Ah defect intrínsecos

1. ANEMIAS
HEMOLITICAS

3. INTRODUCCIÓN
e
Período de vida
Célula
defectuosa
Membrana
defectuosa
ANEMIAS
HEMOLÍTICAS
Deficiencias
hereditarias

4. Membranas
Eritrocitarias
defectuosas
Hemoglobina
Estructuralmente
anormal
Síntesis
Defectuosa
De la Hb
Deficiencias
enzimáticas

5. MEMBRANA
ERITROCITARIA NORMAL

7. PROTEÍNAS (50% peso seco)
•Proteínas del citoesqueleto:
–Espectrina (Banda 1 y 2): 25%
–Actina (banda 5)
–Anquirina (banda 2.1)
–Glicoforina
–Patología: esferocitosis, eliptocitosis hereditarias
•Proteínas transportadoras
–Banda 3 ( transportador aniónico: intercambio
(HCO3- / Cl-)
–Canales iónicos
–Bombas iónicas (ATPasa Na+-K+ , ATPasa Ca2+)
COMPOSICIÓN

8. FUNCIONES DE LA
MEMBRANA NORMAL
Mantener estabilidad y
forma discoide
Preservar
deformabilidad
Conservar
permeabilidad
selectiva

9. DEFECTOS EN
LA MEMBRANA
Anormalidades en
Lípidos
Proteínas
Alterando las funciones normales de
la membrana
Hemólisis
Por causas
extravasculares
Cordones
esplénicos
Hereditarios
Falta de
compensación
de MO

10. DEFECTOS EN LA MEMBRANA QUE
AFECTAN LA ESTABILIDAD, FORMA Y
DEFORMIDAD DE LA CÉLULA
Proteínas
de
membrana
Disminución
de la
estabilidad
de la
membrana
Ruptura
Poiquilocitosis

11. ANORMALIDADES DE LAS
PROTEÍNAS
ESQUELÉTICAS

12. Desacoplamiento
INTERACCIÓN
VERTICAL
Pérdida
selectiva de
porciones
esferocitosis
Hemólisis
DEFECTOS:
Deficiencias:
•Primaria de espectrina
•Proteína 4.2
•Anquirina
•Banda 3
•Mal enlace 4.1 -
espectrina

13. Deficiencia de uniones horizontales
Desestabilización de la membrana
Poiquilocitos
IntensaLeve

14. ANORMALIDADES EN LA
COMPOSICIÓN DE LÍPIDOS
LÍPIDOS (40% peso seco)
Distribución asimétrica
Patología: acantocitos
COMPOSICIÓN
EXCESO
Acumulación
en el exterior
Aumento de la capa externa
Remodelación
en el bazo

15. DEFECTOS EN LA MEMBRANA QUE
AFECTAN LA PERMEABILIDAD
100mmol/L6mmol/LIntracelular
4mmol/L140mmol/LExtracelular
K+Na+Ion
Parámetro
ATP ATP – asa
Na+/K+

16. Glucólisis
ATP
ATP – asa
alterada
e
Cordones
esplénicos
DESTRUCCIÓN
Na+
K+
Hidrocitosis
(hincha)
Xerocitosis
(encoge)
Ca++
Equinocitosis
Pasara
esferocito

18. Trastorno en la
Interacción de
Proteína vertical
Deficiencia de
espectrina
Adhesión defectuosa
A la capa lipídica de
la membrana
Proteína banda 3
Espectrina anormal
Disfunción 4.2
ESFEROCITOSIS HEREDITARIA
Europa – Autosomica dominante

19. CARACTERISTICAS
Perdida de la doble
Capa en micro-
vesículas
Proporción área
Superficie
disminuida
Morfología variable
De discocito
A esferocito
Aumento de
viscosidad
citoplasmático
Reducción de la
Flexibilidad
Aumento de
Permeabilidad de
membrana

20. •ictericia
•palidez
•falta de aliento
•fatiga
•Debilidad
•Esplenomegalia
•Fragilidad osmótica
•Bilirrubina elevada
•Cálculos biliares
DATOS CLÍNICOS
25% pacientes AH. Compensada
AH con crisis aplasica

