7. Inflamación (02/Sep/2013)

1. Inmunología Médica INFLAMACIÓN Maestro: Dr. Velazquez Galvez Jorge Integrantes : Rubio García María José Vargas Cida Cynthia Isabel Culiacán, Sinaloa., 02 de Septiembre del 2013. U niversidad Autónoma de S inaloa Facultad de Medicina

2. INFLAMACIÓN Conjunto de respuesta de los tejidos vivos a una agresión Física Química Infecciosa Autoinmune Localizan Aíslan Destruyen Agente agresor

3. En ella participan : Células Citoquinas Kininas Receptores Componentes de la matriz extracelular Comp. De los sistemas del complemento Comp. de la coagulación

4. Se caracteriza por: Rubor Calor Edema Dolor

5. MECANISMOS DE LA INFLAMACIÓN Tiene dos componentes: Local Sistémico

6. Local Participan células como: Mas y PMN , el endotelio vascular y los sistemas del complemento, coagulación y kininas . Localmente la inflamación produce edema y calor , que se acompañan de rubor si es superficial, y la activación de las kininas es la que produce el dolor .

7. Sistemico Se caracteriza por : Fiebre Leucocitosis Producción de proteínas de la fase aguda. Aumento de hormonas que conducen a hiperglucemia e incremento del catabolismo proteico

8. RECONOCIMIENTO DE LO EXTRAÑO Y DE LAS ALTERACIONES DE LO PROPIO . Genera “señales de alarma” TLR Lectinas NLR

9. DEGRANULACIÓN DE LOS Mᴓ 1.- Liberan Histamina y heparina 2.- Inician la síntesis de factores de la coagulación, leucotrienos y prostaglandinas

10. Activación del complemento Genera factores que atraen y activan diferentes células del sistema inmune innato.

11. PRODUCCIÓN DE CITOQUINAS Producción de citoquinas proinflamatorias TNF α IL-1 β IL-6 IL-8 IL-17 IL-18 IL-33 Actúan para estimular cels a producir otras citoquinas y varias quimioquinas para atraer y activar PMN, Mon, LTh1 y Th17

12. INCREMENTO EN EL PASO DE LEUCOCITOS A LOS TEJIDOS. Citoquinas Proinflamatorias Quimioquinas Leucotrienos Histamina Inducen la expresión de moléculas de adherencia Interactúan con sus ligandos T circulatorio Tejido

13. RESOLUCIÓN DEL PROCESO INFLAMATORIO Mueren los PMN Se desactivan los Mas y las cels. Endoteliales Los Mᴓ remueven los restos celulares y microbianos y activan a los fibroblastos. Los fibroblastos inician la reparación de los daños.

14. CÉLULAS QUE PARTICIPAN EN EL PROCESO INFLAMATORIO

15. Epiteliales de piel y mucosas Endoteliales Mastocitos CÉLULAS FIJAS

16. 6-8 hrs Basófilos Monocitos PMN Eosinófilos Macrófagos Varios días Linfocitos T CÉLULAS MÓVILES

17. Capacidad de comunicación con otras cels , alerta y activación. Vasos sanguíneos, canales linfáticos de piel y mucosas, gl . Mamaria, lengua, prostata , pulmones y peritoneo. Alergias, infecciones y parasitos Granulos basófilos: Heparina, histamina y enzimas Heparina: Vasodilatación, permeabilidad vascular Prostaglandinas y sustancia P: Generan dolor y reflejos de defensa. Facilita circulación e induce apoptosis. Cicatrización y reparación tisular MASTOCITOS

18. Polimorfonucleares . Granulocito: Condroitina sultado y cristales de Charcot -Leyden. Viven pocos días (Mas, años). No se reproducen en la periferia. Proteina basogranulina . Respuesta innata y adquirida. LB Ac bacterias y parásitos. Inflamación Generación de capilares, IgE , Fx . Crecimiento y citoquinas. BASÓFILOS

19. 1-3 %. Viven 8-18 hrs . Tracto gastrointestinal, gl . Mamaria y tracto genial fem . Eotaxina : quimioquina potente de atracción Producen lisofosfolipasa : cristales de Charcot -Leyden Granulositos : Pequeños: Hidrolasas ácidas Grandes: 1.Proteína básica mayor 2.Neurotoxina 3.Peroxidasa de los eosinófilos (EPO) 4.Proteína catiónica de los eosinófilos (ECP) Desarrollo de la gl . Mamaria Infecciones parasitos Supervivencia de células plasmáticas. EOSINÓFILOS

20. Megacariocitos Gránulos secretores: Alfa: FP4, quimiotáctico para PMN, L y Eos Densos: Calcio, serotonina, ADP y ATP Lisosomales : Enzimas. Factor 5 del complemento, libera moleculas de C5a. Membrana: Citoadhesinas , HLA-I, receptores IgG fx VIII, fibrinógeno, fibronectina y vitronectina . PAF: Adhieran PMN al endotelio. Micropartículas : Actividad proinflamatoria y procoagulante . Artritis Reumatoide. PLAQUETAS

21. Células responsables de la respuesta inmune específica, desencadenada después de iniciado el proceso inflamatorio. Producen anticuerpos y citoquinas LTh17 involucrados en procesos inflamatorios. LINFOCITOS

22. 3 estaciones de diferenciación: (MF I, II y III). 3 estados posmitóticos : (PMN IV, V y VI). (Sintetizan colageno ) FIBROCITO Leucocito circulante Colágeno I Resolución de la inflamación y cicatrización IL-6 induce en el hígado, “proteínas de fase aguda”. Inducen angiogénesis Fagocitan gránulos de heparina FIBROBLASTOS

23. Mediadores de la inflamación

24. Leucotrienos Acido araquidónico Eicosanoides Fosfolipasas PG Cloxigenasa Lipoxigenasa Se generan de los lípidos de membrana de varias células del sistema inmune.

