Aies

1. 15/04/2014
1
AIES
Anti-inflamatórios esteroidais: glicocorticoides
CORTEX SUPRA-RENAL
A supra-renal (ou adrenal), localizada acima de cada
rim, com dimensões aproximadas de 5 cm. por 1 cm.,
apresenta 2 tecidos histologicamente e
fisiologicamente bem distintos:
Medula
Córtex.

2. 15/04/2014
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Esteroides suprarenais
Amedulasecretaadrenalinaenor-adrenalinaefazparte
dosistemanervosoautônomo(simpático).
Jáocórtex,importanteglândulaendócrina,produze
secretadezenasdehormônios.Todososhormônios
secretadosporestetecidosãosintetizadosapartirdo
colesterolepertencem,portanto,aogrupodoshormônios
esteroides.
SUPRA-RENAIS: MEDULA E CÓRTEX
Medula: adrenalina e noradrenalina
estresse, luta, fuga (lembrar do simpático): aumento da frequência
cardíaca, desvio do sangue para o cérebro e músculos, dilatação
das pupilas, etc.
Córtex: Cortisona (cortisol)
anti-inflamatório. Promove a degradação de proteínas musculares e
conversão de aminoácidos em glicose em períodos de jejum ou
exercício prolongado
Aldosterona:
estimula a absorção de Na
+
pelos rins = pressão sanguínea

3. 15/04/2014
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Regulação da síntese
ADH Hormônio antidiurético
ACTH hormônio
adrenocorticotrófico
CRF fator liberador de
corticotrofina

4. 15/04/2014
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Esteroides suprarrenais
Os diversos hormônios produzidos pela córtex da
adrenal, de acordo com seus efeitos, são divididos
em grupos:
Mineralocorticoides:
Glicocorticoides:
Androgênios:
Esteroides suprarrenais
Mineralocorticoides:atuamnometabolismode
minerais,principalmentenocontroledosíonssódioe
potássio.
Principal mineralocorticoide aldosterona.
Outros mineralocorticoides
Desoxicorticosterona
Corticosterona.

5. 15/04/2014
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Esteroides suprarrenais
Glicocorticoides:
Atuamnometabolismo doscarboidratos,
proteínasegorduras.
Oprincipalhormôniodestegrupoéocortisol.
Androgênios:
Produzemefeitosmasculinizantes,semelhantes
àquelesproduzidospelatestosterona,secretada
em grande quantidade pelasgônadas
masculinas.
ALDOSTERONA
Principalmineralocorticoide,controlaosníveisplasmáticos
dosíonssódioepotássio.
Exerceseuefeitonotúbulocontornadodistalenoducto
coletordonéfron,
Aumentando areabsorçãodesódioeaexcreçãode
potássio.

6. 15/04/2014
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CORTISOL
Exerceimportantesefeitosnometabolismo dos
carboidratos,proteínasegorduras.
Alémdissoestabilizamembranadelisossomas.
Efeitosnometabolismodoscarboidratos:
Ocortisolreduzautilizaçãodaglicosepelascélulas,
reduzaglicogênesee
aumentaaglicogenólise.
Comoconsequênciaaumentaaglicemia.
Efeitos no metabolismo das
proteínas
Ocortisolfazcomqueascélulas,deummodogeral,
reduzamasíntesedeproteínaseaumentemalisedas
mesmas:
Issopromove
Reduçãodasproteínase
Aumentonaquantidadedeaminoácidoscirculantes.
Nofígadoocorreocontrário:
Aumentonasínteseereduçãonaliseproteica.
Como consequência,aumentonaquantidadede
proteínasplasmáticas.

7. 15/04/2014
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CORTICOSTERÓIDES
Aconcentração deglicocorticoidecirculanteé
reguladaatravésdoajustedoeixohipotalâmico-
hipofisário-adrenal,influenciadoporfatorescomo
o ritmo circadiano
ostresse
ofeedbacknegativo
exercido pelo próprio hormônio
glicocorticoide,agindosobreosreceptores
glicocorticoides(GR),presentes no
hipotálamoenahipófise
Mecanismos que regulam a biossíntese
e liberação
Glicocorticoides
1.CRF –fator liberador de corticotrofina
secretado pelo hipotálamo; age na hipófise
2.ACTH –Hormônio Adreno-corticotróficoou
corticotrofina
secretado pela hipófise anterior; age na
córtex da adrenal
Mineralocorticoides
1. Sistema renina-angiotensina

8. 15/04/2014
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Cortisolé um hormônio corticosteróide
produzido pela glândula supra-renal
que está envolvido na resposta ao
estresse; ele aumenta a pressão
arterial e o açúcar do sangue, além
de suprimir o sistema imune.
A prednisonaé um fármaco corticoide
sintético que tem efeito de
glucocorticoide
Glicocorticoides
Hormônios sintéticos
Mimetizam o cortisol endógeno
Ação predominante sobre o metabolismo glicídico
Atividade mineralocorticoide paralela (aldosterona)
Síntese: aumento de potência e redução de efeitos indesejáveis

