Adrenergicos e colinergicos

1. 15/04/2014
1
Farmacologia do SNA
SNC
•Todososestímulosdonossoambientecausam,nos
sereshumanos,sensaçõescomodorecalor.
•Todosossentimentos,pensamentos,programação
derespostasemocionaisemotoras,causasde
distúrbiosmentais,equalqueroutraaçãoou
sensaçãodoserhumano,
Não podem serentendidas sem o
conhecimentodoprocessodecomunicação
entreosneurônios.

2. 15/04/2014
2
SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO
SNC
SINAPSEQUÍMICA
•Amaioriadassinapsesutilizadasparatransmissãodo
sinalnosistemanervosocentraldaespéciehumanasão:
•assinapsesquímicas,quesempretransmitemesse
sinalemumadireção,ouseja,possuemumacondução
unidirecional.
•Essaéumacaracterísticaimportantedessetipode
sinapse,permitindoqueossinaisatinjamalvos
específicos.

3. 15/04/2014
3
SNC
SINAPSEQUÍMICA
•Esseeventoseiniciacomasecreçãodeumasubstância
químicachamadaneurotransmissor,
•queiráatuaremproteínasreceptoraspresentesna
membranadoneurôniosubsequente,
•promovendo a excitação ou inibição.
SNC

4. 15/04/2014
4
8
SNA
Regula processos corpóreos que não
estão sob a dependência direta do
controle voluntário.
Ex: manter respiração;
frequência cardíaca;
produção de urina

5. 15/04/2014
5
9
OLHO:

1-Midríase
CORAÇÃO:

1 -F.C. e Contratilidade
ARTERÍOLAS:
Pele e Mucosa -
1; 
2 -Contração
Vísceras Abdominais -
1-
Contração
Músc. Esquelético -
2 -Dilatação
PULMÃO:

2 -Broncodilatação
FÍGADO:

2 -Gliconeogênese
MÚSCULO ESQUELÉTICO:

2 -Contratilidade e
Glicogenólise
10
SNA
NEUROTRANSMISSORES
ACETILCOLINA
PARASSIMPÁTICO
NORADRENALINA
SIMPÁTICO

6. 15/04/2014
6
11
Componente central do SNA
HIPOTÁLAMO : Controla homeostasia interna
e estabelece padrões comportamentais
NEURÔNIOS: transmissão de informações via
neurotransmissores ou mediadores químicos, no
sentido de SINTETIZAR; ARMAZENAR;
LIBERAR; UTILIZAR E INATIVAR.
12
SINAPSE

7. 15/04/2014
7
13
Vesículas pré sinápticas
•Responsável pela liberação do neurotransmissor
•Existem 3 tipos de vesículas intra axonais
1-Agranulares –associadas a acetilcolina
2-Granulares pequenas –liberam noradrenalina
3-Granulares grandes –liberam noradrenalina;
serotoninas ou outros.
14

8. 15/04/2014
8
15
NEUROTRANSMISSORES
Substância química liberada pela terminação
nervosa. Interação com seus receptores,
estimulando ou inibindo a célula.
FUNÇÂO:
•contração e relaxamento muscular
•secreção ou inibição de substâncias (via glândula)
•Estimula produção de enzima; hormônios
•Regulam o SNC
•Regulam nossos movimentos; comportamento; vida afetiva
16
NEUROTRANSMISSORES
EXEMPLOS DE ALGUNS:
•ACETILCOLINA
•NORADRENALINA
•DOPAMINA
•ADRENALINA
•GLICINA GAMA AMINOBUTÍRICO (GABA)
•ENDORFINAS
•SEROTONINAS
•SUBSTÂNCIAS P

9. 15/04/2014
9
Sistema Nervoso Autônomo
Sistema Nervoso Autônomo
•Enerva a maioria dos tecidos.
•Mantém o equilíbrio interno do corpo.
•Estimula a musculatura lisa, cardíaca e
glândulas.
•Involuntário
•Medular e ganglionar

10. 15/04/2014
10
Sistema Nervoso Autônomo

11. 15/04/2014
11
Sistema Nervoso Autônomo
SNA
•SIMPÁTICO
–ADRENÉRGICO
–TORACOLOMBAR
–CATABÓLICO
–SISTEMA DE
DESGASTE
•PARASSIMPÁTICO
–COLINÉRGICO
–CRANIOSSACRAL
–ANABÓLICO
–SISTEMA DE
CONSERVAÇÃO

12. 15/04/2014
12
Sistema Nervoso Autônomo
SIMPÁTICO:
•Gânglios
•Neurotransmissores
•Receptores
•Sistema de desgaste
•Luta ou fuga
–Taquicardia
–Midríase
–Broncodilatação
–Glicogenólise
–Sudorese
–Parada na digestão
–Aumento da FR
•Resposta geral

13. 15/04/2014
13
Sistema Nervoso
Autônomo
Parassimpático
•Gânglios
•Neurotransmissores
•Receptores
•Sistema de conservação
•Descanso
•Funcional
•Resposta local

14. 15/04/2014
14
ORGÃO SIMPÁTICO PARASSIMPÁTICO
Íris
Dilatação da pupila(midríase)Constrição da pupila(miose)
Glândula lacrimal
Vasoconscrição;
Pouco efeito sobre a secreção.
Secreção abundante.
Glândulas salivares
Vasoconscrição; secreção
viscosa e pouco abundante.
Vasodilatação; secreção fluída e
abundante.
Glândulas sudoríparas
Secreção copiosa
( fibras colinérgicas )
Ausência de inervação.
Músculos eretores dos
pelos
Ereção dos pelos. Ausência de inervação.
Coração
Aceleração do ritimo
cardíaco;
Dilatação das coronárias.
Diminuição do ritmo cardíaco;
Constrição das coronárias.
Brônquios
Dilatação Constrição
Tubo digestivo
Diminuição do peristaltismo e
fechamento dos esficteres.
Aumento do peristaltismo e
abertura dos esficteres.

15. 15/04/2014
15
ORGÃO SIMPÁTICO PARASSIMPÁTICO
Bexiga
Pouca ou nenhuma ação. Contração da parede
promovendo o esvaziamento.
Genitais masculinos
Vasoconstrição; ejaculação.Vasodilatação; ereção.
Glândula supra-renal
Secreção de adrenalina
( através fibras pré-ganglionares)
Nenhuma ação.
Vasos sanguíneos dos
troncos e das
extremidades
Vasoconstrição***(α) Nenhuma ação; inervação
possivelmente ausente.
Molécula transmissora Derivada de Local de síntese
Acetilcolina Colina SNC, nervos parasimpáticos
Serotonina
5-Hidroxitriptamina (5-HT)
Triptofano
SNC, células cromafins do trato
digestivo, células entéricas
GABA Glutamato SNC
Glutamato SNC
Aspartato SNC
Glicina Espinha dorsal
Histamina Histidina Hipotálamo
Metabolismo
da epinefrina
Tirosine
Medula adrenal, algumas
células do SNC
Metabolismo da
norepinefrina
Tirosina SNC, nervos simpáticos
Metablolismo da
dopamina
Tirosina SNC
Adenosina ATP SNC, nervos periféricos
ATP
nervos simpáticos, sensoriais e
entéricos
Óxido nítrico, NO Arginina SNC, trato gastrointestinal

16. 15/04/2014
16
Neurotransmissão Adrenérgica
Recordando...
•Osimpulsosnervososliberaçãode
neurotransmissores.
•Quandoumimpulsonervosooupotencial
deaçãoalcançaofimdeumaxôniopré-
sináptico
•asmoléculasdosneurotransmissoressão
liberadasnoespaçosináptico.