25. Lipoxinas Tienen acción antinflamatoria La mas importantes son : Lipoxina A4, frena el aflujo de PMN y activa a los Mo a fagocitar los restos celulares y reparar daños. Maresina 1, refuerza el proceso de reparacion tisular

26. Mediadores producidos por los fibroblastos. IL-6: induce junto con la IL-1 y el TNF a la produccion de las proteinas de fase aguda Es procoagulante Contribuye a la formacion de geles para aislar Ag en los tejidos.

27. Mediadores producidos por el endotelio vascular IL-8: Controla la migracion de los PMN a los tejidos. IL-8 Controla la migración de los PMN a los tejidos

28. Proteínas de fase aguda Mediadores producidos en el higado por la accion de las IL-6 y 1 y el TNF. Las mas importantes son: Proteína C reactiva : Se incrementa en las primeras 24 hras de un proceso inflamatorio agudo. Se une a la fosfatilcolina y actuando como opsonina los hace suceptibles a la acción del complemento y a la fagocitosis. Fibrinogeno : Genera la fibrina, que rodea y aisla a los Ag

29. 4.- Proteina A serica del amiloide : En los procesos cronicos autoinmunes se deposita en diferentes sitios. 5.- Otras proteinas : Antiproteasas alfa-1 inhibidoras de la proteinasa y de la alfa-1-antiquimotripsina; el factor C3 del complemento, la ceruloplasmina y la haptoglobina

30. Mediadores primarios de origen humoral El complemento Kininas Coagulación Fibrinólisis

31. Sistema del complemento Son hormonas con efecto local. Su activacion de lugar a la prod . De C4a, C3a y C5a conocidas como Anafilotoxinas Facilitan la degranulacion de los Mas para permitir la liberacion de los mediadores primarios. Quimiotaxis : induce cambios morfologicos y en la capacidad de adherencia y activacion metabolica .

32. Sistema de las kininas Los quiminogenos son activados por la calicreina para producir kininas . La calicreina se activa por prod . Derivados del daño tisular. Aumentan la permeabilidad vascular Inducen vasodilatacion Producen dolor En algunas situaciones, activan el sistema del complemento.

33. Sistemas de la coagulacion y de la fibrinolisis Los procesos infecciosos activan la cascada de la coagulacion . Las citoquinas proinflamatorias IL-1 β , TNF- α e IL-6 activan el sistema de la coagulacion e inhiben la fibrinolisis El control de la coagulacion lo lleva a cabo el endotelio vascular por medio de la proteina C que frena la actividad procoagulante .

34. Metaloproteinasa , MPN Son indispensables en la remodelación de los tejidos Se generan en los sitios de inflamación por el influjo de las citoquinas proinflamatorias . Participan en la destrucción, modificación y reparación de la matriz extracelular y de las laminas basales. Participan en la cicatrizacion de las heridas

35. Factor quimiotactico de alto peso molecular (HMW-NCA) Aparece en el plasma durante algunos procesos inflamatorios de tipo alergico . Atrae PMN al lecho pulmonar, e induce en ellos la expresion de receptores para el Cb3 que facilita la activacion del sistema del complemento.

36. Proteínas del choque térmico Los PMN , Mø y Eos producen este tipo de proteínas de estrés que los protegen de los radicales tóxicos derivados del oxigeno.

37. NEUROPÉPTIDOS E INFLAMACIÓN Fibras amielínicas: Fibras C, Vasodilatadoras. “Reflejo axón” Neuropéptidos : Sustancia P – Pápula y eritema Eleidosina – Pápula Neuroquinina A – Vasodilatador y degranulación de Mas. Factor de crecimiento de nervios (NGF)- Produce IL-3

38. Sistema de defensa contra infecciones Cambios neurohormonales : producción de vasopresina, h. estimulante de melanocitos , ACTH y h. liberadora de la tirotrofina . Sueño, depresión, astenia e inactividad. SINDROME FEBRIL

39. Grave complicación del proceso inflamatorio. Desencadenada por infecciones bacterianas graves Inmunodeficiencia Muerte SEPSIS

40. Granuloma : Acúmulo de Mo y L. Cels . De Langerhans: Tuberculosis Sífilis Infragranuloma venéreo Fiebre por arañazo de gato Granulomas de cuerpo extraño: Sarcoidosis INFLAMACIÓN CRÓNICA

41. Reparación de tejidos Mo: remoción celular Fibroblastos, cels epiteliales y endoteliales: Cicatrización Fibronectina : Forma matriz celular Angiogénesis Fibrosis: Tejido fibrótico para llenar algún vacío que no logre ser reparado. RESOLUCIÓN DEL PROCESO INFLAMATORIO

42. Enfermedad de las alturas Citoquinas proinflamatorias y proteína C Edema pulmonar y cerebal Cels . Del organismos presentan: receptores para el HIF (factor inducible de hipoxia). HIPOXIA E INFLAMACIÓN

43. Aspirina, Ibuprofeno, I dometacina , Z ileuton , Z afirllukast , Montelulkast . Síndromes autoinflamatorios congénitos: Fiebre mediterranea familiar Síndrome de hiperinmunoglobulinemia D Criopiriopatías Enfermedad auntoinflamatoria INFLAMACIÓN Y LA CLÍNICA