ACTUALIZACION DE RETINOIDES, ULTIMOS FARMACOS

ACTUALIZACION DE RETINOIDES

1. RETINOIDES TÓPICOS Y SISTEMICOS JIMMY FUENTES RIVERA VALLADARES Residente de Primer año de Dermatología UNMSM

2. Historia 1931: Estructura de la vitamina A 1946: F enómenos de crecimiento 1960: Primer aplicación de tretinoina contra acné 1972: Etretinato y Acitretin 1982: Isotretinoina FDA 1987: Etretinato FDA Psoriasis 1998: Acitretin 1999: Bexarotene // Alitretinoin FDA Ayse Serap Karadag, Berna Aksay, Lawrence Charles Parish. Retinoids in Dermatology. 1st ed. USA: Taylor & Francis Group: CRC Press. 2020 Motamedi M, Chehade A, Sanghera R, Grewal P. A Clinician’s Guide to Topical Retinoids. Journal of Cutaneous Medicine and Surgery. 2022;26(1):71-78.

3. Definición Son fármacos derivados de la vitamina A que actúan como reguladores de la reproducción y proliferación celular. Utilizados ampliamente en dermatología desde su introducción en los años 6 0. Med Cutan iber Lat Am 2003; 31 (5): 271 - 294

4. Indicaciones en Dermatología Bolognia . Dermatología . Capítulo 126: Retinoides . 4 edición . 2018.

5. Estructura Química: retinoides

6. Bolognia . Dermatología . Capítulo 126: Retinoides . 4 edición . 2018.

7. Mecanismo de Acción Transporte intracelular al núcleo: CRABP CRABP 1: Modula niveles de Retinoide en varios tejidos CRABP2: Forma más importante en la epidermis humana. Receptores Nucleares de retinoides Superfamilia RAR: Receptores de ácido retinoico. ATRA, Cis, Sintético RXR: Receptores X retinoide. Natural. Dímero A-hetero/X- Homo y Hetero Ayse Serap Karadag , Berna Aksay , Lawrence Charles Parish . Retinoids in Dermatology . 1st ed. USA: Taylor & Francis Group : CRC Press . 2020

8. Retinoide + Receptor Retinoide X (RXR  ,  ,  ) Receptor Acido Retinóico (RAR  ,  ,  ) CRABP Maquinaria Transcripción ADN Mecanismo de Acción Regulan perfil de expresión de genes

9. Regulan : Influye en el crecimiento celular Diferenciación C elular Apoptosis celular Sintesis de Matriz Inhibe la promoción de tumores Acción inmunomoduladora Int J Dermatol . 2021 Apr;60(4):451- 460

10. CLASIFICACIÓN DE RETINOIDES Primera Generación : No aromáticos Retinol Tretinoína Isotretinoína Alitretinoína Segunda Generación : MonoAromáticos Etretinato Acitretino Isoacitretino Acido Poloprenoico T ercera Generación : Poliaromáticos Arotinoide Adapaleno Tazaroteno Bexaroteno Nuevos Retinoides Cd-1559 Tamibarotene Cd – 437 (AHPN) Cd – 2398 Ro 23-6457 Mafarotene CLASIFICACIÓN Med Cutan iber Lat Am 2003; 31 (5): 271 - 294

11. Afinidad por los receptores Receptor CRABP RAR  RAR  RAR  RXR Tretinoína + + + + - Adapaleno - - + + - Tazaroteno - - + + - Int J Dermatol . 2021 Apr;60(4):451- 460

12. Riahi , R.R., Bush, A.E. & Cohen, P.R. Topical Retinoids: Therapeutic Mechanisms in the Treatment of Photodamaged Skin. Am J Clin Dermatol 17, 265–276 (2016). https://doi.org/10.1007/s40257-016-0185-5

13. Motamedi M, Chehade A, Sanghera R, Grewal P. A Clinician’s Guide to Topical Retinoids . Journal of Cutaneous Medicine and Surgery. 2022;26(1):71-78.

