288548261-Farmacologia-Antiparasitarios.pptx

fármacos antiparasitarios

1. ANTIPARASITARIOS DR. Romero Paredes Marco

2. ANTIPARASITARIOS OBJETIVOS

3. CAMPOS DE LA PARASITOLOGIA I.- REINO ANIMAL II.- REINO PROTISTA HELMINTOS ARTROPODOS PROTOZOOS PARASITOLOGÍA Superiores: Hongos Inferiores: Bacterias Micoplasma Ricketsias Clamydias BACTERIOLOGÍA MICOLOGÍA Virus VIROLOGÍA

4. CONCEPTO En el sentido amplio, los agentes biológicos reciben el nombre de PARASITOS y el ser vivo en el cual se instala se denomina HOSPEDERO, HUESPED O MESONERO. En este sentido el campo de la parasitología involucra a todos los parásitos tanto del reino animal como del reino protista.

5. MECANISMO DE TRANSMISIÓN Fecalismo (Protozoos-Helmintos) Carnivorismo (metacestodos-Quistes) Ciclo Ano-Boca-Ano (E. vermicularis) Infección por piel (Ancylostoma- Necator A.-Strongyloides A.)

6. ANTIAMEBIANOS

7. INTRODUCCIÓN La amebiasis es una de las protozoosis más ampliamente distribuida en todas las regiones geográficas, siendo más común en niños que viven en áreas tropicales bajo pobres condiciones económicas y de salubridad . La OMS estima que alrededor de 500 millones de individuos están infectados por Entamoeba histolytica con más de 100000 muertes anuales . La vía de administración es fecal-oral por sus resistentes quistes que contaminan el agua , legumbres, alimentos o por las manos. La forma patogénica son los trofozoítos que invaden la mucosa del intestino grueso conduciendo a leves, severas y fulminantes formas de colitis o disentería amebiana.

8. Para clasificación de las drogas antiamebianas, consideraremos 3 formas de amebiasis causadas por E. histolytica : Portadores asintomáticos o formas luminares. Son aquellos individuos que siendo transportadores de quistes en las heces no presentan síntomas. Amebiasis invasiva a la pared intestinal o rectocolitis, puede ser leve , moderada , severa y la forma tumoral o ameboma colónico. Amebiasis extraintestinal, como el absceso hepático amebiano, raramente en el cerebro, pulmones, aparato genito-urinario y piel. INTRODUCCIÓN

9. Clasificación de las drogas antiamebianas LUMINALES.- Actúan sobre los trofozoítos presentes en la luz intestinal Las hidroxiquinolinas halogenadas: di- iodohydroxiquinol - iodoquinol Clioquinol-broxiquinolina halquinol Los derivados de la dicloroacetamida: Diloxanida-teclozán etofamida Los derivados arsenicales: Carbarsona-difertarsona Antibióticos: paromomicina y tetraciclina. Derivados de la quinolona : quinfamida

10. Clasificación de las drogas antiamebianas 2. SISTÉMICOS O TISULARES .- Actúan en la pared intestinal y extraintestinal El alcaloide emetina y su derivado la dehidroemetina El antimalárico cloroquina, actúa en el hígado . 3. MIXTOS O DE ACCIÓN COMBINADA.- Los 5-nitroimidazoles, capaces de actuar en el lumen, pared intestinal y en otros tejidos.

11. AMEBICIDAS LUMINARES

12. Las 8- hidroxiquinolinas halogenadas. Empleados como amebicidas luminales, particularmente para tratar infecciones asintomáticas Los más conocidos son: el iodoquinol, clioquinol, yquiniofón. Farmacocinética Son parcial e irregularmente absorbidas del tracto gastrointestinal. Estas son metabolizadas y conjugadas con sulfato o ácido glucorónico y excretadas por la orina. Farmacosología Dolor abdominal y diarrea preceden a los síntomas neurológicos que son parestesias en las piernas que progresan a paraplejia y pérdida de la agudeza visual conduciendo a la ceguera por atrofia del nervio óptico y mielopatía. Alteraciones cerebrales incluyendo confusión. Estos síntomas son reversibles luego de retirar la droga pero en otros no. Otros efectos adversos son náusea, diarrea erupciones en la piel y agrandamiento de la glándula tiroides .

13. Contraindicaciones y Precauciones En personas hipersensibles al iodo y con mal función renal, hepática y con desórdenes neurológicos, pacientes con disfunción tiroidea. No emplear en niños e infantes por su potencial riesgo de toxicidad Usos Clínicos y Administración En la actualidad el empleo es restringido en las amebiasis asintomáticas así como en la cura radical luego de la administración de drogas sistémicas . La dosis usual es de 650 mg tres veces al día por 20 días. Las 8- hidroxiquinolinas halogenadas.

14. Derivados de la Cloroacetamida Drogas: El furoato de diloxanida que es una dicloroacetamida El teclosán que es un bis- dicloroacetamida , La clefamida La etofamida La diloxanida la más usada. Son polvos blancos, sin olor, cristalinos. Poco solubles en agua y degradables al agua . Tienen actividad sólo en el lumen intestinal y no actúan en la pared intestinal ni en las formas extraintestinales .