17. 15/04/2014
17
Sinapse
Neurônios Adrenérgicos
•Osneurôniosadrenérgicosliberamcomo
neurotransmissoranoradrenalina
•Nosistemasimpático,anoradrenalina,
portanto,éoneurotransmissordosimpulsos
nervososdosnervosautonômicospós-
ganglionaresparaosórgãosefetuadores.

18. 15/04/2014
18
Neurônios Adrenérgicos
Noradrenalina
•Síntese
•Estocagem
•Liberação
•Ligação ao receptor
•Remoção da NA

19. 15/04/2014
19
Síntese da Noradrenalina
•Tirosina = aminoácido
•Tirosina hidroxilase
•DOPA= diidroxifenilalanina
•DOPA descaboxilase
•Dopamina β hidroxilase
•FeniletanolaminaN metil
transferase
Síntese da Noradrenalina
•Na medula da adrenal, a noradrenalina é
metiladapara produzir adrenalina; ambas são
estocadas na células cromafin.
•A estimulação na medula da adrenal libera
•80% Adrenalina e
•20% NorAdrenalina.

20. 15/04/2014
20
-Relações entre estrutura química e
atividade
•Importância do
grupo hidroxílico
nas posições 3 e 4
do anel benzênico.
3,4
dihidroxibenzeno=
catecol
Síntese da Noradrenalina

21. 15/04/2014
21
Estocagem da NA
•Armazenadasemvesículasprésinápticas
(terminaladrenérgicoevaricosidades).
•ANAficaligadaaATPeproteínas(diminuir
difusão–evitadestruiçãoenzimática–
complexoinativo),atéliberaçãoporestímulo
Liberação da NA

22. 15/04/2014
22
Liberação da NA
Liberação da NA
•AliberaçãodaNorAdrenalinaébloqueadapor
fármacoscomoaguanetidina.

23. 15/04/2014
23
46
NA
MAO

2
NA
Ca
2+
X
Ca
2+
R
R
PA
RESPOSTA
RESPOSTA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
AMPc
(-)
NA
NA
NA
NA
NA
COMTNA
NANA

24. 15/04/2014
24
Ligação aos Receptores
•ANAliberadadasvesículasdifusassinápticas
cruzaafendasinápticaeliga-seaoreceptor
pós-sinápticonoórgãoreceptorounoreceptor
pré-sinápticodonervoterminal.
•Ocorreumeventoemcascatadentrodacélula,
resultandonaformaçãodosegundomensageiro
intracelular
•Receptoresadrenérgicosusamambos,os
sistemasdesegundomensageiro:AMPce/ou
IP
3eDAGparatransmitirosinalparadentro
doórgãoefetor.
Após ligação aos receptores
•Depoisqueinteragecomseusreceptores,
situadosnacélulaspós-sinápticaenacélulapré-
sináptica,oneurotransmissoradrenérgicodeve
serinativadorapidamente.
•Seissonãoacontecesse,haveriaexcessodesua
ação,destruiriaahomeostaseelevariaa
exaustãodoorganismo.
•Ainativaçãodanoradrenalinadoisprocessos:
enzimáticoerecapitação.

25. 15/04/2014
25
Enzimático
•AsenzimasMonoamina oxidase(MAO),e,
aCatecol-O-metiltransferase (COMT)
inativamanoradrenalina.

26. 15/04/2014
26
Fármacos Agonistas Adrenérgicos

27. 15/04/2014
27
Receptores Adrenérgicos
Nosistemanervososimpático,2classesde
adrenoceptoressãodistinguidosalfaebeta,e
sãoidentificadosbaseadonasrespostasdos
adrenérgicosagonistas:
epinefrina, norepinefrinae isoproterenol.
Os alfa receptores são subdivididos em alfa 1 e
alfa 2.
Para os receptores alfa existe uma ordem
decrescente de resposta:
epinefrina>= norepinefrina>> isoproterenol
Receptores Adrenérgicos
1.Receptoresalfa1:estãopresentesnamembranados
órgãosefetorespós-sinápticosesãomediadoresdeefeitos
clássicos.
Ex: constricção dos músculos lisos
Ativaçãodealfalreceptoresiniciaumasériedereações:
ativaçãodaproteínaGdafosfolipaseC,
geraçãodeIP3(trifosfatoinusitol),
causando liberação de Ca
++
do retículo endoplasmático para o
citosol.

28. 15/04/2014
28
Receptores Adrenérgicos
2-Receptores alfa2: localizados nos terminais
dos nervos pré-sinápticos e em outras células
como a célula beta do pâncreas.
Com a norepinefrinana fenda sináptica haverá a
estimulação do alfa l, com suas reações acima
citada, assim como a estimulação do receptor
alfa2 na membrana do próprio neurônio.
Esta estimulação do alfa2 causa um "feedback"
inibidor da própria liberação da norepinefrina
Receptores Adrenérgicos
•O alfa2 serve como mecanismo modulador local
para a diminuição do neuromediador sináptico.
•
Os alfa2 são mediados pela inibição da
adenilciclasee o controle do nível de AMPc
intracelular.

29. 15/04/2014
29
Receptores Adrenérgicos
Beta receptores:
exibem respostas diferentes daquelas vistas nos alfa
receptores.
Para os beta receptores a ordem decrescente da resposta:
isoproterenol> epinefrina> norepinefrina.

Os beta receptores são divididos em Beta 1 e Beta 2.
O receptor Beta l tem aproximadamente igual afinidade
para a epinefrinae norepinefrina.
O receptor Beta 2 tem maior afinidade a epinefrina
do que a norepinefrina.
Recepção do neurotransmissor através do beta l ou beta
2 resulta na ativação da adenilciclaseaumentando
a concentração de AMPcdentro da célula.
Logo...
São conhecidos cinco grupos de
adrenoceptores ou receptores
adrenérgicos:
Alfa 1 –alfa 2 –beta 1 –beta 2 -beta 3.

30. 15/04/2014
30
Receptores Adrenérgicos
•Alfa 1: Vasoconstrição –aumento da resistência
periférica –aumento da pressão arterial –midríase–
estimulo da contração do esfíncter superior da bexiga –
secreção salivar –glicogenólisehepática –relaxamento
do músculo liso gastrintestinal.
•Alfa 2: Inibição da liberação de neurotransmissores,
incluindo a noradrenalina –inibição da liberação da
insulina –agregação plaquetária–contração do músculo
liso vascular.

31. 15/04/2014
31
Receptores Adrenérgicos
Beta 1: Aumento da freqüência cardíaca
(taquicardia) –aumento da força cardíaca (da
contratilidade do miocárdio) –aumento da lipólise.
Beta 2: Broncodilatação–vasodilatação–
pequena diminuição da resistência periférica –
aumento da glicogenólisemuscular e hepática –
aumento da liberação de glucagon–
relaxamento da musculatura lisa uterina –tremor
muscular.
Beta 3 -Termogênesee lipólise.
As aminas simpaticomiméticas adrenalina,
noradrenalina, isoproterenol, e, dopamina
são
denominadas de catecolaminas porque contém o
grupamento catecolque corresponde ao
diidroxibenzeno(anel benzeno). As catecolaminas
possuem rápido inicio de ação, entretanto,
a duração é breve, e, não devem ser administradas por
via oral devido serem metabolizadas
pelas enzimas COMT e MAO presentes no trato
intestinal.
Os agonistasadrenérgicos não-catecolaminas
podem ser administradas por via oral, e,
possui maior duração.

32. 15/04/2014
32
Agonistasadrenérgicos
Tambémchamadosdesimpaticomiméticos ou
adrenomiméticos ouapenasadrenérgicos,
constituemosfármacosqueestimulamdiretaou
indiretamenteosreceptoresadrenérgicosou
adrenoreceptores.
Oefeitodeumfármacoagonistaadrenérgico
administradoemdeterminadotipodecélula
efetoradependedaseletividadedestadroga
pelosreceptores, assim como, das
característicasderespostadascélulas
efetoras,e,dotipopredominante de
receptor adrenérgico encontrado nas
células.
Agonistas Adrenérgicos
•Os agonistas adrenérgicos podem ser de:
•Ação direta
•Ação indireta
•Ação mista.

