Agentes mutagénicos

Mutações

1. AGENTES MUTAGÉNICOS Escola Sec . d u Bocage 2014/2015

2. G énicas Cromossómicas : B.1 Estruturais (o nº de cromossomas mantem-se; mas o arranjo ou nº de genes altera-se) B2. Numéricas (o nº de cromossomas altera-se) Mutações gen éticas – podem ser :

3. A. Modificações espontâneas B. Agentes mutagénicos podem ser: carcinogénicos - ex : 1. radiações (UV, X, ϒ , etc.) 2. Substâncias químicas ( nitrosaminas , gás mostarda, colquicina, ácido nítrico, etc.) 3. Vírus (HPV) Mutações – causas :

4. 1 . substituição de nucleótidos 2. deleção de nucleótidos 3. inserção de nucleótidos 4. inversão de nucleótidos A. Mutações Génicas – acontecem por :

5. 1 . silenciosas (pela redundância do código genético) 2. “nonsense” A alteração resulta num codão de terminação (UAA, UAG, UGA) 3. produtoras de anomalia Ex : anemia falciforme Mutações Génicas – podem resultar em “efeitos”: :

6. Bactérias, vírus e fungos... Têm (elevadas/ baixas ???) Taxas de mutação Possuem/ não possuem mecanismos de reparação do DNA Ciclos de vida curtos/ longos As taxas de replicação e transcrição são baixas/ altas Mutações Génicas – nota! :

7. Agentes carcinogénicos podem provocar: A. ou, mutação de proto-oncogenes B. ou, mutação dos genes supressores de tumores ou anti-oncogenes O gene p53 – anjo guardião do genoma) é um supressor tumoral capaz de reparar DNA alterado ou induz apoptose (50% dos casos)

8. Proto-oncogene Oncogene Translocações para regiões com promotores Amplificação , nº cópias do gene, nºproteínas estimuladoras do crescimento celular Mutação pontual do proto oncogene , com produção de proteínas + ativas/resistentes que intensificam o ciclo celular Inserção retroviral, com introdução de porções de genoma do vírus com promotores próximos do proto oncogene Inserção retroviral , com introdução de oncogenes mutações gene causador de cancro Através de: Agent es mutagénicos

9. G énicas Cromossómicas : B.1 Estruturais (o nº de cromossomas mantem-se; mas o arranjo ou nº de genes altera-se) B2. Numéricas (o nº de cromossomas altera-se) Mutações gen éticas – podem ser :

10. A. Mutações Cromoss ómicas estruturais: Translocaç ão simples Transferência de um segmento de um cromossoma para outro não homólogo Translocação rec íproca Troca de segmentos entre 2 cromossomas não homólogos Deleção Duplicação Adição de um segmento resultante do seu homólogo Inversão D A B C

11. B . Mutações Cromoss ómicas Numéricas altera-se a euploidia = nº normal de cromossomas Por poliploidia ganho de material genético, o indivíduo passa a ter cariótipo x.2n cromossomas Por aneuploidia ganho ou perda de um cromossoma. Ex : trissomia , monossomia , nulossomia

12. Trissomia 21

13. Trissomia 21 Ocorrência: 1 a cada 800 ou 1000 nascimentos Características: Atraso mental leve a moderado Olhos amendoados Prega palmar transversal única (também conhecida como prega simiesca) Dedos curtos Pescoço curto Defeitos cardíacos congénitos Microcefalia (frequente) Problemas na visão (miopia, astigmatismo ou estrabismo) e na audição

14. Trissomia 18 - S índrome de Edwa rds

15. Trissomia 18 - S índrome de Edwa rds Ocorrência : 1 em cada 8000 recém-nascidos Características: Atraso mental e do crescimento Malformação grave do coração (por vezes) Crânio excessivamente alongado na região occipital Pavilhão das orelhas apresenta poucos sulcos Boca pequena e o pescoço geralmente muito curto Genitais externos anómalos Dedo indicador é maior que os outros e flexionado sobre o dedo médio Pés com plantas arqueadas .

16. Trissomia 13 - S índrome de Patau

17. Trissomia 13 - S índrome de Patau Ocorrência : 1 em cada 7000 nascimentos Características: Malformações graves do sistema nervoso central Má formação do coração da criança Atraso mental Palato fendido A expectativa de vida é muito curta (cerca de seis meses) . ( há casos de sobrevida maior que dez anos)

18. S índrome de Klinefelter – (47, XXY)

19. S índrome de Klinefelter – (47, XXY) Ocorrência: 1 em cada 500 nascimentos Características: Estatura elevada Ginecomastia (desenvolvimento do tecido mamário) Testículos e pénis pequenos Diminuição no crescimento de barba Esterilidade (Azoospermia).

20. S índrome de Jacobs ou super macho

21. S índrome de Jacobs ou super macho Ocorrência: 1 em cada 1000 nascimentos Características: Fenotipicamente normais (maioria) Crescimento ligeiramente acelerado na Infância Estatura muito elevada Problemas comportamentais ( distração , hiperatividade e crises de fúria na infância e início da adolescência) São férteis.

22. Triplo X – super f êmea

23. Triplo X – super f êmea – 44XXX Fenotipicamente normais Estatura geralmente acima da média Genitália e mamas subdesenvolvidas Certo retardamento mental (em alguns casos) São férteis.

24. S índrome de Turner – (45, X0)

25. ANEUPLOIDIA - MONOSSOMIAS Síndrome de Turner ( 44 X0) Ocorrência: 1 em cada 5000 nascimentos Características : Estatura baixa, Órgãos sexuais e carateres sexuais secundários poucos desenvolvidos Tórax largo em barril Pescoço alado (com pregas cutâneas bilaterais) Má-formação das orelhas Maior frequência de problemas renais e cardiovasculares Quase sempre estéril (os ovários não produzem óvulos).

26. Mutações Cromoss ómicas - síntese:

27. Mutaç ões cromossómicas