15. Derivados de la Cloroacetamida Efectos Farmacológicos Acción directamente amebicida en contacto con las formas trofozoíticas amebianas suficientes para provocar lisis. Farmacocinética Se absorben en el tracto gastrointestinal. La diloxanida es hidrolizada rápidamente y en gran porcentaje, la concentración sanguínea más alta se encuentra en 1 hora . Teclozán se absorbe en menor proporción. Son conjugadas en el hígado con el ácido glucorónico y excretadas por vía renal; menos del 10% aparece en las heces .

16. Derivados de la Cloroacetamida Farmacosología Son bien toleradas. Pueden producir manifestaciones alérgicas con prurito y urticaria , flatulencia que sede con la suspensión del medicamento. Usos Clínicos y Administración Recomendadas en individuos asintomáticos. Furoato de diloxanida es administrado por VO en dosis de 500 mg tres veces al día por 10 días; en niños 20mg/kg de peso diario dividido en 3 dosis por 10 días . Teclozán : 500 mg cada 12 horas por 3 dosis o 100mg 3 veces al día por 5 días.

17. Arsenicales amebicidas Han dejado de emplearse como antiamebianos debido a la disponibilidad de nuevos agentes seguros y más eficaces . El acetarsol , la carbarsona , la difetarsona y el glicobiarsol fueron empleados como amebicidas luminales. El acetarsol tiene eficacia en la tricomoniasis vaginal, en la actualidad el metronidazol es preferido.

18. Antibióticos Amebicidas Drogas La paromomicina tiene directa actividad como amebicida Algunas tetraciclinas y la eritromicina , han demostrado utilidad . Ciertos antibióticos actúan interfiriendo con la flora bacteriana que es esencial para la proliferación de amebas . La actividad que demuestra la tetraciclina es indirecta destruyendo las bacterias que pueden penetrar por las lesiones intestinales causadas por E. histolytica. El antibiótico recomendado como amebicida intestinal es la paromomicina .

19. Antibióticos Amebicidas Paromomicina Antibiótico aminoglucósido . Tiene actividad antibacteriana contra microorganismos patógenos y de la flora normal del tracto gastrointestinal. Es un polvo blanco, soluble en agua, estable . Después de su administración por vía oral se absorbe en pequeña cantidad a la circulación sistémica . No se han reportado efectos colaterales de importancia. Ha demostrado ser efectivo en la leishmaniasis cutáneo difusa y visceral, en giardiasis y en la criptosporidiosis en pacientes con SIDA . Como amebicida intestinal se administra oralmente a dosis de 25-35 mg/kg en tres dosis divididas con las comidas por 7 días.

20. DROGAS SISTÉMICAS O TISULARES

21. Emetina y Dehidroemetina La emetina es usada para tratar amebiasis intestinal severa o extraintestinal. En la actualidad su empleo es raro, se prefiere a su derivado dehidroemetina, es menos tóxico pero conservando las mismas propiedades terapéuticas. Su empleo está indicado solamente si el metronidazol u otros nitroimidazoles son inefectivos o están contraindicados. Mecanismo de Acción Inhiben irreversiblemente la translocación de peptidil-RNAt durante la síntesis proteínica a nivel de los ribosomas parasitarios y destruyen directamente su estructura nuclear.

22. Emetina y Dehidroemetina Farmacocinética Son administradas por vía intramuscular. En la sangre circulan en su mayor parte en forma libre y pasan rápidamente a los tejidos, con una vida media plasmática de 2 días para la dehidroemetina y 5 días para la emetina. Selectividad y acumulación en el hígado, pulmones, bazo y riñones. La eliminación por vía urinaria, por la bilis y a través de la mucosa intestinal.

23. Dehidroemetina es menos tóxica que emetina, porque se elimina más rápido. RAMs: Cardiotoxicidad , se expresa por algias precordiales, caídas de la tensión arterial, taquicardia, insuficiencia cardiaca entre otros. Neurotoxicidad , exteriorizada por cefalea, vértigo, dolores neuríticos y astenia muscular Gastrotoxicidad , que se manifiesta con náuseas, vómitos, diarrea y dolores abdominales. Dolor y debilidad en el sitio de inyección hasta necrosis y formación de abscesos. Toxicidad y Efectos Adversos

24. Emetina y Dehidroemetina Contraindicaciones En enfermedades cardíacas, renales y neuromusculares, evitar en el embarazo y niños . Estrecha vigilancia en ancianos y debilitados. Los pacientes que sean seleccionados para recibir emetina o su derivado deben ser observados estrechamente en un hospital y con monitoreo electrocardiográfico . Usos Clínicos y Administración Droga de segunda línea en el tratamiento de amebiasis intestinal severa y en el absceso hepático amebiano. En el síndrome disentérico se utiliza en inyecciones vía intramuscular o subcutánea la dosis de 11.5 mg/kg por día durante 7-10 días, al igual que en el absceso hepático amebiano.

