Aines

Farmacologia

1. Fundação Universidade Federal do Rio Grande
Departamento de Ciências Fisiológicas
Setor de Farmacologia
ANALGÉSICOS, ANALGÉSICOS,
ANTITÉRMICOS E ANTITÉRMICOS E
ANTIINFLAMATÓRIOSANTIINFLAMATÓRIOS
Organização: Ana Luiza Muccillo-Baisch Organização: Ana Luiza Muccillo-Baisch
Colaboração: Daniela Marti Barros, Eli Sinnott Silva, Fernando Amarante Silva e Guiomar OliveiraColaboração: Daniela Marti Barros, Eli Sinnott Silva, Fernando Amarante Silva e Guiomar Oliveira

2. analgésicos
antitérmicos
antiinflamatórios não hormonais
• infusão plantas da casca do salgueiro (Salix alba
vulgaris)
• 1838: Píria isolou ác. salicílico da salicina
• 1844: Cahours isolou ác. Salicílico do óle de
Gautéria (Wintergreen)
• 1860: Kolbe e Lautemann obtiveram por síntese
• 1897, 10 de agosto: Felix Hoffmann, químico
alemão, do laboratório do comerciante Friedrich
Bayer e do técnico em tinturaria Johann Weskott
extraiu a fórmula do aas
• 1899: Dreser introduziu o uso clínico do aas
• 1900: BAYER produz 4,2 toneladas
• 1919: marca pasaa domínio público
• 1994: consumo de 50 mil toneladas 1899: registro ASPIRIN
A= acetil
spir= flor spirea
in= novos medicamentos

3. Fundação Universidade Federal do Rio Grande
Depto de Ciências Fisiológicas
Setor de Farmacologia
FARMACOLOGIA DA DOR E DA INFLAMAÇÃO
Fisiopatologia da resposta inflamatória e dolorosa
Estímulo lesivo celular
(físico, químico, biológico
Lesão celular e liberação de
enzimas intracelulares
Liberação e ativação de
mediadores endógenos
cininas: histamina, prostaglandinas, 5-HT
peptídeos: angiot, subst P e BK
acidose tecidual
produção de íons K
+
e H
+

Ativação do sistema
do complemento
Resolução Cronificação
Amstrong, 1952, 1953
Keeke e Amstrong, 1964
Guzman et al.., 1962
Lin e Guzman, 1968
Rocha e Silva, 1964
Rocha e Silva e Garcia Leme, 1972
Vane, 1971
Lewis e Whittle, 1977
Ferreira e Vane, 1979
Higgs et al.,1980
Di Rosa et al., 1971
Higgs et al., 1980
Higgs e Flower, 1981
Mobarok e Morley, 1980
analgésicos
antitérmicos
antiinflamatórios não hormonais
Sensibilização seletiva por substâncias
algésicas durante a inflamação: BK, 5-HT e PGs*
Reação inflamatória aguda
alterações morfofisiológicas
vasculares, infiltrado celular
*PGI
2
,PGE
1
, PGE
2

4. Fundação Universidade Federal do Rio Grande
Depto de Ciências Fisiológicas
Setor de Farmacologia
FARMACOLOGIA DA DOR E DA INFLAMAÇÃO
Sistema de termorregulação
Temperatura corporal
Receptores cutâneos
para frio e calor
Efetuadores
Centros Termorreguladores hipotalâmicos
(mediação e modulação: PGs, catecolaminas,
cininas, acetilcolina)
Fluxo sangüíneo
Glândulas sudoríparas
Ventilação pulmonar
Pirogênios endógenos
Leucócitos e outras células
Pirogênios exógenos
Microorganismos
Milton e Wendlant, 1971 (PGE
1
=febre)
Cooper et al., 1967
Jackson, 1967 (pirogênio endógeno)
Feldberg e Saxena, 1971 (PGE
1
=hipotálamo)
Vane, 1971 (aspirina inibe PGs)
Milton, 1982 (febre PGs abortivo)
analgésicos
antitérmicos
antiinflamatórios não hormonais
Hipotálamo anterior: calor, sudorese, VD
hipotálamo posterior: frio, tremor, arrepios, VC

5. Fosfolipídios
Ácido aracdônico
Ácido 5-hidroxiperoxi
eicosatetraenoico
5-HEPTE
5-HETE leucotrienos
TxA
2
PGE
2
, PGF
2
PGI
2
Fosfolipase A
2
lipoxigenases
cicloxigenases
PGH
2
/PGG
2
analgésicos
antitérmicos
antiinflamatórios não hormonais

