Activación plaquetaria

BANCO MUNICIPAL DE SANGRE DC

1. Activación Plaquetaria
Dra. Mercedes Mijares

2. Organización estructural
plaquetaria
Glicocálix
Zona externa a la membrana
Expresa glicoproteínas (GP), receptores de estímulos
de adhesión y activación y factores de coagulación
Membrana:
Constituída por proteínas y fosfolípidos que se
exponen cuando la plaqueta se activa

3. Organización estructural
plaquetaria
Citoesqueleto:
Mantiene la estabilidad de la membrana, su forma
discoide y los cambios morfológicos que
experimentan las plaquetas activadas
Sistema canalicular abierto:
Conecta la plaqueta con el espacio exterior
Sistema tubular denso:
Regula la activación mediante el secuestro de Ca
++

4. Organización estructural
plaquetaria
Gránulos:
Contienen factores de activación y proteínas
adhesivas que amplifican la activación y
reclutamiento de nuevas plaquetas:
Gránulos α: β-tromboglobulina, factor plaquetario 4 (FP-4),
IgGs, albúmina, fibrinógeno, factor de von Willebrand,
fibronectina, trombospondina. FVa, P selectina y Factor de
crecimiento plaquetario
Cuerpos densos: serotonina, ADP, ATP, pirofosfato y calcio

5. Activación plaquetaria
adrenalina

6. Activación plaquetaria
Vitronectinaα
v
β
2
ColágenoGPIV
vWGPIb-IX-V
FibrinógenoGPIIb-IIIaα
IIb
β
3
Lamininaα
6
β
1
FibronectinaGPIc-IIaα
5
β
1
ColágenoGPIa-IIaα
2
β
1
LigandoEstructura antígenicaIntegrina

7. Agonistas plaquetarios
Agregación, liberación de ADP, TXA
2
,
serotonina y epinefrina, activación
de P-selectina y CD40
PAR-1, PAR-4Trombina
Activación de GPIIb/IIIa, liberación
de ADP y TXA
2
, agregación y
liberación de Ca
++
GPIa/IIa, GPVIColágeno
Suplementario del receptor de ADPα
2a
Epinefrina
Reclutamiento5HT-2ASerotonina
Reclutamiento y agregación TPα, TPβTX A
2
Cambio de forma, agregación,
expression of P-selectin, liberación
de TXA
2
, reclutamiento de plaquetas
en la lesión
P2Y
1
, P2Y
12
ADP
EfectoReceptorActivador

9. Agregación plaquetaria
Vías fundamentales que conducen a la
activación plaquetaria:
Cambios en nucleótidos cíclicos (ADP, ATP)
Aumento de flujo de entrada de Ca
++
Hidrólisis de fosfolípidos
Fosforilación de proteínas

10. Fosfolípidos
Fosfolipasa C Fosfolipasa A
2
DAG IP
3
Proteinkinasa C
Fosforilación P47
Contracción del citoesqueleto
y secreción
Ca
++
Ácido araquidónico
ciclooxigenasa
PGG
2
PGH
2
Tromboxano
sintetasa
Tromboxano A
2

12. Plaqueta activada
Inhibición de la adenilciclasa
ATP AMPc
Movilización de Ca
++

15. MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS PLAQUETAS
PASO 1: FENÓMENO DE ADHESIÓN PLAQUETARIA:
Ruptura de un vaso adhesión plaquetaria al
colágeno expuesto, laminina y factor de von Willebrand en la
pared vascular a través de las integrinas en la superficie
plaquetaria
Este proceso no requiere de actividad metabólica plaquetaria
PASO 2: FENÓMENO DE ACTIVACIÓN PLAQUETARIA
La fijación al colágeno, el ADP y la primera trombina en
formarse en el área, activan las plaquetas, lo que provoca
activación de la fosfolipasa C (hidrólisis de fosfolípidos de
inositol), activación de proteínacinasa C e incremento de
calcio en el citosol plaquetario...

16. MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS PLAQUETAS
En la Activación, las Plaquetas:
b)Cambian de forma y desarrollan largos seudópodos
c)Se forma un receptor sobre la membrana de la superficie
plaquetaria a partir de las glicoproteínas IIbIIIa. El
fibrinógeno y otras proteínas adhesivas se unen a este
receptor causando el
PASO 3: FENÖMENO DE AGREGACIÓN PLAQUETARIA
Proceso que requiere de actividad metabólica celular.
Producida por los fosfolípidos de membrana) que facilita la
liberación de sustancias de los gránulos plaquetarios

17. MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS PLAQUETAS
OTROS FENÓMENOS CONCOMITANTES :
*Aumento de Ca
++
citoplasmático y diacilglicerol por activación
de la fosfolipasa C y A
2
, que libera ácido araquidónico, que se
oxida para formar PgH
2
y Tromboxano A
2
que también activa las
plaquetas y facilita la entrada adicional de Ca
++
y el
desdoblamiento del fosfatidilinositol
**Las plaquetas secretan ADP que produce activación de
plaquetas adherentes y recluta nuevas plaquetas para el tapón
hemostático en formación
***Se secreta el Factor V Plaquetario por los gránulos alfa de las
plaquetas, lo que genera un aumento de Trombina que provoca
coagulación del fibrinógeno y se forman bandas de fibrina que
contribuyen a fijar el tapón hemostático

18. Activación plaquetaria
Regulación negativa
Oxído nítrico
PGI
2