14. Retinoides y su mecanismo de acción ACTIVIDAD INMUNOMODULADORA Por i nhibición del factor de transcripción AP- 1 que media una respuesta inflamatoria y controla varios genes involucrados en inflamación (genes reguladores de FCEV y metaloproteínas ) Inhibición de inflamación por disminución de la migración leucocitaria y sintesis de PGE2 . Australas J Dermatol . 2013 Aug;54(3):157- 62

15. DIFERENCIACIÓN EPITELIAL Aumento de proliferación epidérmica y engrosamiento Compactación estrato córneo Depósito material mucinoso (GAG´s) en EC y espacios intercelulares de epidermis Retinoides y su mecanismo de acción Australas J Dermatol . 2013 Aug;54(3):157- 62

16. MELANOTROPISMO Inhibición de melanogénesis (disminución de la actividad de tirosinasa ) Inhibición de transferencia de melanocitos a queratinocitos . Incremento de descamación de queratinocitos cargados de melanina como resultado del aumento de l a proliferación epidérmica . Retinoides y su mecanismo de acción Australas J Dermatol . 2013 Aug;54(3):157- 62

17. SINTESIS DE MATRIZ DÉRMICA Aumento en producción de Colágeno I en 80% I nducción de síntesis de colágeno debido a la r educción de su ruptura mediante inhibición de colagenasas . Aumento de formación de vasos sanguíneos. Retinoides y su mecanismo de acción Australas J Dermatol . 2013 Aug;54(3):157- 62

18. Retinoides más utilizados. RETINOL TRETINOINA ISOTRETINOINA ACITRETINO TAZAROTENO ADAPALENO

19. 1. Bolognia . Dermatología . Capítulo 126: Retinoides . 4 edición . 2018

20. R ETINOL Muy usado en cosmética , acne y fotoenvejecimiento Muy inestable y fácil degradación se inactiva por oxidación. 20 veces menos potente que ácido retinoico Irritante ?? Rev Med Inst Mex Seguro Soc 2011; 49 (3): 281- 288

21. R ETINALDEHIDO Precursor del Acido retinoico: liberación controlada y buena tolerancia Se usa: 0,05%-0,1% Menos irritante que Tretinoína 0,05% a las 44 semanas en 125 pac con fotodaño Restablece daño por UVA

22. TRETINOINA Acido all trans retinoico , ácido retinoico o Vitamina A ácida. Presentación: Crema (0.025%,0.05%. 0.1%);gel (0.025%); Microesferas gel (0.1%) Utilidad clínica : Mejoría de arrugas finas, hiperpigmentación moteada; aspereza Util en manejo de acné de forma tópica Es efectivo en el tratamiento de QA, Psoriasis, Liquen Plano. Caracteristicas : Metabolito activo del retinol Molécula inestable y vulnerable a la oxidación Su penetración depende de la zona en la que se administre. Se debe mantener lejos de la luz y a bajas temperaturas. J Eur Acad Dermatol Venereol . 2014 Jun;28(6):747- 54

23. ISOTRETINOINA Acido 13 Cis -Retinoico Presentación: Crema (0.05%,0.1%) y gel ( 0.05%) Cápsulas 10mg y 20mg. Biodisponibilidad: Por vía oral es de aproximadamente 25% Aumenta 1.5 a 2 veces cuando se toma con alimentos (por ser lipofílica ), Se une ampliamente a proteínas plasmáticas (albúmina) Utilidad Clínica : - Utilizado en acné moderado- severo. Mejoría de arruga s, pigmentación y textura Reducción de Q A faciales

24. ISOTRETINOINA Dosis: 0.5 – 1.0 mg/kg por día durante 16 a 20 semanas hasta una dosis acumulada de 120 a 140 mg/kg Efectos adversos : Queilitis, epistaxis, fotosensibilidad , dermatitis eccematosa, hipertrigliceridemia , aborto espontáneo, malformaciones congéticas del SNC y cardiacas Menos frecuente: alopecia, cicatrización hipertrófica, paroniquia, atrofia cutánea, náusea, vómito, anorexia. Posible asociación con depresión y suicidio, calcificación de tendones, osteoporosis, alteración remodelación ósea.