33. 15/04/2014
33
Classificação
•Agonistasde ação direta,
•Ligam-se aos receptores adrenérgicos e produzem efeito
•Ex: Noradrenalina, adrenalina e Isoproterenol.
•Agonistasde ação indireta,
•Suas ligações aos receptores provocam aumento de
concentração de noradrenalina na fenda sináptica,
produzindo assim um efeito adrenérgico.
•Ex: tiramina e anfetamina
Agonistade ação mista,
Possui ação direta e indireta,
Ex: efedrina.
AgonistasAdrenérgicos
1.Agonistasdeaçãodireta–
Sãoosqueatuamdiretamentenosreceptores
adrenérgicosalfaoubetaproduzindoefeitos
semelhantesouliberandoaadrenalinapela
medulaadrenal.
Osfármacosdeaçãodiretasão:
adrenalina–noradrenalina–isoproterenol–
fenilefrina–dopamina–dobutamina–fenilefrina
metoxamina–clonidina–metaproterenolou
orciprenalina–terbutalina–salbutamolou
albuterol.

34. 15/04/2014
34
AgonistasAdrenérgicos
Agonistasdeaçãoindireta
sãoosquenãoafetamdiretamenteosreceptores
pós-sinápticos,masprovocamaliberaçãode
noradrenalinadosterminaisadrenérgicos.
Osfármacosdeaçãoindiretasão:
anfetamina–tiramina.
AgonistasAdrenérgicos
Agonistasdeaçãomista
sãoosqueativamosreceptoresadrenérgicosna
membranapóssináptica,e,causamaliberação
denoradrenalinadosterminaispré-sinápticos
(adrenérgicos).
Osfármacosdeaçãomistasão:
efedrina
metaraminol

35. 15/04/2014
35
AgonistasAdrenérgicos de Ação Direta
Não-seletivos
Adrenalina
•Estimulapredominantemente oreceptor
adrenérgicoβ1,
•Possuitambém,emboramenor,açãosobreo
receptoralfa1eoutrosreceptores
•AumentodaPA:
Estimulaçãodiretadomiocárdio:efeito
inotrópicopositivo
Efeitocronotrópicopositivo
Vasoconstriçãoemmuitosleitosvasculares
AgonistasAdrenérgicos de Ação Direta
Não-seletivos
Adrenalina
•Ocorreaumentodapressãosistólicaepequena
diminuiçãodapressãodiastólica(reduçãoda
resist.Periférica)
•Éumdosvasopressoresmaispotentes
•Contraiasarteríolasdapele,dasmembranas
mucosas(sobrereceptoresalfa);
•Provocaadilataçãodosvasossangüíneosdo
fígadoemusculaturaesquelética

36. 15/04/2014
36
AgonistasAdrenérgicos de Ação Direta
Não-seletivos
Adrenalina
•Provoca a elevação da glicemia devido estimular
a glicogenólise, e, inibir a secreção da insulina
(α2).
•Provoca a lipólise transformando triglicerídeos
em ácidos graxos (β).
•É utilizada como terapêutica inicial no
tratamento da asma aguda (causa
broncodilataçãoem potencial), e, do choque
anafilático.
AgonistasAdrenérgicos de Ação Direta
Não-seletivos
•Adrenalina
•Utilizadanotratamentodasreaçõesalérgicas
causadaspelaliberaçãodehistamina.
•Naanestesialocalpodeserutilizada
(1:100.000 partes de adrenalina)
aumentandoaduraçãodaanestesia:
•vasoconstriçãoreduzofluxosangüíneo
localnaregiãoreduzavelocidadedeabsorçãodo
anestésico

37. 15/04/2014
37
AgonistasAdrenérgicos de Ação Direta
Não-seletivos
A via de administração pode ser venosa (em
emergência), subcutânea, cânula endotraqueal,
inalação, e, ocular (glaucoma), entretanto, as
catecolaminas não devem ser administradas por
•Via oral = são inativadas pelas enzimas
intestinais.
AgonistasAdrenérgicos de Ação Direta
Não-seletivos
Efeitosadversos:
•Arritmiacardíaca
•Hemorragia
•Hiperglicemia
•Ansiedade,pânico,cefaléiaetremores(açõesno
SNC).
•Podetambémprovocaroedemapulmonar.Em
pacientescomhipertireoidismoadosedeveser
reduzida,pois,aumenta as ações
cardiovasculares

38. 15/04/2014
38
AgonistasAdrenérgicos de Ação Direta
Não-seletivos
Interaçõesmedicamentosas:
•Adrenalina + digoxina = aumento das arritmias
•Adrenalina + bloqueadores adrenérgicos =
aumento ou diminuição da pressão arterial e a
freqüência cardíaca.
AgonistasAdrenérgicos de Ação Direta
Não-seletivos
Noradrenalina
•Utilizada no tratamento do choque
•Sua ação ocorre predominantemente sobre o
receptor adrenérgico alfa 1 e beta.
•Pouca ação em beta 2
•Menos potente que a adrenalina em receptores alfa
•Nunca é utilizada no tratamento da asma. Provoca
aumento da pressão arterial sistólica e diastólica
devido a vasoconstriçãoda maioria dos vasos
sangüíneos incluindo do rim.

39. 15/04/2014
39
AgonistasAdrenérgicos de Ação Direta
Não-seletivos
Efeitos adversos
•Disritmias ventriculares,
•Intensa vasoconstrição
•Hipertensão arterial.
AgonistasAdrenérgicos de Ação Direta
Não-seletivos
Isoproterenol
•Catecolamina sintética que estimula (agonista)
predominantemente os receptores adrenérgicos
beta 1 e beta 2 (beta não-seletivo)
•Utilizado no tratamento do bloqueio átrio-
ventricular ou da parada cardíaca, pois,
provoca a estimulação cardíaca (através dos
receptores beta-1).

40. 15/04/2014
40
AgonistasAdrenérgicos de Ação Direta
Não-seletivos
Isoproterenol
•Embora produzarápidabroncodilatação
(atravésdosreceptoresbeta-2)quedeveserpor
viainalatória,poucotemsidousadono
tratamentodaasma,devidoaosefeitos
adversossemelhantesaosdaadrenalina.
•Aformainjetáveléusadanotratamentodo
choque.
•Açãocurtaéeficientementebiotransformada
peloCOMT.
AgonistasAdrenérgicos de Ação Direta
Não-seletivos
Dopamina
•Estimula predominantemente os receptores
adrenérgicos alfa (em doses altas) e beta 1 (em
doses baixas).
•Consiste no precursor metabólico da adrenalina,
e, ocorre normalmente no SNC, nos gânglios de
base e na medula adrenal.

41. 15/04/2014
41
AgonistasAdrenérgicos de Ação Direta
Não-seletivos
•Adopaminaéfármacodeescolhaparao
tratamentodochoque,temsidotambém
usadanotratamentodainsuficiênciacardíaca
congestiva.Aumentandoapressãosangüínea
devidoàestimulaçãodocoração(noreceptor
beta1),e,aumentaacirculaçãosangüínearenal
edobaço.
•Norimaumentaafiltraçãoglomerular
provocandoadiuresedesódio
AgonistasAdrenérgicos de Ação Direta
Não-seletivos
•Aúnicaviadeadministração é
intravenosaeminfusão,inclusivepode
causarnecrosetecidualemconsequênciado
extravasamentoduranteainfusão.

