Administracion de medicamentos por via oral

Curso para Técnicos/Auxiliares de Farmacia de la Unidad de Gestión Clínica Intercentros-Interniveles de Farmacia de Granada 2012

1. MEDICAMENTOS DE
ADMINISTRACIÓN ORAL
José Sánchez Morcillo
IX Curso Auxiliares/Técnicos de
Farmacia
Hospital U. San Cecilio
Granada, 23 Mayo 2012

2. MEDICAMENTOS DE ADMINISTRACI ÓN
ORAL
1.-CONCEPTOS GENERALES. Vía oral. Aparato digestivo:
estructura anatomo-fisiol ógica.
2.-ASPECTOS BIOFARMACÉUTICOS. Liberación,
Absorción, Distribución, Metabolismo y Eliminación.
3.-FORMAS FARMACÉUTICAS: MEDICAMENTOS.
3.1.-Líquidos: Soluciones, Suspensiones y Emulsiones
3.2.-Sólidos
-Conglutinación: Granulados, Pastillas y Tabletas
-Compresión: Comprimidos
-Envoltura: Papelillos, Sobres, C ápsulas
3.3.-Formas Liberación Modificada: Retardada, Controlada
Acelerada
4.-PRACTICAS: Visita instalaciones línea fabricación de càpsulas
4.1.-Mezcladora en V
4.2.-Capsuladora automática Zanasi25 F
4.3.-Emblistadoraautomática

3. Víasde Administración
•Enteral:
oral, sub-lingual (bucal), rectal
•Parenteral:
iv, im, sc, id, it, etc.
•Superficie
: de la piel, de los pulmones?,
para efecto sistémico o local?
•Inhalación
: efecto local o sistémico?
•Vaginal:
(usualmente local)
•Ojo
: (usualmente local)

4. VIA ORAL

5. VIA ORAL: Ventajas e
inconvenientes
*Ventajas:
- Vía general de ingestión alimentos
- Facilidad y Comodidad
- Capacidad de absorción
- Facilidad eliminación (lavado gástrico)
*Inconvenientes:
- Degradación de algunos fármacos
- Paso a través del Hígado: Efecto de
primer paso
- Imposibilidad en pacientes
inconscientes

6. APARATO
DIGESTIVO

7. Etapas del L.A.D.M.E.

8. LIBERACIÓN

9. ABSORCIÓN
Algunos fármacos ejercensu efectosin entrar
propiamente al organismo (cremas que
sirven de barrera, algunos laxantes), pero
la mayoría de ellosdeben:
•Entrar al organismo:
VIA ENTERAL - oral, sublingual, rectal
VIA PARENTERAL sc, im, iv,
•Ser transportados por la sangre al órgano
blanco.
•Cruzar barreras lipídicas/paredes celulares:
Pared intestinal, pared capilar, pared
celular, barrera hemato-encefálica •Absorción: Paso del fármacoal
lugarde acción

10. Mecanismosde transporte
*INTERCELULAR:A través espacios entre células
*INTRACELULAR: Atravesando las células
–FILTRACIÓN Paso a través de los poros(Muy
pequeños. Dependiente del Peso Molecular)
–DIFUSIÓN FACILITADA Y TRANSP. ACTIVO
Transporte mediado por transportdor específico,
saturable; Fe
2+
en el intestino; L-DOPA en la
barrera hematocerebral; transporte de
aniones/cationes en el riñón)
- PINOCITOSIS(insulina en el SNC; toxina
botulínica en el riñón)
–DIFUSIÓN PASIVA Difusión a través de los
lípidos de la membrana celular(depende del
Coeficiente de difusión, liposolubilidad)

11. Membrana celular

12. Mecanismos de transporte

13. Mecanismos de transporte

14. Liberación y Absorción

15. DISTRIBUCIÓN
El organismo es un recipienteen el cual se
distribuye – pero el organismo no es
homogéneo
•Volumende distribución = V = D/Cp
plasma (3.5 L); fluidoextracelular (6 L);
fluidointracelular (23 L); + áreas
especiales(Huesos, LCF, cerebro) (10 L)
•Depósitos:
Unión a las proteinas plasmáticas
Secuestrotisular

16. Compartimientosdel
Organismo
•Plasma:3,5 litros,(5%) (heparina,
expansores de plasma)
•Fluido Extracelular : 6 litros (8.5%)
(d-tubocurarine, compuestos polares
cargados)
•Intracelular: 23 litros (31.5%)
•Inaccesible:8 (11.5%) litros (hueso,
cartílagos)
•Transcelular : 2 (3.5%) litros pequeño
(líquido cefaloraquídeo, ojo,..)
Agua corporal total: 42 (60%) litros
(etanol)

17. Unión a proteinasplasmáticas
1000 moléculas
% unido
moléculaslibres
99.990.0
100 1
Aumento de 100-veces en la concentración
activa farmacológicamente en el sitio de acción
EFECTIVO TÓXICO

