ADENOVIRUS PRESENTACIÓN MICROBIOLOGÍAMED

Se habla acerca de como el adenovirus ataca al ser humano, sus características principales, como se conforma, cuáles son sus partes de lo hace virulento, qué partes le ayudan a su adherencia al organismo El adenovirus es un agente viral que ha captado la atención de la comunidad científica y médica desde su descubrimiento en la década de 1950. Pertenece a la familia Adenoviridae y se caracteriza por ser un virus de ADN bicatenario, no envuelto, con una cápside icosaédrica bien definida. Desde su aislamiento inicial en cultivos de adenoides humanos —lo que dio origen a su nombre—, los adenovirus se han considerado como uno de los principales causantes de diversas infecciones en humanos y animales, especialmente en el aparato respiratorio, conjuntival y gastrointestinal.

Su importancia radica en varios aspectos. Por un lado, en la clínica, los adenovirus son responsables de un espectro amplio de enfermedades, que van desde cuadros respiratorios leves en la infancia hasta infecciones graves en pacientes inmunocomprometidos. Por otro lado, su biología molecular los ha convertido en herramientas clave en la investigación biomédica, sobre todo en el campo de la terapia génica y el desarrollo de vacunas.

En esta reseña se abordarán de manera detallada los aspectos generales del adenovirus, incluyendo su clasificación, estructura, ciclo replicativo, patogenia, manifestaciones clínicas, diagnóstico, tratamiento y prevención. Asimismo, se explorará su impacto en la salud pública y su relevancia en la biotecnología moderna. Los adenovirus pertenecen a la familia Adenoviridae, que se subdivide en varios géneros, siendo los más importantes:
• Mastadenovirus: infectan a mamíferos, incluido el ser humano.
• Aviadenovirus: afectan principalmente a aves.
• Atadenovirus: infectan a rumiantes, reptiles y aves.
• Siadenovirus: presentes en anfibios y aves.
• Ichtadenovirus: encontrados en peces.

En el caso del ser humano, se han descrito más de 100 tipos diferentes de adenovirus, de los cuales al menos 57 son patógenos humanos bien caracterizados. Estos se agrupan en siete especies (A a G), de acuerdo con propiedades biológicas, genómicas y antigénicas.

Cada especie está asociada a diferentes cuadros clínicos:
• Especie A: gastroenteritis y algunas infecciones urinarias.
• Especie B: enfermedades respiratorias y cistitis hemorrágica.
• Especie C: infecciones respiratorias en niños.
• Especie D: conjuntivitis epidémica.
• Especie E: faringitis y brotes respiratorios en cuarteles militares.
• Especie F: gastroenteritis (adenovirus 40 y 41).
• Especie G: infecciones entéricas.

Esta clasificación no solo tiene interés académico, sino también relevancia epidemiológica, pues permite correlacionar ciertos serotipos con los cuadros clínicos predominantes. El adenovirus presenta una morfología icosaédrica con un diámetro de aproximadamente 70 a 90 nanómetros. A diferencia de otros virus, carece de envoltura lipídica, lo que le confiere una gran resistencia .

1. ADENOVIRUS
Kevin Dominic Corona Ochoa
Agustin De La Cruz Pepe
Astrid Bermúdez Utrilla
4A3

2. INTRODUCCIÓN
Familia: Adenoviridae
Género: Mastadenovirus
Clasificación de Baltimore: Grupo I
ADN Bicatenario
No envuelto
Existen 7 subgrupos de adenovirus
humanos (A a G)

3. se han identificado
aproximadamente 100 serotipos, de
los cuales por lo menos 52 son
capaces de infectar al ser humano.
Trastornos más frecuentes
provocados por los adenovirus son;
infección de las vías respiratorias,
faringoconjuntivitis (ojos
enrojecidos), cistitis hemorragica y
gastroenteritis.

4. ESTRUCTURA Y REPLICACIÓN
Virus desnudo
Genoma de los adenovirus está formado por una
molécula bicatenaria lineal de ADN
ADN bicatenario: Replica su genoma en el núcleo de la
célula hospedadora usando ADN polimerasas celulares.
Proteína terminal
La cápside deltaicosaédrica sin envoltura: cubierta
proteica que rodea y protege el material genético del
virus (ADN o ARN)
La fibra contiene las proteínas de adherencia vírica.

5. GEN
PROTEINAS DE LOS ADENOVIRUS
E1A
FUNCIÓN DE LA PROTEINA
GEN
E1B
FUNCIÓN DE LA PROTEINA
GEN
E2
FUNCIÓN DE LA PROTEINAActiva la transcripción genética vírica.
Se une al supresor del crecimiento celular
(p105RB) para estimular el crecimiento y la
transformación celular.
Altera la regulación del crecimiento celular.
Inhibe la activación de los elementos de
respuesta del interferón.
Se une al supresor de
crecimiento celular (p53) y
estimula el crecimiento y la
transformación celular.
Inhibe la apoptosis.
Activa algunos promotores
Proteína terminal en el ADN
ADN polimerasa

7. REPLICACIÓN
1.Unión y entrada del virus
El virus se une a una glucoproteína de la superfamilia de
las inmunoglobulinas (receptor CAR o MHC-I).
Cada célula puede tener hasta 100.000 receptores para
la fibra viral.
La base pentona del virus interactúa con α-integrinas, lo
que inicia la endocitosis mediada por clatrina.
El virus rompe la vesícula endosómica y transporta el
ADN viral al núcleo.

8. 2- Transcripción temprana
Ocurre antes de la replicación del ADN.
Comienza con el gen E1, cuya transcripción primaria es
procesada (corte y empalme) para generar tres ARNm.
La proteína E1A se traduce primero y actúa como
transactivador para la expresión de otros genes tempranos.
La proteína E1B, junto con E1A, estimula el crecimiento celular
al inactivar p105RB y p53 (proteínas supresoras tumorales).
Se expresan otras proteínas tempranas:
ADN polimerasa viral
Proteínas de unión al ADN
Proteínas que bloquean la respuesta inmunitaria
REPLICACIÓN

9. REPLICACIÓN
3- Estimulación del ciclo celular
En células permisivas (como las humanas), E1A y E1B
favorecen la replicación viral y causan lisis celular.
En células no permisivas, el virus entra en latencia nuclear.
En células de roedores, E1A y E1B pueden inducir
transformación oncogénica sin causar muerte celular.
4- Replicación del ADN viral
Tiene lugar en el núcleo.
Es llevada a cabo por una ADN polimerasa viral.
Inicia desde una proteína terminal de 55 kDa unida a un
monofosfato de citosina como cebador.
La proteína terminal permanece unida al extremo del ADN
viral.

10. REPLICACIÓN
5- Transcripción tardía
Se activa después de la replicación del ADN.
Involucra la transcripción de un ARN primario grande (representa el 83%
del genoma).
Este ARN es procesado en el núcleo para generar al menos 18 ARNm
individuales.
Codifican proteínas estructurales (hexón, pentón, fibra, etc.).
6- Síntesis de proteínas virales
Las proteínas de la cápside se sintetizan en el citoplasma.
Luego son transportadas al núcleo para el ensamblaje viral.

11. REPLICACIÓN
7- Síntesis de proteínas virales
Las proteínas de la cápside se sintetizan en el citoplasma.
Luego son transportadas al núcleo para el ensamblaje viral.
8- Liberación del virus
El virus se acumula en el núcleo formando cuerpos de inclusión.
La célula se degenera y se lisa, liberando los viriones al medio extracelular.
Se producen unas 10.000 partículas virales por célula en 32 a 36 horas.

12. PATOGENIA E INMUNIDAD
1.El virus se transmite por aerosoles, materia fecal y
contacto directo.
2.Los dedos transmiten los virus a los ojos.
3.virus infecta las células mucoepiteliales de las vías
respiratorias, el tubo digestivo y la conjuntiva
4.El virus permanece en el tejido linfoide (p. ej.,
amígdalas, adenoides, placas de Peyer).
5.La enfermedad está determinada por el tropismo
tisular del grupo específico o serotipo de la cepa
vírica.

