Agonistas adrenérgicos

1. AGONISTAS
ADRENÉRGICOS
DR. GONZALO G. GARCÍA
VARGAS

2. CLASIFICACION POR
MECANISMO DE ACCIÓN
•Mecanismo de acción de los
simpaticomiméticos.
–Directo: Adrenalina, NoA.
–Indirecto:
•Movilización y liberación de catecolaminas en la
terminal presináptica (anfetaminas y tiramina).
•Inhibición en la recaptura de catecolaminas
liberadas (cocaína y antidepresivos tricíclicos).

3. •Experimentos de Ahlquist propuso dos
receptores principales a y b.
–En el caso de los alfa:
•epinefrina³ NoE >> isoporoterenol
–En el caso de los beta:
•Isoproterenol > Epinefrina ³ NoE

4. •Receptores b adrenérgicos: b1, b2 y b3
•Receptores a adrenérgicos:
Fa1:
"a1A
"a1B
"a1D
Fa2:
"a2A
"a2B
"a2C
•Receptores Dopaminérgicos, son diferentes de los alfa y
beta y son importantes en SNC:
–D1
–D2
–D3
–D4
–D5

5. •Selectividad del receptor:
–Cuadro 9-2.
•Fenilefrina y metoxamina : a1 > a2 >>>> b
•Clonidina y metilnoradrenalina: a2 > a1 >>>> b
•NoA: a1 = a2; b1 >> b2
•Adrenalina: a1 = a2; b1 = b2
•Dobutamina: b1 > b2 >>>> a
•Isoproterenol: b1 = b2 >>>> a
•Terbutalina, metaproterenol, albuterol, ritodrina:
Fb2 >> b1 >>>> a
•Dopamina: D1 = D2 >>b >> a
•Fenoldopam: D1 >> D2
•Sin embargo a dosis muy altas los efectos serán una mezcla de las
estimulaciones múltiples de los receptores.

6. MECANISMOS MOLECULARES DE ACCIÓN
SIMPATICOMIMÉTICA.
–Los receptores adrenérgicos son acoplados a
proteínas G. La gual esta formada por
unidades a, b y g. Hay de tres tipos:
•Gs que estimulan la adenil ciclasa. (b y D)
•Gi que inhiben la adenil ciclasa. (a2)
•Gq que acoplan los receptores a a la Fosfolipasa
C. (a1)

8. •Regulación de receptores.
–Desensibilización de receptores, por
regulación transcripcional y translocación
proteínica, fosforilación de proteínas
(arrestinas con endocitosis).
•Homóloga: de los receptores estimulados.
•Heteróloga: abarca a otros receptores además de
los estimulados.
•Polimorfismos de receptores
adrenérgicos. Son causa de respuestas
variables a los adrenérgicos.

9. •Química y relación estructura-actividad de
los adrenérgicos:
–Estructura base: fenil-etanol-amina
–Puede haber substituciones en:
•El anillo bencénico (catecolaminas)
•En el amino terminal. (Isoprotereno, mayor
actividad beta al haber una substitución propilo).
•En los carbonos alfa y beta. ( en alfa bloquean la
oxidación por la MAO), (en beta es característico
de los adrenérgicos de acción directa, excepto la
dopamina).

10. EFECTO EN APARATOS Y
SISTEMAS.
•Tabla 9-3 y 9-4.
–Cardiovascular.
•Los receptores a aumentan la resistencia arterial (piel)
•Los receptores b relajan el músculo liso arterial (músculo esquelético).
•Los receptores D, vasodilatan las arterias esplácnicas, coronarias y renales
y cerebrales.
•Corazon: la estimulación de los beta (ppalmente b1) aumenta el flujo
intracelular de Ca, aumentando la velocidad del conducción AV y con efecto
inotrópico positivo.
•Presión arterial. Fig.9.4.
–Fenilefrina: aumenta la resistencia periférica y el retorno venoso.
–Isoproterenol: aumenta el gasto cardiaco aumentando ligeramente la presión
sistólica y disminuye la resistencia periférica total, disminuyendo la presión
arterial diastólica.
–La epinefrina: aumenta el gasto cardiaco y la resistencia periférica,
aumentando transitoriamente la presión sistólica y diastólica.
Posteriormente, disminuye la resistencia periférica total, disminuyendo
la presión arterial diastólica.

11. –Ojos:
–El músculo radial es adrenérgico alfa, provocando midriasis.
–Los adrenérgicos alfa aumentan el drenaje del humos acuoso.
–Los adrenérgicos beta disminuyen la producción de humor
acuoso.
–Aparato respiratorio:
–El músculo liso bronquial tiene receptores b2 que provoca
relajación y broncodilatación.
–Los vasos sanguíneos de las vias respiratorias superiores
tienen receptores a1, que provoca vasoconstricción y
descongestión.
–Aparato digestivo:
–Las células musculares tienen receptores b que relajan por
hiperpolarización.
–La estimulación a, particularmente la a2 reduce la actividad
muscular indirectamente al reducir la liberación preganglionar
de acetilcolina.