25. ACITRETINO Su etilester es el etretinato que puede dura hasta 120 días en tejido adiposo. Presentación : C á psulas ; 10mg y 25 mg. Utilidad Clínica : Psoriasis Trastornos de la Queratinización. Restauración del daño UVA inducido, de la reducción de colágeno y f elásticas en piel humana Dosis: 0.5 – 1.0 mg/kg por día Efectos adversos : Queilitis, fotosensibilidad , aborto espontáneo, J Eur Acad Dermatol Venereol . 2014 Jun;28(6):747- 54

26. TAZAROTENO P rimer retinoide tópico utilizado en Psoriasis Metabolizado a acido tazaroténico Presentación : Crema (0.05%, 0.1%) y gel (0.1%) Utilidad clínica : Eficacia comprobada en acné Mejoría de hiperpigmentación moteada, lentigines Psoriasis Carateristicas : Normaliza la diferenciación anormal de los queratinocitos Disminuye la expresión de marcadores de inflamación Disminuye la infiltración , descamación y eritema de la placa psoriasica . Efectos Adversos : Irritación Local No es mutagénico No es Teratogénico No Fototóxico

27. ADAPALENO Crema y gel :0,1% y 0,3% Util en acne y fotodaño Eficacia similar a Tretinoína Menos irritante Reducción de Qu eratosis A ctínicas Australas J Dermatol . 2013 Aug;54(3):157- 62

28. Adapaleno: penetra específicamente en folículo pilosebáceo Rápida penetración folicular No es grasoso, es bien tolerado y con un vehículo altamente cosmético Australas J Dermatol . 2013 Aug;54(3):157- 62

29. Adapaleno: Características  Adapaleno es un retinoide tópico diseñado para optimizar Eficacia y  Tolerabilidad Atributos de la molécula adapaleno     Estabilidad química Menor potencial de irritación comparado con otros retinoides tópicos Rápida penetración folicular Unión muy fuerte y selectiva con RAR- β y RAR- γ Presentes en los queratinocitos a partir de la capa granulosa Regula el proceso de diferenciación terminal No se une a los CRABP ( < efectos adversos) Australas J Dermatol . 2013 Aug;54(3):157- 62

30. Evaluación de Adapaleno Gel 0.3% para el tratamiento de queratosis actínicas y lentigos solares Assessment of adapalene gel for the treatment of actinic keratoses and lentigines: A randomized trial Kang S ; Goldfarb MT ; Weiss J et al. J Am Acad Dermatol 2003;49:83- 90

31. 31 BASAL ADAPALENO 0.3%

32. BEXAROTENO Primer retinoide sintético altamente selectivo para RXR. FDA: linfoma T Cutáneo Efectos Adversos: Neutropenia, Hipotiroidismo Uso asociado con Fibratos Retinoides 2009 Chef de service, service de dermatologie, hôpital Nord, chemin des Bourrely, 13015 Marseille, Franc. https://doi.org/10.1016/S1761-2896(09)70343-7

33. Uso correcto de retinoides Los tópicos deber a plicar se por la noche. Concomitante con h umectantes faciales Fotoprotector obligatorio Si hay irritación: esquema de días alternos Terapia de contacto corto: minutos y lavar Cuidado con el afeitado y la depilación Efectos:2 meses, se continúa por 6- 9 meses.

34. Interacción con otros medicamentos: Tetraciclinas: ↑ riesgo de hipertensión intracraneal, iniciar 7 días después de suspender Vitamina A: riesgo de hipervitaminosis Alcohol: disminuye eficacia . Antiepilépticos: carbamazepina, valproato de sodio y fenitoína disminuyen concentraciones séricas Int J Dermatol . 2021 Apr;60(4):451- 460

35. Contraindicaciones: Int J Dermatol . 2021 Apr;60(4):451- 460 Absolutas Relativas Embarazo o deseo de embarazo Hipersensibilidad Leucopenia significativa Dislipidemia significativa Disfunción hepática significativa Lactancia (depende de la dosis) Paciente usando tetraciclinas

36. Monitorización: Las guías Canadienses recomiendan: Perfil lipídico (inicial y a los 2 meses) Pruebas de función hepática (inicial y a los 2 meses) Prueba de embarazo mensual en mujeres J Cutan Med Surg . 2020 Jan/Feb;24(1): 92- 93 Asoc Colomb Dermatol AsoColDerma Guía de práctica clínica para el tratamiento de la psoriasis en Colombia . Capítulo 7: Tratamiento sistémico .

37. 1. Bolognia . Dermatología . Capítulo 126: Retinoides . 4 edición . 2018 ❼ Puntos finales…..