Acido valproico modulo de toxicologia clinica PPT

Modulo de Toxicologia

1. Acido valproico RUMQX Uriel Garrido Rodriguez

2. Que es?? El acido Valproico ( acido- n- dipropilacetico ) es un acido carboxílico de cadena ramificada simple.

3. Efectos Farmacológicos Eficacia en :  Crisis de ausencia  Convulsiones tónico- Clónicas Focales y generalizadas

4. Mecanismo de Acción Concentraciones Terapéuticas: Inhibe el disparo repetitivo sostenido inducido por las despolarización de las neuronas corticales o de la medula espinal  Mecanismo mediado por una recuperación prolongada de los canales de Na + activados por voltaje tras la inactivación  No modifica las respuestas neuronales al GABA  Aumenta el contenido Cerebral de GABA (estimula su síntesis)

5. Glutamato Descarboxilasa Transaminasa y semialdehído deshidrogenada succinica .

6. Presentaciones A cido valproico, V alproato sódico D ivalproex .

7. Farmacocinética  Se absorbe rápida y completamente después de la administración oral  Pico máximo de concentración plasmática 1-4 horas  Grado de unión a proteínas es de alrededor del 90%  Metabolismo Hepático en un 95%  Menos del 5% excretado sin cambios en la orina  Vida Media aproximadamente 15 horas  Volumen de Distribución 0.1 a 0.4 l/kg

8. METABOLITOS ACTIVOS ACIDO 2- propil – 2 pentenoico Acido 2-propil – 4- pentenoico

9. Epidemiología Se registraron 3211 casos de ingestión aguda de valproato en 2010 y 2996 en 2018.  Los niños pueden presentar un riesgo especial de toxicidad por valproato, aunque esta puede presentarse en pacientes de todas las edades

10. Efectos Adversos Síntomas Gastrointestinales  Anorexia  Nauseas  Emesis  Elevación de Transaminasas hasta un 40% Efectos en el SNC  Sedación  Ataxia  Temblor

11. Hepatotoxicidad El hígado metaboliza el valproato principalmente a través de la conjugación de glucurónido y la betaoxidación . La semivida de eliminación del valproato puede aumentar a 30 horas o más en el contexto de una sobredosis aguda. E n el contexto de la toxicidad del valproato, se produce un mayor grado de omegaoxidación en el hígado, lo que aumenta el riesgo de hepatotoxicidad, edema cerebral e hiperamonemia. 

12. Los pacientes con ingestión aguda de 200 mg/kg de valproato o concentraciones séricas de valproato de 180 mg/L o mayores a menudo experimentan disfunción del sistema nervioso central. Las manifestaciones de disfunción del sistema nervioso central incluyen temblores, agitación, miosis y otros déficits neurológicos focales . Los pacientes que experimentan encefalopatía hiperamonémica relacionada con valproato pueden experimentar confusión, convulsiones y letargo, que pueden progresar a estupor, coma y muerte. 

13. Tratamiento E stabilización médica y la reanimación. Se deben administrar benzodiazepinas si se produce una convulsión debido a la toxicidad por valproato Tras la estabilización inicial, es prudente considerar el uso de L-carnitina en pacientes con sobredosis aguda de valproato y alteración del estado mental

14. La hemodiálisis está indicada para concentraciones séricas de valproato superiores a 1300 mg/L y en pacientes con shock o edema cerebral.  La hemodiálisis disminuyó la semivida del valproato de 13 a 1,7 horas. La hemodiálisis contribuyó a una mejoría clínica significativa del paciente en las 4 horas posteriores al tratamiento. El tratamiento de hemodiálisis puede suspenderse si la concentración sérica de valproato desciende por debajo de 100 mg/L 

15. Referencias Patel, A. R., & Nagalli , S. (2024, 6 mayo).  Valproate toxicity . StatPearls - NCBI Bookshelf. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK560898 TOXICOLOGIA . (2008, 5 junio). Casadellibro . https://latam.casadellibro.com/libro-toxicologia/9789589446164/1202692 Comprar Goodman & Gilman . Las bases farmacológicas de la terapéutica 14eD | Laurence Brunton | 9786071506412 | McGraw-Hill Interamericana