Médula ósea y tejido linfático Universidad Michoacana de San Nicolas de Hidalgo Facultad de ciencias medicas y Biológicas “Dr. Ignacio Chávez” Sección 08 Histología Dra. Patricia Martínez González
Médula ósea 2 Médula ósea roja Médula ósea amarilla Estroma de la médula ósea: sinuosidades, células reticulares y macrófagos
Médula ósea 3 1 Es un tejido conectivo especializado Aparece en el embrión en el segundo mes de su vida intrauterina 2 Es el principal tejido hematopoyético 3 A simple vista puede ser roja o amarilla 4
Médula ósea 4
5 Médula ósea En los neonatos y niños pequeños toda la médula ósea es roja Entre lo 5-6 años se comienza a transformar en médula ósea amarilla en los extremos de los huesos largos En la edad adulta solo se encuentra médula ósea roja en el esqueleto axial
6 Características histológicas de la médula ósea Corte histológico de médula ósea, tinción de hematoxilina –eosina, x400 Los vasos forma un compartimento vascular Este compartimento esta formado principalmente por un sistema de sinusoides, separado de un compartimento hematopoyético Los sinusoides, son una unidad especializada de vasos sanguíneos
7
8
Estructura de los sinusoides 9 Se da el intercambio de células entre la medula ósea y la circulación Endotelio Una capa de sustancia similar a la membrana basal Una capa de células reticulares adventicias
10
11 Células reticulares adventicias
12 Compartimento hematopoyético
13 Megacariocitos Se encuentran adosados a la pared del sinusoide Las prolongaciones del citoplasma se extiende a la luz del sinusoide El desprendimiento de su citoplasma forma plaquetas Pueden pasa megacariocitos enteros y en la circulación formar plaquetas
Eritrocitos 14 Islotes eritoblásticos Fagocita núcleos eliminados y eritroblastos defectuosos
Tejido Linfático 15 Órganos linfáticos primarios y secundarios Subpoblaciones de linfocitos Nódulo linfático, tejidos linfático asociado a las mucosas
Esta compuesto por un grupo de células, tejidos y órganos que vigilan las superficies corporales y los compartimentos internos concluidos y reaccionan frente a la presencia de microorganismos patógenos la piel es la primer línea de defensa 16
Células y tejidos linfáticos 17
Tejidos linfáticos 18
Inmunidad 19 Propio No propio Vacuna Se introduce al organismo una variante inocua o inactiva de un microorganismo patógeno Se desarrolla una inmunidad adquirida
Inmunidad innata Responde con rapidez No tiene memoria inmunitaria Depende de receptores de tipo Troll para iniciar reacciones inflamatorias e inmunitarias Componentes Péptidos antimicrobianos Citocinas Macrófagos Neutrófilos células NK Receptores tipo troll Complemento 20
Complemento Proteínas sanguíneas - atacan microbios que alcanzan la corriente sanguínea Formando un complejo de ataque de membrana, para después neutrófilos y macrófagos realicen la fagocitosis de los microorganismos 21
Péptidos antimicrobianos Productos de la células epiteliales como las DEFENSINAS Defienden contra bacterias gramnegativas Son quimioatrayentes de células dendríticas y linfocitos T 22
Citocinas Moléculas de señalización que liberan células para activar las respuestas de células blancas Interleucinas (liberadas por linfocitos) Quimiocinas (capacidad de quimio atracción) Factores estimulantes de colonias CSF (estimulan la diferencia y actividad mitótica) Interferones (propiedades antivíricas) 23
24
25
Macrófagos Células presentadoras de antígenos (linfocitos T y B) Receptores de anticuerpos que reconocen carbohidratos que no suelen estar en la superficie de las células de vertebrados Liberan CFU-GM y CFU-G que inducen la formación de neutrófilos y su liberación a la sangre circundante 26
Neutrófilos 27 Fagocitan y destruyen bacterias Dentro de fagolisosomas Leucocitos más abundantes 10 a 12 mm Múltiples lobulaciones de su núcleo Abandonan la circulación y migran hacia su sitio de acción
