Adenomas hipofisiarios

ADENOMA

1. ADENOMAS HIPOFISIARIOS LESLY JESUS CARLOS SALAZAR

2. Adenomas Funcionales Adenomas productores de GH (somatotropo) Adenomas productores de prolactina (lactotropo) Adenomas productores de TSH (tirotropo) Adenoma productores de ACTH(corticotropo) Adenoma gonadotropo ( FSH+LH) Adenomas No funcionales Adenoma de células nulas adenoma corticotropina silente oncociticos

3. ADENOMAS DE HIPOFISIS Son neoplasias benignas originadas en células de la adenohipófisis . Representan el tumor más habitual en la silla turca y constituyen un 10-15% de las neoplasias intracraneales Según su tamaño se clasifican en : Microadenomas (miden < 1 cms) y Macroadenomas (miden > de 1 cms). Siendo mas frecuente los microadenomas Se clasifican en funcionales( que producen en exceso una o mas hormonas ) y no funcionales ( que no producen hormonas y constituyen solo masa de células) En general, son tumores de adultos; menos del 10% se presentan en niños. Los funcionales se clasifican y se nombran según la hormona que producen Según su tinción histológica: Acidofilos (prolactina, TSH,GH) cromofobos( GH o TSH) Basofilicos( ACTH y gonadotropina)

4. ADENOMAS PRODUCTORES DE GH Los adenomas somatotropos, constituyen el 10-15% de todos los adenomas hipofisarios . La mayoría son tumores funcionantes que segregan hormona del crecimiento (GH) lo que provoca acromegalia en adultos y gigantismo en niños. En el suero se observan niveles elevados de hormona del crecimiento e IGF-1 y, con frecuencia, aumento de otras hormonas como prolactina (PRL) y subunidad alfa . Adenomas mixtos de células mamosomatotropas y células precursoras eosinófilas: secretan GH y PRL. VALORES NORMALES DE GH: Niños : < 10 ng/ml Adultos: < 5ng/ml IGF-I : 2.5 U/ml

5. Cuadro clínico ADENOMAS PRODUCTORES DE GH

6. Respuesta de GH a estímulos en los adenomas secretores de GH Prueba Respuesta normal Adenomas *CTG 75g VO < 2 ng/ml (2hrs) (-) o respuesta paradógica TRH (200-500 g IV) Sin modificación Aumento en el 50% LH-RH (100 g IV) Sin modificación Aumento en el 50% Glucagon (1 mg IM) Elevación Sin elevación L-Dopa (0.25-0.5 g VO) Elevación (-) o respuesta paradógica Dx: falta de supresión de GH a <1 g/L de 1 a 2 h después de una sobrecarga oral de glucosa (75 g) ADENOMAS PRODUCTORES DE GH

7. TTO FARMACOLOGICO : Octreotide (Sandostatin ®) 100 g IM, cada 8-12 hrs ADENOMAS PRODUCTORES DE GH TRATAMIENTO Objetivos: -Prevenir la complicaciones de la extensión paraselar del tumor -Atenuar manifestaciones clínicas de la acromegalia -Evitar el desarrollo de las otras complicaciones: D.M., HTA TTO QUIRURGICO : -Extirpación quirúrgica del adenoma secretor de GH Microadenomas (curacion 70%) , Macroadenomas (<50% ).

8. PROLACTINOMAS Niveles séricos normales de PRL del adulto: ♀ 10 a 25 µg/L y ♂ 10 a 20 µg/L Su secreción es pulsátil, con pico máximo durante el sueño REM. (hasta 30 µg/L entre 4-6am) CUADRO CLINICO : Mujeres: amenorrea, esterilidad y galactorrea. Varones : impotencia, pérdida de libido, esterilidad o signos de compresión del SNC como cefaleas y defectos visuales. Los tumores que se extienden más allá de la silla: defectos del campo visual u otros efectos secundarios al efecto de masa. Los niveles <100 ug/L : microadenomas, otras lesiones de la silla turca, causas no neoplásicas de hiperprolactinemia. Niveles >100 ug /L : macroadenomas

9. DIAGNOSTICO PROLACTINOMAS -Mediciones séricas de PRL ( el nivel de PRL superior a 100 ug /L. -Pruebas de estimulación con TRH, hipoglucemia y cloropromazina -Prueba de inhibición con L-dopa TRATAMIENTO Los agonistas orales de la dopamina inhiben la secreción y la síntesis de PRL y la proliferación de las células lactotropas.

