

24. Descripción del artículo Se incluyeron pacientes T2 (MP/SS) N0, T3 (SE) N0, T2 (MP/SS) N1, T3 (SE) N1. Sin evidencia de factores quirurgicos no-curativos, excepto por CY1 (R1). Sin tratamiento previo (QT/RT) Aleatorización intraoperatoria. Hirao M, Kurokawa Y, Fujita J, Imamura H, Fujiwara Y, Kimura Y, Takiguchi S, Mori M, Doki Y; Osaka University Clinical Research Group for Gastroenterological Study. Long-term outcomes after prophylactic bursectomy in patients with resectable gastric cancer: Final analysis of a multicenter randomized controlled trial. Surgery. 2015 Jun;157(6):1099-105.

25. objetivos Objetivo principal= SG, definido como el tiempo desde aleatorización hasta la muerte. Objetivo secundario= RFS, desde la aleatorización a la primera recurrencia o la muerte debido a cualquier causa. Hirao M, Kurokawa Y, Fujita J, Imamura H, Fujiwara Y, Kimura Y, Takiguchi S, Mori M, Doki Y; Osaka University Clinical Research Group for Gastroenterological Study. Long-term outcomes after prophylactic bursectomy in patients with resectable gastric cancer: Final analysis of a multicenter randomized controlled trial. Surgery. 2015 Jun;157(6):1099-105.

26. resultados 5yOS= 80.7% para el grupo de Bursectomía Vs. 5yOS 70.7% para el grupo no-bursectomia. Sin embargo la diferencia no fue estadísticamente significativa. No se utilizó adyuvancia son S-1. JCOG1001-Trial. Hirao M, Kurokawa Y, Fujita J, Imamura H, Fujiwara Y, Kimura Y, Takiguchi S, Mori M, Doki Y; Osaka University Clinical Research Group for Gastroenterological Study. Long-term outcomes after prophylactic bursectomy in patients with resectable gastric cancer: Final analysis of a multicenter randomized controlled trial. Surgery. 2015 Jun;157(6):1099-105.

27. conclusión El análisis final no pudo demostrar la no-inferioridad de la omisión de la bursectomía. La bursectomía no se debe abandonar como un procedimiento fútil. Hirao M, Kurokawa Y, Fujita J, Imamura H, Fujiwara Y, Kimura Y, Takiguchi S, Mori M, Doki Y; Osaka University Clinical Research Group for Gastroenterological Study. Long-term outcomes after prophylactic bursectomy in patients with resectable gastric cancer: Final analysis of a multicenter randomized controlled trial. Surgery. 2015 Jun;157(6):1099-105.

28. Kurokawa Y, Doki Y, Mizusawa J, Terashima M, Katai H, Yoshikawa T, Kimura Y, Takiguchi S, Nishida Y, Fukushima N, Iwasaki Y, Kaji M, Hirao M, Katayama H, Sasako M. Bursectomy versus omentectomy alone for resectable gastric cancer (JCOG1001): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018 Jul;3(7):460-468.

29. Bursectomía versus omentectomía sola para el Ca Gástrico Resecable (JCOG1001): Fase 3, Open- label , RCT Kurokawa Y, Doki Y, Mizusawa J, Terashima M, Katai H, Yoshikawa T, Kimura Y, Takiguchi S, Nishida Y, Fukushima N, Iwasaki Y, Kaji M, Hirao M, Katayama H, Sasako M. Bursectomy versus omentectomy alone for resectable gastric cancer (JCOG1001): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018 Jul;3(7):460-468.

30. Descripción del artículo Tipo de estudio: RCT Abierto, Fase 3, 57 hospitales País: Japón Período: Junio 01, 2010 a Marzo 30, 2015 1503 pacientes reclutados, 1204 completaron criterios. 602 pacientes a cada grupo ( Bursectomia Vs. No- Bursectomia ) Fecha de Publicación: Abril 27, 2018. Kurokawa Y, Doki Y, Mizusawa J, Terashima M, Katai H, Yoshikawa T, Kimura Y, Takiguchi S, Nishida Y, Fukushima N, Iwasaki Y, Kaji M, Hirao M, Katayama H, Sasako M. Bursectomy versus omentectomy alone for resectable gastric cancer (JCOG1001): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018 Jul;3(7):460-468.

31. Material y metodos Aunque el procedimiento ha sido realizado de manera segura en diferentes partes del mundo, la bursectomía profiláctica no se realiza en todos los países debido a que requiere habilidad quirúrgica y condiciona estrés quirúrgico adicional cuando se realiza en conjunto con una linfadenectomía D2. Kurokawa Y, Doki Y, Mizusawa J, Terashima M, Katai H, Yoshikawa T, Kimura Y, Takiguchi S, Nishida Y, Fukushima N, Iwasaki Y, Kaji M, Hirao M, Katayama H, Sasako M. Bursectomy versus omentectomy alone for resectable gastric cancer (JCOG1001): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018 Jul;3(7):460-468.