Linfocitos NK 28 Similares a LTC No necesitan ingresar a glándula timo para convertirse en asesinas Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo Receptores activadores de linfocitos citotóxicos Receptores inhibidores de linfocitos citotóxicos Receptores Fc que conocen Ig
Receptores tipo peaje (LTR) Proteínas integrales (citosólicas, MyD88) Actúan por pares Se relacionan con la vía del factor nuclear NF-kB y la activan Cascada intracelular 29 Intracelulares y extracelulares TLR-1 y 2 (une con lipoproteína bacteriana) TLR-2 y 6 (une con ácido lipoteicoico ) TLR- 4 (une con sacárido de lipoproteína) Solo intracelulares LR-3 (une con RNA vírico de cadena doble) TLR-7 (une con RNA vírico de cadena sencilla) TLR-8 (une con RNA vírico de cadena sencilla) TLR-9 (une con DNA bacteriano y vírico) TLR-10 (desconocida) TLR-12 (desconocida)
30
31
Clínica La hipoactividad de los TLR da lugar a mayor susceptibilidad a patógenos La hiperactividad podría ser la causa de enfermedades autoinmunitarias como el lupus, eritematoso sistémico, enfermedades cardiovasculares y artritis reumatoide. 32
Inmunidad adaptativa Resistencia adquirida contra la agresión microbiana Reorganizaciones somáticas aleatorias Linfocitos B y T específicos se activan para destruir organismos invasores Respuesta humoral (anticuerpos) Respuesta celular ( células asesinas específicas) Memoria a largo plazo contra patógenos 33
Antígenos Sustancia que desencadenan una respuesta inmunitaria EPÍTOPO Región que reacciona con TCR 8 a 11 aminoácidos hidrofílicos Se unen a anticuerpos No siempre originan respuesta inmunitaria 34
Clínica Las enfermedades autoinmunitarias incluyen un mal funcionamiento del sistema inmunitario que da por resultado pérdida de la tolerancia inmunitaria. Un ejemplo es la enfermedad de Graves, en laque los receptores para la hormona estimulante dela tiroides (TSH) en las células foliculares de la glándula tiroides se perciben como antígenos. Los anticuerpos que se forman contra los receptores de TSH se unen a los mismos y estimulan las células para que liberen una cantidad excesiva de hormona tiroidea. Los pacientes con enfermedad de Graves tienen una glándula tiroides crecida y exoftalmos. 35
Inmunoglobulinas Anticuerpos por células plasmáticas 2 pares de cadenas pesadas y 2 pares de cadenas ligeras enlazadas por disulfuro Glucoproteínas que inactivan antígenos o activan el sistema de complemento 36
37
38
Linfocitos Principales células funcionales del sistema linfático 5 a 7 um 30% del total de los leucocito 39
Linfocitos B Se originan y adquieren capacidad inmunitaria en la médula ósea Mediación humoral Constituyen 20% - 30% de los linfocitos circulantes Expresan IgM e IgD y moléculas de MHC II 40
Linfocitos B Inserta Ig en membrana plasmática y los sitios de unión del epítopo Sus marcadores CD son CD9, CD19 y CD20. Expresan receptores de linfocitos B (BCR) que sirven como sitio de fijación para antígenos 41
Linfocitos T 70% al 80% Se originan en médula ósea Migran al timo y obtienen su capacidad inmunitaria Tienen TCR en lugar de Igs Solo reconocen epítopos que les presentan otras células Solo responden a agentes proteicos Realizan funciones a distancias cortas Pueden expresar MHC I y II 42
43
Linfocitos T VIRGENES DE MEMORIA EFECTORAS Memoria central Memoria efectora Célula TH Citotóxicos Reguladoras Asesinas Naturales 44
45
46
47
48
49
Moléculas de histocompatibilidad principal Presentan epítopos de patógenos a células T Hay dos clases MHC I: Presentan fragmentos de proteínas endógenas MHC II: Presentan fragmentos de proteínas exógenas 50
Órganos linfoides PRIMARIOS : Desarrollo y la maduración de linfocitos en células maduras con capacidad inmunitaria SECUNDARIOS: ambiente apropiado pueden reaccionar entre sí y también con antígenos y otras células 51
52
Vasos linfáticos 53 Comienzan como redes de capilares ciegos Más abundante epitelio piel y membrana mucosa Elimina liquido de espacio extracelular Forma linfa AFERENTES - ingresa EFERENTES - sale
Timo 54
55 Órgano linfoide primario Maduración de linfocitos Linfoepitelial Origen temprano en embrión Peso max . 35 - 40 g. Se atrofia en primeros años Se infiltra por células adiposas Encapsulado por dos lóbulos
Adipocitos En los adolescentes el timo se llena de grasa e involuciona, los linfocitos T se continúan produciendo en los ganglios linfáticos
Capsulas Tejido conjuntivo denso irregular Colagenoso Emite tabiques a los lóbulos 57 Lobulillos Médula Corteza
Lobulillo Corteza Médula Capsula laxa y delgada Tabiques de tejido conectivo que lo dividen en lobulillos Timo
Corteza Capacidad inmunitaria células T Eliminación linfocitos T Reconocimiento MHC Apariencia más oscura Aloja macrófagos y células reticulares 59
Tipo I Uniones ocluyentes Aíslan corteza del cuerpo Núcleos poliformos Nucléolo bien definido Tipo II Prolongaciones Similar a vainas Uniones desmosomales Citoreticulo Núcleo pálido-grande Citoplasma tonofilamentos Tipo III Corteza profunda Unión cortico medular Núcleo y citoplasma denso RER cisternas dilatadas Prolongaciones Aísla corteza de médula 60
61
Médula de timo Corpúsculos de Hassall Células T con capacidad inmunitaria Tinción más clara que corteza Gran número de células reticulares del endotelio 62 Células reticulares endoteliales en médula Tipo IV Relación células tipo III Unión corticomedular Núcleo con red de cromatina gruesa Tinción citoplasma oscura Abundantes tonofilamentos
63
Células reticulares endoteliales en medula Tipo V Forma citorreticulo Núcleos polimorfos Red de cromatina perinuclear bien definida Nucleolo notable 64 Tipo VI Células grandes Tinción pálida Forma corpúsculos tímicos Aumentan con edad Queratiniza o calcifican Origen ectodérmico Sitio de muerte de linfocitos T
65
66
Cápsula (laxa y delgada) Corteza (más oscura) Médula En la médula encontramos estos cuerpos eosinófilos llamados corpúsculos de Hassal . Timo
68
Corpúsculo de Hassal (solo en la Medula tímica). A más aumento observamos que están compuestos por células reticulares que se enrollan y forman anillos concéntricos. No se conoce función de estos corpúsculos, pero te van a ayudar a diferenciar los cortes. Timo
Histofisiología del Timo 70 MADURACIÓN Células T expresan marcadores Reconocen MHC y Epítopos Apoptosis las no capaces Hormonas para la maduración de linfocitos T TIMOSINA TIMOPOYETINA TIMULINA FACTOR HUMORAL TÍMICO
Clínica La falta congénita de desarrollo del timo se denomina síndrome de Di George. Los pacientes con esta enfermedad no pueden producir células T. Por lo tanto su respuesta inmunitaria de mediación celular no es funcional y estos pacientes mueren a una edad temprana a causa de infección. Como estos enfermos también carecen de glándulas paratiroides, la muerte también puede deberse a tetania. 71
Ganglios linfáticos Órganos encapsulados que filtran la linfa a lo largo de la vía de vasos linfáticos 72
Ganglios linfáticos Forma arriñonada Tamaño pocos milímetros hasta 2cm Filtros Distribución en todo el organismo Concentran en axilas, región inguinal y mesenterios 73
Ganglios linfáticos Cápsula fibrosa de tejido conjuntivo Superficie convexa perforada por vasos linfáticos Válvulas Hilio (arterias y venas) 74
Ganglios linfáticos Aquí observamos la médula de este ganglio, se ve mas clara, por que tiene senos (espacios) medulares Aquí se observa la capsula, es de TC denso, se ve un poco más oscura que la del timo, y es delgada Aquí observamos la corteza externa, que tiene esas estructuras redondas que son los folículos o nódulos linfoides Aquí observamos la paracorteza o corteza profunda en la que observamos tejido linfoide difuso Hilio