25. Cloroquina En el caso de absceso hepático amebiano en el cual no pueda emplearse metronidazol y sus congéneres ya sea por intolerancia, contraindicaciones o resistencia; se empleará cloroquina sola. Ésta alcanzará altas concentraciones en el hígado luego de su administración oral destruyendo los trofozoitos de E. histolytica. Recomendada en el tratamiento del absceso hepático amebiano pero no en amebiasis intestinal invasiva ni luminal . La respuesta clínica es pronta y no se ha reportado resistencia a este compuesto. Dosis: Los primeros dos días 10 mg/kg de peso corporal en una sola toma o 1 g por 2días, posteriormente 5 mg/kg o 500 mg diariamente por 2-3 semanas.

26. ANTIAMEBIANOS DE ACCIÓN MIXTA: LUMINAL Y TISULAR

27. Los 5-nitroimidazoles El metronidazol el más reconocido y ampliamente usado. Otros derivados son el tinidazol , el ornidazol , el nimorazol y el secnidazol . Los 5-nitroimidazoles tienen amplio rango de usos incluyendo amebiasis, giardiasis y tricomoniasis , vaginosis , colitis asociado a antibióticos, profilaxis quirúrgica, bacterias anaeróbicas , úlcera péptica por Helicobacter pylori , enfermedad inflamatoria intestinal , rosácea y dracunculiasis . Otro derivado 5-nitroimidazol es el benznidazole que es efectivo en la enfermedad de Chagas. Efectos Farmacológicos Estos componentes tienen actividad directa como tricomonicidas , amebicidas y giardicidas sobre los trofozoitos en cultivos . El metronidazol es capaz de inducir mutaciones en bacterias y hongos.

28. Los 5-nitroimidazoles Mecanismo de Acción y Resistencia El metronidazol y similares actúan por un mecanismo de reducción intracelular. Los mecanismos por los cuales destruye los parásitos y bacterias son: Causa degeneración del ADN existente Pérdida de la estructura helicoidal Rompe las cadenas nucleotídicas con daño en su función y muerte celular . Resistencia por Trichomona vaginalis y Giardia Lambia ha sido demostrado en laboratorio . Esta resistencia está determinada por mecanismos aeróbicos y anaeróbicos . Farmacocinética Metronidazol administrado por VO en 1-2 horas alcanza concentraciones plasmáticas de 10 ug /ml. 10-15% de las drogas se unen a las proteínas plasmáticas, el resto circulan en forma libre y se distribuyen en todos los tejidos y fluidos, atraviesan el LCR y la placenta . Con una dosis de 10 mg/kg se obtiene una vida media de 6-8 horas aprox. Se biotransforman en el hígado por oxidación y conjugación con el ácido glucorónico . Se eliminan por vía renal en un 80-90%, el restante 10-20% se elimina por la pared intestinal , bilis y leche materna .

29. Farmacosología Tinidazol y Secnidazol son bien tolerados, pueden ocurrir síntomas gastrointestinales como sequedad de la boca, sabor metálico , náusea, vómito, dolor abdominal y diarrea . Manifestaciones alérgicas con prurito, rash , eritema. Menos frecuentes neuropatías periféricas como entumecimiento , hormigueo y alguias , mareo y vértigo. A altas dosis aparece encefalopatía, estados confusionales , ataxia, incordinación y ataques epileptiformes . Contraindicaciones En el primer trimestre del embarazo, discrasias sanguíneas, enfermedad activa del SNC y pacientes alcohol-dependientes. Durante el tratamiento los pacientes deben abstenerse de ingerir alcohol . En madres lactantes, el amamantamiento debe ser interrumpido durante y hasta 24 horas después de cesado el tratamiento . Los 5-nitroimidazoles

30. Interacciones Farmacológicas Con alcohol: vómito, enrojecimiento de la cara, dolor abdominal, calambresmusculares , cefalea, etc . Metronidazol : incrementa el efecto anticoagulante de la warfarina , disminuye el metabolismo de la fenitoína , litium y fluoruracil . Tiene actividad antitreponema en individuos sifilíticos puede aparecer síntomas agudos de respuesta inmunológica a la muerte bacteriana. Usos y Administración Indicados en las formas intestinales y extraintestinales de amebiasis, giardiasis , tricomoniasis , balantidiasis , gingivitis necrotizante ulcerativa, blastocystis hominis , infecciones producidas por bacterias anaeróbicas incluyendo Bacteroides y Clostridium . Actividad contra Gardnerella vaginalis y Helicobacter pylori. Los 5-nitroimidazoles