9. 15/04/2014
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Glicocorticoides
Obtidosapartirdemudançasestruturaisdosglicocorticoidesnaturais
PelaadiçãoderadicaisOH
-
eCH
3
Assimtemosumaumentodepotência,diminuiçãodasatividades
MineralocorticoideseaumentodasatividadesGlicocorticoides
Representamestegrupo:
 predinisona
 predinisolona
 metilpredinisolona
 dexametasona
 outros...
Esteróides(AIH)
Classificaçãoconformea duraçãode efeito
Curta(< 12 h) Potênciarelativa
Hidrocortisona 1,0
Cortisona 0,8
Intermediária(18-36 h)
Prednisona 4,0
Prednisolona 4,0
Metilprednisolona 5,0
Triancinolona 5,0
Longa (36-54 h)
Betametasona 25,0
Dexametasona 25,0
Parametasona 10,0

10. 15/04/2014
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Corticosteroides Potência anti-
inflamatória
Potência de retenção
de Na
Ação curta (12 hs)
Hidrocortisona 1 1
Cortisona 0.8 0.8
Fludrocortisona 10 125
Ação intermediaria (12-36hs)
Prednisona 4 0.8
Prednisolona 5 0.8
metilprednisolona 5 0.5
Triancinolona 5 0
Ação longa (36-72 hs)
Parametasona 10 0
Betametasona 25 0
Dexametasona 25 0
flumetasona 30 0
Prednisona
Pivalato de tixocortol
Propionato de fluticasona
Dipropionato de
beclometasona
budesonida
GLICOCORTICÓIDES ANTI-INFLAMATÓRIOS

11. 15/04/2014
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Esteróides (AIH)
Usos
Substitutivo(insuficiênciaadrenal e
hiperplasiaadrenalcongênita)
Dosesfisiológicas(equiv.:10mg
cortisol/dia)
Anti-inflamatório(dosesfarmacológicas)
Imunossupressor(altasdoses)
Mecanismodeação
Modificaçãodereceptores
Translocaçãoaonúcleo
Ativaçãodatranscriçãogênica(DNA)
mRNAativaasíntesedeproteínasepeptídeos
reguladores
Processotempo-dependente
Açãoacurtoprazo?

12. 15/04/2014
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Mecanismo
Receptoresesteroidaisintra-celulares
Difusãopassivadosesteroidesparadentrodacélula
Fixaçãoaumreceptorespecíficocitoplasmático(GR)
Fosfoproteína–domíniocarboxi-terminaledeligação-DNA
AtivaçãodocomplexoReceptor-Esteroide
TranslocaçãoefixaçãoaoDNAnonúcleo
FormaçãodeRNA
Estímulodasíntesedeproteínasquemediamosefeitos
fisiológicosoufarmacológicosdoesteroide
Sítiosde ação
Macrófagosemonócitos
Ác.Araquidônicoeseusderivados
Redução de:vasodilatação;permeabilidade;
sensibilizaçãodenociceptores;respostaimune
Citocinas(IL-1e6;TNF-alfa)
Reduçãode:ativaçãodelinfócitosTefibroblastos
Célulasendoteliais
Citocinas(IL-1)
Reduçãode:adesãodeleucócitos

13. 15/04/2014
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Farmacocinética
Absorção Oral boa,exceto Aldosterona e
Desoxicorticoesterona
IM–absorçãorápidadesaissolúveis(fosfatos,succinatos)
absorçãolentadesaisinsolúveis(acetatos)
IV–apenasossaissolúveis
açãorápidaemcasosdeemergência
Oscorticoidesnaturaiscirculamligadosaproteína
transportadoranafaixade95%.
Ossemissintéticoscirculamligadosemmenorescala.Estes
sãometabolizadospelofígadoeeliminadospelosrins.Esta
metabolizaçãoélenta.
Efeitos Metabólicos
Carboidratos:
favoreceoacúmulodeglicogêniohepáticoestimulaa
gliconeogênese
diminuiacaptaçãoperiféricadeglicose(músculo,linfócitos,
tecidoadiposo)
elevaçãodaglicemia; glicosúriasecundária(efeito
diabetogênico)
Proteico:aumentodocatabolismoproteico
diminuiçãonaproduçãodeanticorpos
mobilizaçãodosaminoácidosdostecidos
balançonitrogenadonegativo
cicatrizaçãolenta