12. –Aparato genitourinario.
–El útero tiene receptores a y b2, siendo los últimos útiles
clínicamente, pues provocan relajación y disminuir la
motilidad uterina en el embarazo y amenaza de aborto.
–El esfínter uretral, la base de la vejiga y de la próstata
tiene receptores a1 que promueven la retención urinaria
y la contracción de la base. Los receptores b2, median la
relajación.
–La eyaculación depende principalmente de receptores a
(y posiblemente purinérgicos). Y aparentemente el
efecto destumescente que ocurre en seguida también.
–Glándulas exócrinas:
–Salivales: receptores a, disminuyen la secreción.
–Sudoríparas, provocan sudoración de palmas y plantas.

13. –Efectos metabólicos.
–Efectos b:
»Aumento de la lipólisis con liberación de ácidos
grasos a la sangre.
»Aumento de la glucogenolísis, con liberación de
glucosa a la sangre.
»Aumenta la captación de K por las células,
protegiendo de la hiperkalemia secundaria al
ejercicio.
–Efectos endocrinos:
•La secreción de insulina se estimula por los
receptores b y se inhibe por la los receptores a
•La secreción de renina es estimulada por los
receptores b y es inhibida por los receptores a2,
por eso los antagonistas beta pueden reducir la
renina plasmática y la HTA.

14. –Efectos en el sistema nervioso central.
•Las catecolaminas naturales no pasan la barrera
hematoencefálica, solo a infusiones altas se
observa “nerviosismo” y “sensación de desastre”.
•Las los adrenérgicos no catecolaminas, como
anfetamina, efedrina y cocaína producen efectos
muy variados en el SNC (mezcla de a, b y por
efectos dopaminérgicos).
–Alerta,
–Mejoría en tareas tediosas
–Aumento de animosidad
–Insomnio
–Euforia
–Anorexia.
•Conducta psicótica

15. SIMPATICOMIMÉTICOS
ESPECÍFICOS.
–Catecolaminas:
•Epinefrina: vasoconstrictor y estimulante cardiaco.
–Inotrópico y cronotrópico positivo (b1) y vasoconstricción periférica (a)
–Activa receptores b2 (músculo) provocando dilatación, lo que explica la
hipotensión después de la inyección de adrenalina.
–En condiciones fisiológicas funciona como hormona (prepara para la lucha o la
huída).
•Noradrenalina: estimula b1 y a provocando cronotropismo e inotropismo positivo.
–Tiene poco efecto sobre los receptores b2
–Por lo que aumenta la FC y la TA sistólica y diastólica.
•Isoproterenol: Potente agonista b con poco efecto en a.
–Efecto cronotrópico e inotrópico positivo.
–Es vasodilatador potente.
–Aumenta el gasto cardiaco.
–Descenso de TA diastólica y media con aumento en la sistólica.
•Dopamina: activa receptores D en varios lechos vasculares, y b1 en corazón.
–A altas velocidades de perfusión el efecto es similar a adrenalina pues activa
receptores a
•Fenoldopam: Es agonista de receptores D1 que provoca vasodilatación en lechos
vasculares específicos. Se utiliza en el tratamiento de la hipertensión severa.
•Dobutamina: Agonista relativamente selectivo de receptores b1, con discreto efecto
sobre a1

16. OTROS SIMPATICOMIMÉTICOS
•Fenilefrina: Agonista relativamente selectivo a. Midriático y descongestivo eficaz.
•Midodrina. Prodroga que se hidroliza a desglimidodrina, agonista selectivo de
receptores a1. Se uiliza en hipotensión postural.
•Efedrina y pseudoefedrína. El primero es fármaco de origen natural. Atraviesa la
barrera hematoencefálica y provoca estimulación ligera. La pseudoefedrina tiene
menor trasferencia por la barrera hematoencefálica y se utiliza para descongestionar
las mucosas nasales y orofaringeas.
•Oximetazolina. Agonista a. Se utiliza como vasoconstrictor nasal. Ocasionalmente
provoca hipotensión
•Anfetamina, es una fenilisopropanolamina, que provoca liberación presináptica de
catecolaminas, pasa la barrera hematoencefálica y estimula el estado de animo, quita
la sensación de fatiga y deprime el apetito. La Metanfetamina es similar pero logra
mayores concentraciones en cerebro.
•La fenilpropanolamina, simpaticomimético que se ha utilizado en cuadros gripales y
para el control del apetito. Actualmente esta retirado del mercado por eventos
cerebrales vasculares.
•Cocaína, anestésico local con acción sipaticomimética periférica y central. Provoca
libera catecolaminas presinápticamente y inhibe la recaptura. A nivel central inhibe la
recaptura de dopamina en centros de placer cuando logra concentraciones altas
(crack).
•Tiramina. Metabolito de la tirosina que se encuentra en alimentos fermentados como
algunos quesos y algunos vinos tintos. Se metaboliza por la MAO y provoca liberación
masiva de catecolaminas presinápticas. Cuidados especial en pacientes que están
tomando IMAO.

17. FARMACOLOGÍA CLÍNICA.
–Hipotensión.
–Choque cardiogénico
–Asma bronquial.
–Anafilaxia.
–Parto prematuro.