31. Usos y Administración Metronidazol : se presenta en tabletas orales, suspensión pediátrica, supositorios rectales y vaginales, como gel para aplicación tópica y como metronidazol hydrochloride para infusión intravenosa . Dosis en la amebiasis intestinal invasiva es de 500 a 750 mg tres veces al día por 7-10 días y hasta por 15 días en la amebiasis hepática . En niños 35-50 mg/kg/día dividido en tres dosis. Tinidazol dosis de 35 mg/kg por dos días y por 5-7 días en el absceso hepático amebiano. Secnidazol dosis de 30 mg/kg por un solo día en la disentería amebiana y por 5días en la amebiasis invasiva hepática Los 5-nitroimidazoles

32. DROGAS USADAS PARA TRATAR HELMINTIASIS Importantes porque tratan a cientos de millones de pacientes en el mundo. Las migraciones de grupos humanos tienden a expander estos problemas de salud a regiones geográficas que antes estaban libres de infestaciones parasitarias. Los helmintos son parásitos que pertenecen al subreino de los metazoarios y se clasifican: 1. Nematelmintos o helmintos redondos (nematodos): Anquilostoma duodenalis , Nekator americano, Anquilostoma brasiliense,Anquilostoma caninum . (Ocasiona anquilostomiasis). Enterobius vermiculares ( oxiuriasis ). Ascaris lumbricoides ( ascariasis ) Strongiloides stercolaris ( estrongiloidiasis ) Trichuris trichuria ( trichuriasis ). Trichinella spiralis (Triquinosis). Wuchereria brancrofti , malayi y Loa loa ( Filariasis ).

33. 2. Platelmintos o helmintos planos: Cestodos: En forma de cinta segmentada: Taenia saginata , Taenia solium , Hymenolepsis nana y Diphyllobortrium latum ; productores de la teniasis. Trematodos: En forma de hoja, no segmentados: Schistosoma haematobium , mansoni , japonicum : productores de la esquistosomiasis . 3. Fasciolapsis busky o Clonorchis sinensis , productores de la distomatosis . Según la ubicación del parásito, hay dos tipos de helmintiasis: Intestinal, comprende la mayor parte de las enumeradas anteriormente. Tisular, comprende la triquinosis, filariasis , esquistosomiasis y distomatosis DROGAS USADAS PARA TRATAR HELMINTIASIS

34. QUIMIOTERAPIA DE LAS HELMINTIASIS Se utilizan para el tratamiento de las parasitosis por helmintos, localizados en el tubo intestinal o en los tejidos . Dos tipos de drogas Vermífugos: expulsan a los parásitos vivos del tracto digestivo Vermicidas: cuando los matan en su sitio de localización . Nuevas drogas son necesarias para combatir infecciones sistémicas como la equinococosis , filariasis , triquinosis, que son causadas por helmintos tisulares.

35. PAMOATO DE PIRANTEL Es una sal cristalina, insoluble en agua. Efectos farmacológicos El pirantel , carece de efectos sistémicos en el organismo humano . Es una droga de importancia para el tratamiento de la ascariasis , llega a una tasa de curación del 90 al 100% después de una sola dosis . Mata únicamente las formas adultas de Trichinella spiralis , pero no es efectiva para la forma larvaria. Dentro del tracto intestinal es efectivo contra formas maduras e inmaduras de helmintos susceptibles. Mecanismo de acción Actúa como un despolarizante neuromuscular e inmoviliza a los parásitos susceptibles que luego son expulsados del intestino sin producir excitación ni migración de las lombrices afectadas .

36. PAMOATO DE PIRANTEL Farmacoquinesis Es pobremente absorbido en el tracto gastrointestinal. Más del 50% es excretado sin cambio en las heces después de la administración oral; menos del 7% se encuentra en la orina en forma de metabolitos. Farmacosologia Este medicamento es bien tolerado; los efectos adversos incluyen, anorexia, náusea, vómito, diarrea, calambres abdominales, vértigo, rash y somnolencia. Debe ser usado con precaución en pacientes con disfunción hepática pre-existente . No hay mayor experiencia con la droga en niños menores de dos años y la seguridad del pirantel en el embarazo no está bien determinada .

37. PAMOATO DE PIRANTEL Usos terapéuticos Fármaco efectivo para el anquilostoma, Nekator americano y Trichostrongylus colubriformis y orientalis La droga podría ser usada en combinación con oxantel para infecciones mixtas con Trichuris trichuria . Dosis En ascaridiasis y enterobiasis una sola dosis de 11 mg/kilo V.O.; para la uncinariasis 20mg/kilo V.O., en dos días consecutivos. Si es necesario repetirse el tratamiento después de un mes . Tabletas de 125 mg; adultos 6 tabletas en una sola dosis. Niños de 6 a 12 años 4tabletas de una sola dosis.

38. OXANTEL Especial actividad antihelmíntica sobre Trichuris trichuria y presenta evidencia de actividad contra otros helmintos áscaris y Nekator americano . Administrando una dosis única de 750 mg a adultos, los picos de concentración en suero se alcanzan en 2 a 4 horas y la mayor parte de materiales relativos a la droga son excretados durante las primeras 12 horas después de la dosificación.