6. Mecanismo de ação
Inibição periférica e central da
atividade da enzima ciclooxigenase e
subsequente diminuição da biosíntese e
liberação dos mediadores da inflamação, dor e
febre (prostaglandinas).
analgésicos
antitérmicos
antiinflamatórios não hormonais
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMTÓRIOSANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMTÓRIOS

7. Mecanismo da ação antinflamatória
• Bloqueio da formação de PGs por inibição da
COX (Vane, 1971)
• inibição da liberação de histamina (Lewis e
Whittle, 1977)
• diminuição da migração PMN e monócitos (Di
Rosa et al., 1971; Higgs et al., 1980)
analgésicos
antitérmicos
antiinflamatórios não hormonais
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOSANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS

8. Mecanismo da ação analgésica
• Bloqueio da formação de PGs por inibição da
COX (Moncada et al., 1978; Ferreira e Vane, 1979)
• exceção aos fenamatos que possuem ação
antagonista sobre os receptores das PGs
(Moncada et al., 1978; Collier e Sweatman, 1968)
analgésicos
antitérmicos
antiinflamatórios não hormonais
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOSANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS

9. Mecanismo da ação antitérmica
• Bloqueio da formação de PGs por inibição da
COX (Milton e Wendlant, 1971/ PGE como modulador
na regulação da temperatura e ação antipirética
relacionada com interferência na liberação de PGs;
Vane, 1971)
analgésicos
antitérmicos
antiinflamatórios não hormonais
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOSANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS

10. As ciclooxigenases
COX-1
•enzima essencial constitutiva
•encontrada na maioria das células e tecidos
•produção de PGs para manutenção de funções
fisiológicas

analgésicos
antitérmicos
antiinflamatórios não hormonais
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOSANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS

11. As ciclooxigenases
COX-2
•formação induzida processo inflamatório e
interleucinas - IL
1, IL
2 e TNF
•prostaglandinas que mediam inflamação, dor e febre
analgésicos
antitérmicos
antiinflamatórios não hormonais
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOSANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS

12. As prostaglandinas
FUNÇÕES FISIOLÓGICAS DAS PROSTAGLANDINAS
• estimulação da agregação plaquetária (TXA
2
)
• inibição (PGI)
• relaxamento vascular (PGE
2
, PGI)
• contração (PGF, TXA)
• contração brônquica (PGF
2
, LCT, LTD, TXA)
• relaxamento (PGE)
• proteção da mucosa gástrica (PGE
1
, PGI)
analgésicos
antitérmicos
antiinflamatórios não hormonais
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOSANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS

13. As prostaglandinas
FUNÇÕES FISIOLÓGICAS DAS PROSTAGLANDINAS
•manutenção do fluxo renal e regulação do metabolismo de
Na
+
e K
+
(PGE
1, PGI
2)
• indução contração uterina (PGE, PGF
2
)
• produção de febre (PGE
2
)
• hiperalgesia por potencialização dos mediadores da dor
• sensibilização das terminações nociceptivas periféricas
analgésicos
antitérmicos
antiinflamatórios não hormonais
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOSANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS

14. As prostaglandinas
APLICAÇÕES TERAPÊUTICAS DAS PROSTAGLANDINAS
• estimulação uterina: aborto entr 12
a
e 20
a
semana
• ductus arteriosus: recém nascidos
• trato gastrintestinal: anti ulceroso
• agregação plaquetária: substituto da heparina
• impotência masculina: corpos cavernosos
• inibidores dos leucotrienos: asma
analgésicos
antitérmicos
antiinflamatórios não hormonais
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOSANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS

15. SALICILATOS
FARMACOCINÉTICA
•absorção VO (estômago e intestino delgado)
–níveis plasmáticos em 30 min; pico em 2 horas
•fatores que influenciam a absorção:
–composição, velocidade de desintegração e dissolução,
–alimentos, pH, tempo de esvaziamento gástrico
•constante de dissociação ( pKa= 3,5)
–pH 2,5 - 91% não ionizada
–pH 4,5 - 91 % ionizada
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOSANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS

16. SALICILATOS
FARMACOCINÉTICA
(Farmacologia, Penildon Silva, 2002)
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOSANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS

17. SALICILATOS
FARMACOCINÉTICA
•distribuição: livres e ligados a proteína plasmática
(albumina)
•BHE, B placentária, líquido sinovial, peritoneal,
saliva, fezes, leite, suor
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOSANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS

18. SALICILATOS
FARMACOCINÉTICA
•metabolização e excreção
–esterases mucosa GI (hidrólise)
–conjugação com glicina e ácido glicurônico
Aspirina
ác. Salicílico
glicuronídeos ác. Saliciúrico
(15% urina) (75 % urina)
(10% salicilato free)
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOSANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS

19. SALICILATOS
FARMACOCINÉTICA
•excreção renal
–influenciada pelos fatores relacionados ao pH urinário e
competição com outros ácidos orgânicos
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOSANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS

20. SALICILATOS
FARMACOCINÉTICA
INDICAÇÕES CLÍNICAS
•analgesia - dores leves a moderadas
–cefaléia, dismenorréia, mialgias, artralgias, neuralgias,
desconforto pós-operatório, pós-parto, cirurgias
odontológicas, procedimentos ortopédicos
•antitérmico (atenção síndrome de REYE)
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOSANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS

21. SALICILATOS
FARMACOCINÉTICA
INDICAÇÕES CLÍNICAS
•antiinflamatório
•antiagregante plaquetário
•queratolítico
•revulsivo
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOSANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS

22. SALICILATOS
FARMACOCINÉTICA
INDICAÇÕES CLÍNICAS
TOXICIDADE
–TGI, mais freqüentes com tratamento prolongado e
elevadas doses
–intolerância gástrica (dor, desconforto epigástrico,
náuseas, vômitos, anorexia)
–ulceração da mucosa com sangramento
–exacerbação na presença de etanol
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOSANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS

23. SALICILATOS
FARMACOCINÉTICA
INDICAÇÕES CLÍNICAS
TOXICIDADE
–mecanismo proposto:
–acúmulo de altas concentrações de HCl e da substância na
mucosa
–liberação de O
2
, enzimas lisossômicas tecidos destruídos
–diminuição síntese PG da microvasculatura
»isquemia localizada
»anóxia celular
–diminuição síntese PG (PGE
1
e PGE
2
) moduladoras da
secreção
perda sangue: dose 4-5g/dia [120-350 ug], de 3 a 8
ml/dia (norma de 0,6 ml/dia)
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOSANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS

24. SALICILATOS
FARMACOCINÉTICA
INDICAÇÕES CLÍNICAS
TOXICIDADE
–nefrotoxicidade
•ingestão crônica de AAS, fenacetina e paracetamol
•21 a 28% incidência de necrose papilar e nefrite
intersticial nos pacientes artríticos
–AAS, paracetamol, pirazolônicos, ácido propiônico,
derivados do indol, paracetamol
•diminuição da função renal
–hepatotoxicidade
•aumento níveis de transaminase
•dose-dependente
•pct doenças do tecido conjuntivo
•reversíveis
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOSANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS

25. SALICILATOS
FARMACOCINÉTICA
INDICAÇÕES CLÍNICAS
TOXICIDADE
•desequilíbrio ácido-básico
–doses terapêuticas:
•aumento consumo de O
2
e produção de CO
2
•aumento compensatório da

respiração
–[35 mg/100 mL ] : estímulo do centro respiratório
•hiperventilaçãop e alcalose respiratória
–[elevadas] : excreção compensatória de Bic Na, K e pH do
sangue tende a voltar ao normal, porém resultando alcalose
respiratória com diminuição capacidade tampão do sistema.
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOSANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS

26. SALICILATOS
FARMACOCINÉTICA
INDICAÇÕES CLÍNICAS
TOXICIDADE
•desequilíbrio ácido-básico
–[acima de 50 mg/100 mL ] : depressão centros
respiratórios e hipoventilação + produção de CO2
•alcalose respiratória
•pCO2 aumentada
•[Bic] diminuída
•pH sangue diminuído
–acúmulo de ácido lático, pirúvico e cetoácidos por
interferência no metabolismo dos carbohidratos +
salicilatos ácidos:
•acidose metabólica
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOSANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS

27. SALICILATOS
FARMACOCINÉTICA
INDICAÇÕES CLÍNICAS
TOXICIDADE
CONTRA-INDICAÇÕES
•pelos efeitos anticoagulantes
–terapia anticoagulante
–alterações na coagulação (hemofilia, hipoprotrmbinemia,
deficiência vitamina K)
–cirurgias
•pelos efeitos sobre aparelho GI
–úlcera péptica
–gastrite ou sangramento gastrintestinal
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOSANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS

28. Efeitos dos inibidores das COXs na indução de úlceras
gástricas e inibição do edema de pata contralateral de
ratos com artrite
COX-1 COX-2 COX-2/1
ID
50 úlcera (mg
-1
kg
1
dia)
ID
50 edema (mg
-1
kg
1
dia)
aspirina 32,4 198 6,1
piroxicam 1,07 0,76 0,7
indometacina 2,35 0,67 0,3
meloxicam 2,47 0,12 0,05
Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002)
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOSANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS

29. SALICILATOS
FARMACOCINÉTICA
INDICAÇÕES CLÍNICAS
TOXICIDADE
CONTRA-INDICAÇÕES
•gravidez
–fechamento prematuro do ductus arteriosus
–gestação prolongada
–trbalho de parto prolongado
–risco sangramento materno
•febre crianças etiologia infecções varicela e
outros vírus tipo influenza
–síndrome de Reye (lesão hepática severa e encefalopatia
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOSANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS

30. Comparação entre seletividades dos AINES quanto as
ciclooxigenases (IC
50 em µM e razão IC
50)
COX-1 COX-2 COX-2/1
piroxicam 0,0005 0,3 600
indometacina 0,028 1,68 60
ibuprofeno 4,85 72,8 15
meloxicam 4,8 0,43 0,09
nimessulida 9,2 0,52 0,06
DFU >50 0,04 <0,001
Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002)
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOSANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS

31. Classificação dos AINES (antes COX-2)
ácido carboxílico dose ácido propiônico dose
aspirina 2, 4-6g/dia 2x/dia ibuprofeno 100-400mg, 4x/dia
diflunisal 0,5-1,5 g,2x/dia naproxeno 250-500 mg, 2x/dia
salsalatos 1,5-3,0 g, 2x/dia fenoprofeno 300-600 mg,
4x/dia
trissalicilato 1,5-3 g, 2x/dia cetoprofeno 75 mg, 3x/dia
de Mg+ flurbiprofeno 100 mg, 3x/dia
oxaprozina 600 mg,
4x/dia

fenamatos dose
meclofenamatos 50+100 mg. 3x/dia
ácido mefenâmico 250 mg, 4x/dia
Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002)
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOSANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS

32. Classificação dos AINES (antes COX-2)
ácido acético dose ácido enólico dose
indometacina 25-50 mg, 3x/dia piroxicam 20 mg, 2x/dia
tolmetina 400-800 mg, 3x/dia tenoxican 20 mg,
2x/dia
sulindaco 150-200 mg, 3x/dia fenilbutazona 100 mg, 3x/dia
diclofenaco 50-75 mg, 2x/dia
etodolaco 200-300 mg. 3 ou 4x/dia
naftilcanonas
nabumetona 500 mg, 3x/dia
Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002)
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOSANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS

33. Reclassificação dos AINES
Inibidores seletivos Inibidores não seletivos inibidores seletivos Inibidores altamente
seletivos
da COX-1 da COX-1 da COX-2 da COX-2
aspirina aspirina (altas doses) meloxicam celecoxib
indometacina etodolaco refecoxib
piroxicam nimesulida
diclofenaco salicilato
ibuprofeno
nabumetona
Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002)
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOSANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS

34. Efeitos adversos dos AINES
Pacientes que não utilizam AINES Pacientes que utilizam AINES
N (%) (n=226) (n=334)
dor abdominal 33 (14,6) 96 (27,9)
pcts avaliados com 14 (42) 47 (49)
sintomas GI
lesão GI
úlcera 01 (7,1) 14 (29,8)
gastrite/duodenite 00 (0) 02 (4,3)
total 01 (7,1) 16 (34)
risco relativo
úlcera 4,2 (p=0,16)
nenhuma agressão 4,2 (p=0,16)
Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002)
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOSANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS

35. Doses dos AINES
FÁRMACOS ESPECIALIDADE FARMACÊUTICA BRASIL DOSES
meloxicam Meloxil ® 7,5 A 15 mg/dia
nimesulida Nimeflan ® 200 mg/dia
celecoxib Celebra® 200 a 400 mg/dia
refecoxib 25 a 50 mg/dia

Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002)
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOSANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS

36. DERIVADOS PIRAZOLÔNICOS
EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES
–efeitos GI: náusea, vômitos, desconforto epigástrico, diarréia, retenção sódio, fenômenos
hemorrágicos, agranulocitose, púrpura, trombocitopenia, hemolítica e anemia aplástica
CONTRA-INDICAÇÕES
–GI, insuficiências hepática e renal, discrasias sanguíneas, hipertensão arterial
SUBSTÂNCIAS
fenilbutazona Butazolidina®
oxifenilbutazona Tandrex ®
dipirona Novalgina ®
apazona
feprazona Zepelan ®

Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002)
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOSANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS

37. DERIVADOS PARAMINOFENOL
FARMACOCINÉTICA
–menor grau ligação proteína Plasmática
–metabólito intermediário tóxico
EFEITOS FARMACOLÓGICOS
–não altera tempo sangramento
–menor potência antiinflamatória
EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES
–doses terapêuticas, baixa incidência
CONTRA-INDICAÇÕES
–hipersensibilidade aos Salicilatos, insuficiências hepática e renal
SUBSTÂNCIAS
Fenacetina Descon®, Cibalena, ®, Dorilax ®
Acetaminofen ou Paracetamol Tylenol®, Dôrico®

Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002)
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOSANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS

38. DERIVADOS ÁCIDO FENILACÉTICO
EFEITOS FARMACOLÓGICOS
–inibição COX superior indometacina e propiônicos
EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES
–GI (20%): sangramentos, ulcerações ou perfuração parede
–hepatotoxicidade (15%): aumento transaminases
SUBSTÂNCIAS
Diclofenaco Tandrilax®, Arten ®, Voltaren ®, Cataflan ®

Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002)
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOSANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS

39. DERIVADOS DO INDOL
EFEITOS FARMACOLÓGICOS
–inibição COX superior indometacina e propiônicos
EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES
–GI (+ sérios): dor epigástrica, anorexia, dispepsia, náuseas, vômitos, úlcera péptica,
sangramento GI
–SNC: cefaléia (25 a 50%), vertigens, tonturas, confusão mental, alucinações, distúrbios
psiquiátricos (depressão e psicoses)
–neutropenia, trombocitopenia, anemia aplástica
–erupções cutâneas, prurido, urticária, crises agudas de asma, edema angioneurótico
CONTRA-INDICAÇÃO
–doenças GI, psiquiátricas, epilepsia, parkinson
–insuficiência hepática e renal
SUBSTÂNCIAS
Indometacina Indocid®
Sulindaco Clinoril®

Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002)
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOSANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS

40. DERIVADOS ÁCIDO PROPIÔNICO
EFEITOS FARMACOLÓGICOS
–inibição COX, inibição sistema das cininas e histamina e interferência com produção SRS
EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES
–GI (5 a 10%) :
–trombocitopenia, agranulocitose, erupções cutâneas, cefaléia, tonturas
–prolongamento tempo sangramento
CONTRA-INDICAÇÃO
–hipersensibilidade cruzada, doença GI
–insuficiência hepática e renal
SUBSTÂNCIAS
Ibuprofeno Artril®, Motrim®
Naproxeno Naprosyn®
Fenoprofeno Algipron®
Cetoprofeno Profenid®
flurbiprofeno
Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002)
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOSANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS

41. DERIVADOS DO OXICAN
EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES
–GI (16%), cefaléia, zumbidos, edema, prurido, erupções cutâneas, aumento transaminases,
anemias, traombocitopenia, leucopenia, eosinifilia
CONTRA-INDICAÇÃO
–doença GI, alteração na coagulação
SUBSTÂNCIAS
Piroxicam Feldene®
Tenoxicam Tilatil®, Tenoxen ®
Meloxicam
Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002)
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOSANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS

42. FENAMATOS
EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES
–GI: dispepsia, desconforto gástrico
–anemia hemolítica
CONTRA-INDICAÇÃO
–doença GI, alteração na função renal
SUBSTÂNCIAS
ácido mefenâmico Ponstan®
Ácido flufenâmico Mobilisin ® assoc.
Ácido etofenâmico Bayro-gel ®
Ácido meclofenâmico
Ácido tolfenâmico
Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002)
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOSANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS

43. DERIVADOS DO ÁCIDO PIRROLACÉTICO
EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES
–GI: dispepsia, desconforto gástrico
–SNC: cefaléia, nervosismo, ansiedade, insônia, distúrbios visuais
–hipersensibilidade
SUBSTÂNCIAS
Etodolaco ®
Tolmetin ®
Zomepiraco ®

Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002)
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOSANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS

44. DERIVADOS DA BUTANONA
EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES
–menor incidência de efeitos GI do que aspirina e outras drogas
–erupções cutâneas, cefaléia, tontura, zumbidos e prurido
SUBSTÂNCIAS
Nabumetona Reliflex ®
Proquazona ®
Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002)
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOSANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS

45. DERIVADOS DO ÁCIDO CARBÂMICO
EFEITOS FARMACOLÓGICOS
–inibidor PGs fraco
–mecanismo central analgésico noradrenérgico
–analgésico somente
EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES
SUBSTÂNCIAS
Flurpirtina Katadolon ®

Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002)
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOSANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS

46. DERIVADOS DA FENOXIMETANOSSULFANILIDA
EFEITOS FARMACOLÓGICOS
–inibidor PGs fraco
–mecanismo central analgésico noradrenérgico
–analgésico somente
EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES
SUBSTÂNCIAS
Nimesulida Scaflan®, Antiflogil®, Neosulida®, Sintalgin®
Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002)
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOSANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS

47. Efeitos colaterais específicos
FÁRMACOS EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES
Salicilatos úlcera péptica, sangue oculto nas fezes,
aas alterações visuais e auditivas,
distúrbios do equilíbrio
ácido-básico
Pirazolônicos úlcera péptica, leucemia, leucopenia,
fenilbutazona agranulocitose e anemia aplástica
oxifenilbutazona

Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002)
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOSANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS

48. Efeitos colaterais específicos
FÁRMACOS EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES
Oxicans reações GI, edema, sonolência, dor de cabeça,
meloxicam alterações dermatológicas
piroxicam
tenoxicam

Fenamatos
ác. Mefenâmico náuseas, vômitos, dor abdominal, úlcera péptica

e diarréia, anemia hemolítica

Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002)
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOSANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS

49. Efeitos colaterais específicos
FÁRMACOS EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES
Ác. Propiônico efeitos GI, cutâneos e sonolência, edema e
ibuprofeno aumento da uréia
cetoprofeno
naproxeno
flurbiporfeno
Indolacéticos dor de cabeça, vertigem, confusão, distúrbios
indometacina psíquicos (depressão grave, psicose,
sulindaco alucinações e suicídio), oculares e
gastrointestinais
Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002)
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOSANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS

50. Efeitos colaterais específicos
FÁRMACOS EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES
Ác. Acético efeitos GI, elevação de transaminases,
diclofenaco agranulocitose
cetorolaco
tolmetina
Aminofenóis reações em pele, neutropenia, trombocitopenia,
hepatotoxicidade (doses acima de 10 a 15 g)
Sulfonalídico efeitos GI, pele e SNC
nimesulida
Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002)
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOSANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS

51. Efeitos colaterais específicos
FÁRMACOS EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES
Alcanonas efeitos GI, cefaléia, tontura e prurido
nabumetona
Etodolaco efeitos GI
Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002)
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOSANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS

52. PRINCIPAIS EFEITOS ADVERSOS DOS
ANTIINFLAMATÓRIOS
•diarréia e hemorragia gastrointestinal
•dispepsia e úlcera péptica
•disfunção e falências renal ( necrose papilar aguda, nefrite
intersticial crônica, diminuição do fluxo sangüíneo renal e do
ritmo de filtração glomerular e da retenção de sal e água)
•inibição da agregação plaquetária e aumento do tempo de
sangramento
•alteração dos testes de função renal e icterícia
•interação com outras drogas
Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002)
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOSANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS

53. ANTIINFLAMATÓRIOS: PERSPECTIVAS PARA O FUTURO

•INIBIDORES DA FOSFODIESTERASE
ROLIPRAN - patologias com alterações de linfócitos T ou
cininas (TNF), choque séptico, encefalomielite, esclerose
múltipla
•MECANISMO DE AÇÃO:
–Inibição liberação mediadores inflamatórios
–supressão migração de leucócitos
–inibição expressão células de adesão
–indução produção IL-10 (atividade inibitória)
–estimulação síntese e liberação esteróides e catecolaminas
–indução de apoptose
ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOSANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS