Albinismo GENETICA

Albinismo. Clasificacion. Caso clinico.

1. FMBUAP Escribano Cadena Yali C. Pablo Vázquez Claudia Verano 2013 ALBINISMO

2. DEFINICIÓN Ausencia total/parcial de melanina Defecto congénito e n la producción y transferencia d e melanina Saúl, Amado . ”DISCROMIAS”. Lecciones de Dermatología de Saúl. Méndez Editores. 2008. 15 ª edición. 471-472. Impreso.

3. DEFINICIÓN Anomalía genetica en la sintesis de la melanina ALTERACION: Contenido melanina Enzimas en los melanosomas Organelo = melanina Maduración de melanosomas Distribución de los melanocito “ENFERMEDAD AUTOSOMICA RECESIVA” Griffiths, Anthony, et al. ”LA HERENCIA DE LOS GENESS”. Genética Moderna. McGraw Hill. Interamericana . 200. 7 ª edición.112-113. Impreso. Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso.

4. DEFINICIÓN c ambios oculares=Dx HIPOPIGMENTACIÓN CUTÁNEA: disminucion generalizada del pigmento cutaneo SIN cambios oculares Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso.

5. GENERALIDADES cambios caracteristicos en desarrollo y funcion ocular y nervios opticos PIGMENTO IRIS/RETINIANO Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso. ESTRABISMO

6. GENERALIDADES HIPOPLASIA FOVEA DESVIO DE TRAYECTORIA DE FIBRAS OPTICAS Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso.

7. GENERALIDADES NISTAGMO Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso.

8. CLASIFICACIÓN TIPO SUBTIPO AOC1 AOC1A, AOC1B AOC2 AOC3 AOC4 SHP SHP1, SHP2, SHP3, SHP4 SCH AO1 Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso.

9. ALBINISMO OCULOCUTÁNEO

10. ALBINISMO OCULOCUTÁNEO H erencia autosomica recesiva Griffiths, Anthony, et al. ”LA HERENCIA DE LOS GENESS”. Genética Moderna. McGraw Hill. Interamericana . 200. 7 ª edición. 112-113. Impreso.

11. ALBINISMO OCULOCUTÁNEO Griffiths, Anthony, et al. ”LA HERENCIA DE LOS GENESS”. Genética Moderna. McGraw Hill. Interamericana . 200. 7 ª edición. 112-113. Impreso.

12. ALBINISMO OCULOCUTÁNEO 1 Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso.

13. ALBINISMO OCULOCUTÁNEO 1 Cataliza conversión de tirosina a L-dihidroxifenilalanina DOPA, a dopaquinona Sanabria, Diana, et al. “UNA MIRADA AL ALBINISMO ÓCULO-CUTÁNEO: Reporte de mutaciones en el gen TYR en cinco individuos colombianos. Rev. Biomédica . 2012. 269-276. Impreso.

14. ALBINISMO OCULOCUTÁNEO 1 Sanabria, Diana, et al. “UNA MIRADA AL ALBINISMO ÓCULO-CUTÁNEO: Reporte de mutaciones en el gen TYR en cinco individuos colombianos. Rev. Biomédica . 2012. 269-276. Impreso. Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso. 230 MUTACIONES Sentido erróneo Sin sentido Puntuales Fuera de fase Cambio de marco Sitios corte y empalme Transición + y T ransversión

15. ALBINISMO OCULOCUTÁNEO 1 Sanabria, Diana, et al. “UNA MIRADA AL ALBINISMO ÓCULO-CUTÁNEO: Reporte de mutaciones en el gen TYR en cinco individuos colombianos. Rev. Biomédica . 2012. 269-276. Impreso. Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso. SIN SENTIDO, SENTIDO ERRONEO Y SITIO DE EMPALME

16. ALBINISMO OCULOCUTÁNEO 1 Sanabria, Diana, et al. “UNA MIRADA AL ALBINISMO ÓCULO-CUTÁNEO: Reporte de mutaciones en el gen TYR en cinco individuos colombianos. Rev. Biomédica . 2012. 269-276. Impreso. Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso. Glicina Acido aspártico Prolina Leucina Prolina Asparragina Leucina Treonina MUTACIÓN PUNTUAL Transición Transversion SENTIDO ERRONEO