39. MEBENDAZOL Para el tratamiento de infecciones por gusanos redondos. Es el representante de un número de derivados benzoimidazólicos , incluidos albendazol y flubendazol . El mebendazol se encuentra en una posición de privilegio entre los medicamentos antihelmínticos que se disponen actualmente. Acción antihelmintica Contra nematodos gastrointestinales. Es efectivo en ascaridiasis, enterobiasis , tricuriasis , anquilostoma y Nekator americano . La droga es activa contra estados de larva y adulto de los nematodos que causan estas infecciones y es ovicida para áscaris y trichuris .

40. MEBENDAZOL Mecanismo de acción Produce desaparición de microtúbulos citoplasmáticos en las células tegumentarias e intestinales de los parásitos afectados. Sustancias secretoras se acumulan en las áreas de Golgi, la secreción de acetilcolinesterasa y flujo de glucosa son disminuídos y el glucógeno es depletado . Farmacoquinesis No se absorbe bien en el intestino La concentración en el plasma es baja y no refleja la dosis tomada. El 95% es ligado a proteínas del plasma y es metabolizado. Poco mebendazol no transformado aparece en orina.

41. Farmacosología No produce toxicidad sistémica significativa en el uso de rutina, aún en presencia de anemia y mal nutrición. Síntomas transitorios de dolor abdominal y diarrea han ocurrido en casos de infestación y expulsión masiva de parásitos. Efectos colaterales en altas dosis incluyen reacciones alérgicas, alopecia, neutropenia reversible, agranulocitosis e hipospermia . No debería admínistrarse en mujeres embarazadas y tampoco en niños menores de dos años. Usos terapéuticos Efectivo para infestaciones por oxiuros, anquilostoma, nekator y áscaris . Puede ser utilizado en infecciones mixtas. Dosis altas y por mayor tiempo están siendo investigadas en triquinosis, en la oncocercosis y en infecciones producidas por equinococus . MEBENDAZOL

42. ALBENDAZOL Sus propiedades químicas están muy emparentadas con el mebendazol . El mecanismo de acción es parecido al del mebendazol , ejerce su efecto antihelmíntico bloqueando la captación de glucosa en los helmintos susceptibles . Albendazol inicialmente inmoviliza y después mata a los gusanos . En el hombre después de la administración oral, la droga es casi totalmente absorbida y metabolizada. La vida media de la sustancia química en el plasma es de 8 a 12 horas , eliminado por la orina . Han sido reportados pocos casos de molestias gastrointestinales y cefalea. No se debe administrar a mujeres embarazadas . Indicado en el tratamiento de parasitosis únicas o múltiples. Efectivo en el tratamiento de : ascaridiasis, tricocefalosis , enterobiasis , teniasis y strongyloidiasis .

43. PIPERAZINA Un gran número de derivados de piperazina exhiben actividad antihelmíntica. Efectos farmacológicos Carece de efectos farmacológicos a nivel de los sistemas del organismo humano L os efectos de importancia los produce a nivel de los nematelmintos, especialmente áscaris y oxiuros. Mecanismo de acción Es capaz de reducir los procesos metabólicos nutritivos de los huevos de áscaris; causa parálisis de los músculos del parásito bloqueando el efecto de acetilcolina. Los áscaris no son destruidos por la droga, sino paralizados y luego expulsados por el peristaltismo normal del intestino .

44. PIPERAZINA Farmacoquinesis Es rápidamente absorbida después de una dosis oral. El 20% es excretado en la orina. Farmacosología Pueden observarse náusea, vómitos, diarreas y reacciones alérgicas. En dosis altas o cuando se acumula, como en casos de IRC pueden observarse: debilidad muscular , vértigo, confusión y contracciones mioclónicas . Estos efectos desaparecen cuando se suspende la administración. Contraindicada en insuficiencia renal hepática y epilépticos.

45. PIPERAZINA Usos clínicos Es utilizada para el tratamiento de la ascaridiasis. El jarabe de piperazina administrado a través de un tubo para drenaje intestinal, ha sido usado con éxito para el tratamiento no quirúrgico de la obstrucción intestinal, debido a la infestación masiva por áscaris . La piperazina es de gran importancia para tratar la oxiuriasis . En tratamientos de una semana se han reportado curaciones en el 95% de los casos, el mebendazol y pirantel por ser más eficaces la han desplazado a segundo plano . Su principal desventaja, es el requerimiento de dosis múltiples durante un periodo prolongado . Dosis En ascaridiasis adultos y niños 75 mg/kilo (máximo 3,5 g) una vez al día durante 2 días ó 1 a 4 gramos diarios, una vez al día por tres días para el áscaris y ocho días para oxiuros.