32. Material y metodos El Osaka- Bursectomy Trial mostró 5yOS de 71.3% en el grupo de No-bursectomía vs. 77.5% en el de bursectomia , sin embargo, (n=210) no tuvo suficiencia estadística. Un Meta- Analísis (4 Estudios= 1340 pacientes) Serosa-positivos (T3) mostró un HR 0·726 [95% CI 0·529–0·996], p<0·05) para el grupo de No-Bursectomía. Por lo tanto se diseñó el JCOG1001 con la finalidad de demostrar la superioridad de la bursectomía vs su omisión en términos de SG. Kurokawa Y, Doki Y, Mizusawa J, Terashima M, Katai H, Yoshikawa T, Kimura Y, Takiguchi S, Nishida Y, Fukushima N, Iwasaki Y, Kaji M, Hirao M, Katayama H, Sasako M. Bursectomy versus omentectomy alone for resectable gastric cancer (JCOG1001): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018 Jul;3(7):460-468.

33. Material y métodos QT Adyuvante con S-1 iniciando 42 días despues de la cirugía si fue R0 y la etapa fue II ó III. Ciclo de 6 semanas (4 semanas de 40 mg/m2 BID, seguido de 2 semanas de descanso). 2 a 3 ciclos de acuerdo a tolerancia. Kurokawa Y, Doki Y, Mizusawa J, Terashima M, Katai H, Yoshikawa T, Kimura Y, Takiguchi S, Nishida Y, Fukushima N, Iwasaki Y, Kaji M, Hirao M, Katayama H, Sasako M. Bursectomy versus omentectomy alone for resectable gastric cancer (JCOG1001): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018 Jul;3(7):460-468.

34. resultados El HR para la recurrencia en el Grupo Bursectomía Vs. No-Bursectomía fue 1.07 (95% CI 0·86–1·33), y valor de p 0⋅54. La causa más probable de la discrepancia en los resultados de supervivencia fue el efecto de la quimioterapia adyuvante. Durante el Osaka- Bursectomy Trial , no se utilizó QTAdy . Kurokawa Y, Doki Y, Mizusawa J, Terashima M, Katai H, Yoshikawa T, Kimura Y, Takiguchi S, Nishida Y, Fukushima N, Iwasaki Y, Kaji M, Hirao M, Katayama H, Sasako M. Bursectomy versus omentectomy alone for resectable gastric cancer (JCOG1001): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018 Jul;3(7):460-468.

35. resultados El efecto antitumoral de la quimioterapia adyuvante S-1 podría haber anulado el beneficio de supervivencia de la bursectomía. De hecho, el subgrupo que no recibió quimioterapia adyuvante S-1 mostró un beneficio de supervivencia con la bursectomía, aunque esto no fue estadísticamente significativo. Kurokawa Y, Doki Y, Mizusawa J, Terashima M, Katai H, Yoshikawa T, Kimura Y, Takiguchi S, Nishida Y, Fukushima N, Iwasaki Y, Kaji M, Hirao M, Katayama H, Sasako M. Bursectomy versus omentectomy alone for resectable gastric cancer (JCOG1001): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018 Jul;3(7):460-468.

36. Conclusión En conclusión, la bursectomía no pudo demostrar una ventaja en la supervivencia, por lo tanto este procedimiento no se recomienda para Ca Gástrico cT3-cT4 resecable . Kurokawa Y, Doki Y, Mizusawa J, Terashima M, Katai H, Yoshikawa T, Kimura Y, Takiguchi S, Nishida Y, Fukushima N, Iwasaki Y, Kaji M, Hirao M, Katayama H, Sasako M. Bursectomy versus omentectomy alone for resectable gastric cancer (JCOG1001): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018 Jul;3(7):460-468.

37. Referencias bibliográficas Hirao M, Kurokawa Y, Fujita J, Imamura H, Fujiwara Y, Kimura Y, Takiguchi S, Mori M, Doki Y; Osaka University Clinical Research Group for Gastroenterological Study. Long-term outcomes after prophylactic bursectomy in patients with resectable gastric cancer: Final analysis of a multicenter randomized controlled trial. Surgery. 2015 Jun;157(6):1099-105. doi: 10.1016/j.surg.2014.12.024. Epub 2015 Feb 20. PMID: 25704429. Kurokawa Y, Doki Y, Mizusawa J, Terashima M, Katai H, Yoshikawa T, Kimura Y, Takiguchi S, Nishida Y, Fukushima N, Iwasaki Y, Kaji M, Hirao M, Katayama H, Sasako M. Bursectomy versus omentectomy alone for resectable gastric cancer (JCOG1001): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018 Jul;3(7):460-468. doi: 10.1016/S2468-1253(18)30090-6. Epub 2018 Apr 28. PMID: 29709558.