17. ALBINISMO OCULOCUTÁNEO 1 Sanabria, Diana, et al. “UNA MIRADA AL ALBINISMO ÓCULO-CUTÁNEO: Reporte de mutaciones en el gen TYR en cinco individuos colombianos. Rev. Biomédica . 2012. 269-276. Impreso. Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso. AOC 1A AOC1B

18. Albinismo Oculocutáneo Tipo 1-A Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso.

19. Albinismo Oculocutáneo Tipo 1-B Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso.

20. Albinismo Oculocutáneo Tipo 1-B Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso.

21. ALBINISMO OCULOCUTANEO 2 Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. Impreso. NCBI “Online Mendelian Inheriance in Man” ALBINISM OCULOCUTANEOUS TYPE II. http://omim.org/entry/ 203200

22. ALBINISMO OCULOCUTANEO 2 Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. Impreso. NCBI “Online Mendelian Inheriance in Man” ALBINISM OCULOCUTANEOUS TYPE II. http://omim.org/entry/ 203200 SIN SENTIDO, SENTIDO ERRONEO Y FUERA DE MARCO

23. ALBINISMO OCULOCUTANEO 2 Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. Impreso. NCBI “Online Mendelian Inheriance in Man” ALBINISM OCULOCUTANEOUS TYPE II. http://omim.org/entry/ 203200 [ TIROSINA ] Melanosomas pH a normal Síntesis de eummelanina Efecto síntesis feomelanina

24. ALBINISMO OCULOCUTANEO 2 Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. Impreso. NCBI “Online Mendelian Inheriance in Man” ALBINISM OCULOCUTANEOUS TYPE II. http://omim.org/entry/ 203200

25. ALBINISMO OCULOCUTANEO 2 Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. Impreso. NCBI “Online Mendelian Inheriance in Man” ALBINISM OCULOCUTANEOUS TYPE II. http://omim.org/entry/ 203200

26. ALBINISMO OCULOCUTANEO 2 Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. Impreso. NCBI “Online Mendelian Inheriance in Man” ALBINISM OCULOCUTANEOUS TYPE II. http://omim.org/entry/ 203200 P iel no broncea solo se oscurece CAMBIOS OCULARES: 20/60 Y 20/150

27. ALBINISMO OCULOCUTANEO 2 Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. Impreso.

28. ALBINISMO OCULOCUTANEO 2 Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. Impreso.

29. ALBINISMO OCULOCUTÁNEO TIPO 3 Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso.

30. ALBINISMO OCULOCUTÁNEO TIPO 3 Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso. TYRP1 Glucoproteina melanosomica unida a membrana tipo 1 Estabiliza la tirosinasa en los melanosomas

31. ALBINISMO OCULOCUTÁNEO TIPO 3 Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso.

32. ALBINISMO OCULOCUTÁNEO TIPO 4 Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso. Forma clínica nueva de albinismo Hipopigmentación generalizada y anomalías oculares con fenotipo similar AOC2 ≠ por no presentar mutación gen P GEN UW=underwhite Severidad hipopigmentación: correlaciona con tamaño, forma y contenido melanina y maduración de melanosomas

33. TIPOS DE AOC EN LOS QUE EL DEFECTO NO SE LIMITA AL MELANOCITO Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso.

34. SÍNDROME DE HERMANSKY-PUDLAK Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso.

35. SÍNDROME DE HERMANSKY-PUDLAK Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso.

36. SÍNDROME DE HERMANSKY-PUDLAK Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso. Producción excesiva de hematomas ( deambulación ) Epistaxis recurrentes Extracciones dentales, menstruación , partos, etc.

37. SÍNDROME DE HERMANSKY-PUDLAK Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso. Supervivencia de 30-50 años

38. SÍNDROME DE CHEDIAK-HIGASHI Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso. – C ambio de marco (deleción) - S in sentido - S entido erróneo

39. SÍNDROME DE CHEDIAK-HIGASHI Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso.

40. ALBINISMO OCULAR

41. ALBINISMO OCULAR Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso.

42. ALBINISMO OCULAR Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso. MUTACIÓN GEN GPR143 Cromosoma Xp22.2 Deleciones parciales/completas en el gen Mutaciones con cambio de marco Sitio de corte y empalme Sentido erróneo 50% Inactivación gen Glucoproteina integral de membrana en los melanosomas Receptores transmembrana acoplados a proteína G Ligando intramelanosomico que regula biogénesis y maduración de organelos por activacion de proteínas G en Lado citoplasmático de la membrana