21. Haptoglobina
Bilirrubina (suero)
Urobilinógeno MF
LDH
PGAH
ESFEROCITOSIS
HEREDITARIA
VCM normal
disminuido
HCM normal CHCM
mayor 36g/dl
CHCM
mayor 36g/dl

Hb. > 8 gr/dl
Policromasia
41 g/dl
Hiper Hb
Reticulocitosis
Fragilidad
osmótica

22. PRUEBA DE
FRAGILIDAD
OSMOTICA
Mide el grado de hemólisis
espontánea a 37°C
TIPO l: Aumento leve a
moderado
(2-6%) corrección
Incompleta: HPN, Piruvato
TIPO ll: Aumento
considerable (8-44%)
Piruvato
Sol. Hipotónicas NaCl
< ( ) Gr + agua (hincha)
Membrana porosa
HEMOLISIS
GR NORMAL Hemólisis 0.5% NaCl
GR EH 0.7%
PRUEBA DE
AUTO-
HEMOLISIS
ATP
GLUCOSA

23. ESFEROCITOSIS
TTO.
Esplenectomía

25. ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA

26. Autosómico
dominante
TIPOS
• EIH común (I)
• EIH
esferocítica (II)
• EIH
estomatocítica
(OSA)
Anemia
compensada
Negras África
ecuatorial

27. Fuerzas de desgaste
microcirculación
Nuevas uniones
proteicas
Eritroblastos
Reticulocitos N
Alteración de las
proteínas
de interacción horizontal

28. 1
2
3
4

29. Roturas
esqueléticas
Leve disfunción
Disfunción grave
Eliptocitosis
Eliptocitosis +
fragmentación
No altera deformabilidad
Periodo de vida normal
• Área de superficie.
• deformabilidad.
• periodo de vida.

30. Permeabilidad al Na+ ATP
ATP – asabazoATP
Fragilidad osmótica
EIH estomatocitica
Banda 3 anormal
Unión
firme a
anquirina
Falta de
aniones

31. CLÍNICA
Hemólisis leve
compensada por
MO.
EIH común:
de
asintomática
a grave.
EIH esferocítica: poco
común – hemólisis -
esferocitos y
eliptocitos gruesos
EIH OSA: hemólisis - eliptocitos
redondos - estomatocitos.

32. laboratorio
Reticulocitos
ELIPTOCITOS
+ DEL
60%
Hb
9-1012
4%20%
MO
Hiperplasia
eritroide.
Esplenectomía
g/dl

34. PIROQUILOCITOSIS
HEREDITARIA (PPH)
E1H
Trastorno
autosómico
recesivo
Infancia –
lactancia
(negros)
Anemia hemolítica intensa
con poiquilocitosis extrema
e
Normal
Fragmentan a
49º - 50ºC PPH
Fragmentan a
45º - 46ºC
(37ºC X 6h)

35. Progenitores
Herencia
Deficiencia de
α - espectrina
Espectrina
mutante
Defecto de
interacción vertical
Defecto de
interacción horizontal
La PPH se encuentra también en pacientes homocigotos o
doblemente heterocigotos para una de las dos mutaciones de
la espectrina
Ruptura celosía
esquelética de
la membrana
Desestabilización
de la membrana
Fragmentación e.
Poiquilocitosis
Bazo

36. DATOS DE
LABORATORIO
DATOS
CLÍNICOS
Anemia hemolítica al
nacer
Hiperbilirrubinemia
Exanguinotransfusión
Fototerapia
Estudios serológicos
en RN
Frotis SP
Gemación
Fragmentos
eritrocíticos
microesferocitos
eliptocitos
triangulocitos
VGM
Fragilidad
osmótica anormal
autohemólisis
No corrige
glucosa

38. ESTOMATOCITOSIS
HEREDITARIA
Anemia Hemolítica autosómica dominante
K+
e
Membrana
anormalmente
permeable
Na+
Excede la
capacidad
de la
bomba de
cationes
[ ] intracelular de cationes
Células sobrehidratadas
H
2
O intracelular
Estomatocitos

39. Lípidos de
Membrana
Normales
Anormales
Alteración en
proteínas
Se pueden presentar también
E. Notable sin alteración en el transporte de Na+
Enfermedad de Rh nulo
Osmóticamente frágiles y
más deformes que los
eritrocitos normales
Secuestro en el bazo
Glucosa
ATP Bomba
de cationes
Lisis celular
Fagocitosis

