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PROPOFOL - TIVA

PROPOFOL

CONCEPTO El propofol (2,6-di-isopropofol) es el anestésico intravenoso que más se utiliza hoy en día. El propofol es insoluble en agua y al principio se preparaba con Cremofor EL El propofol se utiliza para la inducción y el mantenimiento de la anestesia, y para la sedación tanto dentro como fuera del quirófano

Características físico-químicas

FARMACOCINÉTICA A) ABSORCIÓN: B) DISTRIBUCIÓN: C) BIOTRANSFORMACIÓN: D) EXCRECIÓN: El propofol disponible solo para administración intravenosa, para la inducción de anestesia general y para sedación moderada a profunda Debido a su alta liposolubilidad inicia a los 15 – 45 seg . con una duración de 5 – 10 min. La recuperación es mas rápida y se acompaña de sensación de bienestar. Dosis menor en pacientes de edad avanzada y mayor en niños. La depuración de propofol (1,5 – 2.2l/min) excede el flujo sanguíneo hepático, lo que implica la existencia de metabolismo extrahepatico . La conjugación en el hígado produce metabolitos inactivos que son eliminados por depuración renal. (NO PARECE MODIFICARSE EN LA CIRROSIS MODERADA) Aunque los metabolitos del propofol se excretan sobre todo en la orina, la insuficiencia renal crónica no afecta la depuración del fármaco principal

Mecanismo de acción Los mecanismos mediante los cuales el propofol induce un estado de anestesia puede implicar facilitación de la neurotransmisión inhibitora por ácido  aminobutírico (GABA), mediante la unión a la subunidad B del receptor GABA A . En el sistema de receptores α 2 adrenérgico origina una amplia inhibición del subtipo N - metil -d- aspartato (NMDA) del receptor de glutamato mediante la modulación de la activación de los canales de sodio, una acción que podría participar en los efectos del fármaco en el SNC

1) CARDIOVASCULAR La principal efecto cardiovascular del propofol es una disminución de la presión arterial debido a una caída en la resistencia vascular sistémica (inhibición de simpático actividad vasoconstrictora), precarga y la contractilidad cardíaca. La hipotensión después de la inducción es generalmente revertido por la laringoscopia acompaña estimulación y la intubación. Los factores que exacerban la hipotensión incluyen grandes dosis, rápida inyección, y la vejez. Los cambios en la frecuencia cardíaca y gasto cardíaco son generalmente transitorias y son insignificantes en pacientes sanos, pero puede ser grave en pacientes en el extremos de la edad, los que recibieron bloqueadores beta-adrenérgicos, o aquellos con deterioro de la función ventricular.

2) RESPIRATORIO El propofol es un profundo depresor respiratorio que por lo general causa la apnea después de una dosis de inducción. Incluso cuando se utiliza para la sedación consciente en dosis subanestésicas , la unfusion de propofol inhibe el esfuerzo ventilatoria hipóxica y deprime la respuesta normal a hipercapnia. La depresión de los reflejos de las vias respiratorias superiores es mayor al de tiopental , lo que permite intubación, endoscopia, o la colocación de la mascarilla laríngea en ausencia de bloqueo neuromuscular. A pesar de que propofol puede causar la liberación de histamina, la inducción con propofol se acompaña de una menor incidencia de sibilancias en pacientes asmáticos y no asmáticos en comparación con los barbitúricos o etomidato .

3) CEREBRAL

4) OTROS EFECTOS

USOS INDUCCIÓN Y MANTENIMIENTO DE LA ANESTESIA: Las características fisiológicas que más condicionan la dosis de inducción necesaria son la edad, la masa corporal magra y el volumen sanguíneo central La dosis de inducción es menor si se utiliza premedicación con un opioide, con una benzodiazepina , o con ambos

Los pacientes de edad avanzada y los que están más enfermos (clase ASA III y IV) desarrollan una hipotesión más pro­funda, especialmente si se combina el propofol con un opiáceo. Para prevenir la hipotensión en pacientes comprometidos o que van a ser sometidos a una cirugía cardíaca, hay que hacer una sobrecarga de líquidos, según tolere el paciente, y se debe administrar el propofol aumentando la dosis de forma lenta (10-30mg o como infusión), hasta que el paciente pierda la consciencia. Para inducir la anestesia a pacientes mayores de 60 años se recomienda una dosis de 1 mg/kg (si se utiliza premedicación ) a l,75m g/kg (si no se utiliza premedicación ) Para la inducción en niños, es mayor 2-3 mg/kg, debido sobre todo a las diferencias farmacocinéticas. INDUCCIÓN:

MANTENIMIENTO: El mantenimiento de la anestesia se puede hacer administrando bolos intermitentes o en forma de infusión continua Por lo general se instaura una infusión de 100 a 200 mg/kg/min con posterioridad a la dosis de infusión La tasa de infusión y las concentraciones de los opiáceos, del midazolam , la clonidina o la ketamina debería reducirse cuando se combinen con propofol Los opioides alteran la concentración de propofol necesaria para obtener una anestesia adecuada, por lo que su combinación puede incidir en el tiempo hasta el despertar y la recuperación .

La combinación asociada a una recuperación más breve consta de: Infusión de propofol 1 a 1,5 mg/kg, S eguida de 140 mg/kg/min durante 10 min, S eguida de 100 mg/kg/min Y A lfentanilo 30 mg/kg/min, S eguido de una infusión de 0,25 mg/kg/min O bien Fentanilo 3 mg/kg, S eguido de 0,02 mg/kg/min .

Efectos secundarios y contraindicaciones La inducción de la anestesia con propofol se asocia a numerosos efectos secundarios: Dolor en el sitio de inyección Mioclonías Apnea Disminución en la presión arterial (más significativo) Trombo­flebitis de la vena (más raro) Es una complicación rara, pero letal, que se asocia a la infusión de propofol a 4m g/kg/h o más durante al menos 48 horas. Las características clínicas son: Bradicardia aguda refractaria que desemboca en asistolia En la presencia de uno o más de los siguientes trastornos: Acidosis metabólica (déficit de base > 10 mmol / ) Rabdomiólisis Hiperlipidemia Hepatomegalia o esteatosis hepática   EL SÍNDROME DE INFUSIÓN DE PROPOFOL Las concentraciones plasmáticas de propofol aumentan en el shock hemorrágico, el cual incide en las características farmacocinéticas y farmacodinámicas de propofol
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