14. 15/04/2014
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Efeitos Metabólicos
Lipídeos:favorecealipólise;
aumentodeácidosgraxoslivrescirculantes
redistribuiçãodegorduras:
(face,nuca,supra-escapulareperdadetecidoadiposonas
extremidades)
Equilíbrio Hidroeletrolítico
retenção de Na
+
e eliminação de K
+
e H
+
hipocalemiae alcalose metabólica
edema
Efeitos Metabólicos
Efeito Anti-inflamatório
Basefundamentaldousoclínicodestasdrogas
Inibiçãodavasodilatação,dapermeabilidade
vascular,deexudatoedaproliferaçãocelulartípicos
dosprocessosinflamatórios
Esteefeitoéinespecíficoeindependentedoagente
desencadeante,sejaelefísico,químicoouinfeccioso

15. 15/04/2014
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Efeitos Metabólicos
Efeito na Resposta Imunológica
Diminui a competência do sistema imune
Efeito Antialérgico (anti-histamínico)
Supressão inespecíficada resposta
inflamatória
Efeitos Metabólicos
Elementos Figurados do Sangue
diminuição do número de linfócitos e
eosinófilos
incremento do número de hemácias,
plaquetas e neutrófilos
Gastrointestinais
diminuição da produção da barreira de muco
no estômago
incremento da produção de ácido clorídrico e
pepsina

16. 15/04/2014
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Efeitos Metabólicos
Cardiovasculares
aumento da reatividade vascular aos
vasoconstrictores
hipertensão arterial sistêmica
Sistema Musculoesquelético
diminuição da absorção de Ca
2
redução da consolidação de fraturas e da
densidade óssea
retardo no crescimento
Toxicidade e efeitos colaterais
Dependente de efeitos metabólicos
hiperglicemia, glicosúria,
redistribuição de gorduras (“nuca de búfalo” e “face de lua cheia”),
debilidade muscular (miopatiaesteroidal) secundária ao efeito anti-
anabólico,
osteoporose e risco de fraturas com difícil consolidação
Dependentes do efeito sobre o equilíbrio hidroeletrolítico
Retenção de Na+ e água edemas, hipertensão, agravamento da ICC
Maior susceptibilidade a infecções e agravamento das mesmas
Imunodepressão
Transtornos Oculares (cataratas e aumento da PIO)
Dispepsia, risco de úlcera gástrica

17. 15/04/2014
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Toxicidade e efeitos
colaterais
Inibição Hipofisária
1.Administração de corticoides exógenos inibirá a secreção de ACTH
2.Atrofia adrenal a longo prazo
3.Quadro de hipofunçãoda adrenal (hipoadrenocorticismo) por 6 a 12 meses
O Hipoadrenocorticismoinduzido depende da dose e tempo de administração.
Prevenção
Terapia Alternante ou Intermitente
 -dose dupla à usual, em dias alternados
 -retirada gradual
Interações Medicamentosas
Indução metabólica: Carbamazepina, barbituratos,
Fenobarbital;fenitoína,hidantoínas,anti-histamínicosou
Rifampicina
Inibiçãometabólica:Estrógenoseanticoncepcionaisorais:
produçãodeCBGmeiavidadocorticoide
Diuréticos:hipocalemiamaissignificativa
Sinergismodeefeito:AdrenalinaeImunossupressores
Anticolinérgicosouantidepressivos:aumentodrásticodaPIO
InsulinaouHipoglicemiantesorais:Produçãoaumentadapela
hiperglicemianecessidadedeaumentodadose
Reduçãodaabsorção:Antiácidos
Reduçãodaeliminação:Eritromicina

18. 15/04/2014
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Precauções
Proibidos na presença de
úlceras estomacais, osteoporose, micoses,
psicoses, tuberculose
Uso com muito cuidado em
diabéticos, hipertensos, IC, epiléticos, IR e
infecciosas
Esteroides: Critériode escolha
Usosistêmicoagudo:qualqueragente
Usosistêmicocrônico:
prednisonaoumetilprednisolona(experiênciade
empregoeduraçãodeefeitointermediária)
Usotópico:
beclometasonaebudesonida(inalatório);
triamcinolonaemetilprednisolona(intra-articular);
hidrocortisona,triancinolona,betametasona,halcinonida
eclobetasol(cutâneo)

19. 15/04/2014
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Indicações -Esteroides (AIH)
Processosinflamatóriosagudos
Doençasautoimunes
Manifestaçõesalérgicas
Transplantedeórgãos
Afecçõeshematológicas
Afecçõesdermatológicas
Afecçõesrenais
Afecçõesrespiratórias
Afecçõesintestinais
Afecçõesneurológicas
Afecçõesoculares
Indicações: Uso sistêmico
Doenças do colágeno
LES (atividade); polimiosite, dermatomiosite,
polimiosite, vasculites sistêmicas; AR; OA (não-
sistêmico);
Doenças respiratórias
Sarcoidose; asma aguda grave; asma
crônica recorrente; exacerbações de DPOC;
prevenção da sínd. da angústia respiratória
do RN; SARA (não)