42. 15/04/2014
42
Agonistas Adrenérgicos de Ação direta
-Seletivos
Β2-adrenérgicos Seletivos
Metaproterenol:
•Resistente à ação da COMT
•Menos seletivo que o salbutamole terbutalina.
•Administração oral e inalatória
•Oral: inicio de efeito mais lento durando até 4h.
•Inalatória: Início rápido
Agonistas Adrenérgicos de Ação direta
-Seletivos
•Terbutalina:
Administração inalatória, oral e parenteral
Inalatória: imediata persistindo por até 6h (3-6h)
Oral: início do efeito lento (1-2h)
Parenteral: Imediato (Emergência de mal
asmático)

43. 15/04/2014
43
Agonistas Adrenérgicos de Ação direta
-Seletivos
•Salbutamol
Administração inalatóriae oral
•Inalatória: broncodilataçãosignificativa em 15
minutos podendo persistir por3-4h
•Oral: início do efeito lento; alívio sintomático do
broncoespasmo, tem potencial de retardar o
trabalho de parto prematuro.
Agonistas Adrenérgicos de Ação direta
-Seletivos
Ritodrina
Agonista seletivo β2 desenvolvido
ESPECIFICAMENTE para uso como relaxante
uterino.

44. 15/04/2014
44
Agonistas Adrenérgicos de Ação direta
-Seletivos
Outros fármacos β2 seletivos
•Isoetarina
•Pributerol
•Bitolterol (pró-fármaco)
•Fenoterol
•Formoterol (ação longa-12h)
•Procaterol
•Salmeteterol (ação longa-12h) mais seletivo que
o salbutamol
Agonistas Adrenérgicos de Ação direta
-Seletivos
•Agonistasadrenérgicosα1Seletivos
•Principaisefeitosclínicos:
•Ativaçãode receptoresα-
adrenérgicosnomusculoliso
vascularaumentodaresistência
periféricavascularelevaçãoou
manutençãodaPA.

45. 15/04/2014
45
AgonistasAdrenérgicos de Ação direta
-Seletivos
•Agonistasadrenérgicosα1Seletivos
•Fenilefrina:
•Atingereceptoresβquandoem
concentraçõesmuitoelevadas;
•Provocaacentuadavasoconstrição
arterialeminfusãovenosa;
•Descongestionantenasal
•Midriático
AgonistasAdrenérgicos de Ação direta
-Seletivos
•Agonistasadrenérgicosα2Seletivos
•Fármacos:
•Clonidina(protótipo)
•Apraclonidina:(Usotópicotratamentode
glaucoma)
•Brimonidina:(Usotópicotratamentode
glaucoma)
•Guanfacina:maisseletivoqueaclonidina
•Guanabenzo

46. 15/04/2014
46
Drogas antiadrenérgicas
•Classificação
Antialfa adrenérgicos ( alfa-inibidoresou alfalíticos)
Antibeta-adrenérgicos (Betalíticos)

47. 15/04/2014
47
Drogas antiadrenérgicas
•-Bloqueadores adrenérgicos α
Ex: Alcalóidesdo ergot
•-Bloqueadores adrenérgicos α1 seletivos
Ex: Prazosin
•-Bloqueadores adrenérgicos α2 seletivos
Ex: ioimbina
•Bloqueadores adrenérgicos β1 seletivos
Ex: propanolol
Drogas antiadrenérgicas
•Bloqueadores β seletivos:
•Dentre os seletivos a β1 METOPROLOL,
ATENOLOL e ESMOLOL.
•Estes promovem menos efeitos colaterais,
pois são específicos apenas para β1,
•portanto não agem nos receptores β2 presentes
no pulmão, TGI e fígado.

48. 15/04/2014
48
Bloqueadores β não seletivos:
•São considerados cardioprotetores justamente
por não permitirem que drogas simpatomiméticas se
liguem aos receptores β presentes no coração,
•causando hipertensão, angina ou arritmias
•Usados como profilaxia de enxaqueca (devido à alta
lipossolubilidadeconseguem atravessar a barreira
•hematoencefálica),
•na prevenção de infarto do miocárdio e ansiolítico.
•O grande exemplo desta classe é o PROPRANOLOL
Propanolol
•Seu uso promove diminuição de PA e aumento da
resistência vascular periférica, assim como
•diminuição o débito cardíaco da força e da frequência de
contração.
•Protege o coração isquêmico, pois diminui a demanda de
oxigênio.
•Por promover também o Bloqueio de β2, a atividade
broncoconstritorase sobressai assim como, uma relativa
preponderância da atividade parassimpática, causando
constipação e hipoglicemia.

49. 15/04/2014
49
Bloqueadores α e β
•É representante desta classe o
LABETALOL.
•Possui propriedades β bloqueadoras não-
seletivase atividades α1 bloqueadoras.
•Possui atividade anti-hipertensiva
•e vasodilatadora.
•Principal função: Tratamento da hipertensão
Diversos:
•-Inibidores da MAO
•-Inibidores da Bomba de recaptação de aminas
nos nervos adrenérgicos

50. 15/04/2014
50
99
RECEPTORES ADRENÉRGICOS
Ahlquist
(1948)


ADR NA >> ISO
ISO > ADR NA
Lands
(1967) 
2
ADR NA
ADR >>>>NA

1
Emorine
(1989)
ISO = NA > ADR
3
Langer
(1973)

1

2
Pós-sinápticos Excitatório
Pré-sinápticos Inibitório

1A

1 
1B

1D
Coração, fígado, pulmão, cerebelo
Rim, aorta, córtex cerebral
Próstata, aorta, córtex cerebral
Langer
(1973)

1

2
Pós-sinápticos Excitatório
Pré-sinápticos Inibitório

2A

2 
2B

2C
Pré-sináptico / plaquetas, medula vert.
Rim, fígado
Córtex cerebral
100
RECEPTORES ADRENÉRGICOS
Receptores
1
2
Estão acoplados à fosfolipase C(IP3 e DAG) e
produzem efeitos através da liberação de Ca
intracelular.
Receptores β –atuam através da estimulação da adenilato ciclase

51. 15/04/2014
51
101
Classificação drogas autonômicas Adrenérgicas
Simpatomiméticos
Adrenérgiocos
Simpatolíticos
Antiadrenérgiocos
Direta
Indireta
Mista
Alfa e beta adrenérgico
•Estimulando biossíntese e Liberação de NA
•Evitar recaptação
•IMAO
Simultâneo direto e indireto
Direta
Indireta
Alfa bloqueador
Beta bloqueador
102
DROGAS
ADRENÉRGICAS
MIMETIZAM OS EFEITOS DA
ESTIMULAÇÃO DO SISTEMA
NERVOSO SIMPÁTICO

52. 15/04/2014
52
103
DROGAS
ADRENÉRGICAS
-Ação excitatória ou inibidora –respostas mediadas pelos
receptores adrenérgicos
-Ação excitatória –ativação receptor alfa. Exceção receptor alfa
intestinal –leva relaxamento
-Ação inibitória –ativa receptores Beta. Exceto coração
CATECOLAMINAS
1,2 dihidroxibenzeno catecol.
104
•EPINEFRINA
•NOREPINEFRINA
•ISOPROTERENOL
•DOPAMINA.
Alta potência
Inativação rápida
Penetração pobre

53. 15/04/2014
53
NÃO-CATECOLAMINAS
105
•FENILEFRINA
•EFEDRINA –Extraída erva ma huang
(china)
•ANFETAMINA
106
CLASSIFICAÇÃO
Ação Indireta
Ação Mista
Ação Direta
Agonista 
Agonista 

1

2

1; 
2

1

2

1; 
2
Liberação de NA
Captação de NA
[NA]
Drogas que atuam em ambas ex dopamina

54. 15/04/2014
54
107
DROGAS
ADRENÉRGICAS
DE AÇÃO DIRETA
108
ADRENALINA

55. 15/04/2014
55
109
ADRENALINA

ADR
ADR

2 Broncodilatação

1 FC e Contração
USOS: Asma (Tratamento de Emergência)
Choque Anafilático
Parada Cardíaca

ADR
ADR


1; 
2

2 Contr. Muscular
Contração
PÂNCREAS 
1; 
2
Insulina
EFEITOSCOLATERAIS:Taquicardia,tremor
finodasmãos,palidez,hipertensão,
hiperglicemiaeansiedade
110
NORADRENALINA