18. METABOLISMO O
BIOTRANSFORMACIÓN

19. Reaccionesde
Biotransformación
•Cualquier cambio estructural en una molécula
de fármaco puede cambiar su actividad
•FaseI– Modifica grupos funcionales
Oxidación (añade oxígeno); ej: microsomas;
Reducción
Hidrólisis (ej. por esterasas plasmáticas)
Otras
•FaseII– Acopla un grupo a un sitio de
conjugación existente (o formado en la FaseI)
Glucurónido (con ácido glucurónico)
Sulfato
Otros

20. Sitiosde
Biotransformación
•Órganos o zonas con enzimas apropiadas:
plasma, riñón, pulmón, pared intestinal e
HÍGADO
•El hígado está idealmente colocado para
interceptar toxinas naturales ingeridas y
tiene un papel muy importante en la
biotransformación

21. El Hígado
Sangre
venosa
portal
Sangre arterial sistémica
bilis
Sangre venosa
Hepatocitos
Retículo Endoplásmico Liso
Microsomas
contienen oxidasas de función mixta dependientes del citocromo P450

22. Oxidasas de Función
Mixta dependientes del
Citocromo P
450
Microsoma
FÁRMACOMETABOLITO
O
2
NADPH
H+
NADP+
AGUA
=FÁRMACO+O

23. Vías metabólicas

24. EXCRECIÓN
•La orina es la principal pero no la única
ruta.
•La filtración glomerularpermiteque los
fármacos de bajo PM pasen a la orina;
esreducida por la unióna las proteínas
plasmáticas; solamente se filtra una
porción de plasma.
•Secrecióntubular activa: Transportador
para cationes y para aniones; inhibida
por probenecid.
•Re-absorción pasivadefármacos
liposolubleshacia el organismo a través
de las células tubulares.

25. Efectode la Liposolubilidady el pH
Flujo
sanguíneo
glomerular;
filtrado
99% del filtrado clomerular es re-absorbido; La concentración del fármaco aumenta en el túbulo
Si el fármaco liposoluble se mueve a favor de un gradiente de concentración hacia la sangre
Re-absorción
Los fármacos ionizados son menos liposolubles

26. Factoresqueafectanla
Biotransformación
•Edad(reducida en pacientes ancianos y niños)
•Sexo(las mujeres son más sensibles al etanol)
•Especie(fenilbutazona 3h; conejo, 6h; caballo,
8h; mono, 18h; ratón, 36h); la ruta de
biotransformación también puede cambiar
•Raza(acetiladores rápidos y lentos de la
isoniazida, rápido = 95%, Británicos, 13%,
Finlandeses 13%.
•Condición clínica o fisiológica
•Metabolismo de primer paso (pre-sistémico)

27. AspectosEspeciales
de la Excreción
•Mujereslactantes–lechematerna
•Se excreta poco en las hecesa menos que
sea una formulacíón pobre o haya diarrea
•Agentesvolátiles(anestésicos generales),
vía pulmonar
•Cicloenterohepático
: El ácido glucurónico se
conjuga con moléculas de PM > 300 y estas se
excretan por la bilis; la hidrólisis de los conjugados
(-OH) por las beta-glucuronidasas en el intestino
restaurará el fármaco activo, el cual será
reabsorbido y producirá un efecto adicional

28. LADME: RESUMEN

29. Parámetros Farmacocinéticos
•Volumen de Distribución: V = DOSIS / Cp
•Depuración plasmática (Clearance):Cl = Kel .V
•Vida media plasmática (t
1/2
):
directamente del gráfico
ó t
1/2
= 0.693 / Kel
•Biodisponibilidad: (AUC)x / (AUC)iv

30. Biodisponibilidad
*La proporción del fármaco en una forma de
dosificación disponible para el organismo
-La inyección i.v. produce 100% de
biodisponibilidad
-Calculada a partir de la comparación del área
bajola curva (AUC) que relaciona la
concentración plasmática con el tiempo para
la dosificación iv en comparación con otras
vías.
*NOdice nada acerca de
la eficacia

31. Biodisponibilidad
Dosis
Destruido en
el intestino
No
absorbido
Destruido en
la pared
intestinal
Destruido por
el hígado
A la circulación sistémica

32. 0
10
20
30
40
50
60
70
0123456789
Concentración
Plasmática
Tiempo (horas)
Vía i.v.
Vía oral
(AUC)
o
/ (AUC)
iv
Biodisponibilidad

33. VÍA ORAL

34. APARATO DIGESTIVO
•BOCA
-Bucal
- Sublingual
•ESTÓMAGO
•INTESTINO
- Delgado
-Grueso
-Recto

35. Mucosa Bucal

36. Mucosa Bucal: Características
•Absorción deficiente
•Aplicación tópica de fármacos:
-Antisépticos: Clorhexidina
-Anestésicos locales: Tetracaína
•Disgregación de medicamentos
previa a la absorción

37. Mucosa Sublingual
•1.-Parótida
•2.-Submaxilar
•3.-Sublingual

38. Mucosa sublingual:
Características
•Reducida superficie
•Poco espesor
•Muy irrigada
•Transporte sin paso hepático
•Aborciónde fármacos lábiles al jugo
gástrico: Esteroides hormonales
•Absorción rápida
•Efecto rápido: NTG, Nifedipino

39. Glándula parótida y sublingual

40. Esófago y Estómago

41. Estómago: Características
•Volumen: 1,2 L
•pH:
-Vacío: pH=1
-Lleno (alimentos): pH=2.5 –3.5
•Mucosa lipofílica
•Pequeños poros
•Recubrimiento interno
•No actúa como órgano de absorción

42. Intestino

43. Intestino Delgado:
Características
•Gran longitud (7 m) y superficie
•Vellosidades internas (mayor
superficie)
•Pequeño grosor
•Membrana lipídicacon poros
•Muy irrigada (6 l/min.), numerosos
vasos sanguíneos y linfáticos
•Excelentes características absorción

44. Intestino grueso y recto

45. Intestino grueso
•Longitud: 1.2 -1.5 m
•Diámetro: 2.5 -7.5 cm
•pH: 7.5 –8
•No absorbe grasas ni proteinas
•Absorción de agua, sales y glucosa
•Absorción casi nula de medicamentos

46. Recto: Características
•Escasa longitud: 15 –18 cm
•Diámetro: 7.5 cm
•Zonas:
-Ampolla rectal (final I. grueso)
-Recto anal (estrecho, comunicación
exterior)
•Membrana lipídicacon poros
•Elevada irrigación (venas hemorroidales
y vasos linfáticos)

47. Aparato digestivo

48. Factoresqueafectanla
absorciónoral
•Desintegración de la forma de
dosificación
•Disolución de las partículas
•Estabilidad química de los fármacos
•Estabilidad de los fármacos a las
enzimas
•Motilidad y mezcla en el tracto
gastrointestinal
•Presencia y tipo de alimentos
•Paso a través de la pared del tracto GI
•Flujo sanguíneo al tracto GI
•Tiempo de vaciamiento gástrico

49. Circulación enterohepática

50. Metabolismo hepático

51. FORMAS FARMACÉUTICAS DE
ADMINISTRACIÓN ORAL
1.-Líquidas: Solucion, Suspension, Emulsion
2.-Sólidos
-Conglutinaci ón: Granulados, Pastillas y
Tabletas
-Compresión: Comprimidos
-Envoltura: Papelillos, Sobres, C ápsulas
3.-Formas de liberación Modificada:
-Retardada
-Controlada: Sostenida y Prolongada
-Liberación acelerada

52. Formas Orales Líquidas
•Soluciones :Disoluciónesacuosas
•Jarabes: Soluciones con elevada
concentración de azúcar
•Suspensiones: Preparación
extemporánea. Antibióticos
•Emulsiones: Fase externa acuosa.
Vitaminas oleosas.
•Elixires : Soluciones con alcohol
•Gotas : Uso pediátrico
•Irrigaciones : Uso externo (Bucal)

53. Jarabe: Dosificación

54. Solución oral en Dosis Unitaria

55. Jarabe Sta. Winslow
(Morfina)

56. Jarabe de cocaína

57. Jarabe pediátrico de Heroína

58. Jarabe
pediátrico
de Heroína

59. Formas de Liberación
Modificada
Se modifica la velocidad o el lugar de liberacion del
principio activo *Liberación prolongada
(MST continus, Omnic®)
Adalat® Oros®, Carduran® Neo (Sostenida)
*Formas de liberación retardada
Cubierta entérica o sensible a pH (AINE, IBP)
*Formas de liberación pulsátil
(S. PulsinCap®)
*Formas de liberación acelerada
-Comprimidos efervescentes en contacto con saliva
(Efferalgan® Odis)
-Liotabs (Feldene flas® (piroxicam), Zyprexa velotab®
(olanzapina), Rexer Flas®(mirtazapina)

60. FORMAS LIBERACIÓN
MODIFICADA (FLM)

61. Reduccion frecuencia de administracion
(morfina). A partir de menos de 3 toma /día no
diferencias significativas en el cumplimiento.
Reduccion de las fluctuaciones de niveles
plasmaticos
-Fármacos de absorción rápida (Nifedipino)
-Fármacos de estrecho margen terapéutico (litio,
teofilina)
Control del sitio de liberacion del farmaco
-Fármacos gastrolesivos (diclofenaco)
-Fármacos sensibles a pH ácido (IBP)
Facilitar la administracion del medicamento
(liotabs, zydis)
Ventajas de las FLM

62. *Variabilidad interindividual en la
velocidad de liberacion.
*Peor control si sobredosis o reaccione s
adversas.
*La omision de una de dosis, puede
producir niveles plasmaticos
subterapeuticos de forma prolongada.
Ejemplo: Claritromicina® unidía
*Limitaciones en la administracion por
sonda y el fraccionamiento para ajustes
posologicos.
*Mayor coste de diseño y produccion. Inconvenientes de las FLM

63. Sistema OROS®

64. Sistema OROS® (Líquidos)

65. Sistema PulsinCap®

66. Sistema Oros® tricapa

67. Sistema liberación acelerada

68. Comprimido de Metadona

69. Disgregación

70. MUCHAS
GRACIAS