10. TRATAMIENTO Cabergolina : 0.5 a 1.0 mg dos veces a la semana Normaliza la función gonadal en un 80% de los pacientes con microadenomas La galactorrea mejora o se resuelve 90% Normaliza la PRL y encoge a los macroadenomas en 70% de los casos. Cefaleas y trastornos visuales, mejoran en unos cuantos días después de iniciar el tto Bromocriptina: 7.5 mg/ dia (2.5 mg tres veces al día). PROLACTINOMAS

11. PROLACTINOMAS

12. ADENOMAS PRODUCTORES DE TSH Son raros Constituyen alrededor del 1% de todos los adenomas hipofisiarios Son una causa rara de hipertiroidismo Son grandes e infiltrantes Los pacientes presentan bocio e hipertiroidismo secundario a producción excesiva de TSH Cuadro clínico Aumento del apetito Diarrea Nerviosismo Debilidad muscular y temblor Cansancio y dificultad para dormir Impotencia sexual Disminución de la libido Hipertensión arterial Palpitaciones Perdida del cabello Ginecomastia Perdida de peso Sudoración aumentada Intolerancia al calor

13. Niveles séricos elevados de T4 ( Valores normales 4 y 12 µg/dl) Secreción alta de TSH Signos de adenoma hipofisiario en la RMI ADENOMAS PRODUCTORES DE TSH DIAGNOSTICO

14. ADENOMAS PRODUCTORES DE TSH Tto inicial consiste en la extirpación o reducción quirúrgica de masa del tumor por vía transesfenoidal o subfrontal. Casi nunca es posible la extirpación total ya que la mayoría de estos adenomas son grandes y localmente infiltrantes. En alrededor de ⅔ casos se consigue normalizar las concentraciones HT La administración de fármacos antitiroideos pueden reducir los niveles de hormona tiroidea. Análogos de la somatostatina normaliza eficazmente la hipersecreción de TSH y de la subunidad alfa reduce el tamaño del tumor en 50% de los pacientes. El lanreótido (30 mg intramuscular), un análogo de la somatostatina de acción prolongada inhibe eficazmente la TSH y la hormona tiroidea cuando se administra cada 14 días. TRATAMIENTO

15. ADENOMAS CORTICOTROFICOS 10 a 15% de todos los tumores hipofisarios La mayor parte son pequeños microadenomas 5-10 > en ♀ y ♂ Sindrome de cushing

16. ADENOMAS CORTICOTROFICOS

17. ADENOMAS CORTICOTROFICOS Determinación del cortisol libre en la orina de 24 h( El rango normal es de 10 a 100 microgramos por 24 horas ( mcg /24 h). Demostrar la ausencia de supresión del cortisol plasmático en la prueba de supresión nocturna con 1 mg de dexametasona La mayoria de tumores hipofisarios secretores de ACTH tienen diám . < 5 mm y aprox. la ½ no pueden detectarse con MRI DIAGNOSTICO Muestra de sangre del seno petroso inferior : Para distinguir tumores ectópicos de los adenomas. Muestra idénticas antes y después de la administración de CRH Se determina ACTH en seno y en circulación Un cociente aumentado (> 2) de ACTH en la vena petrosa inferior en relación con la periférica confirma el origen hipofisario Después de inyección de CRH, la relación de ACTH petrosa: periférica de 3 o +Adenoma secretor. Sensibilidad >95%

18. ADENOMAS CORTICOTROFICOS TRATAMIENTO

19. Adenomas hipofisarios productores de gonadotrofinas y adenomas no funcionantes Adenomas no funcionantes No secretan hormonas Secretan cantidades < no producen síntomas Son el tipo mas frecuente de tumor Macroadenomas > son células Gonadotropas Rara vez secretan gonadotrofinas integras (FSH)

20. CUADRO CLINICO Presión del quiasma óptico Trastornos menstruales Hiperestimulacion ovárica Adenomas hipofisarios productores de gonadotrofinas y adenomas no funcionantes

21. TRATAMIENTO Adenoma pequeño vigilar con RMN Sintomático con macroadenoma cirugía transesfenoidal. Control anual Radioterapia persiste alguna cantidad Adenomas hipofisarios productores de gonadotrofinas y adenomas no funcionantes