56. 15/04/2014
56
111
NORADRENALINA

1

NA
NA 
1; 
2 Contração

1 FC e Contração
EFEITOSCOLATERAIS:Taquicardia,palidez,
hipertensão,hiperglicemiaeansiedade


1; 
2 Contração
PÂNCREAS 
1; 
2
Insulina
NA
112
AGONISTAS 
ISOPRENALINA OU
ISOPROTERENOL

57. 15/04/2014
57
113
AGONISTAS 
ISOPRENALINA
EFEITOS COLATERAIS:Taquicardia,
arritmias,tremordasmãos,quedadePA
USO: Asma (não é mais usado)
AGONISTA

2 Broncodilatação

1 FC e Contração
2 Contr. Muscular

2 Dilatação
114
AGONISTAS 
1
DOBUTAMINA
EFEITOS COLATERAIS:[ ] Arritmias,
fibrilação
USO:FC em Pacientes com Bradicardia,
Parada ou Insuficiência Cardíaca
AGONISTA
1 FC e Contração

58. 15/04/2014
58
115
AGONISTAS 
SALBUTAMOL
AGONISTA
2
USO:Asma
Broncodilatação
Relaxamento
Retardar Parto Prematuro

Broncodilatação

2 Relaxamento
2 Contr. Muscular

2 Dilatação

1 FC e Contração
EFEITOSCOLATERAIS:Taquicardia,tremorfino
dasmãos,PA;
Obs:Beta2açãoinibitóriamúsculoliso–AMPc
(broncodilatação–tratarasma)cálciointacelular
116
AGONISTAS 
2
TERBUTALINA E ALBUTEROL
AGONISTA
2
USO:Asma
Broncodilatação
Relaxamento
Retardar Parto Prematuro

Broncodilatação

2 Relaxamento
2 Contr. Muscular

2 Dilatação

1 FC e Contração
EFEITOSCOLATERAIS:Tremorfinodasmãos,
PA

59. 15/04/2014
59
117
AGONISTAS 
1
METOXAMINA e FENILEFRINA
AGONISTA
1
USOS:Estados Hipotensivos
(Metoxamina)
Descongestionante Nasal
(Fenilefrina)
EFEITOSCOLATERAIS:Bradicardiareflexa,
Oxigenaçãodamucosanasal(necrosetecidual
eperdadoolfato)
Contração
PA
Mucosa
Nasal
118
AGONISTAS 
2
CLONIDINA e GUANABENZO
AGONISTA
2
Pós
AGONISTA
2
Pré
PA (prolongada)
[NA]

2
Ca
2+
X
NA
NA
Contração PA (agudo)
Atividade
Simpática
PA (prolongada)
EFEITOS COLATERAIS:Sedação, secura
na boca, hipotensão ortostática.
USO:Hipertensão

60. 15/04/2014
60
119
DROGAS
ADRENÉRGICAS
DE AÇÃO INDIRETA
120
NA
MAO
NA
R
R
RESPOSTA
RESPOSTA
NA
NA
TIR
TIR
TIR
TIR
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
LIBERAÇÃO DE NA
USO:Ferramenta Farmacológica
Presente em Vários Alimentos
TIRAMINA
Alimentos ricos em TIRAMINA não
devem ser consumidos junto com
inibidores da MAO
PA

1; 
2 Contração
[NA]

61. 15/04/2014
61
121
CAPTAÇÃO DE NA
COCAÍNA E DESIPRAMINA
NA
MAO
R
R
RESPOSTA
RESPOSTA
NA
NA
NA
NA
NA
NANA
NA
NANA
NA
NA
DROGA
X
122
Sistema
Límbico
Euforia, melhora do
humor
Sistema de
Vigilia
Atenção,
insônia
[NA]
[DA]
Sistema
Límbico
Euforia, melhora do
humor
Sistema
Nigroestriado
Atividade
Motora
USO: Ferramenta Farmacológica
Antidepressivo (desipramina) 
1 FC e Contração

1; 
2 Contração
[NA]
EFEITOS COLATERAIS: Hipertensão,
taquicardia, arritmias

62. 15/04/2014
62
123
DROGAS
ADRENÉRGICAS
DE AÇÃO MISTA
124
DOPAMINA

63. 15/04/2014
63
125
[DA]

1

1
[DA]
D
1
[DA]
Rim, mesentério,
coronárias
Dilatação
Filtração Glomerular, Excreção de Na
+
FC e Contração PA
Contração PA
[NA]
NA
NA
NA
NA
NA
NA
EFEITOS COLATERAIS:Taquicardia,
palidez,hipertensão,arritmias
USO:Choque hipovolêmico e séptico
DOPAMINA
126


Contração
[NA]
NA
NA
NA
NA
NA
NA
EFEDRINA
EFEDRINA
EFEDRINA
EFEDRINA
FC e Contração
Broncodilatação
EFEITOS COLATERAIS:Taquicardia,
palidez,hipertensão,insônia
USO:Descongestionante Nasal e Asma

64. 15/04/2014
64
Neurotransmissão Colinérgica

65. 15/04/2014
65
Sintesee liberaçaode AcH
1.Síntesis: Acetiltransferasa
2.Armazenamento : Captaçãoemvesículas,
protege a AcHda degradação
3.Liberação: bloqueada pela toxina
botulínica,
o veneno de aranhala induz
1.Unión al receptor
2.Degradaçãopela Acetilcolinesterase
(AcHE) rápidamente nafenda sináptica
3.Reciclagemde colina.
Vesamicol
Hemicolinio
Tox. Botulínica/
morfinaColin-acetiltransferasa
(ChAT)
Vesamicol: Compete como transporte ativode AcH, e impedea incorporaçaodo NT a
vesícula sináptica.
Hemicolinio: inhibe la receptación de la colina (transporte activo por complejo
transportador de colina que utiliza Na, para síntesis nueva de acetilcolina).
Toxina Botulínica: impedea fusãoda vesícula como terminal pre sináptico, inhibindoa
liberaçaode acetilcolina. Morfina: la reduce.
Naftilvinilpiridina: inhibe a enzima sintetizantede acetilcolina. Nao temuso terapéutico.
Naftilvinilpiridina

66. 15/04/2014
66
131
1) Síntese da Acetilcolina
É sintetizado no citosoldo neurônio a
partir da coenzima A (mitocôndria) e da
colina (fenda sináptica).
Coenzima A Colina
Catalizada pela O acetil transferase
Acetilcolina
132
2) Estocagem da Acetilcolina
•Armazenadas em vesículas pré
sinápticas (terminal axônico).