46. DIETILCARBAMAZINA Al igual que piperazina , carece de efectos sobre los diferentes sistemas del organismo.Para el tratamiento de infestaciones por W. bancrofti , B. malayi , L. loa. Es útil paratratar la oncocercosis , eosinofilia tropical y toxocariasis . Administrada por vía oral se absorbe muy bien en el tracto gastrointestinal, se degradaen el organismo y se elimina por la orina aproximadamente el 30%.Pueden presentarse efectos adversos en las infestaciones por W. Bancrofti , másintensos en la B. malayi , ocasionalmente graves en la loiasis.Estos efectos pueden comenzar a las pocas horas después de las dosis iniciales eincluyen fiebre, cefalea intensa, taquicardia, vómito.Las acciones secundarias a consecuencia de proteínas extrañas liberadas demicrofilarias : nódulos, leucocitosis, reacciones inflamatorias de los ganglios linfáticos,tos , dolor muscular, hemorragias retinianas. Estos síntomas persisten de 3 a 7 días, sison graves se debe interrumpir el tratamiento. Dosis 2 mg/kilo (0,10 g x 3) durante 21 a 28 días.Para prevención de infestaciones por Loa loa administrar 200 mg dos veces al día,durante tres días consecutivos.Es común dar antihistamínicos diariamente los primeros 4 ó 5 días de terapéutica coneste antihelmíntico, para reducir reacciones alérgicas. Se puede emplear corticoides yreducir la dosis de dietilcarbamazina temporalmente si se presentan reaccionesseveras .

47. DIETILCARBAMAZINA Al igual que piperazina , carece de efectos sobre los diferentes sistemas del organismo. Es útil para tratar la oncocercosis, eosinofilia tropical y toxocariasis. Administrada por vía oral se absorbe muy bien en el tracto gastrointestinal, se degrada en el organismo y se elimina por la orina aproximadamente el 30%. Efectos adversos pueden comenzar a las pocas horas después de las dosis iniciales e incluyen fiebre, cefalea intensa, taquicardia, vómito. Las acciones secundarias a consecuencia de proteínas extrañas liberadas de microfilarias : nódulos, leucocitosis, reacciones inflamatorias de los ganglios linfáticos, tos, dolor muscular, hemorragias retinianas. Estos síntomas persisten de 3 a 7 días, si son graves se debe interrumpir el tratamiento.

48. Dosis 2 mg/kilo (0,10 g x 3) durante 21 a 28 días. Para prevención de infestaciones por Loa loa administrar 200 mg dos veces al día, durante tres días consecutivos. Es común dar antihistamínicos diariamente los primeros 4 ó 5 días de terapéutica con este antihelmíntico, para reducir reacciones alérgicas. También se puede emplear corticoides

49. TIABENDAZOL Compuesto blanco, cristalino, insípido, que no tiene propiedades tintoriales , estable como sólido o en soluciones, es casi insoluble en agua. Efectos farmacológicos Su principal efecto se relaciona con su gran acción antiparasitaria. Su mecanismo primario de acción es desconocido, aunque el compuesto inhibe el sistema fumarato reductasa mitocondrial especifico de los helmintos, posiblemente por interacción con una quinona endógena. Farmacocinética Es rápidamente absorbido después de la administración oral. El pico de concentración en el plasma se obtiene una hora después del tratamiento y se le detecta hasta ocho horas después del mismo y la excreción se hace a través del riñón, se absorbe menos a través de la piel.

50. Farmacosología Efectos colaterales son: anorexia, náuseas, vómitos y vértigos, con menor frecuencia : diarrea , debilidad, somnolencia, cefalea e hipoglicemia. A veces se han reportado , fiebre , erupciones cutáneas, eritema multiforme, alucinaciones, disturbios sensoriales y síndrome de Stevens- Jhonson ; complicaciones de la terapia: edema angioneurótico , shock , tinitus , convulsiones y colestasis intrahepática . Debido a que en el SNC ocurren efectos colaterales más frecuentes las actividades que requieren trabajo mental deberían estar prohibidas durante la terapia . También debería ser usado con precaución en pacientes con enfermedad hepática o función hepática deprimida . TIABENDAZOL

51. Usos terapéuticos La mayoría de pacientes, experimentan un marcado alivio de síntomas de erupción en canales de la piel. La progresión de la enfermedad debería parar después de dos días sucesivos de tratamiento. 2 a 5 días de tratamiento producen 90% de curaciones en la estrongiloidiasis . La droga también es beneficiosa en el tratamiento de larva migrans visceral. En tratamiento de cinco días se han observado buenos resultados en la tricocefalosis . Una ventaja efectividad contra infecciones mixtas con áscaris, enterobius , strongiloides y trichuns ; aunque está siendo reemplazado por agentes menos tóxicos para este propósito. Dosis En adultos y niños con strongiloidiasis se requiere 25 mg/kilo dos veces al días(máximo 3 g diarios) por dos días. Para el tratamiento de la larva visceral migratoria 25 mg/kilo dos veces al día por cinco días. En la triquinosis se está utilizando 25 mg/kilo dos veces al día por cinco días. Para la ascariasis , uncinariasis y tricuriasis 25 mg/kilo dos veces al día por dos a cuatro días. TIABENDAZOL