20. 15/04/2014
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Indicacoes: Uso sistêmico
Doenças renais
Nefropatiamembranosa idiopática,
glomerulonefritemembrano-proliferativa,
esclerose focal (controverso); síndrome
nefróticade mínimas alterações
Doenças hematológicas
Anemia hemolítica autoimune; púrpura
trombocitopênicaidiopática; CIVD, aplasia
medular e anemia perniciosa (controverso);
LLA, MM e linfomas (adjuvante)
Indicacoes: Uso sistêmico
Doenças gastrointestinais e hepáticas
RCU (RetocoliteUlcerativa) e doença de Crohn(não-
responsivas; risco de mascaramento); intolerância ao glúten
não-responsiva à dieta; hepatite crônica ativa (com
imunodepressores)
Doenças alérgicas
Anafilaxia (coadjuvantes); edema angioneurótico, doença do
soro, hipersensibilidade a drogas e picadas de insetos, urticária
crônica (coadjuvantes)
Outras
Edema cerebral neoplásico ou parasitário; FR aguda;
meningites bacteriana e tuberculosa; tuberculose miliar;
pneumocistose(melhora função respiratória); artrite gotosa
aguda poliarticular; transplante de órgãos; TCE e TRM

21. 15/04/2014
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Indicacoes: Uso tópico
Afecçõesdermatológicas
Dermatitedecontato;dermatiteatópica;psoríaselocalizada;
dermatiteseborreica;líquenplano;neurodermatite;disidrose;
eczemas;lúpusdiscóide;pênfigovulgar;alopéciaareata;
dermatomicoses;prurigonodular;quelóides;vitiligo
Doençasrespiratórias
Asmabrônquicamoderada doadulto;descontinuaçãoda
corticoterapiasistêmica
Afecçõesoculares
Doençasdacâmaraanterioremanifestaçõespalpebrais(riscos)
Doença de Cushing
Condição que ocorre pelo aumento do hormônio
adrenocorticotrópicosecretado pela glândula pituitária.
A doença de Cushingé uma forma da síndrome de
Cushing.
É causada por um tumorou hiperplasia da glândula
pituitária.
A síndrome de Cushingé um excesso de hormônio
adrenocortical(cortisol) por qualquer que seja a causa.

22. 15/04/2014
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HIPERCORTISONISMO
(Síndrome de Cushing)
O hiperfuncionamento da córtex Suprarrenal pode ter
sua causasfora da própriaSuprarrenal
alteração na secreção de ACTH (por exemplo,
devido a um tumor hipofisário,um tumor
extrahipofisário, pela administração química de ACTH,
etc).
O hiperfuncionamento Suprarrenal pode ainda ter
sua causa relacionada à esta própria glândula, como
por exemplo, um adenoma ou carcinoma da córtex
Suprarrenal.
HIPERCORTISONISMO
(Síndrome de Cushing)
Achamada Doença deCushingé
consequênciadahipersecreçãodeACTH
hipofisária,comumente devidoaalgum
tumor(adenomabasófilooucromófobo).
EsseaumentodoACTHprovocauma
hiperfunçãodasglândulasSuprarrenaiscom
consequenteaumentodeseutamanho
(hiperplasiabilateraldeasglândulas
Suprarrenais).

23. 15/04/2014
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24. 15/04/2014
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Doença de Addison
A doença de Addison, também conhecida como
insuficiência adrenal crônicaou hipocortisolismo
é uma rara doença endocrinológica.
Foi descrita pela primeira vez pelo britânicoThomas
Addisonna sua publicação de 1855

25. 15/04/2014
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Doença de Addison
AdoençadeAddisonrefere-seespecificamenteà
insuficiênciaadrenalprimária,naqualhádisfunção
específicadaglândulaadrenal,
Excluindoasecundária,aondeahipófise(glândula
pituitária)nãoproduzhormônioadrenocorticotrófico
(ACTH)suficienteparaestimularadequadamente as
glândulasadrenais.
Sinais e sintomas
Fadigacrônica com piora progressiva
Fraquezamuscular
Perda de apetite
Perda de peso
Náuseae vômitos
Diarreia
Hipotensãoque piora ao se levantar
(hipotensão ortostática)
Áreas de hiperpigmentação(pele escurecida),
conhecido como melasmasuprarrenal
Irritabilidade
Depressão

26. 15/04/2014
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Sinais e sintomas
Vontade de ingerir sale alimentos salgados
Hipoglicemia(mais severa em crianças)
Nas mulheres, o ciclo menstrualtorna-se irregular
ou ausente
Tetania(particularmente após tomar leite)
devido ao excesso de fosfato
Adormecimentodas extremidades, algumas
vezes com paralisiados mesmos, devido ao
excesso de potássio
Poliúria
Déficit de Atenção, confusão mental.
Doença de Addison