Ganglio linfático subdivisión 76 CORTEZA PARACORTEZA MÉDULA Los linfocitos forman folículos Carece de nódulos y solo se compone de tejido linfoide difuso Contiene senos linfáticos
Ganglios linfáticos Aquí tenemos una imagen a más aumento de la médula en la que observamos los senos medulares (espacios en blanco) por donde circula la linfa y observamos también cordones medulares (filas de linfocitos)
Transportan linfa hacia adentro del ganglio Penetran varios puntos de la capsula 78 Vasos aferentes Vasos eferentes Extraen linfa del ganglio Altura del Hilio Entrada y salida de vasos sanguíneos y nervios
79
Folículo secundario con sus partes, calota o casquete y centro germinativo. En el primer folículo observamos que no tiene partes, solo se observa un círculo de linfocitos, esto es por que es un folículo primario que NO ha reaccionado ante un antígeno
Clínica Los linfocitos del ganglio linfático proliferan con rapidez en presencia de antígenos o bacterias; el ganglio linfático puede aumentar varias veces su tamaño normal y tornarse duro y palpable al tacto. 81
Bazo 82
Características histológicas Tiene una cápsula de T.C. denso gruesa que se invagina y forma trabéculas muy visibles (esto nos ayuda a diferenciarla del ganglio) Hilio Su Parénquima se divide en Pulpa blanca. Compuesta por Vainas periarteriales y Nódulos linfoides (se ve mas oscura en los cortes) Pulpa roja . Vasos sanguíneos (sinusoides) y se ve más clara en los cortes, por los espacios que quedan de los vasos sanguíneos. Bazo
Cápsula, bastante más gruesa y densa Pulpa blanca. Se ve mas oscura Trabéculas, gruesas, aquí si se notan a diferencia de los ganglios Pulpa roja, son los vasos sanguíneos se ve mas clara Nódulos linfoides (linfocitos B) de la pulpa blanca, nota que en el centro tiene una arteria que se llama arteria central, los linfocitos que rodean la arteria se conocen como vaina periarterial y son linfocitos T Bazo
85
La pulpa blanca esta compuesta por nódulos linfoides (linfocitos B) Y vainas periarteriales que son las células que rodean a las arterias centrales (linfocitos T)
En algunos órganos podemos encontrar tejido linfoide aislado, asociado a las mucosas, este es un corte de apéndice en el que observamos nódulos linfoides en la mucosa del mismo. Se conoce como MALT ( mucose associated lymphoid tissue ) luz Tejido linfoide aislado
88 Folículos linfáticos solitarios existentes en la mucosa de los tractos digestivo, respiratorio, urinario y genital (MALT). Amígdalas o tonsilas localizadas en la cavidad bucal y faríngea. Placas de Peyer, situadas en el íleon y el colon.
Placa de Peyer 89
BALT 90
91
92
Amígdalas 93
SSE → Epitelio estratificado plano TC → Criptas amigdalinas L → Tejido linfático MG → Glándulas de secreción mucosa 94
N→ Nódulo Ly → Linfocitos GC → Centro germinativo SE → Epitelio de revestimiento 95
CF → Fibras colágenas BC → Células basales Ep → Islotes de células epiteliales C → Colágeno 96
Diferencias, y claves para reconocer los distintos órganos linfoides La cápsula del timo es delgada y laxa (clara), mientras que la del ganglio linfático es de T. C. Denso (oscura) delgada, y la del Bazo es de tejido conectivo denso (oscura) y gruesa (por el tamaño mucho mayor de este órgano) Timo Ganglio Bazo
Timo Ganglio Bazo El timo se divide en médula y corteza y NO tiene folículos o nódulos linfoides. El ganglio también se divide en médula y corteza pero SI tiene folículos linfoides. Y el bazo se divide en pulpa blanca y roja, también tiene nódulos linfoides pero están dispersos en todo el grosor del órgano, no solo en la corteza como en el ganglio. Nódulos linfoides en corteza externa Médula y corteza Pulpa blanca
Timo Ganglio Otra característica única del timo es que esta divido en lobulillos. Y los demás órganos NO. Aunque el bazo y el ganglio linfático si tienen trabéculas NO dividen al órgano en lobulillos. Lobulillos del timo