52. PRAZIQUANTEL Es efectivo contra un amplio espectro de infecciones por cestodos y trematodos en animales y humanos. Es un polvo blanco, higrocópico , con sabor amargo, estable en condiciones normales, y fácilmente soluble en cloroformo metilsulfóxido , etanol y poco soluble en agua. Efectos farmacológicos Son favorables cuando la droga se ha empleado durante largo tiempo y a dosis bajas. A nivel del sistema digestivo mejora la dispepsia que padecen los pacientes, como resultado de la presencia del parásito a nivel intestinal proximal . A nivel del sistema nervioso central favorece un mejor control de las crisis convulsivas provocadas por la cisticercosis cerebral . En pacientes que reciben praziquantel se observa disminución de las transaminasas sanguíneas y aumento de las albúminas, leucocitos y en especial eosinofilia .

53. PRAZIQUANTEL Mecanismo de acción Causa incremento de actividad muscular, seguida por contracción y parálisis espástica. En concentraciones terapéuticas ligeramente superiores, causa vacuolización y vesicalización de los tegumentos de los parásitos susceptibles, destruyéndolos y bloqueando de esta manera su capacidad de absorción de sustancias nutritivas a partir del líquido del quiste. Luego se produce necrotización del parásito. Farmacocinética Administrado por vía oral tiene excelente absorción a nivel intestinal. La máxima concentración sérica se obtiene de 1 a 3 horas después de la absorción Se metaboliza rápida y completamente. Alrededor del 80% de la dosis de praziquantel es recuperada como metabolitos en la orina después de cuatro días: el 90% de esta cantidad es excretada dentro de 24 horas .

54. PRAZIQUANTEL Farmacosología Molestias abdominales, dolor y náusea, malestar, cefalea y vértigo, a veces fiebre , eosinofilia y rash cutáneo. Extensas pruebas de mutagénesis , carcinogénesis y teratogenicidad han sido negativas . Usos clínicos Util frente a casi todas las variedades de Schistosomas patógenos para el hombre Efectiva en el tratamiento de la distomatosis tanto de intestinal ( Fasciolopsis busky ) como en hepáticas ( Fasciola hepática ). Debe administrarse sólo en casos de indicación estricta durante los tres primeros meses de embarazo .

55. IVERMECTINA Es ahora la droga de elección en el tratamiento y control de la oncocercosis , Actividad antiparasitaria Potente y efectiva contra el desarrollo de muchos parásitos nematodos que infectan animales y el hombre . La droga causa inmovilización de los organismos afectados produciendo parálisis tónica de la musculatura periférica Causa una rápida y marcada disminución del contaje de microfilarias en piel y tejidos oculares y termina en 6 a 12 meses. El fármaco tiene actividad microfilaricida en filariaris Brugian , que puede ser clinicamente útil . Efectiva en estrongiloidiasis , ascariasis , tricuriasis y enterobiasis ; los gusanos con gancho son también afectados pero en menor extensión .

56. IVERMECTINA Farmacoquinesis El pico de concentración en el plasma es alcanzado al cabo de 4 horas de la administración oral Vida media: 10 horas. Excreción: 1 al 2% por la orina , el resto por las heces. Mayor concentración tisular ocurre en el higado y tejido graso. Niveles bajos son encontrados en el cerebro. Farmacosología Los efectos indeseables duran pocos días y son limitados a prurito ligero, ganglios linfáticos inflamados y raramente vértigos e hipotensión postural . No hay evidencia de que sea carcinogénico o teratogénico . La droga es también efectiva contra áscaris, trichuria y enterobius coexistentes.

57. NICLOSAMIDA Efectivo agente para el tratamiento de las infecciones con cestodos en animales y en elhombre . Efectos farmacológicos Carece de efectos sistémicos. Tiene una notable actividad contra la mayoría de cestodos Enterobius vermicularis también es susceptible . Es eficaz en infecciones por cestodos, incluida la Taenia solium No es eficaz frente a la cisticercosis. Mecanismo de acción Inhibición de la fosforilación anaerobia de ADP por las mitocondrias del parásito, un proceso de producción de energía que es dependiente de la fijación de C02. Los parásitos afectados por la droga se deterioran , de modo que el escólex y los segmentos pueden ser parcialmente digeridos y llegar a ser irreconocibles.

58. Farmacosología Es absorbida muy poco desde el tracto gastrointestinal o porque no tiene efectos irritantes directos. No se han observado efectos colaterales cuando la droga es administrada en pacientes debilitados o en embarazadas. Usos terapéuticos Agente de elección en el tratamiento de Diphylobotrium latum , H. nana, T. saginata y otras infecciones intestinales humanas por cestodos. También es muy efectivo en el tratamiento de infecciones por T. solium . Es adecuado dar un purgante dentro de 3 a 4 horas después de que la droga ha sido administrada , para limpiar el intestino de todos los segmentos muertos, si no ellos pueden ser digeridos. En infecciones por Taenia saginata , en cambio no hay riesgo de cisticercosis , el purgante es necesario a menos que se compruebe inmediatamente la cura por el hallazgo del escólex deseado . NICLOSAMIDA

59. ANTIVIRALES Los virus son parásitos intracelulares obligados cuya replicación depende principalmente de los procesos sintéticos de la célula hospedadora. Por tanto para ser eficaces los antivirales deben: Impedir la entrada o salida del virus a la célula. Detener la actividad dentro de la células hospedadora. Al inhibir la replicación selectiva del virus no deberían interferir en la función de la célula hospedadora, y causar efectos secundarios.