67. 15/04/2014
67
133
3) Liberação de Acetilcolina:
•Ocorre um potencial de ação ou impulso
nervoso que chega a terminação nervosa
levando a despolarização
•aumenta permeabilidade ao cálcio -
desencadeia um influxo de cálcio do
extracelular para o citoplasma do neurônio –
leva a liberação Ach.
•Este aumento de cálcio faz com que as
vesículas intraneuronais se fundam com a
membrana celular e permitam a extrusão do
seu conteúdo na fenda sináptica.
134
4. Ligação com o receptor:
•A Ach liberada das vesículas difusas sinápticas
cruza a fenda sináptica e liga-se ao receptor
(colinérgicos; colinomiméticos; coliniceptores)
pós-sináptico no órgão receptor ou no receptor pré-
sináptico do nervo terminal.
•Ex: Nicotínicos ou N colinérgicos
Muscarínicos ou M colinérgicos

68. 15/04/2014
68
135
5. Remoção da Acetilcolina
A remoção da acetilcolina pode se dar por três caminhos:
1.Difundir-se fora do espaço sináptico e entrar na circulação.
2.Ser metabolizada pela acetilcolinesterase.
3.Ser recaptada.
Receptores ionotrópicos
(Nicotinico)
Receptores metabotrópicos
(Muscarínico)
ReceptorPoro
CanalNeurotransmisor
Cara
extracelular
Cara
citoplasmática
Neurotransmisor
Receptor
Proteina G
Canal
Poro
Cara
extracelular
Cara
citoplasmática
RECEPTORES COLINÉRGICOS

69. 15/04/2014
69
Receptores nicotínicos
•Receptoresnicotínicos:
Osreceptoresnicotínicossãocanaisiónicosna
membranaplasmáticadealgumascélulas,cujaabertura
édesencadeadapeloneurotransmissoracetilcolina,
fazendopartedosistemacolinérgico.
Oseunomederivadoprimeiroagonistaseletivo
encontradoparaestesreceptores,anicotina,extraídada
plantaNicotianatabacum.Oprimeiroantagonista
selectivodescritoéocurare(d-tubocurarina).
Transmissão Colinérgica
Receptoresnicotínicos
Divididosemtrêsclassesprincipais:
•Muscular =sãoconfinadosàjunção
neuromuscularesquelética
•Ganglionar=responsáveispelatransmissão
nosgangliossimpáticoseparassimpáticos
•DoSNC=encontram-sedisseminadosno
cérebroesãoheterogêneosquantoasua
composição

70. 15/04/2014
70
Receptores Nicotínicos
Receptores Nicotínicos
•Atuaçãosobreoreceptordotipoganglionar:
•Carbacol:instrumentoexperimental.
•
•Trimetafan:usoclínico,porémraro.
Principalefeitosobresistemacardiovascular.
Reduçãodapressãoarterialnacirurgiaeem
emergências.Açãocurta
•AtuaçãosobreoreceptordoSNC
•Mecamilamina:
•InicialmenteutilizadaparareduçãodaPA(1950).
•Adesivoscontradependêncianicotínica.
•Estudosparausodeadesivosparaotratamentode
alcoolismo.

71. 15/04/2014
71
NICOTÍNICO
Afinidade: Nicotina > Acetilcolina> Muscarina
TIPO ESTRUTURA LOCALIZACÃO AGONISTA ANTAGONI
STA
Ganglionar
neuronal 4
subunidades:
2 alfa,
1 gamma y
1 beta
Ganglios
autónomos E
medula
suprarrenal
-Dimetilfenil-piperazinio
-Epibatidina
-Nicotina/AcH
-Trimetafán
-
Hexametonio
Musculo
estriado
Placa motora -Feniltrimetil-amonio
-Nicotina/AcH
-D-
tubocurarina
Recept
or
Localización
principal
Sistema de 2º
mensajeros
Antagonistas Agonistas
M
1 Neuronas do
SNC, neuronios
posganglionares
simpáticas,
sistema digestivo,
algunssitios pre
sinápticos
FosfolipaseC. IP
3 y
DAG. Ca
++
citosólico
Atropina,
Telenzepina
pirenzepina
Acetilcolinay
esteres
sintéticos de
colina:
1.Metacolina
2.Carbacol
3.Betanecol
Alcaloides
Sintéticos:
1.Pilocarpina
2.Muscarina
3.Arecolina
M
2 Miocardio,
músculo liso, SNC
Inhibición de la
adenilciclasey AMPcy
apertura de canales de K
+
Atropina e
tripitramina
M
3Tecidoglandular,
vasos (músculo
liso e endotelio)
FosfolipaseC. IP
3 y
DAG. Ca
++
citosólico
Atropinae
darifenacina
M
4 SNC Inhibiçãode la
adenilciclasey AMPcy
abertura de canaisde K
+
Atropina
M
5 SNC FosfolipaseC. IP
3 y
DAG. Ca
++
citosólico
Atropina
MUSCARÍNICO
Afinidade: Muscarina > Acetilcolina > Nicotina

72. 15/04/2014
72
AçõesMuscarínicasmediadas por AcH
ÓRGÃO AÇÃO
OLHO M3:Contraçãodo musculo esfínter da iris miosis.
Contraccióndel musculo ciliar convexidadedo
cristalino acomodacãopara a visãoproxima
GLÁNDULA
LACRIMAL
Estimula a lagrima
GLÁNDULA
SALIVAL
M3: Secreçaocopiosa de saliva
BRONQUIOS M3: Broncoconstricção
Aumentodas secreçõesglandulares
CORAÇÃO M2; diminuea contratilidadey FC
TRATO GI M3:aumenta a motilidade, tono muscular.
M1: aumenta a secreçãode HCL
URETRA Y
bExIGA
M3: Constricción del detrusor
M2: Favorecea micção
GENITAiS M3: estimulaa ereção

73. 15/04/2014
73
AGONISTAS MUSCARINICOS
AçãoDIRETA
•Acetilcolinae esteres
sintéticos de colina:
1.Metacolina
2.Carbacol
3.Betanecol
•Alcaloides naturales:
1.Pilocarpina
2.Muscarina
3.Arecolina
AÇÃO INDIRECTA
•Reversiveis:
1.Edrofonio
2.Piridostigmina
3.Neostigmina
4.Fisostigmina
5.Ambeninio
6.Ecotiofato
7.Tacrine
•Irreversiveis:
1.Diisopropilfosfofluorifato
(DFP)
2.Paratióny Paraoxón
(insecticidas de uso agrícola)
3.Samóny Sarín (de uso militar)
REATIVAÇÃO DA ACETILCOLINESTERASE
1.Pralidoxima
2.Obidoxima:
Receptores Muscarínicos
•São receptores metabotrópicos acoplados a
proteínas G, presentes no corpo humano e animal.
•São estimulados pela acetilcolina, desencadeando uma
cascata intracelular que é responsável pelas respostas
ditas "muscarínicas“.
•Devem o seu nome à muscarina, um fármaco presente
no cogumelo Amanita muscariaque activa
selectivamente estes receptores.
•O seu antagonista clássico é a atropina, produzido,
por exemplo, pela planta Atropa belladonna.

74. 15/04/2014
74
Receptores Muscarínicos
•Receptores muscarínicos:
•5 receptores distintos
•M1: neurais
•M2: cardíacos
•M3: glandulares/ musculares lisos
•M4 e M5: SNC
•Papel funcional não está bem elucidado.
Agonistas colinérgicos
•Agonistascolinérgicosdeaçãodireta,
também denominados decolinérgicos
diretosoucolinomiméticosdiretosou
parassimpaticomiméticos diretos:
•agemnosreceptorescolinérgicoscomo
agonistas,ativandoessesreceptorese
desencadeandorespostassemelhantesàs
provocadaspelaestimulaçãodoparassimpático.

75. 15/04/2014
75
Agonistas Colinérgicos
•Agonistascolinérgicosdeaçãoindireta,
(colinérgicosindiretosoucolinomiméticosindiretos
ouparassimpaticomiméticosindiretos)
•nãotemaçãodiretasobreosreceptorescolinérgicos,
•
•proporcionammaiortempodaaçãodaacetilcolina,
inibindoaenzimaquetemopoderdedestruira
acetilcolina,portanto,osinibidoresda
acetilcolinesteraseouanticolinesterásicos
Agonistas colinérgicos
•Inibidores da acetilcolinesterasepodem ser
reversíveis e irreversíveis.
•Pouca seletividade = efeitos adversos

76. 15/04/2014
76
FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS DE
AÇÃO DIRETA
•Maisutilizados:Betanecol,e,apilocarpina.
•Betanecol(Liberan)
•Éumésterdacolina,quenãoéhidrolisadopela
acetilcolina
•Possuiintensaatividademuscarínica
•Poucaounenhumaaçãonicotínica.
FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS DE
AÇÃO DIRETA
•Betanecol
•Devidoaação
•estimularomúsculodetrusordabexiga,
e,relaxarotrígonoeoesfíncter,
• Provocaaexpulsãodaurina
•Utilizadoparaestimularabexigaatônica,
principalmentenopós-parto,e,naretenção
urinárianão-obstrutivapós-operatória.