13. EPIDEMIOLOGIA
La transmisión es por:
Por Contacto directo
Por gotas respiratorias
Por materia fecal
Por Las manos
Por los fómites
Por algunos estanques y piscinas
Los viriones de los adenovirus resisten:
Desecación
Detergentes
Secreciones del tubo digestivo
Tratamiento leve con cloro
La capside virica es resistente a la inactivación en el
tracto gastrointestinal a la desecación y a los
detergentes, los sintomas pueden parecerse a las
infecciones viricas respiratorias

14. EPIDEMIOLOGIA
Este es un virus de
distribución mundial,
no hay incidencia
estacional
Como metodos de
control para los
serotipos 4 y 7 existe
una vacuna para usos
militares
Las personas que corren
mas riesgo son los niños
menores de 14 de años

15. Las personas inmunoderpimidas
tienen el máximo riesgo de
enfermedad grave
Los serotipos 4 y 7 son
especialmente capaces de
extenderse entre el personal militar
debido a la estrecha cercanía y el
riguroso estilo de vida
Los adenovirus producen un
15% de todos los casos de
gastroenteritis donde necesitan
ingreso hospitalario
Entre el 5 y 10% de los casos de infección pediátrica de
vías respiratorias estan provocadospor adenovirus de
los tipos 1, 2, 5 y 6

16. ENFERMEDADES CLINICAS
Manifestaciones clínicas:
Tos
Congestión nasal
Fiebre
Disfagia (dolor o dificultad al tragar)
Grupo afectado:
Principalmente lactantes y niños
También ocurre en reclutas militares jóvenes
Enfermedades respiratorias
Observaciones:
Son causadas frecuentemente por adenovirus del grupo C.
En niños pequeños, los adenovirus son responsables de hasta 5%
de las enfermedades respiratorias agudas.
La mayoría de los casos son leves y se resuelven
espontáneamente.
Los tipos 3, 7 y 21 pueden causar hasta el 10–20% de las
neumonías infantiles.
La neumonía por adenovirus puede tener una tasa de mortalidad
del 8–10% en niños muy pequeños.
En reclutas militares, los adenovirus (tipos 4, 7 y 3) causan un
síndrome respiratorio agudo caracterizado por fiebre, faringitis,
tos, congestión nasal y malestar general, con posibilidad de
neumonía.

17. ENFERMEDADES CLINICAS
Fiebre faringoconjuntival:
Afecta principalmente a niños.
Se presenta en brotes epidémicos (ej.
campamentos de verano, “conjuntivitis de la
alberca”).
Tipos implicados: 3 y 7.
Puede durar 1 a 2 semanas y se resuelve
completamente sin secuelas.
Infecciones oculares
Queratoconjuntivitis epidémica:
Afecta principalmente a adultos.
Es una enfermedad muy contagiosa.
Se transmite por toallas, lavabos, equipos oftálmicos
contaminados.
Se manifiesta como conjuntivitis aguda, seguida de queratitis
(inflamación de la córnea).
Puede dejar opacidades subepiteliales en la córnea que duran
más de dos años.
Tipos implicados: 8, 19 y 37.

18. ENFERMEDADES CLINICAS
Manifestaciones clínicas:
Gastroenteritis infantil
Asociada a diarrea aguda viral
Tipos implicados: 40 y 41
Importancia:
Causan entre 5 y 15% de los casos de
gastroenteritis viral en niños pequeños.
Los virus están presentes en abundancia en
las heces diarreicas.
Son difíciles de cultivar.
Infecciones digestivas
Grupo afectado:
Ocurre principalmente en niños
varones
Manifestaciones clínicas:
Inflamación vesical con presencia de
sangre en la orina (hematuria)
Tipos implicados: 11 y 21
Confirmación:
Virus pueden ser detectados en la orina
de los pacientes.
Cistitis hemorrágica aguda