60. FARMACOS ANTIVIRALES ANTIVIRAL MEC. DE ACCION INDICACIONES DE ADM /EFECTOS ADVERSOS/CONTRAINDICAC. Amantarina Inhibición de la fijación o de la penetración a las células huésped Profilaxis y tto de gripe A – Grupos de riesgos V. Oral Mareos, disartria insomnio IRC. II. Zanamivir Inhibidores de la Neuroamididasa Tto de gripe A o B Vía oral Molestias digestivas Lactancia maternal III. Inmuno globulinas Se unen específicamente a los determinantes antigénicos situados en el exterior de los viriones , impidiendo la entrada o unión en las cels huesped Protección hepatitis A, sarampión, parotiditis, rubeola IM-MEV Malestar escalofrios , fiebre Pacientes con anticuerpos IgA IV. Aciclovir y Farmacos relacionados Inhibición de la replicación del acido nucleico Tto y profilaxis de las infecciones virales y superficiales y sistémicas Vía oral, parenteral y tópica Lact.materna V. Ziclomidina ( Azt ) Abacavir , didanosina Análogos de los nucleosidos inhibidores de la transcriptasa inversa Infecciones asintomáticas y sintomáticas por VIH Vía Oral Nausea, vomito, cefalea

61. VI. Efavirenz , la Nevirapina Inhibidores no nucleosidos de la transcriptasa inversa VIH Via Oral Exantema, mareos cefaleas Lact . materna VII. Saquinavir - Ritonavir y otros Inhibicion de los episodios post transduccion VIH Via Oral Molestias gustativas VIII. Interferones Inmuno moduladores citocinos endogenos con actividad antivirica Infecciones viricas en general I.V y IM

62. FARMACOS ANTIMICOTICOS Subclase Mec . De Acción Efectos Aplic . Clinicas Farmacocinéticas, efectos tóxicos, interacciones MACROLIDO POLIENICO Anfotericina B Forma esporas en las membranas de hongos, pero no en las membranas de mamíferos (que contiene colesterol) Perdida del contenido intracelular a través de poros, fungicida .amplio espectro de acción Candidemia localizada y Sistemica . Criptococosis . Histoplasmosis . Blastomicosis . coccidioidomicosis . aspergilosis Oral, pero no se absorbe. IV para usos sistémicos. Intratecal para la meningitis micotica .tópica para infecciones oculares o vesicales . Duración, días . Toxicidad:reacciones ante la adminis . en solución . Trastornos renales . Interacciones, efectos aditivos con otros fármacos, tóxicos renales ANALOGOS DE PIRIMIDINA .FLUCITOSINA Interfiere con la sintesis de DNA y RNA de manera selectiva en hongos Sinegica con anfotericina .Toxicidad sistemica en el hospedador por efectos en el DNA y RNA Criptococosis y cromoblatomicosis Oral. Suracion , horas . excrecion renal .toxicidad: mielosuprecion

63. COMPUESTOS AZÓLICOS . Cetoconazol . Itraconazol Bloque a las enzimas P450 de los hongos e interfiere con la sintesis de ergosterol Igual que el cetoconazol Poco selectiva. Interfiere con la función P450 de los mamíferos Mucho mas selectivo que el cetoconazol Espectro amplio, pero la toxicidad restringe su uso al tto tópico Amplio espectro;candidosis , criptococosis , blastomicosis, coccidioidomicosis histoplasmosis Oral, tópico.Toxicidad e interacciones, interfiere con la sisntesis de hormonas esteroides y el metabolismo de farmacos de fase 1 Oral e IV. duracion 1 a 2 días. deficiente ingreso al sistema nervioso central ( SNC) Toxicidad e interacciones, baja toxicidad EQUINOCANDINAS caspofungina Bloquea la sintetasa de glucanos B Impide la síntesis de la pared celular de los hongos Fungicida para candida sp .también se usa en la aspergilosis Solo IV. duración, 11-15 h .Toxicidad; efectos gastrointestinales menores, rubor. Interacciones, aumenta la concentración de ciclosporina (evitar la combinación)

64. ALILAMINA Terbinafina Inhibe la epoxidacion del escualeno en los hongos.las altas concentracione son toxicas Disminuye el ergosterol .previene la síntesis de la membrana celular de los hongos Infecciones micoticas mucocutaneas Oral . duracion dias .toxicidad; malestar gastrointerstinal , cefalea, hepatotoxicidad .interacciones ninguna comunicada

65. GRACIAS