43. ALBINISMO OCULAR Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso. ALBINISMO OCULAR TIPO 1: RECESIVO LIGADO A X

44. ALBINISMO OCULAR Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso. 80% MUJERES HETEROCIGOTAS INACTIVACION DEL CROMOSOMA X al azar

45. DIAGNOSTICO DE ALBINISMO

46. DIAGNOSTICO Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso.

47. DIAGNOSTICO De Melo, Luciane, et al. “DIAGNOSTICO DE LABORATORIO DE ALBINISMO” . Rev Brasileña de Patología y Medicina de Laboratorio. Vol. 43. No 1. 2007. impreso. BULBO: Fuente de melanocitos Incubación en solución L-tirosina por 24 horas Lavar en agua destilada Portaobjetos Microscopio aumento de 80x

48. DIAGNOSTICO De Melo, Luciane, et al. “DIAGNOSTICO DE LABORATORIO DE ALBINISMO” . Rev. Brasileña de Patología y Medicina de Laboratorio. Vol. 43. No 1. 2007. impreso. PCR = Secuencia de nucleótidos T oma de sangre. L infocitos lisados I ncubacion con 75 g/ml proteinasa K a 60°C 24 horas ADN extrae de la fase acuosa con fenol y cloroformo--- precipita con etanol S e corta por Taq I (DNA polimerasa termoestable). P1 (oligonucleótidos sintéticos=cebadores) Análisis con la transferencia Southern

49. DIAGNOSTICO Montoliu, Lluis. “AVANCES EN LAS INVESTIGACIONES INTERNACIONALES SOBRE EL ALBINISMO ” . Centro Nacional de Biotecnología. Madrid, España.

50. TRATAMIENTO DE ALBINISMO

51. TRATAMIENTO Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso. RECOMENDACIONES Luz detrás del hombro Buena iluminación Gafas no tan oscuras

52. TRATAMIENTO Fitzpatrick, Thomas, et al. “TRASTORNOS DE LOS MELANOCITOS”. Dermatología en Medicina General. Editorial Panamericana. 2009. 7 edición. 927-937. impreso.

53. ? CASO CLINICO

54. FI: Paciente femenino de 31 años de edad acude asesoramiento genético. AHF: Sus padres son referidos como personas que tienen el pelo oscuro y piel aceitunada . APNP Y APP: Originalmente 1er visita 6 semanas de edad presentando nistagmo y pelo blanco A los 9 meses se dx de AOC Durante su crecimiento y desarrollo ,se percata de que el pelo de su cabeza se oscurece , sobre todo durante la adolescencia. Por su parte el vello de los antebrazos y las piernas se ensombreció. Historia clínica

55. PA y EF: Actualmente adulto y durante la exploración física se percibe que tiene el pelo rubio claro ojos oscuros pestañas, cejas, axilas y vello púbico blanco, pigmentado fuertemente el vello de antebrazos y piernas.

56. Se basa en la observación clínica , en la historia familiar, examen químico y estudio oftalmológico. Es valorada oftalmológicamente y se determina una disminución en la agudeza visual de 6/36 bilateralmente iris translucidos reducción del pigmento retiniano hipoplasia de la fóvea. En base a ello se realiza dx de AOC sensible a la temperatura , y se hace búsqueda de mutaciones del gen TYR Diagnostico

57. Estudios dx Con el consentimiento informado se toma muestra de sangre de la paciente y sus padres. Una vez extraído DNA, se emplea reacción en cadena de la polimerasa. (AMPLIFICA EXONES) y se observo que no tenia la mutación R422Q reportada en otros pacientes con este fenotipo. Diagnostico

58. Por lo que se hizo identificar dos mutaciones sin sentido R217Q exón 1 madre AOC 1 A355P exón 2 padre AOC 1B No asociadas con fenotipo sensible a temperatura. Diagnostico Arginina - Glutamina Alanina - Prolina

59. Enfermedad autonómica recesiva Mutación tipo puntual, con efecto errónea EXON 1 transición y EXON 3 transversión Presente en el cromosoma 11 afecta el gen TYR (exón 1 y 3)

60. Genotipo padres

61. Árbol genealógico Portadores Enfermedad AOC G I G II 1 2 1 Paciente enfermo con genotipo a/a (homocigoto recesivo) Padres portadores con genotipo A/a (heterocigoto dominante)