77. 15/04/2014
77
FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS DE
AÇÃO DIRETA
•BetanecolEfeitosadversos:
•efeitosadversosdaestimulaçãocolinérgica
generalizada,como
•quedadapressãoarterial,
•sudorese,
•salivação,oruborcutâneo,anáusea,
•adorabdominal,
•diarreia
•broncoespasmo.
FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS DE
AÇÃO DIRETA
•Viadeadministraçãodobetanecol:oral
ousubcutânea,nãodevendoser
•utilizadaporviaintramuscular,nempor
viavenosa,
•Contra-indicação:úlcerapéptica,asma,
insuficiênciacoronária,e,hipertireoidismo.

78. 15/04/2014
78
FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS DE
AÇÃO DIRETA
•Apilocarpina(IsoptoCarpine)éumalcalóide,capaz
deatravessaramembranaconjuntival,e,
•consisteemumaaminaterciáriaestávelàhidrólisepela
acetilcolinesterase.
•Émuitomenospotentedoqueaacetilcolina,possui
atividademuscarínica.
FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS DE
AÇÃO DIRETA
•pilocarpina
•aplicaçãoocular,
•produzcontraçãodomúsculociliar,provocandoamiose,
e,tambémtemaaçãodeabriramalhatrabecularem
voltadocanaldeSchlemm,sendoutilizadaem
oftalmologiaparaterapêuticadoglaucoma,
•Principalmenteemsituaçãodeemergência,devidoa
capacidadedereduzirapressãointra-ocular.

79. 15/04/2014
79
FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS DE
AÇÃO DIRETA
•Efeitosadversos,
•apilocarpinapodeatingiroSNC
(principalmenteemidososcomaidadeavançada
provocandoconfusão)
produzirdistúrbiosdenaturezacentral,e,
produzirsudoreseesalivaçãoprofusas.
•Aviadeadministraçãodapilocarpinaé
unicamenteocular.
FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS DE AÇÃO
INDIRETA OU ANTICOLINESTERÁSICOS
•Mecanismodeação:inibemaenzima
acetilcolinesterase,prolongandoaaçãoda
acetilcolina;
•Provocamapotencializaçãodatransmissão
colinérgicanassinapsesautônomascolinérgicas
enajunçãoneuromuscular.
•Estesanticolinesterásicospodemser:
•reversíveis,seaaçãonãoforprolongada,e,
•irreversíveis,seestaaçãoforprolongada.

80. 15/04/2014
80
FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS DE AÇÃO
INDIRETA OU ANTICOLINESTERÁSICOS
•Fármacos anticolinesterásicosreversíveis:
Fisostigmina–neostigmina–piridostigmina–
edrofônio–inibidoresdirigidoscontraaenzima
acetilcolinesterasenoSNC.
•Afisostigmina(Antilirium)(Enterotonus),
•alcalóidequeconsisteemumaaminaterciária,
•bloqueiademodoreversívelaacetilcolinesterase
•potencializaaatividadecolinérgicaemtodoo
organismo
•Aduraçãodeação:2a4horas.
FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS DE AÇÃO
INDIRETA OU ANTICOLINESTERÁSICOS
•Usosclínicosdafisostigmina:
•tratamentodoglaucomaporqueproduzmiose,e,
contraçãodomúsculociliarpermitindoadrenagemdos
canaisdeSchlemm,oquediminuiapressãointraocular,
•tratamentodasuperdosagemdefármacoscomatividade
anticolinérgica(porexemplo,aatropina,fenotiazínicos,
eantidepressivostricíclicos,pois,estesfármacos
penetramnoSNC
•Utilizadanaatoniadointestinoedabexiga,aumentando
amotilidadedestesórgãos.

81. 15/04/2014
81
FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS DE AÇÃO
INDIRETA OU ANTICOLINESTERÁSICOS
•Viasdeadministração:
•Paratratamentosistêmico:
•FisostigminapodeseradministradaIMeIV
sendomuitobemabsorvidaemtodososlocais
deaplicação,
•***Distribui-separaoSNC,e,podeprovocar
efeitostóxicos,inclusiveconvulsões
FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS DE AÇÃO
INDIRETA OU ANTICOLINESTERÁSICOS
Neostigmina(Prostigmine):Derivadodotrimetilbenzenamínio,
•Mecanismo deação:inibereversivelmenteaenzima
acetilcolinesterase
•ÉmaispolardoqueafisostigminaenãopenetranoSNC,tendo
atividadesobreamusculaturaesqueléticamaisintensadoquea
fisostigmina.
•Duraçãodeação:2a4horas.
•Efeitosadversosdaneostigmina:estimulaçãocolinérgica
generalizada,salivação,ruborcutâneo,quedadapressãoarterial,
náusea,dorabdominal,diarreiaebroncoespasmo.
•Aformaparenteraldaneostigminapodeseradministradaporvia
subcutânea,intramusculareintravenosa.

82. 15/04/2014
82
FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS DE AÇÃO
INDIRETA OU ANTICOLINESTERÁSICOS
•Indicações:
•Atoniadointestinoebexiga;
•miasteniagrave(prolongandoaduraçãoda
acetilcolinanaplacamotoraterminal,
consequentemente,aumentando aforça
muscular);
•Antídoto aagentes bloqueadores
neuromusculares (porexemplo, a
tubocurarina)
FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS DE AÇÃO
INDIRETA OU ANTICOLINESTERÁSICOS
•Aneostigminaémaisútilnotratamentoda
miasteniagravedoqueafisostigmina,pois,a
fisostigminatemmenorpotencianajunção
neuromusculardoqueaneostigmina.
•Entretanto,afisostigminaémaisútildoquea
neostigminaemcondiçõesdeetiologiacentral,
comoporexemplo,emcasodesuperdosagemde
atropina(pois,aatropinapenetranoSNC,e,a
•neostigminanãoatingeoSNC).

83. 15/04/2014
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FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS DE AÇÃO
INDIRETA OU ANTICOLINESTERÁSICOS
•Apiridostigmina (Mestinon):derivadodo
metilpiridínio
•Mecanismodeação:inibidordaacetilcolinsterase
•Duraçãodeação:3a6horas
•*tempodeaçãomaiordoqueaneostigmina,e,a
fisostigmina,tambéméutilizadonotratamentoda
miasteniagrave
•como antídotodeagentesbloqueadores
neuromusculares.
FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS DE
AÇÃO INDIRETA OU ANTICOLINESTERÁSICOS
•Apiridostigminaeaneostigminapertencemao
grupodoscarbamatos(ésteresdoácidocarbâmico),
e,apresentamatividadeagonistadiretanos
receptoresnicotínicosexistentesnomúsculo
esquelético.
•Osefeitosadversossãosemelhantesaosda
neostigmina,entretanto,commenorincidênciade
bradicardia,salivaçãoeestimulaçãogastrintestinal.
•Aviadeadministraçãoédeacordocomaforma
farmacêutica.