40. Frotis de SP en paciente
con estomatocitosis

41. DATOS DE
LABORATORIO
DATOS
CLÍNICOS
Anemia hemolítica
del leve a moderada
Hiperbilirrubinemia
HB: 8 – 10 gr/dl
Esplenectomia
mejoría leve
Frotis SP
10 – 50 %
estomatocitos
Fragilidad
osmótica
autohemólisis
Corrige
Glucosa
ATP
Reticulocitos

43. XEROCITOSIS
HEREDITARIA

44. Autosómico dominante
biconcavidad
Hb
Xerocito.
normal

45. Trastorno de la
permeabilidad
Perdida de K+
Ganancia
de Na+
deshidrataciónbazohemólisis

46. CHCM + de
37 g/dl
Viscosidad
rigidez
Deformabilidad
Aspecto contraído o espículado

48. ACANTOCITOSIS

49. ANORMALIDADES
LIPIDOS DE
MEMBRANA
Hereditarias
adquiridas
Enfermedades del
hígado
Abetalipoproteinemia

50. ABETALIPOPROTEINEMIA
AUTOSOMICA
RECISIVA
Defecto
hepático e
intestinal
betalipoproteina
Apoproteina B
QM
LDL
VLDL

54. Vitamina : A –
D – E – K
Colesterol –
fosfolipidos
esfingomielina
Absorción
transporte

58. Capa lípida externa
Fosfatidilcolina
esfingomielina
Esfingomielina
circulante

60. Trastorno adquirido de la membrana
caracterizado por su sensibilidad anormal al
complemento
Hemólisis
intravascular
y HB nocturna
Células de HPN
periodo de
vida corto
Mutación de las
células
progenitoras
Regulación
deficiente de
la activación
del complemento
Adhesión inicial
del complejo
c3Bb - c4B2a
HEMOGLOBINURIA PARAXISTICA
NOCTURNA

61. Proteínas reguladoras
(FAD) Factor acelerador del decaimiento
Proteína fijadora de C8
Carencia de (GIP)
Glucosil - fosfatidil
inositol
Defecto del gen
fosfatidil inositol
glucano clase A
Todas las líneas
celulares sanguíneas
son deficientes en
FAD
Anémicos
Granulocitopenicos
Trombocitopénicos
HEMOGLOBINURIA
PAROXISTICA NOCTURNA

62. CAUSAS
Daño de medula ósea
Idiopática
Sensibilidad al
complemento
TIPO l: Poca o nula hemólisis
TIPO ll: Moderadamente sensible a
la lisis
TIPO lll: Muy sensible
HEMOGLOBINURIA
PAROXISTICA NOCTURNA

63. MECANISMOS
BÁSICOS
HIPERHEMOLISIS
TROMBOSIS
VENOSA
HIPOPLASIA
DE M.O
HEMOGLOBINURIA
D
A
T
O
S

C
L
Í
N
I
C
O
S

64. Hb: 8 – 10 g/dl
Fe en la orina azul de Prusia
Prueba de Hemólisis
En Sacarosa
Prueba de Ham
Prueba de azúcar en agua
Identifica los eritrocitos
anormalmente sensibles
a la lisis por el
complemento
Prueba de lisis en suero acido
Prueba mas especifica para
HPN
Las células HPN se lisan (10 –
50% eritrocitos totales)
DATOS DE LABORATORIO

65. PRUEBA DE HAM
Tubo 1 Tubo 5Tubo 4Tubo 3Tubo 2
Células del paciente,
suero normal,
HCl 0.2 N
Células del Paciente,
suero normal,
Células del paciente,
suero normal
inactivado, 0.2 N HCl
Células normales,
suero del paciente,
0.2 N HCl
Células del paciente
suero del paciente,
0.2 N HCl
Hemólisis0 0 000
HPN 000 +*+

66. TRANSFUCIONES
ANTICOAGULANTES
ANTIBIÓTICOS
TERAPÉUTICA

67. Nadie sabe de lo que es capaz de hacer,
hasta que trata de hacerlo.
“MARDEN”