Agammaglobulinemia De Bruton Ligada A X

1. AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA AL CROMOSOMA X ó DE BRUTON (XLA) María Cristina Vásquez Gamboa Luis Fernando Marín Collazos UNIVERSIDAD SANTIAGO DE CALI MED – 4B Inmunología

2. FUNCIONES DE LOS LINFOCITOS B

3. ANTICUERPO (Ac) ó INMUNOGLOBULINA ( Ig )

4. Trastornos hereditarios del sistema inmunitario, como: Deficiencia Adenosina Desaminasa (ADA). Inmunodeficiencia Combinada Grave (SCID). Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X. La mayoría son de tipo genético, afectan a: Aspectos específicos de la inmunidad. (Humoral ó Celular) Mecanismos de defensa inespecíficos. (Complemento) Células: Fagocitos y NK. INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA

5. AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA AL CROMOSOMA X Descrita en 1952 por el Dr. Ogden Carr Bruton . Daño del cromosoma X gen que codifica la proteina BTK. Definición : Incapacidad de los linfocitos B precursores de madurar para convertirse en células B maduras.

6. ESTADIO DE MADURACIÓN LINFOCITO B NORMAL XLA Célula Pro-B CD-10 y CD-19 No gen de Ig CD-10 y CD-19 No gen de Ig Célula Pre-B - Gen de Ig μ - No expresa IgM - Aun NO reconoce Ag - Ig μ + Cadenas sustitutivas: Proliferación Cells B Gen de Ig μ No expresa IgM Aun NO reconoce Ag Ig μ + Cadenas sustitutivas: Proliferación Cells B Linfocito B Inmaduro - Ig μ + Cadenas ligeras κ y λ : IgM - IgM : receptores para Ag: Tolerancia o Muerte Celular - No prolifera Ig μ No se une a cadenas ligeras (inexistentes). No IgM de membrana. Linfocito B Maduro - C. Pesadas + ligeras: IgM e IgD - Ig específicas - Migran de la M.O . No Ig en organismo. Ningún LB migra de M.O. MADURACIÓN DE LINFOCITOS B

7. MADURACIÓN DE LINFOCITOS B

8. CUADRO CLÍNICO Los pacientes son propensos a contraer infecciones, debido a la carencia de anticuerpos. Los exámenes físicos demuestran que las amígdalas y lo ganglios del cuello son pequeños.

9. DIAGNÓSTICO - Niños varones (con XLA) con Infecciones bacterianas graves o recurrentes en: Oído Medio. Bronquios ó Pulmones. Conjuntivas. Piel. Meninges . - Edad: 6 meses de vida - ↓ IgG Materna (Inmunidad Pasiva). Artritis Séptica (35% debido a micoplasma ) con o sin: Sx de Malabsorción Intestinal .

10. Por organismos encapsulados Streptococcus pneumoniae . Haemophilus influenzae . Staphylococcus aureus . Por microorganismos gram -negativo: Pseudomonas . Virus son manejados normalmente, excepto los Enterovirus Echovirus . Coxsackievirus . Adenovirus. Protozoo Giarda lamblia . Parálisis Infección crónica causada por la vacuna contra el Poliovirus . INFECCIONES

11. DIAGNÓSTICO Examen Físico: Centros germinales de ganglios linfáticos, placas de Peyer , apéndice y amígdalas desarrollo escaso o rudimentario. Diagnóstico Clínico: Ausencia o disminución de LB (CD19 + células<1%) en sangre. Precursores de LB en medula ósea existentes (CD19 + ), pero no Ig de membrana (células pre-B) . Ausencia o marcada disminución de los 5 isotipos de Ig en sangre periférica. Historia Familiar: Mutación de proteína BTK ligada al gen X.

12. Exámenes: Electroforesis de proteína. Cuantificación de Ig’s . Inmunoelectroforesis . Nivel Sérico de IgG Total: = <250 mg/ dL Isotipos M , A , D y E , extremadamente bajos o no detectables. Dx difícil antes de los 6 meses de edad, por presencia de Ac’s maternos; repetir estudios en el segundo semestre de vida. DIAGNÓSTICO

13. BASES MOLECULARES Ausencia de LB maduros circulantes , pero células Pre -B en médula ósea normal. Mutación en el gen Xq21.2-22 , codifica: Tirosina Quinasa de Bruton ( Btk ). Transducción señal: Pro-B → Pre-B → LB maduro. Presenta 4 dominios: SH1 , SH2 , SH3 y PH . SH2 y SH3: involucrados en reconocimiento intermolecular y regulación de la actividad quinasa.

14. Mutaciones de la Btk : Funcionales : Afectados los residuos de aa que participan directamente en la unión a fosfotirosinas . Estructurales: Producidos cambios conformacionales que interfieren con el reconocimiento de los residuos de tirosinas fosforilados . Funcio -Estructurales: incluyen las categorías anteriores. Las principales mutaciones han sido identificadas en los dominios SH2 y SH3. BASES MOLECULARES

15. Enfermedad ligada al cromosoma X . Mujeres portadoras de gen defectuoso en un cromosoma X = normal. Cuando lo transmiten a hijos varones = manifiestan enfermedad. HERENCIA

16. HERENCIA

17. En la actualidad no existe una cura para la Agammaglobulemia ligada al cromosoma X. Se administra inmunoglobulinas por vía intravenosa o vía subcutánea. TRATAMIENTO Y PRONOSTICO