84. 15/04/2014
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•Oedrofônio(Tensilon):consisteemumaamina
quaternária,
•Açõesfarmacológicassemelhantesàsdaneostigmina
•Possuiaçãodecurtaduração,entre10a20minutos,sendo
utilizadaemadministraçãovenosa,
▫Geralmenteparafinsdediagnósticodamiasteniagrave,
provocandorápidoaumentodaforçamuscular,
•**Oexcessopodelevaraumacrisecolinérgica.
•Temsidotambémreferidoousodoedrofônioparareverteros
efeitosdobloqueadorneuromuscularapósumacirurgia
FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS DE
AÇÃO INDIRETA OU ANTICOLINESTERÁSICOS
INIBIDORES DIRIGIDOS CONTRA A ENZIMA
ACETILCOLINESTERASE NO SNC
•FármacosutilizadosnotratamentodaDoençade
Alzheimer,
•TemfacilidadeempenetrarnoSNC,
•Com açãoinibitória(reversível)daenzima
acetilcolinesterase,
•Consequentemente,aumentandooníveldeacetilcolina.

85. 15/04/2014
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•ADoençadeAlzheimerconsisteemdoença
neurodegenerativade desenvolvimento lento
provocandoaperdaprogressivadamemória,e,da
funçãocognitiva(acognição),comprometendotambém
capacidadedeautocuidadodosindivíduos,levandoà
demência.
•Estudosindicamqueessasalteraçõesfuncionaissão
resultantesinicialmentedaperdadatransmissão
colinérgicanoneocórtex.
Tacrina
•Consideradahepatotóxica,e,todososfármacos
atualmenteutilizadosnotratamentodadoença,embora
proporcionem melhoradafunçãocognitiva,
principalmente,empacientescomalteraçõesdiscretasa
moderadas,mas,nãoretardamaevoluçãodadoença.
•Estesfármacosnãodevemprescritos(ouutilizadoscom
muitocuidado)empacientescomhistóriadeasma,
conduçãoatrioventriculardiminuída,obstruçãourinária
ouintestinal.

86. 15/04/2014
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Anticolinesterásicos irreversíveis
•Correspondemaoscompostosorganofosforadossintéticos
quepossuemacapacidadedeefetuarligaçãocovalentecoma
enzimaaceticolinesterase,
•
•comaçãobastanteprolongada,oquelevaaoaumento
duradourodaconcentraçãodeacetilcolinaemtodososlocais
ondeestaéliberada.
•Asúnicasdrogasdestegrupoutilizadascomoterapêuticasão
•isofluoratooudisopropilfluorfosfato(DFP),e,
•ecotiofato(Phospholineiodide)
•utilizadasunicamenteporviaocularnotratamentodo
glaucoma.
Anticolinesterásicos irreversíveis
•Amaioriadosanticolinesterásicosirreversíveis
foidesenvolvidacomfinalidadebélica
•Sãotambémutilizadoscomoinseticidase
pesticidas,e,acidentalmente,temprovocado
intoxicações.
•Estudosrevelamqueameia-vidadeum
agonistaindiretoirreversívelduracercade100
horas.

87. 15/04/2014
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Resumo
ACCION DIRECTAEsteres sintéticos da colina
FARMACO ESTRUCTURA ACCIÓN USOS
TERAPEUTICOS
RAMs
BETANECOL Cloruro de
cabamil-β-
metacolina.
No puede ser
hidrolizadopor la
AcHE pero si por
otras esterasas
Intensa actividad
muscarínica, nula
nicotínica.
GI y Genitourinario:
aumenta el tono del
intestino y de la
vejiga, relaja el
trígono y el esfínter
vesical micción.
Accion: 1 H
GI: Atonía gástrica,
megacolon congénito,
íleo paralítico,
distensión abdominal.
Vejiga:atonía,
retención urinaria
postparto o
postoperatoria no
obstructiva,
neurogénica, miógena.
Estimulación
colinérgica
generalizada,
sudoración,
salivación, bochornos,
hipotensión, náuseas,
dolor abdominal,
diarrea y
broncoespasmos.
CARBANECOL Ester de Ac
Carbánico. Sustrato
de baja afinidad
por la AcHE y otras
esterasaslo
degradan con
menorfacilidad.
Muacarínica (M2y
M3) y nicotínica.
GI y Genitourinario
Cardiovascular: por
su efecto nicotínico
ganglionar NA
Accion: 1 H.
Potente y de acción
prolongada. Suuso es
limitado
Glaucoma, pro producir
miosis y reducir la
presión intraocular.
Pocos a dosis
oftalmológicas.
METACOLINA Colina acetilada
con un metilo en la
posición beta.
Menossusceptible
a hidrólisis por
AcHE.
Muacarínica
exclusiva.
Mayor efecto
cardiovascular.
Acción:

88. 15/04/2014
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AÇÃO DIRETAAlcaloides naturais
FARMACO ESTRUTURA AÇÃO USOS
TERAPEUTICOS
RAMs
PILOCARPINA Amina terciaria
liposoluble.
Estable a la
hidrólisis de la
AcHE.
Receptores muscarínicos M3.
muchomenos potente que la
AcH.
Miosis y contracción del
musculo ciliarabre la red
trabecularincrementa el
drenaje del humor acuoso
Estimulación mas potente de
la secreción exocrina (sudor,
lagrima, saliva), pero nos e
usa con ese objetivo.
Ojo: Glaucoma de
ángulo
agudo/cerrado
(disminución
urgente de la
presión intraocular.
Vejiga.
Ingresa al
Cerebro
alteraciones
del SNC.
Sudoración,
salivación
profusa.
MUSCARINA Amina
cuaternaria
ARECOLINA Amina terciaria
AÇÃO INDIRETA Reversíveis
FARMACO ESTRUCTURA ACCIÓN USOS TERAPEUTICOS RAMs
EDROFONIO Aminacuaternaria
baja
liposolubilidad,
esta cargado y no
puede atravesar la
BHE.
Duración:
2-4min
VIV. (30-60 seg).Genera
incremento rápido de la
fuerza muscular.
Diagnostico de Miastenia
Gravis. (1era dosis de 2mg 
2da de 3mg3era de 5mg)
Estimulación
colinérgica
generalizada.
Antídoto:
Atropina.
PIRIDOSTIGMINA “ Duración:
3-6h.
VO.Ttocrónico de la
Miastenia Gravis.
NEOSTIGMINA “ Duración:
3-4h.
VO o parenteral. Ttode la
Miastenia Gravis
FISOSTIGMINA Amina terciaria de
buena
liposolubilidad
SNC.
Duración:
4-8h.
Atonía GI y de vejiga.
Glaucoma (tópico)
Sobredosispor fármacos de
acción anticolinérgica:
Atropina, fenotiacionas,
antidepresivos triciclicos,
Acción sobre el
SNC 
convulsiones,
Bradicardia,
parálisis del M.
Estriado.

89. 15/04/2014
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PATOLOGÍA TRATAMIENTO
Miastenia
Gravis
Neostigmina, Piridostigmina, previa atropinizacion
Glaucoma Fisostigmina 0.5%+ Pilocarpina 4%
Mecanismo: La pilocarpina actúa directamente sobre el receptor
y la Fisostigmina actúa inhibiendo la enzima AChE.
Íleoparalítico/
atonía de la
vejiga urinaria
Neostigminavía oral y parenteral.
Pero en este caso lo que mas se utiliza es el Betanecol; por
afinidad por el subtipo de receptor en el tracto GI y GU
Intoxicación
por atropina
Fisostigmina IV de 0.5-2 mg o Eserina. Importante recordar.Si
el tóxico en este caso la Atropina (otros como antihistamínicos ,
fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos) en dosis muy altas puede
producir intoxicación, atraviesa barrera y produce efectos
tóxicos centrales (Síndrome AnticolinérgicoCentral), es
necesario:
Fisostigmina:
Fármaco que revierta este efecto tóxico.
Fármaco que atraviesa barreras.
Enfermedad de
Alzheimer
Tacrine:es un inhibidor que atraviesa la barrera
hematoencefálicay aumenta la disponibilidad de Achen la vía
central con la mejoría temporal. Es un tratamiento coadyuvante
al cuadro de Alzheimer.