A practical laboratory method to determine ceftazidime-avibactam-aztreonam synergy in patients with New Delhi metallo-beta-lactamase (NDM)–producing Enterobacterales infection

A practical laboratory method to determine
ceftazidime-avibactam-aztreonam synergy in patients with New Delhi
metallo-beta-lactamase (NDM)–producing Enterobacterales infection

1. A practical laboratory method to determine
ceftazidime-avibactam-aztreonam synergy
in patients with New Delhi
metallo-beta-lactamase (NDM)–producing
Enterobacterales infection
A practical laboratory method to determine
ceftazidime-avibactam-aztreonam synergy
in patients with New Delhi
metallo-beta-lactamase (NDM)–producing
Enterobacterales infection
Presenta: Tomás Martínez M.
Tutoras
Fecha: 24/09/25
Presenta: Tomás Martínez M.
Tutoras
Fecha: 24/09/25
Timothy Miles Rawson, Ilona Brzeska-Trafny, Rosemary Maxfield, Manfred Almeida, Mark
Gilchrist, Ximena Gonzalo, Luke SP Moore, Hugo Donaldson, Frances Davies

2. MBL
Clase A
Clasificación de Ambler
Clase B
Clase C
Clase D
NDM¿Por que combinar
CAZ/AVI + ATM?
Introducción

3. 43 aislados bacterianos clínicos CON
Presencia de Metalo-Betalactamasa
tipo NDM
Especies mas frecuentes:
-Enterobacter cloacae 37%
-Escherichia coli 35%
-Klebsiella pneumoniae 19%
La presenecia de la MBL tipo NDM fue
detectada mediante NG-Test Carba 5
Metodologia

4. Método de referencia: Microdilución en caldo
-Se realizó la CIM como para ATM por si solo como para CAZ/AVI + ATM, donde:
-ATM fue probada de 0.5-256 mg/L
-CAZ/AVI fue probada en 16 mg/L y 4 mg/L respectivamente.
-La interpretacion fue basada en los puntos de corte de EUCAST para ATM:
-Sensible: ≤ 1 mg/L
-Intermedio: 1 - 4 mg/L
-Resistente: > 4 mg/L
Metodologia

5. Metodologia
Método en evaluación: E-test/Disco
-Se preparo una suspension bacteriana con una turbiedz de 0.5 McFarland y se
inoculo en un Agar Mueller Hinton.
-Se coloco una tira de E-test de CAZ/AVI y adicionamente un disco de ATM (30 ug)
a una distancia de 15 mm desde el centro de la tira hasta el centro del disco
-El disco fue posicionado a la altura de la marca de 8 mg/L de la tira de E-test de
CAZ/AVI

6. Metodo E-test/Disco
Sinergia observada mediante la
visualizacion de un “inverso D”

7. Sinergia CAZ/AVI + ATM en
Microdilución v/s Difusión en
Disco

8. Sinergia CAZ/AVI + ATM en
Microdilución v/s Difusión en Disco
Susceptibilidad inicial ATM
por si solo mediante
microdilución:
Sensibles 6
Intermedio 4
Resistentes 33
Efecto de la sinergia CAZ/AVI
+ ATM mediante microdilucion
de los 33 aislados Resistentes
iniciales:
Sensibles 22
Intermedio 7
En total, la combinación
restauró la sensibilidad en
29 de los 33 aislados
Resistentes incialmente

9. Rendimiento del metodo E-test/Disco
v/s Microdilucion
Hubo una concordancia en los resultados de ambos metodos en 35 de 43 casos (81%).
Rendimiento del metodo E-test/Disco
cualitativo
Sensibilidad: 77%
Especificidad: 85%
Valor Predictivo Positivo (VPP): 92%
Valor Predictivo Negativo (VPN): 61%

10. Conclusiones
01.
02.
03.
Metodo E-test/Disco se puede considerar una herramienta de screening rapida,
practica y fiable para la deteccion de la sinergia CAZ/AVI + ATM.
El VPP del 92% es importante, ya que indica que un resultado positivo es un fuerte
indicador de que la terapia combinada sera efectiva in vitro.
Las limitantes a considerar en este estudio, se le atribuyen a:
-Solo se utilizaron aislados productores de NDM
-Se utilizaron los puntos de corte para ATM solo para interpretar la combinacion, ya que
no existen puntos de corte para a combinacion

11. ¡Muchas
gracias por
su atención!
¡Muchas
gracias por
su atención!

12. BibliografiaBibliografia
Rawson, T. M., Brzeska-Trafny, I., Maxfield, R., Almeida, M., Gilchrist, M., Gonzalo,
X., Moore, L. S., Donaldson, H., & Davies, F. (2022). A practical laboratory
method to determine ceftazidime-avibactam-aztreonam synergy in patients
with New Delhi metallo-beta-lactamase (NDM)–producing Enterobacterales
infection. Journal of Global Antimicrobial Resistance, 29, 558–562.
https://doi.org/10.1016/j.jgar.2022.01.025