19. ENFERMEDADES CLINICAS
Grupos afectados:
Pacientes inmunodeprimidos
Receptores de trasplantes hepáticos, cardíacos y de médula ósea
Pacientes con VIH/SIDA
Manifestaciones clínicas posibles:
Neumonía grave
Hepatitis (en trasplantes hepáticos)
Miocarditis (en trasplantes cardíacos, con riesgo de pérdida del injerto)
Infecciones digestivas (en pacientes con SIDA)
Enfermedad diseminada (inmunocomprometidos)

20. DIAGNOSTICO DE LABORATORIO
Deben obtenerse muestras de los lugares afectados en
las primeras etapas de la enfermedad para optimizar el
aislamiento del virus.
Tipos de muestra según el cuadro clínico:
Heces
Orina
Exudado faríngeo
Exudado conjuntival
Exudado rectal
Recolección de muestras clínicas
Para el aislamiento del virus en un cultivo celular se
necesitan células humanas.
Tipos de células utilizadas:
Células primarias de riñón embrionario humano
Muy susceptibles
Difíciles de obtener
Líneas celulares epiteliales humanas establecidas:
HEp-2, HeLa, KB
Son sensibles, pero difíciles de mantener por el tiempo
prolongado que puede requerir el cultivo (hasta 28 días)
Aislamiento viral en cultivo
celular

21. DIAGNOSTICO DE LABORATORIO
Se pueden identificar cepas como adenovirus mediante
las pruebas inmunofluorescentes en las que se utiliza
anticuerpo antihexona en células infectadas
Detección por
inmunofluorescencia directa (IFD)
Se pueden utilizar los análisis de PCR para el
diagnóstico de infecciones por adenovirus en muestras
de tejido o líquidos corporales.
Utiliza cebadores dirigidos a secuencias virales
conservadas (como hexona y VA I)
Puede detectar todos los serotipos conocidos de
adenovirus humanos
La secuencia del producto amplificado permite
identificar el serotipo
Ventaja: Mucho más rápido que el aislamiento viral
tradicional
Reacción en cadena de la
polimerasa (PCR)

22. DIAGNOSTICO DE LABORATORIO
La detección del DNA viral mediante hibridación o
patrones de restricción de la digestión de la
endonucleasa identifica una cepa como un adenovirus
y la clasifica.
Útil en serotipos difíciles de cultivar
Hibridación molecular y enzimas
de restricción
Los adenovirus intestinales de cultivo difícil pueden
detectarse mediante:
Microscopía electrónica de heces
ELISA
Pruebas de aglutinación en látex
Se pueden aislar con dificultad en una línea de células
renales embrionarias humanas transformadas con un
fragmento de DNA de adenovirus 5 (293 células).
Diagnóstico en adenovirus
intestinales (tipos 40 y 41)

23. DIAGNOSTICO DE LABORATORIO
La infección de seres humanos con cualquier tipo de adenovirus
estimula una elevación de anticuerpos fijadores del complemento
contra antígenos del grupo adenoviral.
Pruebas mencionadas:
CF (fijación del complemento)
Fácil de aplicar
Baja sensibilidad
Si se requiere identificar el tipo específico, se usan pruebas:
Nt (neutralización): la más sensible
HI (inhibición de la hemaglutinación)
Diagnóstico serológico
La duración de la excreción de los adenovirus varía
entre las diferentes enfermedades:
Duración de la excreción viral

24. TRATAMIENTO, PREVENCIÓN Y CONTROL
Un lavado de manos cuidadoso y la cloración en las piscinas para
reducir la transmisión
No se ha probado ningun tratamiento contra la infección pero se
puede emplear Cidofovir y Ribavirina para los pacientes
inmunodeprimidos
Se han utilizado vacunas orales atenuadas para prevenir las
infecciones pertenecientes a los tipos 4 y 7 solo en personal militar

25. M
U
C
H
A
S GR
A
C
I
A
S